2 Lipidos Resumen

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Amparo Migone 
Metabolismo de Lípidos 
 
CONSIDERACIONES GENERALES: 
 
Triacigliceridos son los ppales lípidos de 
la dieta, su catabolismo en los tejidos 
genera energía. 
 
Los ácidos grasos y monoacilgliceroles, 
cdo ingresan en el intestino para ser 
digeridos, se utilizan para producir TAG. 
Estas son incluidas en el quilomicron, que 
hacen transporte en el plasma de estos 
lípidos exógenos. 
 
También hay síntesis de TAG en el hígado, 
y estos los llevan a la circulación 
pequeñas partículas de lipoproteínas, 
VLDL, que transportan lípidos endógenos. 
 
En los capilares sanguíneos, las grasas que traen estos dos, se hidrolizan y dan ÁCIDOS GRASOS y 
GLICEROL. El glicerol es oxidado en los tejidos que pueden fosforilarlo, y los acidos grasos se oxidan 
por b-oxidacion a AcetilCoA  encrucijada metabolica. 
 
Este compuesto puede seguir varias vías, como el ciclo de Krebs, síntesis de ácidos grasos y colesterol. 
Incluir lípidos en la alimentación es sumamente importante, ya que nos permite obtener ácidos grasos 
esenciales, vitaminas liposolubles,sustancias que nuestro organismo no puede sintetizar. 
 
La producción de AG a partir de segmentos de 2C ocurre ppalmente en hígado, tejido adiposo, glandula 
mamaria lactante y cerebro. 
 
LÍPIDOS SANGUÍNEOS: 
 
En el plasma existen ácidos grasos libres, es decir, no esterificados. Se transportan asociados a la albúmina, 
de 8 a 9 moléculas de ácidos grasos x molécula de proteína. Tienen un recambio activo, con una vida media 
de 2 a 3 min. Estas grasas se generan por hidrolisis de las grasas de depósito, para utilización en tejidos. 
 
LIPOPROTEINAS DEL PLASMA: 
 
La mayoría de los lípidos están asociados a lipoproteínas, las 
cuales están formadas por: 
 
- Una capa superficial de moléculas antipáticas ( proteínas, 
fosfolípidos y colesterol no esterificado), en las que los 
grupos hidrofílicos están hacia el exterior. 
- En el interior poseen material hidrofóbico 
( triacilgliceridos y esteres de colesterol). 
 
A mayor diámetro, mayor contenido de lípidos neutros, menor densidad (Los lípidos le dan mas peso a la 
molecula y las prot el volumen). 
 
De acuerdo con la densidad, existen 5 tipos, en orden decreciente son: Quilomicrones, VLDL, IDL, 
LDL,HDL. 
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Los quilomicrones, son los encargados de transportar lípidos desde el intestino hacia los tejidos, están SOLO 
relacionados con LÍPIDOS EXÓGENOS. 
 
Las demás realizan transporte de LÍPIDOS ENDÓGENOS. 
 
TAG predominan en VLDL y QUILOMICRONES 
El núcleo de LDL y HDL están compuestas por ESTERES DE COLESTEROL 
 
Apolipoproteínas: se han identificado 10. Las más importante son 5, y están son Apo A-I, B-48,B-100, C-II, 
E y A. 
 
 Las Apo A son las ppales proteínas en HDL, que también tiene Apo C y E 
 La Apo B-48 esta en qulimicrones 
 La Apo B-100 esta en VLDL, IDL y LDL 
 
En el plasma, la HDL cede sus Apo C y E a VLDL y QUILOMICRONES. En cambio, Apo A, B-48 y B-100 
no se intercambian. 
 
Cumplen una función estructural muy importante, x ejemplo Apo A-I se la necesita para la síntesis y 
secreción de HDL. 
Todas, a excepción de Apo B-48, se producen en el HÍGADO. Una pequeña porción de la Apo A y B-48 se 
produce en el intestino 
 
Apo C-II activa a la LIPOPROTEÍN 
LIPASA (LpL), que hidroliza los TAG 
intravasculares que están en quilomicrones y 
VLDL 
Apo A-I estimula la actividad de LECTINA-
COLESTEROL ACIL-TRANSFERSA, que 
cataliza la esterificación del colesterol. 
 Apo B-100 actúa como responsable d la 
unión de LDL con receptores que están en la célula. 
 
METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS: 
 
Quilomicrones 
 
 Dentro de las células de mucosa intestinal, los TAG y un poquito de colesterol son empaquetados en una 
capa de fosfolípidos, colesterol libre y Apo B-48 para forma quilomicrones. 
 
Los que nacen, viajan x vesículas desde el complejo de Golgi a la membrana basolateral de los enterocitos, 
donde son excretados por exocitosis al espacio intersticial, llegan a los capilares linfáticos y luego al 
conducto torácico y se vierten en la vena subclavia para llegar a la circulación general. Se requiere mas de 
8hs de ayuno para eliminar lípidos en sangre, y le dan al plasma un aspecto turbio/lechoso. 
 
Cuando llegan a sangre, reciben Apo C y E, transferidas desde HDL. En el endotelio de los capilares, se 
unen a la LpL (enzima activada por C-II). Los ácidos que se liberan, luego de la hidrólisis, pasan a las 
células subyacentes. Esta enzima actua sobre todo en los capilares de tejido adiposo, miocardio, músculo 
esquelético y glándula mamaria lactante, y se encuentra unida al heparansulfato (GAG). 
 
 
El otro producto de la hidrólisis, el glicerol, se lo toma del plasma y es metabolizado ppalmente por las 
células hépaticas. 
 
 
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El proceso de lipólisis, reduce el tamaño de los quilomicrones, pierde parte d su masa original, aumenta el 
colesterol y la cubierta externa resulta grande. Se le devuelve a HDL, el exceso de fosfolípidos de superficie, 
Apo C-II y C-I. Como consecuencias d estos cambios, me queda un REMANENTE DE QUILOMICRON. 
Estos se disocian y vuelven a la circulación para ser atrapados otra vez por el hígado. 
 
Apo B-48 se necesita para la secreción de los quilomicrones en intestino. 
 
Dentro de la célula hepática, las vesículas endoteliales, se unen a lisosomas, donde los remanentes son 
degradados. 
 
 
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): 
 
Los TAG sintetizados en hepatocitos son incorporados a VLDL, junto con esteres de colesterol. Apoproteina 
asociada: Apo B-100. 
 
Son excretadas por exocitosis hacia el torrente sanguíneo, donde sufren cambios: 
 
 1°) Reciben Apo C y E que le da la HDL. 
 2°) Son sometidas a la acción de la LpL, en donde se hidrolizan sus TAG y ademas las partículas 
intercambian TAG por ESTERES DE COLESTEROL con la HDL. 
 
Entonces así pierde gran cantidad de TAG pero gana colesterol. Los cambios que sufren, las transforman en 
IDL. 
Tiene una vida media de 4hs. 
 
Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL): 
 
Poseen alto contenido en colesterol, en su mayor parte esterificado, y pequeña cantidad de TAG. Posee Apo 
B-100 y E 
(“hija” de la VLDL) 
Receptores que hay en los hepatocitos, unen Apo E, captan mas de la mitad de IDL, y como no tiene Apo C-
II, la LpL no actuá sobre sus TAG. Pero siguen siendo hidrolizados por una LIPASA HEPÁTICA (esta en los 
capilares sinusoides del hígado, insensible a C-II). Esta lipasa devuelve la ApoE a la HDL. 
La permanencia en sangre de IDL es de 2 a 5 hs. La mayor proporción de IDL luego de los cambios se 
recapta los el hígado, una menor proporción se transforma en LDL. 
 
 
Lipoproteínas de muy baja densidad (LDL): 
 
Poseen en su interior solo colesterol esterificado y en su superficie Apo B-100. Surgen por las 
modificaciones de VLDL y duran unos 2,5 dias. Casi todas las células poseen receptores para esas Apo, por 
lo que las LDL son reconocidas, e introducidas por endocitosis, y sus componentes hidrolizados por enzimas 
lisosomales, y los productos resultantes (AG, aa, colesterol) pasan al citosol. 
 
El exceso es esterificado por en una reacción catalizada por la acil-CoA-colesterol-aciltransferasa (ACAT) y 
almacenado en la célula. 
 
 
 
 
 
 
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Lipoproteínas de alta densidad (HDL): 
 
Son sintetizadas en el hígado, y en menor proporción en el intestino. Complejos apolipoproteicos (A,C E) y 
fosfolípidos con predominio de fosfatidilcolina. Desarrollan diferentes tipos de funciones: 
 
 Transfieren apolipoproteínas: transfiere apo C y E a quilomicrones y VLDL. La apo C-II activa LpL y 
después de eso vuelve a la HDL. La apoE cedida a VLDL regresadesde la IDL cuando estas pierden sus 
TAG. 
 
 Transporte invertido de Colesterol: a través de la pared de capilares de tejidos extrahepáticos, 
interactúan con la membrana plasmática de células subyacentes, intervienen la Apo A-I. Entonces el 
colesterol es movilizado hacia la superficie de la célula y transferido a la HDL. Este es rápidamente 
estefificado por LECTINA-COLESTEROL-ACILTRANSFERASA, formándose un éster de colesterol y 
lisofosfolípido. 
 
La adquisición de esteres de colesterol, hace que las HDL aumenten de tamaño y cambia su forma de 
discoide a esférica. Y estos esteres pueden ser transferidos a lipo ricas en TAG, es decir, VLDL y 
QUILOMICRONES, cuyos remanentes son captados por receptores hepáticos y retirados de la circulación. 
 La transferencia de esteres de colesterol desde HDL a VLDL y QUILOMICRONES lo hace la PROTEÍNA 
DE TRANSPORTE DE ESTERES DE COLESTEROL. En este intercambio, las otras les dan TAG a la 
HDL. 
Los esteres son tomados por el hígado con los remanentes de quilomicrones y las IDL para completar el 
proceso. Este ciclo suele darse para llevar colesterol libre desde tejidos periféricos hacia el hígado. 
 
Por otra parte, las HDL, proveen colesterol a los tejidos esteroidogénicos (corteza suprarrenal, gonadas), 
para hacerlo se unen a receptores especiales y transfieren colesterol a las células. 
 
HDL2 son mas grandes y mas ricas en colesterol que las HDL3, y estas se tranforman en HDL3 
cuando reciben TAG y esteres de colesterol. 
 
 Remoción de HDL: una pequeña proporción de HDL es captada por receptores LRP (releptores 
relacionados a LDL) en hepatocitos y retirada de la circulación. 
 
RECEPTORES: 
 
- Receptor LDL: en casi todas las cels, reconoce B-100. Es una proteína integral de membrana con 5 
dominios. La síntesis de estos receptores se regula; cuando aumenta el colesterol intracelular se inhibe 
la producción de receptores. 
- Receptor de Remanentes (LRP): Su ligando ppal es ApoE. Abundante en hígado, cerebro y placenta. 
No se inhibe su síntesis por niveles de colesterol 
- Receptor recolector de residuos: fijan LDL modificadas químicamente. Juegan un papel imp en 
captación por macrófagos de lipoproteínas alteradas. No se regula su síntesis 
- Receptor de HDL: en adipocitos, endotelio vascular, tejidos esteroidogenicos y fibroblastos. 
Promueve transferencia de colesterol intracel a membrana y de ahí a HDL. Funcion ppal: transporte 
invertido de colesterol. 
 
LIPOPROTEINAS Y ATEROSCLEROSIS 
 
 Aterosclerosis: Acumulacion de grasas, colesterol y otras sustancias en las paredes de las arterias que 
ocasiona la obstruccion de la irrigacion sanguinea. Las placas pueden desprenderse y provocar la 
oclusion aguda de la arteria mediante un coagulo. 
A menudo, la aterosclerosis no presenta sintomas, hasta que la placa se desprende o la acumulacion es 
lo suficientemente grave como para obstruir la irrigacion sanguinea. 
 
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Factores de riesgo: hipercoelsterolemia, fumar, hipertensión y diabetes. Tambien estrés, dietas de 
mucha carne, obesidad y falta de ejercicio. 
Niveles elevados de LDL y colesterol aumentan riesgo. Factores genéticos también. 
 
LÍPIDOS DE TEJIDOS: 
 
Lípidos de depósito: ppalmente en el tejido adiposo celular subcutáneo y en el que rodea a algunos órganos. 
90% de grasas neutras y muy poco d colesterol y lípidos complejos. Sirven de reserva energética. La grasa 
de depósito se moviliza y degrada cuando las necesidades energéticas lo requieren. 
La lipasa intracelular es la que hidroliza los TAG en glicerol y ácidos grasos 
 
Lípidos constitutivos: representados por lípidos complejos y colesterol. La proporción de TAG es muy 
pequeña. Participan en la constitución de membranas y otras estructuras celulares. 
 
 
METABOLISMO DE GRASAS 
 
TAG deben ser hidrolizados totalmente previo a su utilización, y gran parte de esa hidrolización compromete 
a grasas del depósito en tejido adiposo. 
 
Hay lipólisis permanentemente por lipasas intracelulares, pero su actividad es regulada para adecuarla a las 
necesidades del organismo. 
 
Los productos, ácidos grasos y glicerol, son liberados hacia el plasma y los ácidos se unen a la albúmina. 
 
Los TAG exógenos y endógenos, son hidrolizados en capilares por acción de la LpL. 
 
Metabolismo del glicerol: 
 
Primero hay que fosforilarlo, y eso solo lo hacen los tejidos que poseen GLICEROQUINASA. Está en 
hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante. 
 
Entonces terminamos obteniendo L-glicerol-3-fosfato. La rx es irreversible. 
 
El glicerol-3-P se convierte en dihidroxiacetonafosfat por la glicerofosfato deshidrogenasa 
 
La dihidroxiacetonafosfato es convertida en gliceraldehído-3-P por la fosfotriosa isomerasa 
 
Las ultimas dos rx son reversibles. A partir d acá se puede seguir, la vía de la glucólisis, el ciclo de Krebs, 
una vía gluconeogénica y formar glucosa o glucógeno. 
 
 
CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS 
 
Muchos tejidos, como el hígado, músculo, renal y adiposo, tienen la capacidad para oxidar ácidos grasos de 
cadena larga. 
 
Ppal proceso de degradación BETA OXIDACIÓN 
 
 
 
 
 Con ayuda de enzimas que se encuentran en la matriz mitocondrial 
 
 
 
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Antes de la oxidación, deben cumplirse etapas preparatorias: 
 
a) Activación de ácidos grasos: 
 
 Formación de un compuesto altamente reactivo, catalizada por tioquinasa o Acetil-CoA sintetasa en 
presencia de coenzima A, ATP y Mg. 
El ácido graso se une a la coenzima, por un enlace tioéster rico en energía, y se forma Acil-CoA o Ácido 
graso activo. 
 
En todas las rx donde se forma P inorgánico y AMP, la rápida remoción de este por hidrólisis, indica que la 
rx es irreversible. 
 
La ACTIVACIÓN se realiza en el CITOSOL, mientras que la OXIDACIÓN ocurre en la MITOCONDRIA 
donde se requiere un mecanismo de transferencia a la matriz. 
 
b) Transferencia de Acil-CoA de citosol a matriz: 
 
El acilo del Acil-CoA es transferido a un compuesto que es transportado a través de la membrana interna 
 
 
 
 
 
 
 CARNITINA 
 
 
 
 
La carnitina es una enzima sintetizada a partir de lisina 
en riñon e hígado. El sistema comprende dos enzimas, 
carnitina-aciltransferasa I que esta en la cara externa de 
la membrana interna de la mitocondria y carnitina-
aciltransferasa II en la faz que da a la matriz, y es un 
cotransportador. 
Acil-CoA y carnitina ingresan al espacio intermembrana 
por poros de la membr ext. 
 
El acil-carnitina es transportado a la membrana interna, 
y una vez en la matriz, transfiere el acilo a CoA-SH 
para regenerar acil-CoA----------------- Primera enzima 
 
 
En la membrana hay un cotransportador que mete acilcarnitina en la matriz mitocondrial y saca carnitina 
hacia el citosol----------------------- Segunda enzima 
 
Deficiencia de carnitina: aumento de AG en sangre e hipoglucemia. 
 
 
 
 
 
 
 
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Beta oxidación: 
 
El acil-CoA comienza el proceso de oxidación en la matriz 
 
Los ciclos de degradación se producen tantas veces sean necesarios, para reducir toda la cadena a segmentos 
de 2 carbonos. Estas rx son: 
 
 Primera oxidación: el acil-coenzima A sufre la perdida de 2H de los carbonos alfa y beta (2 y 3). Esto es 
catalizado por acil-coA deshidrogenasa con FAD como aceptor de estos H. Se forma un acil-CoA alfabeta 
insaturado de configuración trans. 
 
 Existen 3 deshidrogenasas, y para la oxidación se precisan las 3. 
 
 Hidratación: se agrega H2O para saturar el doble enlace y formar Beta-hidroxiacil-CoA. Esto es 
catalizado por enoil hidratasa. 
 
 Segunda oxidación: el Beta-hidroxi sufre una deshidrogenación en el carbono B para formar el 
correspondienteB-cetoacil-CoA. Esto es catalizado por la B-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa. NAD aceptor 
de H 
 
 Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA: B-cetoacetil-CoA es escindido a nivel de la unión entre 
los carbonos 2 y 3, gracias a la tiolasa. Esta rx requiere d otra molécula de coenzima A. 
Los productos formados son acetil-CoA y un acil-CoA de 2 C menos que el primero. 
 
El ciclo de oxidación se repite con el acil-CoA hasta degradarlo en acetatos activos. La Beta oxidación de un 
ácido d 8 C, nos da como resultado un acil-CoA de 4 C. 
 
Los Acil-CoA que se forman, entran en el ciclo de Krebs para ser degradados finalmente a CO2 y H2O. 
 
Los ácidos grasos que poseen número impar de carbonos, también realizan beta oxidación. En el último 
ciclo ingresa un acil-CoA de 5C y los productos finales son Acetil-CoA y propionil-CoA, y este último es el 
que puede ingresar a gluconeogénesis. 
 
También existen otras vías de oxidación, como por ejemplo: oxidación de ácidos grasos en peroxisomas. 
Acá ingresan aquellos ácidos grasos que poseen cadenas no muy largas, e inician su oxidación en los 
peroxisomas. 
 
El acil ingresa sin necesidad de la lanzadera de carnitina. Los ácidos estan sometidos a varios ciclos de 
oxidación y acortados en 8 a 10 C, los remanentes se dirigen hacia la mitocondria. Se forma FADH2, que 
cede protones directamente al O2 para formar H2O. No se forman enlaces de alta energía. 
 
 
Oxidación de ácidos grasos insaturados: 
 
Cumplen las mismas etapas que los saturados, pero en ciclos sucesivos con liberación de unidades de acetil-
CoA. Pero como estos poseen configuración cis, cuando el proceso llega a los C unidos por los dobles 
enlaces, se necesitan enzimas adicionales para modificar la disposición. 
 
Necesitan de una isomerasa. 
 
 
 
 
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Balance energético de la oxidación de ácidos grasos: ejemplo acido palmítico 16C 
 
 
En la fase de activación por 
fosforilacion se consumen 2ATP 
siempre. Luego, 
En las fases de aceptores de 
electrones, nad y fad, se ganan 3 y 
2 ATP respectivamente por c/u. 
Luego por cada vuelta a Krebs 
por AcetilCoa oxidable se generan 
24ATP. 
 
 
 
 
 
CETOGÉNESIS 
 
Es la formación de los cuerpos cetónicos, y es una vía catabólica alternativa para acetatos activos, y 
denominamos cc a los siguientes: acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona. 
Su síntesis se realiza en el hígado de mitocondrias a partir de acetil-CoA. El proceso comprende varias 
etapas: 
 
 Formación de acetoacetil-CoA: 2 moléculas de acetil-CoA se unen, rx catalizada por tiolasa pa formar 
acetoacetil-CoA. 
 
 Formación de 3-OH-3-metilglutaril-CoA: el acetoacetil-CoA reacciona con acetil-CoA para dar 3-OH-3 
metilglutaril-CoA, rx catalizada por 3-OH-3 metilglutaril-CoA sintasa 
 
 Formación de acetoacetato: el 3-OH-3 metilglutaril-CoA se escinde en acetoacetato y acetil-CoA. Esta rx 
cataliza por 3-OH-3 metilglutaril-CoA liasa. 
 
Esta es la vía ppal y en ella se forma la mayor parte del acetoacetato generado en el hígado. 
 
El acetoacetato es reducido por 3-hidroxi-butirato deshidrogenasa para formar 3-hidroxibutirato, y por 
descarboxilación se forma acetona. 
 
Utilización de los cuerpos cetónicos: 
 
Ppal lugar donde se producen---------- hígado. 
 
Los cuerpos cetónicos pasan desde la mitocondria de los hepatocitos hacia la circulación general, desde 
donde van a ser captados por los tejidos periféricos. 
El cerebro puede llegar a usarlos después de ayuno prolongado, en cambio el músculo esquelético, corazón y 
otros tejidos los metabolizan y obtienen energía. 
Los tejidos dotados de enzimas capaces de activar acetoacetato pueden usarlo, y existen 2 mecanismos: 
 Transferencia de CoA desde succinil-CoA 
 Reacción catalizada por tioquinasa 
 
 Para finalizar, el acetoacetil-CoA es separado en 2 acetil-CoA x acción de tiolasa. 
 
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FORMACION DE GLUCOSA A PARTIR DE GRASAS 
 
El glicerol es glucogénico.Por fosforilacion se convierte en glicero3P y se oxida a dihidroxiacetonafosfato. 
De ahí en mas sigue camino de glucolisis y glucogénesis. Solo los AG de NUMERO IMPAR general 
productos glucogénicos,el propionil-CoA. 
 
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS 
 
Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos de acetato, por adición de estos fragmentos de carbono al 
extremo carboxilo de la cadena de acilo en crecimiento. En el citosol se sintetizan AG hasta de 16C, el 
alargamiento ocurre en REL. 
 
Síntesis citoplasmática “de novo”: 
 
Síntesis completa de ácidos grasos saturados es catalizado por proteínas multicatalíticas localizadas en 
hígado , riñón, cerebro, tejido adiposo, pulmón y glándula mamaria. 
El ppal producto formado es palmitato libre 
Los acetil-CoA empleados en la síntesis derivan de la descarboxilación oxidativa de piruvato. 
Los ácidos grasos se sintetizan en el citosol y es necesario transferirlos al citoplasma. 
 
 Lanzadera de citrato: para el egreso de citrato de las mitocondris. Se forma con la condensación de Acetil-
CoA y oxaloacetato, catalizado por la citrato sintasa. Cuando hay mucho ATP, se acumula citrato y se imhibe 
Krebs. El citrato atraviesa la membr int gracias al transportador de tricarboxilatos o al contratransportador 
citrato/malato. (sale citrato entra malato). Una vez que el citrato esta afuera en el citosol, es escindid por la 
citratoliasa. 
Se regeneral acetilcoa y oxaloacetato. Los otros 2c se usan para síntesis de AG. 
El oxaloacetato no puede regresar la mitocondria, en cambio, el malato y piruvato disponen de 
transportadores. 
Se reduce el oxaloacetato a malato, y este es descarboxilado a piruvato. Este una vez que entra en la matriz 
mitocondrial, tiene varias alternativas metabólicas. Con esta etapa se cierra el proceso de transferir acetilo 
desde la matriz mitocondrial al citosol. 
 
Etapas de la formación de AG: 
 
FORMACIÓN DE MALONIL-CoA 
 
1. carboxilación con bicarbonato como dador de CO2 
El acetil-CoA es transformado en malonil-CoA, por la acetil- CoA carboxilasa más biotina como coenzima 
que actúa como transportador de CO2 
Se hidroliza ATP y esta es la ppal regulación de la biosíntesis de ácidos grasos 
 
ÁCIDO GRASO SINTASA 
 
 
Una vez que se forma malonil-CoA, la síntesis de ac grasos de 
hasta 16 C es catalizado por un complejo multienzimático 
llamado------- ácido graso sintasa 
 
Este esta formado por dos subunidades idénticas, que funcionan 
en asociación. Cada una de estas subunidades, es una proteína 
multifuncional 
 
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Una subunidad esta compuesta por 3 dominios globulares: 
 
 El primero en el extremo N-terminal es el sitio de ingreso y condensación de los sustratos. Contiene 3 
enzimas: aciltransferasa, maloniltransferasa y cetoacil sintasa o enzima condensante. (la ultimaTiene un 
resto cisteína en el sitio activo con un papel importante ) 
 
El segundo es la unidad de reducción. Posee 3 sitios catalíticos 3-cetoacil reductasa, 3-hidroxiacil 
deshidratasa y enoil reductasa. También posee a la proteína transportadora de acilos. Esta posee 4-
fosfopanteteína, ácido pantoteico y un resto fosfato. La 4-fosfopanteteína es la que une el acilo mediante 
enlace tioéster a su grupo SH y, actúa como brazo móvil. 
 
El tercer es donde se libera el ácido graso formado, y contiene tioesterasa o deacilasa 
 
Ambas subunidades de la AGsintaza se ubican de manera que la cola de una enfrenta la cabeza de la otra. 
 
Secuencia de rx es la siguiente: 
 
 Transferencia de acetato: llega una molécula de Acetil-CoA y la acetil transferasa une el resto acetilo al 
grupo SH. Se libera CoA-SH. 
 Transferencia de malonilo: el malonil-CoA ingresa en el dominio 1 y por acción de la malonil 
transferasa, es transferido al SH de la fosfopanteteína en el dominio 2 
 
 Condensación de acetilo como malonilo: el carboxilo libre del grupo malonilo, se separa como CO2. Se 
une el restoacetilo a la posición que ocupaba el carboxilo, entonces se desprende de la enzima condensante 
y su SH queda libre. 
 Los 2 C del acetato serán los últimos en formarse . 
El CO2 que libero el malonil, es el mismo que ingreso en rx inicial de carboxilación 
La unión de acetilo con el malonilo descarboxilado forma acetoacetil-PTA y lo cataliza la enzima 
condensante 
 
 Primera reducción: acetoacetil-PTA recibe 2 H, esto es catalizado por 3-cetoacil reductasa. Se 
transfieren H del NADP reducido para formar 3-hidroxibutiril-PTA 
 
 Deshidratación: 3-hidroxibutiril-PTA pierde una molécula de H20, esto lo cataliza la 3-hidroxiacil 
deshidratasa. Se forma un acilo insaturado 
 
 Segunda reducción: el compuesto no saturado es hidrogenado por acción de la enoil reductasa . 
 
A esta altura se ha formado un resto acilo saturado de 4 C, y el sistema no se detiene en ácidos de cadena 
corta entonces continua agregando hasta formar compuestos de 16 C por ejemplo. 
La adicion de otros 2C al resto acilo se hace con la transferencia del acilo de 4C al resto cisteína de la 
enzima condensante en la subunidad opuesta. 
 
Los AG libres NO se acumulan en la cel porque su producción esta dada según los requerimientod de 
síntesis de acilgliceroles y fosfolípidos. 
 
ELONGACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 
 
Principalmente se produce palmitato, los que tienen cadena mas larga, se producen a partir de este. 
El primer paso es la activación del acilo por la tioquinasa para formar palmitoil-CoA. Intervienen 2 sistemas. 
En el primero, el malonil-CoA provee los 2 restos de C y el NADPH los H necesarios para la síntesis. 
Un segundo sistema, utiliza acetil-CoA y NADH como donantes de equivalentes de reducción. 
Las etapas de la elongación son similares a las de síntesis, a diferencia de que la cadena no esta unida a PTA 
y las enzimas son controladas por otros genes. 
 
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BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES 
 
Exige la activación previa de glicerol y ácidos grasos a glicerol-3-P y acil-CoA. En ambos casos se necesita 
ATP y la quinasa correspondiente. 
En el hígado, intestino y glándula mamaria, la gliceroquinasa cataliza la activación del glicerol. En cambio, 
en tejidos muscular y adiposo, la enzima esta ausente y el glicerol-3-P viene del DAHP. 
Los ácidos grasos son activados a acil-CoA por la tioquinasa, que usa ATP y CoA 
El glicerol-3-P es esterificado en los C 1y 2 para formar 1,2-diacilglicerol-P tmb llamado ácido fosfatídico. 
Rx catalizada por glicerofosfato acil-transferasa. 
 
El ácido fosfatídico sufre hidrólisis catalizada por una fosfatasa, y es convertido en 1,2-diacilglierol. 
Una nueva molécula de Acil-CoA transfiere otro acil al diacilglicerol y se transforma en triacilglicerol y esto 
es catalizado por la diacilglicerol aciltransferasa 
 
METABOLISMO DEL COLESTEROL 
 
La dieta provee 300mg de colesterol por dia. Este se absorbe en intestino al estado 
libre y se esterifica con acido oleico. Los esteres de colesterol son enviados 
en quilomicrones a sangre, donde son sometidos a la LpL. Los 
remanentes son captados por el hígado para su degradación. 
Si bien el colesterol es exógeno, casi todos los tejidos pueden 
sintetizarlo, pero en baja medida. 
 
 
 
 
BIOSINTESIS DE COLESTEROL 
 
Se consideran 3 fases en el proceso de biosíntesis del colesterol 
1. Conversion de acetatos en mevalonato 
Se realiza en 3 etapas: 
1.1.Dos acetilcoa forman acetoacetilcoa. Catalizado por tiolasa, se libera una molecula de CoA. 
1.2.El acetoacetilcoa reacciona con un acetilcoa y se forma: 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA. La enzima es 
el mismo nombre terminada en sintasa 
1.3.El producto anterior es una encrucijada metabolica intermediario de la biosíntesis de colesterol y 
cuerpos cetonicos. Realiza las mismas vías pero con enzimas diferentes. La que sintetiza colesterol 
ocurre en CITOPLASMA y la de cuerpos cetonicos EN MITOCONDRIA. 
En la de colesterol, un carboxilo se reduce a alcohol, se libera CoA y se forma mevalonato, de 6C. 
Este proceso se inhibe si hay colesterol exógeno y sales biliares. 
 
2. Conversion de mevalonato en escualeno 
El mevalonato recibe fosforo del ATP y da 5-fosfomevalonato. Este recibe otro P y forma mevalonato-5-
pirofosfato. 
Luego de la tercera fosforilacion se forma un compuesto inestable que se descarboxila y deshidrata, y 
forma isopentenil pirofosfato. 
Este ultimo por isomerización se vuelve dimetilail pirofosfato con el = en otra posición. 
Isopentenil pirofosfato y dimetilail pirof se condensan para formar geranil pirofosfato de 10C. 
Este reacciona con otro isopentenil y forma farnesil pirof de 15C 
La unión de dos farnesiles me da escualeno. 
 
 
 
 
Amparo Migone 
 
3. Conversión de escualeno a colesterol 
 
Por ciclación se cierran 4 anillos, desplazamiento de metilos, saturación de = y se forma lanosterol de 
30C. 
Se desprenden tres metilos como CO2, se satura un = de la cadena lateral, se desplaza un = a la posición 
5-6 y formo COLESTEROL. 
LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN TODO ESTAN EN LA MEMBRANA DEL REL. 
 
 
Catabolismo y Excrecion del colesterol 
 
Nuestro organismo no tiene enzimas que rompan el ciclopentanoperhidrofenantreno, entonces se excreta 
intacto. Una parte se transforma en acidos biliares y se excretan hacia la bilis. Otra menor parte se 
elimina por via urinaria por derivados de productos anteriores.