Injuria UP 1 FARMACOLOGIA

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Injuria UP 1 
Cátedra de Farmacología
Farmacología y toxicología
Farmacología es una rama de las ciencias biológicas que estudia la acción de los
agentes químicos sobre los seres vivientes. En ese sentido la acción puede ser
beneficiosa o dañina. En medicina sin embargo, debemos referirnos a Farmacología
Médica, que puede definirse como la rama de las ciencias médicas que se ocupa del
estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el diagnóstico, la prevención o el
tratamiento de las enfermedades del ser humano.
El consumo de medicamentos a nivel mundial ha crecido vertiginosamente y en los
últimos 10 años se ha triplicado. En la actualidad se emplean en el mundo más de 10.000
entidades químico farmacéuticas con finalidades terapéuticas. En el mercado
farmacológico mundial existen medicamentos, de valor terapéutico potencial relativo,
dudoso-nulo o inaceptable. También hay que considerar que la multiplicación de
productos químicos en la vida moderna, acompañada de la masificación y diversificación
en sus usos, genera una posibilidad creciente de provocar intoxicaciones.
Las sustancias químicas como causa de injurias
Dentro de las noxas o injurias capaces de provocar enfermedades se debe pensar
y conocer en Injuria química.
¿Qué es un tóxico? Cualquier sustancia capaz de producir daño en la salud o
muerte en organismos vivos como resultado de interacciones fisicoquímicas. La definición
de tóxico nos permite entender las similitudes entre Farmacología y Toxicología. En
Farmacología las interacciones de sustancias químicas con organismo vivos
(característicamente el ser humano) son para prevenir, diagnosticar, tratar o curar
enfermedades, pero los mecanismos son iguales a las interacciones producidas por
sustancias tóxicas.
Interesa más que la definición de tóxico, el concepto de toxicidad: es la capacidad
de dañar a organismos vivos definida en referencia a:
- la cantidad administrada o absorbida;
- la vía en la que el químico ingresa al organismo;
- el tiempo de exposición (única dosis o repetidas);
- el tipo y la severidad del daño;
- el tiempo necesario para producir el daño;
- la naturaleza del organismo afectado;
- otras condiciones.
Tipo de toxicidades:
- Corrosiva
- Irritante
- Asfixiante
- Anestésico primario
- Tóxico sistémico
- Agentes genotóxicos
- Mutágenos
- Carcinógenos
- Embriotóxicos
- Teratógenos
La exposición es una función de la cantidad (o concentración) de la sustancia
involucrada y el tiempo que dura esa interacción con el organismo o la gente en riesgo. El
riesgo es la predicción de la probabilidad de que un químico cause daños o efectos
inaceptables como resultado de exposición de organismos susceptibles. La evaluación de
riesgo es la evaluación de la probabilidad de exposición. Un riesgo aceptable es la
probabilidad de sufrir enfermedad o daño que podría ser tolerado por un individuo, un
grupo o una sociedad. Una sustancia peligrosa es cualquier material que representa una
amenaza para la salud humana o el ambiente. Las sustancias peligrosas típicas son las
tóxicas, corrosivas, inflamables, explosivas y químicamente reactivas. Un xenobiótico es
un compuesto químico que es ajeno a un organismo vivo.
Toxicología ambiental: cancerígenos y metales pesados
Los seres humanos estamos expuestos diariamente a sustancias químicas del
entorno, aunque se cuenta con mecanismos para protegerse de los efectos tóxicos de
muchas sustancias. El cuerpo humano se adapta cuando afronta las influencias de los
xenobióticos pero existen situaciones en que los agentes mencionados pueden producir
notables efectos tóxicos.
Valoración y atención de riesgos ambientales
Para predecir los efectos tóxicos de las exposiciones ambientales, se recurre a dos
estrategias complementarias: la epidemiologia y la toxicología. Los epidemiólogos vigilan
los efectos que tienen las sustancias toxicas en la salud de los humanos y los toxicólogos
practican estudios para conocer los posibles mecanismos tóxicos de una sustancia.
Cancerígenos y quimioprofilaxis
Carcinogenia
Muchos compuestos ambientales agravan el riesgo de que surja cáncer, y tales
sustancias han sido llamadas cancerígenos. Se clasifican en grupos con base en
cuantificaciones de riesgos. Los productos químicos del grupo 1 se conocen como
cancerígenos para los seres humanos; en el grupo 2A están las sustancias que
probablemente son cancerígenos; en el grupo 2B están las sustancias que posiblemente
son cancerígenos; en el caso de las sustancias del grupo 3 no existen datos que sugieran
su participación en la carcinogenia y las del grupo 4 son aquellas cuyos datos señalan
que es poco probable que sean cancerígenos.
Los cancerígenos de tipo químico causan cáncer por mecanismos genotoxicos y
no genotoxicos. Los primeros inducen la formación de cáncer por daño al ADN y los
segundos dañan de manera indirecta al ADN.
Quimioprofilaxis
Reciben el nombre de quimioprofilacticos los fármacos que interfieren en el
proceso de carcinogénesis al grado de evitar el cáncer antes que se le diagnostique.
Metales
Los metales constituyen una categoría importante de tóxicos ambientales. Algunos
metales tóxicos intervienen de manera importante en muchos procesos industriales y
terminan por ser peligros para la salud y contaminantes comunes.
Plomo
La exposición al plomo tiene diversas consecuencias para la salud. La exposición
a largo plazo tiene graves efectos nocivos.
Los factores de exposición más comunes son el uso de pinturas con plomo y el
plomo tetraetilico en la gasolina. A pesar de las prohibiciones de estas dos fuentes, siguen
siendo las principales fuentes de exposición al plomo.
El plomo existe en forma metálica y también en la de cationes divalentes y
tetravalentes. El plomo divalente constituye la forma predominante en el ambiente. Los
efectos tóxicos del plomo son consecuencia del mimetismo molecular de otros metales
divalentes, ya que el plomo toma el sitio del cinc o del calcio en algunas proteínas
importantes.
La exposición al plomo se produce por ingestión o inhalación del metal. La
absorción en el tubo digestivo varía con la edad y la alimentación, siendo más propensos
los niños (40%) que los adultos (20%). Las deficiencias de calcio o hierro en la
alimentación incrementan la absorción del plomo. En promedio, 99% del plomo en el
torrente sanguíneo se liga a la hemoglobina y se distribuye inicialmente en los tejidos
blandos, en especial riñones e hígado y posteriormente en huesos, dientes y cabello. El
plomo es excretado principalmente por la orina, aunque hay una moderada excreción por
la bilis.
El plomo es un toxico inespecífico, pero los sistemas más sensibles son:
-Efectos neurotóxicos: el SN en desarrollo es extremadamente sensible a los efectos del
plomo, el cual interfiere en la poda sináptica, la migración neuronal y las interacciones
entre neuronas y células de la glía. Tales alteraciones originan una disminución del
cociente intelectual, y problemas conductuales como la distracción, impulsibilidad, falta de
atención. Las personas con concentraciones muy altas (>100 μg/100 ml) están expuestas
a mostrar encefalopatía, y signos como letargo, vómitos, irritabilidad, anorexia y vértigo.
Los trabajadores expuestos por largo tiempo al plomo terminan por mostrar déficit
neuromuscular, cuadro llamado parálisis por plomo. El plomo induce la degeneración de
motoneuronas, inhibición de transportadores de calcio y alteración de las actividades de
proteínas reactivas al calcio, lo que limita la activación normal de las neuronas.
-Efecto cardiovascular y en riñones: la exposición a concentraciones bajas aumenta la
presión arterial (1 mmHg/duplicación de plomo en sangre), y se vincula con un mayor
riesgo de muerte por trastornos cardiovasculares. Los riñones son muy sensibles al plomo
y la exposición a bajas concentraciones (<10 μg/100 ml) disminuye la filtración glomerular,
mientras que la exposición a concentraciones mayores (>30 μg/100 ml) ocasionan
proteinuria y disminución del transporte.
-Efectos hematológicos: la intoxicación crónica se acompaña deanemia microcitica
hipocromica y es consecuencia del acortamiento de la vida de los eritrocitos y de la
inhibición de algunas enzimas que participan en la síntesis de hem.
-Efectos digestivos: el plomo afecta el musculo liso del intestino. El síndrome abdominal
suele comenzar con un sabor metálico persistente, anorexia leve, molestias musculares,
malestar general, cefalea y estreñimiento, luego pudiendo empeorar los síntomas,
incluyendo espasmos intestinales (cólico plúmbico).
-Carcinogénesis: el plomo es considerado como probablemente cancerígeno (grupo 2A),
hallándose vinculación con los canceres de pulmón, cerebro, riñones y estómago.
Mercurio
El mercurio tiene la peculiaridad de que es un metal líquido a temperatura
ambiente. En la corteza terrestre se detectan cationes de mercurio y también el mineral
metálico, y naturalmente se liberan sus vapores en el entorno. También se incorpora a la
atmosfera por actividades de seres humanos como la combustión de hidrocarburos. La
principal fuente de exposición al mercurio metálico en la población general es la
vaporización de tal mineral en amalgamas dentales y por el consumo de pescado.
Además los trabajadores están expuestos al mercurio por la exposición a sus vapores
(baterías, blanqueadores, termómetros, focos).
Se conocen tres formas generales de mercurio que tienen interés en el terreno de
la salud. El mercurio metálico es el metal líquido. El mercurio inorgánico puede ser
monovalente o divalente y forma diversas sales. El mercurio orgánico comprende
complejos con uno o dos grupos alquílicos. El compuesto de mercurio orgánico que mayor
preocupación despierta, es el metilmercurio que en el ambiente se forma a partir del
mercurio por intervención de microorganismos acuáticos. Tanto el mercurio como el
metilmercurio forman fácilmente enlaces covalentes con el azufre, que es el que genera
gran parte de sus efectos biológicos, mediante la reacción con residuos sulfhidrilo en
proteínas y alterando sus funciones.
Los vapores de mercurio se absorben fácilmente en los pulmones (80%), pero la
absorción por el tubo digestivo es insignificante. Una vez absorbido, el HG se distribuye a
todo el cuerpo y cruza membranas como la barrera hematoencefalica y la placenta. Es
oxidado por la catalasa en los eritrocitos y otras células hasta formar mercurio divalente.
Poco después de la exposición, parte del HG es eliminado en el aire espirado. La forma
de metilmercurio se absorbe casi por completo en el tubo digestivo y se distribuye con
uniformidad en los tejidos, excretándose por orina y heces. La semivida del Hg es de 2
meses.
Los efectos en la salud dependen de la forma del Hg, diferenciándose:
-Mercurio metálico: genera efectos tóxicos en los pulmones. Los síntomas comienzan con
tos y sensación de opresión, pudiendo llegar a la neumonitis. Otros síntomas son
debilidad, escalofríos, nausea, vómito, diarrea. A nivel del sistema nervioso inducen
síntomas como temblores, labilidad emocional, insomnio, disminución de memoria, atrofia
muscular, pudiéndose tornar irreversible.
-Sales inorgánicas de mercurio: irritan el tubo digestivo y ocasionan vómito, diarrea y dolor
abdominal. A nivel renal pueden causar necrosis tubular, resultando en insuficiencia renal
aguda.
-Mercurio orgánico: los efectos tóxicos del metilmercurio se manifiestan en el SNC. Los
síntomas incluyen perturbaciones visuales, ataxia, parestesias, fatiga, hipoacusia, temblor
y después de exposición grave, parálisis y muerte.
Arsénico
El arsénico es un metaloide que aparece a menudo en rocas y tierra. La fuente
primaria para la exposición al arsénico es el agua potable, ya que naturalmente se
desplaza de la tierra para pasar al agua de pozo y manantiales. El arsénico también
puede contaminar el ambiente, por actividades humanas como el empleo de plaguicidas,
extracción de minerales y combustión del carbón.
El arsénico existe en forma elemental y en estado trivalente (ácido arsenioso) y
pentavalente (ácido arsénico). En términos generales, la toxicidad aumenta con la
sucesión de: arsenicales orgánicos <As5+<As3+<gas arsina. A semejanza de lo observado
con el mercurio, los compuestos trivalente de arsénico forman enlaces covalentes con los
grupos sulfhidrilos. El sistema piruvato deshidrogenasa es particularmente sensible a la
inhibición por arsenicales trivalentes. El arsénico inorgánico inhibe la cadena de
transporte de electrones.
La absorción de compuestos de arsénico guarda relación directa con su
solubilidad. Las formas poco hidrosolubles no se absorben bien. Los compuestos
hidrosolubles se absorben con facilidad, al ser inhalados o ingeridos. En dosis bajas el
arsénico se distribuye uniformemente por los tejidos y en dosis grandes se deposita
preferentemente en el hígado y riñones. Los arsenicales son eliminados
predominantemente por la orina, aunque parte de los mismos también es excretada en
heces, sudor, cabello, uñas piel y aire espirado. Tiene una semivida de uno a tres días.
Las formas de arsénico inorgánico generan efectos tóxicos similares, afectando:
-Aparato cardiovascular: origina despolarización del miocardio, arritmias y cardiopatía
isquémica.
-Piel: es muy sensible a la exposición por largo tiempo. El arsénico induce
hiperqueratinizacion de la piel y áreas de hiperpigmentacion.
-Tubo digestivo: la exposición se acompaña de síntomas que van desde cólicos, diarrea y
vómito leves hasta hemorragias de tubo digestivo y la muerte. Los síntomas son causados
por mayor permeabilidad capilar.
-Sistema nervioso: origina encefalopatía en casos poco frecuentes y las manifestaciones
incluyen a veces cefalea, letargo, confusión mental, alucinaciones, convulsiones y coma.
-Carcinogenia: los compuestos de arsénico constituyen algunos de los primeros
cancerígenos para los seres humanos identificados. Se clasifican como cancerígeno para
los seres humanos (grupo 1).
Cadmio
Es un mineral resistente a la corrosión y con propiedades electroquímicas útiles.
En la población, la exposición principal al cadmio se hace a través de los alimentos y del
tabaco.
El cadmio existe como un catión divalente y no se conoce el mecanismo por el
cual es toxico. A semejanza del plomo, puede reemplazar al cinc en los dominios de
dedos de cinc de proteínas y alterarlos. También induce la formación de radicales libres,
aumenta las citosinas y anula los efectos del óxido nítrico.
En el tubo digestivo es poca la absorción del cadmio (1-5%) pero se le absorbe
mejor por inhalación (10%). Predominantemente se distribuye en el hígado y riñones y
con bastante uniformidad en otros tejidos.
Los efectos tóxicos del cadmio provienen de la irritación local en la vía por la que
se absorbe. Inhalado origina neumonitis, nausea, mareo y diarrea. El cadmio ingerido
induce nausea, vomito (sanguinolento), diarrea y cólicos. A nivel renal, su efecto toxico
inicial es el aumento de la excreción de proteínas.
Cromo
Es un metal importante en diversas industrias y se utiliza en aleaciones. La
exposición al cromo se hace predominantemente por la ingestión de alimentos, aunque
también puede acaecer por medio de agua y aire.
El cromo aparece en su estado metálico o con cualquier valencia, siendo la
trivalente la más común. El cromato hexavalente se asemeja al sulfato y al fosfato y
puede ser llevado a través de las membranas por transportadores anionicos y en el
interior de la célula originar la forma trivalente que produce fácilmente interacciones
covalentes con ADN.
La absorción de cromo inhalado depende de su solubilidad, valencia, tamaño de
partícula. La absorción del cormo ingerido es <10%. El cromo hexavalente cruza las
membranas por difusión facilitada y la forma trivalente las cruza por difusión simple. Se
distribuyen en todos los tejidos, especialmente hígado y riñones, pudiendo atravesar la
placenta y la barrera hematoencefalica.
La exposición a dosis muy altas de cromo causa la muerte. La exposición a dosis
bajas causa predominantemente efectos tóxicos en el sitio de contacto, con síntomas
como irritación de pulmones y vías respiratorias,bronquitis, neumonía. A nivel digestivo
ocasiona ulceras bucales, diarrea, dolor abdominal, vomito. Los compuestos de cromo
hexavalente son cancerígenos para los seres humanos.
Tratamiento de la exposición a metales
El tratamiento de intoxicaciones metálicas agudas suele abarcar el empleo de
quelantes. Un quelante es un compuesto que forma complejos estables con metales, de
modo típico, en la forma de anillos pentámeros o hexámeros. La formación de complejos
debe evitar o incluso revertir la unión del metal a los ligandos biológicos. El quelante
óptimo debe tener las propiedades siguientes: gran hidrosolubilidad, resistencia a la
biotransformacion, capacidad de llegar a los sitios de depósito del metal, capacidad de
formar complejos estables y no tóxicos y la excreción fácil y rápida del complejo.
En caso de exposición aguda a dosis grandes de casi todos los metales, la
administración de quelantes aminora la toxicidad. Sin embargo, después de exposición a
largo plazo, la administración de quelantes no genera beneficios.
Ácido etilendiaminotetraacetico (EDTA)
Este ácido y sus sales son quelantes eficaces de metales divalentes y trivalentes.
La sal preferida contra intoxicaciones metálicas es la cálcica disodica EDTA. Es eficaz
para tratar la intoxicación aguda por plomo, en particular en combinación con el
dimercaprol, aunque no es un quelante eficaz del mercurio o el arsénico. La
administración intramuscular permite absorción pero aparece dolor en el sitio de la
inyección, por lo que se mezcla con un anestésico o se administra por vía endovenosa.
Su semivida es de 20 a 60 minutos y aparece solo en el plasma y excretándose por la
orina.
La administración intravenosa rápida origina tetania hipocalciemica. El principal
efecto toxico de la sal de EDTA se manifiesta en el riñón, ya que las dosis altas y
repetidas originan degeneración de las células tubulares proximales. Otros efectos
adversos son malestar, fatiga, sed, escalofríos, fiebre, cefalea, nausea.
Dimercaprol
Los arsenicales forman un anillo quelado estable y relativamente atoxico con el
dimercaprol. Las acciones farmacológicas son consecuencia de la formación de
complejos de quelacion entres sus grupos sulfhidrilo y los metales. El dimercaprol genera
sus mayores beneficios si se administra muy poco después de la exposición al metal,
porque es más eficaz para evitar la inhibición de las enzimas sulfhidrilicas que para
reactivarlas. El fármaco limita los efectos tóxicos del arsénico, el oro y el mercurio.
También se utiliza con CaNa2EDTA para combatir la intoxicación con plomo (saturnismo).
El dimercaprol no se puede administrar por vía oral y se aplica en inyección
intramuscular en la forma de solución de 100 mg/ml. La semivida es breve y en termino de
4 horas se completan la degradación y la excreción por orina y bilis. Los efectos adversos
son el incremento de las presiones sistólica y diastólica, que se acompaña con
taquicardia, inquietud, nausea, vómito y cefalea.
Succimero
El succimero (acido 2,3-dimercaptosuccinico) es un quelante eficaz por vía oral
que se asemeja al dimpercaprol pero tiene un mejor perfil de efectos tóxicos que el
mismo. El fármaco disminuye las concentraciones de plomo en sangre y atenúa los
efectos del metal y es eliminado por orina y bilis. Tiene algunas propiedades deseables,
ya que queda biodisponible después de ingerido, no quela significativamente metales
esenciales y es poco toxico.
Penicilamina, trientina
La penicilamina es un quelante eficaz del cobre, el mercurio, el cinc y el plomo e
induce la excreción de dichos metales por orina. Sin embargo es más toxica y menos
potente y selectiva que otros quelantes, por lo que no se utiliza como fármaco de primera
línea. A pesar de esto, es barato y queda biodisponible después de ingerido, por lo que se
administra en dosis muy pequeñas después del tratamiento con otros quelantes. La
penicilamina si se utiliza por largo tiempo, induce lesiones cutáneas como urticaria,
maculas, lupus eritematoso y efectos adversos en el colágeno.
La trientina es una alternativa a la penicilamina para tratar la enfermedad de
Wilson (degeneración hepatolenticular por exceso de cobre). Aunque es menos potente
que la anterior, es eficaz y menos toxico.
Deferoxamina, deferasirox
La deferoxamenia es un quelante del hierro y posee una extraordinaria afinidad por
el hierro férrico, junto con una pequeña afinidad por el calcio. Casi no se absorbe después
de ingerida y se necesita administrarla por vía parenteral (intravenosa, intramuscular y
subcutánea) en casos de toxicidad grave por hierro. El fármaco es eliminado fácilmente
por la orina. Los efectos adversos incluyen diversas reacciones alérgicas, disuria, diarrea,
fiebre y taquicardia.
El deferasirox es un quelante ingerible de hierro y es utilizado para tratar la
sobrecarga crónica de hierro en sujetos que reciben transfusiones de sangre.
Contaminantes atmosféricos
Monóxido de carbono
Es un gas incoloro, inodoro, insípido y no irritante, emanado por la combustión
incompleta de partículas orgánicas.
El CO se genera en gran parte (90%) por fuentes naturales como incendios
forestales, oxidación de terpina y el océano. El CO restante (10%) se genera por la
actividad humana mediante la combustión incompleta de combustibles fósiles y el tabaco.
Al parecer la concentración de CO en la atmosfera se estabiliza por medios naturales,
siendo el más importante la reacción de CO con radicales hidroxilo para formar CO2.
La toxicidad del CO proviene de su combinación con la Hb para formar
carboxihemoglobina (COHb). En dicha forma, la Hb no transporta oxígeno, ya que ambos
gases reaccionan con los grupos hem. La afinidad de dicho pigmento por el CO es 220
veces mayor que por el O2. La disminución de la capacidad acarreadora de oxigeno de la
sangre es proporcional a la cantidad de COHb, aunque disminuye más todavía por la
propiedad de la COHb de inhibir la disociación de cualquier oxihemoglobina. La toxicidad
del CO no solo deriva de su interferencia en el aporte de oxígeno, sino que también ejerce
un efecto toxico directo al unirse con citocromos celulares como los presentes en
mitocondrias.
Los signos y síntomas de la intoxicación por CO son los característicos de la
hipoxia, siendo el cerebro y el corazón los más afectados y las lesiones son
predominantemente hemorrágicas. Se puede observar cefalalgia intensa, como resultado
de edema cerebral e hipertensión intracraneal por el trasudado excesivo de los capilares
hipoxicos.
El diagnostico preliminar de la intoxicación por CO suele estar facilitado por
situaciones que dejan pocas dudas. La COHb tiene un color rojo cereza, lo que puede
impartir un color rojo anormal a la piel, mucosas y lechos ungueales, aunque el paciente
suele estar más bien cianótico y pálido. El diagnóstico definitivo depende de la
concentración de carboxihemoglobina en sangre. La COHb es totalmente disociable, y
una vez concluida la exposición aguda, el CO se eliminara por los pulmones.
En cuanto al tratamiento de la intoxicación, es esencial llevar a la persona a un
medio con aire fresco y si ya no respira se debe recurrir a la respiración artificial. Hecho lo
anterior se debe suministrar una cantidad significativa de oxígeno y apresurar la
eliminación de CO. Las medidas suplementarias consisten en corrección de la hipotensión
y la acidosis.
La intoxicación por exposición prolongada a bajas concentraciones repercute
sobre todo a nivel del aparato cardiovascular, cambiando el metabolismo del corazón de
aerobio a anaerobio, facilitando la formación de placas ateromicas y policitemia.
Compuestos organoclorados
Estos compuestos son parte de los insecticidas organoclorados. Los insecticidas
de esta categoría consisten en derivados del etano clorado, de los cuales el más conocido
es el DDT: los ciclodienos.
DDT
El DDT también se denomina clorofenotano. El DDT es muy poco soluble en agua
y extraordinariamente soluble en grasa. Una vez absorbido, el insecticida se deposita en
tejido adiposo, lo cual determina que disminuya su concentraciónen el cerebro, donde es
más toxico. Una vez que cesa la exposición, el compuesto es excretado muy lentamente,
a una tasa de 1% diario.
No existen informes de intoxicación mortal en los seres humanos por el
compuesto. El efecto a corto plazo más notable de este compuesto es la estimulación del
sistema nervioso. Entre los signos y síntomas más frecuentes de la intoxicación por este
compuesto están: parestesia de lengua, labios y cara, irritabilidad, mareos, temblor y
convulsiones. El DDT es capaz de alterar el transporte de sodio y potasio por las
membranas axonicas. Existe la preocupación de que el DDT pueda ser carcinógeno por
contacto prolongado a concentraciones pequeñas
Metoxiclor
Esta sustituyendo al DDT y tiene una propiedad muy atractiva que es su baja
toxicidad para los mamíferos, no es carcinógeno y no persiste tanto tiempo en el cuerpo.
Ciclodienos clorados
Estos compuestos estimulan al SNC y muchos de los signos y síntomas de la
intoxicación se asemejan a los del DDT. Sin embargo los mecanismos por los cuales
actúan son diferentes, ya que estos compuestos son antagonistas de los receptores del
GABA. Estos compuestos tienden a producir convulsiones antes que surjan otros signos
menos graves, como cefalgia, nauseas, vómitos. A diferencia del DDT, la intoxicación por
estos compuestos puede ser mortal y también presentan absorción por la piel intacta.
Otros hidrocarburos clorados
Este grupo comprende lindano, toxafeno, mirex y clordecona. Estos compuestos
comparten muchas propiedades con el DDT, aunque no modifican el transporte axonico
sino que actúan en las terminaciones presinapticas induciendo la liberación de
neurotransmisores.
Compuestos organofosforados
Estos compuestos han sustituido en gran parte a los hidrocarburos clorados, ya
que no persisten en el entorno y tienen potencial carcinógeno extremadamente bajo. Sin
embargo su toxicidad aguda es mucho mayor, causando gran número de intoxicaciones
mortales.
Nitritos
El ion nitrito (NO2−) es un anión angular que puede formar sales o ésteres a partir del ácido nitroso (HNO2).
Los nitritos forman parte de muchas formulaciones de sales para salar carnes. En
medicina se utilizan como antiespasmódicos y como antídoto en caso de
envenenamientos por cianuro de potasio.
La alta ingesta de nitritos puede tener diversas consecuencias en el organismo,
una de éstas está relacionada con el poder oxidante del nitrito, este tiene la propiedad de
oxidar la hemoglobina a metahemoglobina y de esta forma ya no es apta para
desempeñar su papel transportador de oxígeno y ocasiona una hipoxia a nivel de los
tejidos.
Otra vertiente de la intoxicación de los nitritos es la cuando forman N-nitrosaminas,
sustancias que son agentes cancerígenos. El pH ácido del estómago favorece la
formación de las N-nitrosaminas a partir de nitritos y aminas secundarias pues se ha
observado que los nitritos en presencia de las condiciones ácidas del estómago, llevan a
cabo una nitrosación.
Las N-nitrosaminas se absorben a través de la piel, aunque con menor rapidez y
en un porcentaje más bajo que por el tracto gastrointestinal y la vejiga. Hay también poca
absorción por el estómago. Tras su absorción las N-nitrosaminas se distribuyen por el
torrente circulatorio y se excretan antes de las 24 horas por vía renal.