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diferenciaeréntes mecanismos de virulencia
Los neumococos Produce la minfhermandad por su capacidad paraca multiplicarse es los tejidos. La
virulencia del microgangismo depender Delaware su cápsula,hola cual evita o retarda laingestióna Californiair
Delawarelos maricónocitos.Naciones Unidas sueroWhatcontieneprobadocontrapolisacaridoespecífi co gananciaborde
la infeccionSi alto suero seabsorberCen el polisacarido específicamente co,muelleDelaware su potencia protectora.
Los animales o los seres humanos inmunizadoles estafa Naciones Unidas desalentarminado tipo Delaware po
neumocócicoo despues se vuelvenorte inmunes a ese ticorreos Delaware neumococo y poseenorte probado
precipiciohormigaes y opsonizanprueba parun estetipo de polisacarido.
los hechominerales Delaware virulencia se pueden dividir es dos gramorupos sepArkansasados. uno consistir es fa
presentepruebas en la superficie dy neumococos entactos, que parecen actuar al comienzo de la infección,
principalmi impidiéndomehaciendo la fagocitosis por inhibición del complementara. El segundo grupo esejército de 
FdoradoporfactoresWhatactúaesla etapa de destinogratificación ylisis neumocócica. esestaetapa,
la activoación del complementara aumenejército de reserva la inflamación; Este parcepe ser el "bateao Delaware No
de la infección neumocócigarra
PAGATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD NEUMOCÓCICA
La multiplicación desenfrenada Delaware neumococos es los pulmones, las meninges o el oido medio
dara lugar a una lisis neumocócica, estafa la libertaración Delaware productos Delaware la recortado celula
neumolisina. La presentecia Delaware fluidos Delaware secreción Delaware lisozima, hormigaesitos Delaware in
controlaribuir a la lisisneumocócicaa travesDelaware la activaciónDelaware autolisina(36). La lisis neumocócicaa
su vez desencadenara el proceso inflamatorio, directorioetc.amente atrsíendo y activando Fagocitos mi
indirectoamentomi aviajares Delaware la activación del complementarnto y laformacion Delawareanafiladoxinas. Exis
un apoyo creciente a lahipótesis de queTal en Floridaamación puedeser responsable de la morbilidady
mortalipapa de la infección neumocócica (99); esto puede explicar el elcho de que la eliminacion de
los neumococos Delaware los sitios Delaware infsección mediantemi la terapia estafa antibióticosestafa frecuencia N
mejora el canallaentonces o el resultado Delaware la enfermedad neumocócica (24). además, ayo inducir la lisis
neumocócicoa, los antibióticos bacteriaicidas altamente efectivos como los b-lactámicos
(especialmente cuando se administran en etapas tardías de la infección) pueden incluso aumentar
los efectos nocivos de la enfermedad neumocócica (32).
Otros descubrimientos importantes resultantes de las investigaciones sobre neumococos fueron la
eficacia terapéutica de la penicilina, el papel de la cápsula bacteriana en la resistencia a la
fagocitosis, la capacidad de los polisacáridos (PS) para inducir anticuerpos (Ab), la primera
demostración de tolerancia antigénica o inmunológica falta de respuesta, el descubrimiento de
linfocitos T reguladores derivados del timo y el uso putativo de antígenos de PS como vacunas (15,
46).
La patogenicidad de los neumococos se ha atribuido a diversas estructuras, la mayoría de las
cuales están situadas en su superficie. Sin embargo, la alta morbilidad y mortalidad causadas por
este microorganismo aún no se conocen bien y la lista de factores de virulencia (tabla 1)
probablemente dista mucho de ser completa. Un grupo de factores, como la cápsula y una
proteína recientemente identificada (104), proporciona resistencia a la fagocitosis y, por lo tanto,
promueve el escape de neumococos de la defensa inmunitaria del huésped.
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La estructura química del PS capsular y, en menor medida, el grosor de la cápsula determinan la
capacidad diferencial de los serotipos para sobrevivir en el torrente sanguíneo y posiblemente para
causar una enfermedad invasiva. Esto probablemente se debate adiferirenencias entrelos serotipos es
terminos de activacion de la via alternativaun delcomplementara (49, 54,135), deposito y degramoadacion
Delaware los componentees del complemento es la cápsula (8, 72), resistircia a la fagocitoosis (35, 92,
135). ), gorraacidez para inducir AB (153) y aclaroamiento metroediado por estructuracomo similares a
lectinas en fagocitos (108).
Hostetter (72) en 1986 propuso una interesante hipótesis que explicaba algunas de estas
diferencias: los serotipos capsulares que de alguna manera permiten la deposición del
componente del complemento C3b pero evitan su degradación a C3d son captados más fácilmente
por los fagocitos (a través del receptor con alta afinidad por iC3b, receptor del complemento 3
[CR3]). Como resultado, sin embargo, son poco inmunogénicos, porque se eliminan rápidamente.
Por otro lado, los serotipos en los que la cápsula C3b se degrada a iC3b y C3d son más resistentes a
la fagocitosis pero inducen una respuesta Ab más fuerte. Algunos años más tarde se proporcionó
apoyo experimental para el mecanismo por el cual C3d podría mejorar la producción de Ac anti-PS,
como sugirió Hostetter en 1986 (63, 66). Cabe señalar que esta explicación de la fagocitosis y la
inmunogenicidad de diferentes serotipos se basa en estudios con un número limitado de serotipos.
Por tanto, es poco probable que se aplique a todos ellos.
Recientemente, se ha descrito un componente de la superficie de los neumococos sensible a la
proteasa que puede ser un factor de virulencia importante (53, 104). Este componente, que
probablemente sea una proteína, puede unirse al factor H del complemento, inhibiendo así la
activación del complemento y la fagocitosis. El tratamiento con proteasa de los neumococos
mejora su capacidad de activación del complemento y la fagocitosis dependiente del complemento
y disminuye su virulencia en ratones.
La lisis neumocócica a su vez desencadenará el proceso inflamatorio, directamente atrayendo y
activando fagocitos e indirectamente a través de la activación del complemento y la formación de
anafilatoxinas. Existe un apoyo creciente a la hipótesis de que tal in fl amación puede ser
responsable de la morbilidad y mortalidad de la infección neumocócica (99);
Respuesta temprana del anfitrión
Afortunadamente, no es probable que ocurra una proliferación desenfrenada de neumococos en el
sitio de la infección en individuos sanos. Los macrófagos alveolares y los PMN infiltrados
eliminarán las bacterias, proporcionando Ab y complemento específicos (69). La importancia de la
opsonización para la eliminación de neumococos está fuertemente respaldada por el hecho de que
el deterioro del sistema fagocítico o de la producción de opsonina predispone a la infección
neumocócica (78). Ejemplos de tales defectos son la falta de Ab (hipogammaglobulinemia,
incapacidad para producir Ac anti-PS en niños, deficiencia de IgA, etc. [32]), la ausencia de
opsoninas no específicas (deficiencias del complemento) y defectos del sistema fagocítico (asplenia
, neutropenia, enfermedad de Hodgkin y otras [55]). Una vez ingeridos y atrapados en un fago
(liso) algunos, los neumococos mueren fácilmente, incluso cuando los PMN carecen de la
capacidad de producir una explosión oxidativa normal, por ejemplo, en pacientes con enfermedad
granulomatosa crónica. Esto parece deberse a la incapacidad de los neumococos para resistir la
toxicidad de su propio peróxido de hidrógeno (79). La eliminación de neumococos en ausencia de
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Ab específico puede facilitarse mediante la activación del complemento mediada por CRP. Sin
embargo, los efectos antineumocócicos de la PCR presumiblemente no están mediados por la
capacidad de inducir la fagocitosis, excepto en los serotipos que poseen PC en su SP capular (35,
55, 70). Además, se ha sugerido que la neumolisina puede contrarrestar los efectos protectores de
la PCR (ver la sección sobre factores de virulencia, más arriba). Otros mecanismos no mediados por
Ab pueden implicar la fagocitosis mediada por lectinas, que son proteínas que abundan en los
macrófagos del hígado y el bazo y que reconocen específicamente las estructuras de carbohidratos
(34, 108). Sin embargo, no es probable que la lectinofagocitosis sea un mecanismo general para
todos los neumococos; más bien, depende del serotipo neumocócico, es decir, la estructura del
polisacárido capsular (4, 156a). Ya sea que la fagocitosis esté mediada por lectinas o no, el uso de
cobayas no inmunes como modelo ha demostrado que el hígado y el bazo desempeñan un papel
importante en el secuestro neumocócico independiente de Ab y que un sistema del complemento
intacto es crucial para la eliminación.