Fagocitosisssss

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FAGOCITOSIS
Fagocitosis se sitúa en rpta inmune innata
Neutrofilos, Monocitos/Macrofagos (de progenitores mieloides), células dendríticas (presentación antigénica y 
estimulación de rpta inmune adaptativa)
FAGOCITOSIS: internalizar partículas de gran tamaño (>0.5 micras) y estimular procesos 
Sistema fagocitico mononuclear macrófagos (Monocitos son los que están en sangre y se diferencian a macrófagos 
según el tejido)
 Células de Kupffer: en sinusoides hepáticos 
 Microglia: en SNC
 Células mesangiales: en el riñón
 Osteoclastos: remodelación ósea
 Células A sinoviales: en articulaciones
 Macrófagos alveolares 
 Macrófagos esplénicos remoción de hematíes dañados 
Este sistema tiene otras fx diferentes a protección: Homeostasis
 Actividades metabólicas: 
o Depuración de detritos y células apoptóticas
o Producción de bilirrubina al producir enzima hemoxigenasa 1 que facilita degradación de Hb
o Remoción del Fc surfactante y LDL por receptores scavenger o depuradores
 Dllo embrionario
PROCESO DE FAGOCITOSIS
Migración de células fagociticas por Fc quimiotacticos o quimioquinas y moléculas de adhesión 
Quimioquinas son proteínas que tienen residuos que determinan el tipo, dirigen la migración de leucocitos a focos 
inflamatorios por un gradiente de [ ]. Son reconocidas por receptores de membrana específicos en las células fagociticas.
Entre las más importantes están 
 C5a (de activación del complemento)
 PAF (fc activador de plaquetas)
 PG-D2(prostaglandinas D2)
 LTB4 (Leucotrieno B4)
 fMLP (característico de microorganismos reconocido por receptores de membrana de células fagociticas)
 IL-8
Son reconocidas en membrana de células fagociticas por proteínas acopladas a proteínas G. Llegan a lumen y se acopla a 
receptores de cel. fagocitica, y luego sucede la adhesión que llevara a la extravasación como se explica en el sgte titulo
Las moléculas de adhesión facilitan unión leucocitos-endotelio (extravasación leucocitaria) 
 Selectinas: interaccionan con cialomucinas (CHO); expresadas en superficie de células fagociticas y reconocen 
esos CHO que pueden estar en endotelio cuando se activa. Produce adhesión suave ‘’deslizamiento’’ de 
leucocitos (celula fagocitica) L-selectina, E-selectina, P-selectina
 Integrinas: generan uniones de más alta afinidad que selectinas, se unen a otras integrinas de endotelio u otras 
proteínas de MEC, y genera la al endotelio haciendo que leucocitos dejen de rodar y se adhesión firme
extravasen al tejido CD11/CD18 
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**Leucocitos sufren cambios en citoesqueleto y migran de un ambiente de menor [ ] de quimioquinas a uno de mayor [ ]
donde están los microorganismos
Neutrofilos: son la primera línea de defensa ante infecciones cuando son Gram + o -. A diferencia de los monocitos, su 
vida media es muy corta y no abandonan torrente circulatorio si no hay estas señales inflamatorias
Reconocimiento de microorganismos por estas células gracias a PAMPs
PAMPs son moléculas comunes en microorganismos 
 A. nucleicos virus y bacterias
 Proteinas (pilina, flagelina) Bacterias
 Lipidos (LPS, LTA) Bacterias gram neg
 CHO (manano, glucano) Hongos, bacterias
 Moleculas de estrés HSP
 Cristales, etc
Se reconocen a través de receptores de las células fagociticas
 Tipo Toll: reconocen peptidoglicano o ARN/ADN viral rpta antivírica e inflamatoria
o TLR1-TLR11 Tienen dominio extracel. Ricos en Leu (parece u ganchito) y un dominio intracelular tipo 
TIR
o La señalización intracelular termina en la activación de las células fagociticas (Produccion de citoquinas, 
quemoquinas, proteínas de adhesión endotelial, potencia comunicación con sist. Inmune adquirido, 
aumenta HLA para presentación de antígeno) desencadena inflamación aguda, estimula inmunidad 
adaptativa e induce act antiviral
 Tipo Lectina (¿?)
 NLRs: 
 RLR: RNA virales
o Activan las células fagociticas para potenciar inflamación e inducir presentación antigénica y activación 
de linfocitos T
 Receptores fagociticos 
o No opsonicos: reconocen directamente estructuras en microorganismos (ej: receptores de manosa, 
receptores scavenger o depuradores [que reconocen polianiones])
o De opsoninas: reconocen moléculas del complemento que opsonizan a los microorganismos y moléculas 
de Anticuerpos que rodean a los microorganismos a través de receptores ST (¿?)
 OPSONIZACION: Proceso de recubrir al microorganismo para facilitar fagocitosis mediante 
anclaje a receptores en superficie de las células fagociticas.
**estos receptores inducen la movilización del citoesqueleto (pseudopodos rodean al microorganismos) para que haya 
internalización de microorganismos
Internalización de microorganismos y lisis microbiana
Se forma una vacuola llamada Fagosoma que se une con los lisosomas con gran cantidad de granulos formando el 
FAGOLISOSOMA que tiene microbicidas como
 Radicales libres de oxigeno: Peróxido, ion hidroxilo, anión superóxido (Neutrófilo es potente en secretar esto) 
bloquean enzima, desestabilizan membranas y paredes de microorganismos, pueden escaparse al exterior y lleva
a daño tisular 
 NO: especialmente en monocitos y macrófagos NOsintasa inducible
 Mieloperoxidasas, Catepsinas(por cambios en pH), Proteasas, Hidrolasas acidas, Nucleasas, Glucosidasas, 
Lactoferrina (secuestra Fe), Lisozima (Degrada paredes bacterianas), Elastasa (degrada proteínas de MEC), 
Defensinas
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**moléculas que se producen en granos primarios, secundarios y terciarios de neutrófilos??
Daño tisular: se disminuye la carga bacteriana pero los microbicidas destruyen tejidos. Los macrófagos contribuyen a la 
reparación tisular al secretar moléculas antiinflamatorias, y al secretar detritos y células dañadas
**Células dendríticas fagocitan y van a nódulos linfáticos a presentarle a Linfocitos T 
IMPORTANCIA MÉDICA DE LA FAGOCITOSIS
Defecto en la función de células fagociticas 
 Enf. Granulomatosa crónica No se producen Radicales libres de oxigeno alta probabilidad a infecciones 
 Deficiencia de adhesión leucocitaria Selectinas o integrinas defectuosas células se quedan ‘’secuestradas’’  
en vasos sanguíneos y no pueden migrar a sitios infectados
 Neutropenias cíclicas y congénitas alta susceptibilidad a microorganismos
 Susceptibilidad mendeliana a las infecciones
 Enf. De Gaucher
 S. de Wiskott-Aldrich
Fisiopatologia de enfermedades relacionadas con fagocitos
 Aterosclerosis
 Obesidad
 Sepsis 
Celulas fagociticas están disminuidas por prematurez del feto
Algunas alternativas terapéuticas modulan fx de e stas células: Fc de cmto y citoquinas 
Medicamentos o condiciones clínicas afectan # y fx de células fagociticas 
**algunos medicamentos antineoplásicos, neoplasias, enf. Autoinmunes e infecciones pueden producir 
neutropenia induciendo mayor susceptibilidad a microorganismos