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90 Las vacunas atenuadas tienen ventajas y desventajas. Debido a su capacidad para crecimiento transitorio, esas vacunas proporcionan exposición prolongada del sistema inmunitario a los epítopos individuales sobre los organismos atenuados, e imitan de manera más estrecha los patrones de crecimiento del agente patógeno “real”, lo cual da lugar a inmunogenicidad aumentada y producción eficiente de células de memoria. Así, estas vacunas a menudo sólo requieren una inmunización, una ventaja importante en países en desarrollo, donde los estudios muestran que un número significativo de individuos no vuelve para recibir refuerzos. La capacidad de muchas vacunas atenuadas para replicarse dentro de células del huésped las hace en particular idóneas para inducir respuestas mediadas por células. Una desventaja importante de las vacunas atenuadas es que estas formas vivas pueden mutar y revertirse hacia formas virulentas in vivo, lo que da lugar a enfermedad paralítica en el individuo vacunado, y sirve como una fuente de transmisión del agente patógeno. La tasa de reversión de la opv es de alrededor de un caso en 2.4 millones de dosis de vacuna. Esta reversión también puede permitir que formas patógenas del virus lleguen al abasto de agua, especialmente en áreas donde el saneamiento no es riguroso, o deben reciclarse aguas residuales. Además de métodos de cultivo, los procedimientos de ingeniería genética proporcionan una manera de atenuar un virus de manera irreversible, al eliminar selectivamente genes que son necesarios para la virulencia o para el crecimiento en los vacunados. Esto se ha hecho con una vacuna contra el herpesvirus para cerdos, en la cual se ha eliminado el gen que codifica para la timidina cinasa. Dado que la timidina cinasa se requiere para que el virus crezca en ciertos tipos de células (p. ej., neuronas), la eliminación de este gen hizo al virus incapaz de causar enfermedad. Recientemente se desarrolló una vacuna viva, atenuada, contra la gripe, bajo el nombre de FluMist. El virus se cultivó a temperaturas más bajas que lo normal hasta que se produjo una cepa adaptada al frío, incapaz de crecer a la temperatura del cuerpo humano de 37 °C. Este virus vivo atenuado se administra por vía intranasal y causa una infección transitoria en el tracto respiratorio superior, suficiente para inducir una respuesta inmunitaria fuerte. El virus no puede diseminarse más allá del tracto respiratorio superior debido a su incapacidad para crecer a las temperaturas altas del interior del cuerpo. Debido a la facilidad de administración y a la inducción de buena inmunidad de mucosas, las vacunas contra la gripe adaptadas al frío, administradas por vía nasal, están en aumento. Aun cuando los agentes patógenos que contienen están muertos, las vacunas de organismo entero desactivado aún conllevan ciertos riesgos. Antes de desactivación deben manejarse grandes cantidades del agente infeccioso, y los expuestos al proceso tienen riesgo de infección. De cualquier modo, en general, las vacunas desactivadas son más seguras que las vacunas de organismos vivos atenuados. Las vacunas desactivadas se usan comúnmente contra enfermedades tanto virales como bacterianas, incluso la vacuna anual clásica contra la gripe, y vacunas para hepatitis A y cólera. Además de su seguridad relativa, sus ventajas son estabilidad y facilidad de almacenamiento y transporte.
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