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LOS REFUERZOS

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A fines del siglo XVIII, unas 400.000 personas sucumbían en Europa por viruela cada año, y un tercio de los 
sobrevivientes quedaban ciegos, esa cifra de muertes, en la sola Europa, equivale a 1.095 muertes/día, o 45/hora. 
Uno de los primeros Estados europeos en introducir la “vacunación compulsiva” contra la viruela fue el de Bayana 
en 1807, esta medida se trasladó luego a Alemania, donde se vacunaron conscriptos del ejército; Francia, por el 
contrario, no se sumó inicialmente a esta práctica 
En 1869, comenzó una pandemia general de viruela en Europa, durante la guerra franco-prusiana de 1870, se 
produjeron 4.835 casos de viruela, con 278 muertes (5,75%) en el ejército alemán, mientras que, entre sus 
prisioneros franceses, hubo 14.178 casos, de los cuales murieron 1.963 (13,84%) 
 La peculiaridad de tratarse de una infección específicamente humana hizo posible su erradicación, debido a 
que el virus es incapaz de sobrevivir fuera de un huésped humano. La aplicación a gran escala de la vacuna 
de viruela mostró sus bondades prontamente 
 El 8 de mayo de 1980, la Asamblea Mundial de la Salud declaró a la viruela formalmente eliminada del 
mundo. Hoy el virus de la viruela sólo existe en algunos laboratorios, constituyéndose ahora en una 
amenaza del bioterrorismo. 
A pesar de que las vacunas tienen una utilidad preventiva, pueden causar daños, es así como, antes de declarar la 
erradicación de la viruela y de suspender la vacunación contra esta enfermedad, por cada millón de vacunados 
había 14-52 que presentaban complicaciones que ponían en peligro su vida, y 1-2 que morían por dichas 
complicaciones 
La infección ocular por el virus de la vacuna era una de las principales complicaciones, alcanzando a dejar ciegas a 
algunas personas, de cada 83.000 vacunados 1 podía presentar encefalitis 
CARBUNCO 
El 5 de mayo de 1881, Louis Pasteur llevó a cabo su audaz y brillante experimento público en la granja de Pouilly-
le-Fort para comprobar la efectividad de su vacuna contra el carbunco, grave enfermedad producida por Bacillus 
anthracis, como observadores del experimento de Pasteur, asistieron consejeros generales, senadores, elevados 
dignatarios, etc. 
1. Para el efecto, inyectó 58 gotas de un cultivo atenuado de Bacillus anthracis a 24 carneros, 1 chivo y 6 
vacas. 
2. 12 días después, estos mismos animales fueron inoculados nuevamente con la misma cantidad de un 
cultivo menos atenuado, o sea, más virulento. 
3. El 31 de mayo, 14 días después de la inoculación anterior, realizó la prueba cardinal: inyectó con cultivos 
muy virulentos a todos los animales antes inoculados y, además, a 24 carneros, 1 chivo y 4 vacas no 
inoculadas previamente, que sirvieron como grupo testigo o de control 
El 2 de junio, una distinguida y nutrida muchedumbre apreció los sorprendentes resultados: 
 Todos los carneros vacunados estaban bien 
o De los no vacunados, 21 habían muerto ya, 2 más murieron durante la exhibición ante la propia 
concurrencia y el último, al caer de la tarde de ese día. 
 De las vacas, las 6 vacunadas se encontraban bien, mientras que las 4 no vacunadas mostraban todos los 
síntomas de la enfermedad y una intensa reacción febril 
Al comunicar estos resultados, para rendirle un homenaje a Jenner por sus resultados obtenidos con la inoculación 
del virus de la vacuna (cowpox), Pasteur introdujo en la terminología médica los términos de vacuna y vacunación, 
 
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que provienen de la palabra latina vacca en la actualidad, igual que sucede con la viruela, el temor por el carbunco 
está limitado prácticamente a su probable utilización como un arma biológica 
En épocas pretéritas sin embargo, el carbunco fue una temible enfermedad que diezmaba poblaciones de animales 
y humanos, algunos consideran que el carbunco fue “la sexta plaga de Egipto” de la que nos habla el Génesis, por 
esta razón, recibió el nombre de la “asesina de egipcios”. 
Años después de estas verdaderas hazañas científicas que llevaron al desarrollo de las dos primeras vacunas, se 
fueron desarrollando otras que también han tenido gran impacto positivo para la salud de la humanidad. 
SARAMPIÓN 
El sarampión era una enfermedad casi universal durante la infancia, pues afectaba a más del 90% de la población 
antes de llegar a los 15 años de edad, la primera vacuna contra el sarampión se introdujo en 1963 
En 1980, antes de que se generalizara el uso de la vacuna, el sarampión causaba cerca de 2,6 millones de muertes 
al año, esa cifra equivale a 7.123 muertes diarias por sarampión, es decir, 296 muerte/hora. Pese a que existe una 
vacuna barata, segura y eficaz contra tan temible enfermedad, el sarampión sigue siendo una de las principales 
causas de muerte en niños pequeños en todo el mundo 
Se calcula, por ejemplo, que, en el año 2008, más de 40 años después de introducida esta vacuna, murieron en el 
164.000 muertes al año por sarampión en todo el mundo equivalen a unas 450 muertes por día y 18 por hora. 
Estas cifras de muertos por sarampión siguen siendo altas y preocupantes, pues, ocurren a pesar de la 
disponibilidad de una vacuna altamente eficaz y, muy especialmente, de precio muy razonable 
De todas maneras, 450 muertes diarias son 15 veces menos que las que ocurrían antes de que se generalizara el 
uso de esta vacuna, los resultados de los datos de vigilancia, junto con el modelo de la historia natural, indican que 
la mortalidad general mundial por sarampión disminuyó el 48% en cinco años, pasando de 871.000 muertes en 1999 
(límites de incertidumbre: 633.000-1.139.000) a 454.000 muertes en el año 2004 (límites de incertidumbre: 
329.000-596.000) 
Con sobrada razón, algunos aseguran que la del sarampión, una vacuna poco costosa, como ya se dijo, es la que 
más muertes ha prevenido. 
DIFTERIA 
La difteria fue descrita por Hipócrates en el siglo V a. C. En este caso, la vacunación se hace a partir del año 1920, 
y, para ello, se utiliza un toxoide. Recordemos que el toxoide (o anatoxina) es una toxina bacteriana atenuada, a la 
que, por el efecto de métodos químicos o físicos, se le destruye su acción tóxica, conservando su acción inmunogé-
nica específica. En estas condiciones, los toxoides pueden ser utilizados como vacunas, como ocurre en el caso del 
tétanos y la difteria 
En la década de los 30 del siglo XX, la difteria estaba entre las tres primeras causas de muerte en menores de 15 
años en Inglaterra y Gales 
En la década de los 20, ocurrían cerca de 100.000-200.000 casos anuales de difteria en los Estados Unidos, que 
ocasionaban cerca 13.000-15.000 muertes/año (38 muertes/día). En 1921, por ejemplo, se describieron en dicho 
país un total de 206.000 casos y 15.220 muertes, que equivalen a 41 defunciones/día 
 
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Luego de la introducción del toxoide, se produjo una rápida disminución de los casos de enfermedad y muerte por 
difteria es así como, entre 1970 y 1979, en los Estados Unidos solo ocurrieron, en promedio, 196 casos anuales 
(cerca de 1 cada 2 días). En los 196 casos anuales están incluidos varios de los ocurridos en una epidemia de casos 
cutáneos del Estado de Washington. 
- Entre 1987 y 2004, solo se reportaron 57 casos, con un promedio de 2-3 casos anuales 
- Desde el año 2000, solo se han descrito cinco casos 
Es bueno contrastar estos datos con algunos de Colombia, advirtiendo, sin embargo, que los nuestros no parecen 
ser muy confiables 
Según el Protocolo de vigilancia de difteria del Ministerio de la Protección Social y del Instituto Nacional de Salud, 
documento sin fecha de publicación (!), “la difteria en Colombia ha tenido un comportamiento endémico”. De 
acuerdo con este mismo documento, desde 1990 hasta la fecha de su publicación, ocurrían cerca de 27 casos por 
año, la mayoría en menores de un año, en cuyo grupo la tasa alcanzó 1,1:100.000 en 1996 
El mencionado documento sin fecha de publicación es entonces posterior al 2001, otro documento del Instituto 
Nacional deSalud, Protocolo de vigilancia de la difteria, publicado en el primer semestre del año 2007, trae otras 
cifras, este último documento indica, por ejemplo, que 
1. “a comienzos de la década de 1980 la tasa de incidencia por 100.000 menores de 1 año fue de 1,49, y en 
los infante de 1-4 años fue de 0,86 por 100.000 niños en este grupo de edad”. 
2. “esta incidencia fue disminuyendo a medida que fueron aumentando las coberturas de vacunación, 
llegando en el año de 1993 a 0,11 en los menores de 1 año, con un comportamiento similar en los de 1-4 
años” 
3. “en Colombia, se declararon varios brotes entre 1992-2002, el más extenso fue el de 1992 con 42 casos” 
4. “la mayoría de los casos de estos brotes se produjeron en personas con vacunación incompleta o sin 
antecedente de vacunación, y la población infantil fue la más afectada, con tasas de letalidad altas” 
cuando un documento de la PAHO revisa los antecedentes de la enfermedad en la ciudad de Cali para describir un 
brote que ocurrió allí en el año 2000, dice que “Cali registró el último caso de difteria en el año 1988”? 
Este mismo documento advierte que “a nivel (sic) del Departamento se presentó un brote en 1992 en el municipio 
de Buenaventura, donde consultaron 88 personas con sintomatología compatible con difteria”. En este brote de 
Buenaventura, las edades de los afectados oscilaban entre 1 y 47 años, y solo se les realizó análisis de laboratorio 
para comprobar el diagnóstico a 51 (58%) de los afectados (!)De todos estos casos, solo 4, que corresponden al 
4,5%, fueron fatales 
Hace escasos 17 años, es decir, en el año 2000, inicios del siglo XXI, entre la semana epidemiológica 30 y la semana 
42, se presentó en Cali un brote de difteria con 8 casos confirmados, que es el que se describe en el documento de 
la PAHO antes mencionado 
Recordemos que, entre 1987 y 2004, en los Estados Unidos solo se reportaron 57 casos, con un promedio de 2-3 
casos anuales, el primer caso reportado en el brote de Cali corresponde a una niña de tres años, quien 
desafortunadamente falleció por la enfermedad. En esta oportunidad, se realizó el estudio bacteriológico a un total 
de 458 casos sospechosos. Según los datos mencionados acerca del brote de Buenaventura (la mayoría de los casos 
de estos brotes se produjeron en personas con vacunación incompleta o sin antecedente de vacunación…). 
 
 
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POLIOMIELITIS 
1. La vacuna contra la poliomielitis por vía oral (opv) diseñada por Albert Sabin, que consta de tres cepas de 
poliovirus atenuadas, se administra por vía oral a niños. Los virus atenuados colonizan el intestino e inducen 
producción de IgA secretoria, una defensa importante contra poliovirus adquirido de manera natural. La 
vacuna también induce clases de anticuerpos IgM e IgG y, finalmente, inmunidad protectora contra las tres 
cepas de poliovirus virulento. 
A diferencia de casi todas las otras vacunas atenuadas, la opv requiere refuerzos, porque las tres cepas de poliovirus 
atenuadas interfieren con la replicación una de otra en el intestino. Con la primera inmunización, predominará el 
crecimiento de una cepa, e inducirá inmunidad a esa cepa. Con la segunda inmunización, la inmunidad generada 
por la inmunización previa limitará el crecimiento de la cepa previamente predominante en la vacuna, lo cual 
permitirá que una de las dos cepas restantes colonice los intestinos e induzca inmunidad. Por último, con la tercera 
inmunización, se logra inmunidad contra las tres cepas. 
2. La vacuna antipoliomielítica desactivada alternativa creada por Jonas Salk probablemente sea sustituida 
conforme disminuye el número de casos, aunque hay problemas con el suministro en países en desarrollo. 
El objetivo final es lograr un mundo libre de poliomielitis en el cual no se necesite vacuna. 
Una complicación grave con las primeras vacunas de Salk surgió cuando el formaldehído no mató todos los virus en 
dos lotes de vacuna, lo cual llevó a poliomielitis paralítica en un alto porcentaje de los receptores. También se 
encuentra riesgo en la manufactura de las vacunas desactivadas. 
La poliomielitis fue descrita por primera vez en 1789 por Michael Underwood, se trata de otra enfermedad que, de 
manera muy justificada, causaba gran pánico en las diferentes comunidades“Todo empezaba como un resfriado de 
verano, un dolor de cabeza o un poco de fiebre, y podía acabar con un niño paralítico de por vida o incluso muerto” 
así actuaba la poliomielitis, históricamente conocida entonces como parálisis infantil, y, hoy en día, comúnmente 
por acumulación de individuos susceptibles a través del tiempo, en la era prevacuna, se producían epidemias 
periódicas, como la ocurrida el año 1952, que ocasionó en solo los Estados 
El creciente número de víctimas causó el nerviosismo general y se trató de controlar la enfermedad sometiendo a 
los pacientes a largos períodos de cuarentena, los que resultaron ser inútiles 
La poliomielitis. Los últimos días de este flagelo que arruinó la vida de miles de niños. Poco después, en los años 20, 
se desarrolló el famoso “pulmón de acero”, una especie de ataúd que ayudaba a respirar, pero que encarcelaba al 
paciente, en algunos casos para el resto de la vida los hechos acontecidos en los Estados Unidos, entre 1938 y 1955, 
marcaron a toda una generación en ese país y llevaron a su entonces presidente, Franklin D. Roosevelt, uno de los 
sobrevivientes de la polio, a alentar a su nación a declarar la guerra contra tan terrible enfermedad, que se estaba 
convirtiendo en una epidemia. 
En efecto, en 1921, el entonces futuro presidente de los Estados Unidos, Franklin D. Roosevelt, contrajo la 
poliomielitis, a los 39 años de edad, en 1952, se reportaron más de 21.000 casos de paralíticos en los Estados Unidos 
en 1938, con la creación de la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil (NFIP, por su sigla en inglés), presidida 
por Basil O’Connor, se emprendió un esfuerzo masivo de recolección de fondos para costear la atención de los 
pacientes de polio y la investigación científica sobre tal enfermedad. 
 
 
 
 
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TIPOS DE VACUNAS 
 
 
 Viva atenuada 
En algunos casos, es posible atenuar o desactivar microorganismos, de modo que pierdan su capacidad 
para causar enfermedad importante (patogenicidad), pero retengan su capacidad para crecer 
transitoriamente dentro de un huésped inoculado. La atenuación a menudo puede lograrse al hacer crecer 
una bacteria o un virus patógeno durante periodos prolongados bajo condiciones de cultivo anormales. 
Esto selecciona mutantes que son más idóneas para crecer en las condiciones de cultivo anormales que en 
el huésped natural. Por ejemplo, una cepa atenuada de Mycobacterium bovis llamada bacilo de Calmette-
Guérin (BCG) se desarrolló al hacer crecer M. bovis en un medio que contenía concentraciones crecientes 
de bilis. Después de 13 años, esta cepa se había adaptado para crecer en bilis fuerte, y había quedado 
suficientemente atenuada como para ser idónea para una vacuna antituberculosa. Debido a eficacia 
 
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variable y dificultades en el seguimiento, el BCG no se usa en Estados Unidos. Tanto la forma Sabin de la 
vacuna antipoliomielítica como la vacuna antisarampionosa constan de cepas de virus atenuados. 
Ventajas desventajas 
 Debido a su capacidad para crecimiento 
transitorio, esas vacunas proporcionan 
exposición prolongada del sistema inmunitario 
a los epítopos individuales sobre los 
organismos atenuados, e imitan de manera 
más estrecha los patrones de crecimiento del 
agente patógeno “real”, lo cual da lugar a 
inmunogenicidad aumentada y producción 
eficiente de células de memoria. 
 
 Estas vacunas a menudo sólo requieren una 
inmunización. 
 
 La capacidad de muchas vacunas atenuadas 
para replicarse dentro de células del huésped 
las hace en particular idóneas para inducir 
respuestas mediadas por células. 
 Las formas vivas pueden mutar y revertirse 
hacia formasvirulentas in vivo, lo que da lugar 
a enfermedad y sirve como una fuente de 
transmisión del agente patógeno. 
 
 Las vacunas atenuadas también pueden 
asociarse con complicaciones similares a las 
que se observan en la enfermedad natural. 
 
Además de métodos de cultivo, los procedimientos de ingeniería genética proporcionan una manera de atenuar un 
virus de manera irreversible, al eliminar selectivamente genes que son necesarios para la virulencia o para el 
crecimiento en los vacunados. 
 Vacunas desactivadas o muertas 
Otro medio común de hacer a un agente patógeno seguro para uso en una vacuna es mediante tratamiento 
con calor o sustancias químicas. Esto mata el agente patógeno, lo cual lo hace incapaz de replicarse, pero 
aún le permite inducir una respuesta inmunitaria a por lo menos algunos de los antígenos contenidos 
dentro del organismo. Es de lo más importante mantener la estructura de epítopos sobre antígenos de 
superficie durante la desactivación. La desactivación con calor a menudo es insatisfactoria porque causa 
desnaturalización extensa de proteínas; así, cualesquier epítopos que dependan de órdenes superiores de 
estructura de proteína tienen probabilidades de quedar alterados significativamente. La desactivación 
química con formaldehído o diversos agentes alquilantes ha resultado exitosa. La vacuna antipoliomielítica 
Salk se produce mediante desactivación del poliovirus con formaldehído. 
Dado que no se replican en el huésped, las vacunas de agentes muertos típicamente inducen una respuesta 
de anticuerpos predominantemente humoral, y son menos eficaces que las vacunas atenuadas para inducir 
inmunidad mediada por células o para desencadenar una respuesta de IgA secretoria, componentes clave 
de una respuesta protectora y basada en la mucosa, ideal. 
 
 Vacuna de subunidad 
Se usan sólo macromoléculas purificadas específicas derivadas del agente patógeno. Las tres aplicaciones 
más comunes de esta estrategia, denominada una vacuna de subunidad, son exotoxinas o toxoides 
desactivados, polisacáridos capsulares o glucoproteínas de superficie, y antígenos proteínicos 
recombinantes clave. 
 
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Una limitación de algunas vacunas de subunidades, en especial las vacunas de polisacárido, es su 
incapacidad para activar células TH. En lugar de eso, activan células B de una manera independiente del 
timo tipo 2 (TI-2), lo cual da lugar a producción de IgM pero poco cambio de clase, maduración de afinidad 
nula, y poco desarrollo de células de memoria, si es que lo 
hay. No obstante, las vacunas que conjugan un antígeno 
polisacárido con un transportador proteínico pueden 
resolver este problema al inducir respuestas de células TH. 
 
 Vacunas recombinantes 
 Los vectores recombinantes mantienen las ventajas de las 
vacunas atenuadas vivas, mientras que evitan esta 
desventaja importante. Genes individuales que codifican 
para antígenos clave de agentes patógenos en especial 
virulentos pueden introducirse en virus o bacterias 
atenuados. El organismo atenuado sirve como un vector, se 
replica dentro del huésped vacunado y expresa el producto 
de gen del agente patógeno. Empero, puesto que casi todo 
el genoma del agente patógeno falta, el potencial de 
reversión casi se elimina. Se han preparado vacunas de 
vector recombinantes al utilizar vacunas atenuadas vivas que 
cuentan con licencia y añadirles genes que codifican para 
antígenos presentes sobre agentes patógenos que han 
surgido recientemente. 
 
 
 
 
 
 
 
 Vacunas de ADN 
se utiliza DNA de plásmido que codifica para proteínas antigénicas que es inyectado directamente en el 
músculo del receptor. Esta estrategia se fundamenta en que las células huésped capten el DNA y produzcan 
la proteína inmunogénica in vivo, lo que dirige el antígeno por medio de vías de presentación en el MHC 
clase I endógeno, lo cual ayuda a activar mejor respuesta de CTL. El DNA parece integrarse en el DNA 
cromosómico o ser mantenido durante periodos prolongados en una forma episomal y a menudo es 
captado por células dendríticas o células musculares en el área de inyección. 
 
Producción de vacuna usando un vector vaccinia recombinante. (arriba) El 
gen que codifica para el antígeno deseado (anaranjado) se inserta en un 
vector plásmido adyacente a un promotor vaccinia (rosado) y es 
flanqueado a ambos lados por el gen que codifica para la tirosina cinasa 
(tk) de vaccinia (verde). (abajo) Cuando células en cultivo de tejido se 
incuban simultáneamente con virus de la vacuna (vaccinia) y el plásmido 
recombinante, el gen que codifica para antígeno y el promotor se insertan 
en el genoma del virus de la vacuna (vaccinia) mediante recombinación 
homóloga en el sitio del gen que codifica para tk no esencial, lo que da 
lugar a un virus recombinante TK–. Células que contienen el virus de la 
vacuna (vaccinia) recombinante son seleccionadas mediante adición de 
bromodesoxiuridina (BrdU), que mata células TK+.

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