Introduccion A LA Virologia

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INTRODUCCION A LA VIROLOGIA
Introducción de la clase:
 Retrovirus→ Virus que tienen una enzima llamada transcriptasa inversa y pueden pasar de
RNA a DNA.
 Oncovirus→ Tienen la capacidad de generar cáncer. Si los virus son DNA ellos hacen 
lisogenia dentro del ácido nucleico de la célula, y se meten dentro de la célula 
estimulando la capacidad de transformación de la célula. (Ej. Hepatitis B penetra dentro 
del DNA del hepatocito y durante varios años él va generando una mutación o alteración 
que termina en cáncer, El VPH también se integra en el genoma humano pero al hacerlo 
suprime un gen que hace hiperplasia.). Otro virus oncogénico es aquel que entra, produce 
un daño permanente en el tejido, entonces hay un daño en el tejido y para; cuando el 
daño se produce hay una cicatriz que llamamos fibrosis y con el tiempo esto vuelve y 
empieza, ataca y se fibrosa y así hasta generar una alteración completa por un daño que 
causa cáncer.
 Bacteriófago (fago) → Virus que tiene la capacidad de infectar una bacteria. Introduce 
información a la bacteria y se integra en el cromosoma bacteriana, de tal manera que 
cuando la bacteria se replica habrá una nueva bacteria con un virus. En este proceso de 
transducción la bacteria adquiere una propiedad genética diferente como la E.coli con su 
enterotoxina. Los bacteriófagos son DNA, el nombre del proceso de intercambio genético 
a través del fago es transducción. (La Lisa)
 Postvirus (viruela) → Es capaz de construir su propia enzima deanudante. Es decir, que 
tiene la capacidad de sacar su DNA y transcribirse construyendo esta enzima. Ellos son 
muy grandes de hecho son los más grandes que existen y ellos entonces se quedan 
replicando en el citoplasma y no el núcleo. Ellos tienen manto pero no utilizan el manto de 
la célula, ellos obligan a la célula a que les sinteticen el manto.
 Retrovirus→ Ellos son RNA, ellos tienen la capacidad de transcribirse en el ácido nucleico 
de la célula. Para esto ellos tienen una enzima llamada transcriptasa inversa que pasa el 
RNA en DNA. Todos sabemos por la biología básica que el DNA se transcribe a RNA, jamás 
hemos visto que el RNA se transcribe a DNA. Ej. HIV
 Enterovirus Se ubican a nivel gastrointestinal.
Debemos entender que no es un ser vivo, que es una estructura macromolecular que es capaz de 
interactuar con un ser vivo y que para poder cumplir con sus funciones vitales debe entrar a una 
célula obligatoriamente. El virus tendrá la capacidad de ingresar a la célula a través de un receptor, 
recordemos que tiene tropismo y dentro de la célula cumplirá con sus funciones vitales.
El nombre virus proviene de la palabra veneno, en todos los campos el virus es un agresor.
Historia:
 Rabia: Enfermedades más antiguas.
 Viruela: Conquista española
 1892: Ivanovsky: Mosaico del tabaco
 1911: Rous: Primero que encuentra la incidencia de los virus de generación de cáncer en el
pollo
 1917: Feliz d’herelle: Bacteriófagos
 1940: Se pueden visualizar los virus con microscopia electrónica.
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 1953: Cultivo celular
Características generales de los virus:
1. Constituida por ácidos nucleicos y proteínas: Es un ácido nucleico que tiene que ser 
protegido para no ser lisado debe estar cubierto de proteínas. Algunos tienen unas cositas 
adicionales como el fagosomatico que es una cubierta adicional que tiene algunos virus, y 
que le da mayor resistencia sobre todo cuando están dentro del ser vivo. Únicamente 
pueden hacer daño intracelular.
2. Capacidad de hacer recambio genético
3. Tamaño variable
4. Estrictamente intracelular: El virus por fuera es simplemente una partícula inerte, dentro 
de la celula es una asociación macromolecular activa, esto significa que es capaz de hacer 
otras cosas dentro de otra célula.
5. Aprovechan la maquinaria metabólica de la célula afectada: Él tiene la capacidad de 
entrar dentro de la célula de reclutarla y esclavizarla, utilizando todo lo que hay dentro de 
ella y así puede sacar su nueva progenie y desecha esa célula. O sea que el producto final 
de la replicación viral siempre termina en lisis.
6. Hay especificidad para cada célula: Esta especificidad está determinada por el receptor.
5’------3’ RNA+: Los virus más complejos son ARN +.
3’------5’ RNA-
Estructura viral:
 Nucleocapside o Capside: Es el ácido nucleico cubierto de proteínas, unión básica y estructural
del virus.
Capsomeros + acido nucleicos= Nucleocapside
Esta nucleocapside tiene varias formas y estas nos ayudan en el proceso de clasificación, todas 
pueden tener o no tener envoltura.
1. Icosaedrica: (Ej. VPH, ADENOVIRUS- DNA- no tiene cubierta): tiene forma icosaedricas 
2. Helicoidales: está el ácido nucleico y se moldean en el
3. Complejas (No tienen forma parecida a nada- ej. DNA-POSTVIRUS(RETROVIRUS-RNA): 
no tienen forma de nada
 Ácido nucleico: RNA (RNA + o RNA-)o DNA
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 Proteínas
 Lípidos
 Manto (cubierta): Formado por lípidos e hidratos de carbono, y algunas proteínas. Los virus 
con manto son más infectantes, mes difíciles de reconocer, más resistentes dentro del ser vivo 
pero cuando están por fuera son más lábiles, porque este manto no es resistente en el 
ambiente (Ej.VIH). Cuando está cubierto lo llamamos virus envuelto, si el virus no tiene manto 
lo llamamos virus desnudo. Esta debe quedarse afuera de la celula, cuando el virus va a salir de
la celula adquiere su manto de la membrana celular, los Post virus (Ej. viruela) tienen la 
capacidad de construirla sin llevarse nada de la celula.
 Hidratos de carbono
Clasificación Viral:
 Tipo y naturaleza del ácido nucleico: Si es RNA+, RNA- o DNA monocatenario y 
bicatenario.
 Simetría de la nucleocapside: Si es compleja, icosaedrica, helicoidal.
 Presencia o ausencia de envoltura (cubierta): Los virus envueltos son más sensibles a los 
detergentes, antisépticos, solventes y cuando su estructura se destruye los debilita. En 
cambio los virus que son desnudos son más resistentes a estos.
Replicación viral:
Adsorción:
Proceso por el cual el virus reconoce al receptor que le favorece la entrada a la célula.
Es un proceso reversible.
Esta unión específica se establece entre una molécula presente en la membrana celular 
(Receptor) y una proteína específica del virus. Si la proteína no cuadra con el receptor el 
virus simplemente no entra a la célula y no podrá invadirla, entonces la proteína específica
con el receptor es lo que permite confundir el virus para que pueda entrar a la célula, este 
paso se llama viropexia.
Algunos receptores por lo general son carbohidratos, lípidos o proteínas de la membrana 
plasmática.
Ejemplo:
El virus de la influenza tiene una proteína llamada hemaglutinina, esta hemaglutinina llega 
y reconoce dentro de las células de la mucosa una proteína que es a base de ácido cialico 
penetra. 
La unión del virus a la célula ocurre en dos (2) etapas:
o Etapa reversible:
Por atracción electrostática por presencia de patrones.
o Etapa irreversible:
Se establece una unión polivalente entre el virus y la célula.
Viropexia-Penetración:
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El virus y su receptor van quedando atrapados dentro de la invaginación de la membrana 
plasmática de la célula. Cuando el virus ya está adentro éste expone sus ácidos nucleicos 
para poder reclutar la maquinaria metabólica.
Este proceso cuando empieza es reversible pero ya después se vuelve irreversible. Para que
el ácido nucleico del virus pueda expresarse este debe liberarse de las proteínas (siguiente 
paso.)
No todos los virus hacen este proceso, es importante tener presente que cuando el virus 
tiene manto este entra desnudo porque estos solo pueden entrar desnudos a la célula. El 
virus entra desprendiendo su manto, integrándose a la célula y de estamanera el virus 
penetra.
Denudamiento:
Es la eliminación de todas o partes de las cubiertas proteicas que rodean al ácido nucleico 
viral, para que se pueda quedar expuesto dentro de la célula.
En los virus envueltos su manto queda desintegrado o pegado a la membrana celular, los 
virus que son desnudos si pueden entrar y penetrar completamente. (El ácido nucleico 
debe liberarse completamente de sus histonas para poder replicarse, sino se libera de sus 
histonas el ácido nucleico no puede replicarse).
Los virus como la viruela son capaces de estar pegados y no utilizar enzimas postvirus 
lisosomales, estos virus fabrican sus propias enzimas para que el virus de esta manera 
pueda transcribirse sin necesidad de deanudarse.
Biosíntesis de macromoléculas virales:
Una vez desnudado el virus se realiza la biosíntesis macromolecular. Esta se basa en la 
expresión de la información, de la información contenida en el genoma que permitirá la 
biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos constituyentes de la nueva progenie.
La síntesis de macromoléculas varia en el sitio y en el ensamblaje de acuerdo al tipo de 
ácido nucleico, si los virus son DNA los ácidos nucleicos se replicaran en el núcleo de la 
célula que están infectando, y si son RNA se replicaran en el citoplasma.
Los postvirus son tan grandes que ellos no caben en el núcleo entonces ellos se quedan 
replicándose en el citoplasma a pesar de que sean DNA.
Por un lado el virus sintetizara moléculas virales y por otro lado sintetizaran ácidos 
nucleicos.
Muchas veces el virus utiliza las mismas enzimas de las células, otras veces utiliza otras 
enzimas y otras veces el sintetiza sus propias enzimas. Pero de todas maneras al final con 
todo esto tendremos muchas proteínas tempranas y tardías.
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Ensamblaje:
Es la unión de las estructuras resultantes para formar el virón, después de este vendrá el 
proceso de maduración. Entonces, el virus lo que hace es tomar las proteínas y el ácido 
nucleico y unirlas para así poder formar la nucleocapside.
Los DNA se ensamblan en el núcleo y los RNA en el citoplasma, lo mismo para el postvirus.
Maduración:
Es como el ordenamiento interno del virus para adquirir su capacidad básica de infectar 
otra célula. Acá el virus no adquiere nada, simplemente es el tiempo para reacomodarse y 
después de este proceso el virus se librea.
Liberación:
Si los virus son DNA ellos están en el núcleo y además de esto son desnudos, simplemente 
esperan hasta que el núcleo no de más y lisan la célula completamente, de esta manera 
quedan libres. Si los virus son RNA y son desnudos sucede lo mismo pero en el citoplasma.
¿Qué sucede si son cubiertos?
-Cada vez que se forma un nuevo virus así sean DNA o sea estén en el núcleo, el sale del 
núcleo y viaja hasta la membrana celular, se rompe la membrana, el virus se envuelve y va 
saliendo. A medida que se sintetiza un nuevo virus este sale y se libera, o sea el no espera 
la lisis total de la célula. La célula se lisa completamente cuando ya no tiene más 
membrana celular para darle al virus (envoltura viral).
A veces de las estructuras que se forman se construyen cosas de demás. 
Ejemplo:
Si nosotros manejáramos una fábrica de construcción como de muñequitos , nosotros si 
vamos a construir 1.000 muñecos pues construiremos 1.000 cabezas 1.000 vestidos y así 
de tal manera de que al final no haya ningún desperdicio de materiales. Pero esto no es lo 
que hacen los virus, ellos pueden construir más de una cosa que de otra y lo que sobra 
puede quedar por ahí circulando. Esto es importante porque cuando vayamos a ver 
hepatitis, vamos a ver lo que pasa cuando queda el Ag de superficie circulando (la coco no 
dice que pasa.)
Recordemos que las enfermedades virales en su gran mayoría son no autolimitadas, y que las que 
no se autolimitan permanecerán con nosotros por el resto de nuestras vidas, las que si se 
autolimitan no permanecerán con nosotros.
Replicación de ácidos nucleicos:
Antes de entrar en materia, recordemos el proceso de replicación normal de una ácido nucleico, es
muy sencillo recordarlo y tener presente que cuando hablamos de una ácido nucleico como el DNA
que es el que más conocemos nosotros, es que tiene dos hebras una que anda en sentido 5’---3’ 
y otra que está en sentido 3’---5’, y entonces cuando yo tengo una hebra 5’-3’ simplemente sobre 
esta construimos una hebra complementaria para hacer la diferencia, y si tengo una plantilla de 3’-
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5’ construyo una hebra complementaria a ella que sea 5’---3’. O sea que en general la replicación 
del DNA es muy sencilla, simplemente se abre la cadena de doble hélice y se construye una hebra 
para arriba y para abajo, y lo mismo sucedería con el RNA bicatenario.
Pero que es lo que sucede cuando el RNA es negativo o positivo???? Antes de hablar de esto 
recordemos paso a paso como sucede la replicación de los ácidos nucleicos.
Recordemos que primero se sucede el proceso de transcripción:
1. Transcripción:
El DNA se trascribe a un RNA mensajero, y este RNAm nos sirve de plantilla para formar 
una proteína. 
Dentro de la transcripción viene otro de los procesos que es el de la complementariedad y 
es el de sacar una copia del ácido nucleico.
2. Complementariedad:
El DNA saca una copia en RNAm que me servirá de plantilla para construir proteínas, y por 
otro lado este ácido nucleico también me sirve de base o plantilla para construir otro acido
nucleico. 
¿Quién favorece que yo tenga una ácido nucleico DNA y me construya su complementario?
-ADN polimerasa
3. Replicación del virus:
Cuando el virus necesita replicarse y entra en replicación, el entra rápidamente y lo primero 
que tiene que llegar a construir son proteínas que todas son enzimas, y van a parar el 
metabolismo enzimático de la célula en la que el virus esta. Porque es que ella no le va a 
permitir que esa célula siga gastando sus energías en ella sino que los empiece a gastar en él 
(virus). Entonces, lo primero que hace es construir a partir del ácido nucleico saca un RNAm, y 
a partir del RNAm construye proteínas y estas proteínas son enzimas llamadas proteínas 
tempranas.
o Proteínas tempranas:
Las proteínas tempranas lo que hacen es que, por un lado se van a parar el 
metabolismo enzimático de la célula como quien dice diciéndoles “quieto aquí que 
el que manda acá soy yo”, al parar este metabolismo enzimático pone a trabajar 
todo el recurso de esa célula a favor del virus; por otro lado estas proteínas 
tempranas se van a trabajar haciendo replicación del ácido nucleico, sacando 
copias de este. (parar el metabolismo celular y empezar a sacar copias: PREGUNTA 
DE PREVIO)
o Proteínas tardías o estructurales:
Adicionalmente aparecen estas proteínas que son las que van a formar parte de los
capsomeros. Entonces, estas proteínas tardías se encargaran de construir las 
estructuras y de ensamblar el ácido nucleico y las proteínas estructurales como 
también se encargan de liberar los virones. Solo se formaran cuando ya ve como 
finalidad un proceso lítico.
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Conclusión: para que un virus saque copias de él mismo debemos construir un 
proceso de transcripción, luego construcción de proteínas tempranas y por ultimo 
construcción de las proteínas tardías.
¿Cómo se hace la replicación de un RNA + o -? En Monocatenarios
 RNA positivo:
Si yo tengo un RNA positivo este va a estar en sentido 5’----3’ y como el RNAm está 
también en este sentido yo no necesito transcribirlo a otro RNA. El RNAm nos sirve para 
construir las proteínas tempranas que van al núcleo y paran el metabolismo enzimático de 
la celula y sacan copias del RNA. Pero como nosotros tenemos un RNA+ las copias que 
sacamos son de un RNA- y esto no me sirve, entonces este RNA- no se ensambla y acá las 
proteínas tempranas llegan y utilizan este RNA- como plantilla y sacar miles de copias de 
RNA+, y por otro lado también se construyen las proteínas tardías o estructurales para 
formar la núcleocapside (el proceso final de la liberación de los viriones se considera lisis).
 RNA negativo:
Si yo tengo un RNA- arriba este no me sirve como plantilla para un RNAm. Entonces, acá si 
se necesita primero que se transcriba se necesita pasar el RNA- a una plantilla + para hacer
esto se necesita de una enzima que es la RNA polimerasa (de los mismos viriones) que 
hace una copia del RNA- y la convierte en un RNA+.
Cuando pasa a RNA+ este si nos sirve de plantilla y de aquí en adelante el proceso es 
exactamente igual, el ARN+ puede ser usado directamente como ARNm, hace la traducción
y se producen proteínas TEMPRANAS.
Un virus de ADN no tiene problemas porque puede sintetizar el ARN y seguir el proceso.
¿Cómo se replican los retrovirus?
 Retrovirus:
Ellos tienen la capacidad de integrarse en el genoma de la célula que infectan pero son 
virus RNA bicatenarios y traen una enzima llamada transcriptasa inversa, esta enzima 
convierte el RNA en DNA en el interior de la célula. Si un RNA se trascribe a un DNA la 
replicación es muy sencilla debido a que él se replicara a medida en que la célula lo vaya 
haciendo.
 Postvirus:
Ellos tienen manto pero ellos no utilizan el manto de la célula, ellos utilizan la información 
genética para obligar a la célula que parasitan a construir su propio manto, éstos son los 
únicos virus que lo hacen.
Recordemos que nosotros le llamamos virion al ácido nucleico cuando se ensambla con las
proteínas para formar la núcleocapside, y que a esto lo llamamos fase eclipse.
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Lisis/Lisogenia:
La lisis es la destrucción de la célula que está infectada por el virus resultado de la replicación viral. 
Algunos virus tienen la particularidad de entrar dentro de la célula e integrarse en su genoma: 
lisogenia sin proceso lítico (Ej.VIH-VPH).
Patogenia viral:
En los virus podemos encontrar cuadros localizados y sistémicos.
Localizado: rinovirus- hepatotropicos. (Verrugas-mezquinos-rinitis-diarreas)
Sistémicos: Exantemas
 Virus que tienen la capacidad de mimetizarse y permanecer con nosotros toda la vida 
(VPH-HERPES)
 Virus que tienen la capacidad de permanecer latentes hasta causar un daño (VHC)
Efectos citopatológicos:
 Lisis celular: Se puede hacer de dos maneras 1.) El virus rompe la célula ya por 
acumulación de virones, otra 2.) El virus induce la apoptosis de la célula y así quedar libres.
 Fusión celular: Algunos virus tienen la capacidad de que las células que están infectando, 
estimule en ellas una presentación de ciertos Ag que la hacen adherentes y hacen que una 
célula infectada se pegue a otra. Cuando se fusionan las células crean una célula gigante 
multinucleada y estas células muchas veces adquieren propiedades, y tienen patrones tan 
definidos de identificación al virus y hacen que el patólogo pueda decir si es un herpes u 
otra cosa.
 Expresión de proteínas y antígenos: Favorece el proceso de respuesta inmunológica, 
presentando una Ag mostrándolo y despertando la respuesta inmunológica. En este caso la
expresión de proteínas también me genera la unión. (ej. Hemaglutininas)
 Cambios morfológicos: Esto es a la que nosotros llamamos efectos citopatológicos. Estos 
pueden ser, cambios periódicos y reversibles como cambios irreversibles.
o Cambios reversibles: El virus respiratorio sincitial tiene la capacidad de generar la 
aglomeración de células a nivel del tracto TRS o TRI y causar neumonías. Estos 
virus tienen la capacidad de llegar a los cilios del tracto respiratorio inferior (TRI) 
cuando el virus se entra dentro de estos cilios, los bloquea y cambia su estructura 
citoesqueletica. Y entonces viene esto de alguien que tose porque fastidia, y esto 
sucede hasta que nuestro sistema inmunológico destruye los virus y se regenera la 
estructura del cilio pasando así la tos.
 Cuerpos de inclusión: Algunos virus durante su proceso de replicación viral, en el 
momento en el que se forma el virón se deja colorear. Entonces, un cuerpo de inclusión 
son los viriones que se están multiplicando dentro de la célula y ya se ensamblaron y se 
permite colorear, esto permite la identificación viral.
 Proliferación celular: Es en donde se forman las “verrugitas”, una cosa es que se produzca 
verruga y el otro cáncer.
 Transformación celular: La hace irreversible y este cambio irreversible más temido es el 
cáncer. (VPH)
Mecanismos de contagio:
Directo: Nos referimos a un contacto con la piel 
Indirecto: Fómite es el bom bom bun de los niños que se lo rotan.
Vectores: mosquitos que pican y nos dan el virus.
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Puertas de entrada:
 Piel
 Tracto respiratorio (más frecuente)
 Tracto genital
 Placenta
 Parenteral (Herencia)
Diagnóstico:
La gran mayoría de las enfermedades virales inician su diagnóstico con su sintomatología, es más la
mayoría de las infecciones virales no hacen su diagnóstico en el laboratorio sino en la clínica.
Esto no significa que hacer esto sea un verdadero diagnóstico de ir a la clínica y dar dolex, líquidos 
por ser una infección viral.
Entonces, se queda en esta connotación y nunca le damos nombre y apellido. 
Para darle nombre y apellido lo hacemos por:
 Cultivo celular: El efecto patológico que causa en la célula me ayuda al diagnóstico.
 Observación al microscopio
 Detección de macromoléculas
 Detección de anticuerpos
Observación al microscópica.