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26/7/23, 16:15 Tema 6 toxoplasmosis about:blank 1/6 Toxoplasmosis TOXOPLASMA La toxoplasmosis es una enfermedad parasitaria producida por el agente etiológico Toxoplasma gondii, el nombre de Toxoplasma se debe a la forma del trofozoito. Toxon en griego quiere decir "arco", y plasma quiere decir "cuerpo”. Los investigadores que vieron por primera vez a este patógeno notaron su forma de arco o de media luna. Utilizaron gondii por los roedores africanos de los que se aisló por primera vez. En la década de 1930 se empezaron a describir los primeros cuadros clínicos producidos por este parásito. Posteriormente, se describió gran diversidad de formas clínicas, que van desde leves hasta mortales, o dejan secuelas irreversibles, como ceguera o retraso mental. En 1970, Frenkel y Hutchinson describieron el ciclo biológico de este microorganismo. Probablemente sea el parásito más diseminado en la naturaleza, ya que son muchas y muy diversas las especies que pueden servirle como huésped, desde el humano hasta un canario. Desde el punto de vista de sus mecanismos de transmisión, este agente emplea todos los mecanismos de transmisión hasta ahora conocidos para otros parásitos. ASPECTOS MORFOLÓGICOS Toxoplasma gondii es un coccidio que para su desarrollo presenta una fase sexual, en el epitelio entérico del gato, y una fase asexual extraintestinal en los huéspedes intermediarios: mamíferos y aves. Las fases de desarrollo de este protozoario son taquizoito, bradizoito, ooquiste, quiste y esporozoito. El taquizoito, del griego que significa "rápido", por su reproducción muytachos rápida, se presenta en la fase aguda de la infección. Su localización es intracelular en diversos tipos de células. Tiene forma de media luna, mide 4-8 x 2-4 um y está rodeado por una cubierta de tres membranas llamada película con glucoproteínas de superficie que son reconocidas por el huésped. En la parte anterior se encuentra un complejo apical, formado por dos anillos polares, una apertura roptrial y un conoide, en el cual se encuentran los micronemas y las roptrias. Estas últimas contienen proteinas que permiten al parásito penetrar en las células del huésped. Se multiplica por endodiogenia. El bradizoíto, de , que significa "lento", debe su nombre al hecho de + Midebradis 2 x 7 um y se localiza dentro de los seudoquistes, donde continúa reproduciéndose. El quiste o seudoquiste es una estructura esférica con una cubierta gruesa formada por una capa de glucoproteinas que son liberadas por los bradizoitos cuando se multiplican. Los quistes recientes, que apenas se formaron, miden 6-7 um y contienen cuatro bradizoitos, a diferencia de los quistes viejos, que pueden alcanzar un diámetro de 50-200 um y contienen cientos de bradizoitos. 26/7/23, 16:15 Tema 6 toxoplasmosis about:blank 2/6 El ooquiste es una estructura ovalada, de pared gruesa y transparente que mide 9- 11 x 10-13 um. En su interior hay un esporoblasto, que se divide en dos porciones dando lugar a dos esporoquistes, a partir de los cuales se forman cuatro esporozoitos. Se localiza en el intestino de gatos y otros felinos como resultado del ciclo sexual del parásito, y es infectante a temperatura ambiente por 2 años. Los esporozoitos son las células nuevas que darán lugar a los trofozoitos en el huésped mamifero. Es un estadio infectante mide 2-4 7-8 um, tiene mas roptrias que el taquizoito y se localiza en el coquiste. EPIDEMIOLOGIA La toxoplasmosis es un padecimiento cosmopolita, es decir, se puede encontrar en todo el mundo. En México se encuentra diseminada por todo el país. Se han realizado pruebas serológicas y se ha encontrado que un gran porcentaje de los adultos son positivos, es decir, que se encuentran infectados por T. gondii, pero no todos presentan la enfermedad. Sin embargo, sí se desarrolla una respuesta inmune, resulta posible detectar la presencia de anticuerpos específicos circulando de manera permanente en la sangre. La toxoplasmosis se puede adquirir por la ingestión de alimentos que contienen quistes. También es posible infectarse por medio de secreciones lácteas, tanto las de otros animales como la leche materna, porque está demostrado que a través de ésta se secretan los trofozoitos. Otra forma de adquirir el parásito es por contaminación fecal con las heces de los gatos, mediante la ingestión de los ooquistes. Incluso hay quien sospecha que se puede transmitir por artrópodos, pero hasta la fecha esto no ha sido demostrado. Las formas infectantes son el quiste, el trofozoito y el ooquiste, y la transmisión puede ser adquirida o congénita. La toxoplasmosis adquirida se obtiene por la ingestión de ooquistes que contaminan alimentos y bebidas o por quistes presentes en la carne cruda o insuficientemente cocida de algunos animales. Otra forma de transmision es por via transfusional, por donación de organos de personas infectadas o via transplacentaria. La toxoplasmosis congénita se debe a la transmisión por vía trasplacentaria (de la madre al feto) en mujeres que contraen la infección durante el embarazo. Los taquizoitos pueden atravesar la placenta de forma extracelular o intracelular. En los pacientes con SIDA, la toxoplasmosis es una de las infecciones oportunistas más frecuentes, sobre todo en su efecto al sistema nervioso central, con daños muy serios y con frecuencia mortales. La toxoplasmosis no tiene preferencia por sexo, raza o edad, v es más frecuente en regiones donde hay poca educacion sanitaria y se acostumbra la ingestión de carne insuficientemente cocida. 26/7/23, 16:15 Tema 6 toxoplasmosis about:blank 3/6 CICLO BIOLÓGICO Su ciclo de vida comienza cuando el hospedador definitivo (felinos) ingiere el ooquiste esporulado presente en el agua, en la vegetación o ingiere los quistes presentes en carne cruda de hospedadores intermediarios (mamíferos y aves). En el intestino del felino el parásito continúa su ciclo y nuevos ooquistes son liberados con las heces. En el exterior los ooquistes esporulan al cabo de 1 a 5 días. Los ooquistes esporulados y los quistes también pueden ser ingeridos por un hospedador intermediario, en este caso el parásito migra a través de la circulación sanguínea del intestino a otros órganos y tejidos del hospedador, quedando encerrado en una célula conocida como pseudoquiste, donde el parásito se multiplica y se libera infectando nuevas células, con el tiempo el pseudoquiste puede calcificarse y formar un quiste de hasta 100 micras de tamaño PATOGENIA Y ANATOMIA PATOLÓGICA En los humanos, el microorganismo en cuestión produce toxoplasmosis congénita o posnatal. La primera forma, que se observa sólo cuando la mujer no inmune es infectada durante su embarazo, por lo común es muy intensa; suele ser menos intensa la toxoplasmosis posnatal. Muchas de las infecciones en seres humanos son asintomáticas. Sin embargo, en pacientes de sida pueden surgir infecciones fulminantes y mortales, tal vez por la transformación de una infección crónica en aguda. En personas inmunodeprimidas se observan a veces grados variables de la enfermedad que originan retinitis, encefalitis, neumonitis y otros trastornos. El taquizoito destruye directamente las células y muestra predilección por células del parénquima y las del sistema reticuloendotelial. Los seres humanos son relativamente resistentes, pero a veces surge una infección leve en ganglios linfáticos, que se asemeja a la mononucleosis infecciosa. Al romperse un quiste hístico se liberan innumerables bradizoitos, y la reacción de hipersensibilidad local puede originar inflamación, bloqueo de vasos sanguíneos, y muerte celular cerca del quiste roto. La infección congénita origina muerte fetal, coriorretinitis, calcificaciones intracerebrales, perturbacionespsicomotoras, hidrocefalia o microcefalia. En dichos casos, la mujer se infectó por primera vez durante el embarazo. La toxoplasmosis prenatal es una causa importante de ceguera y de otros defectos congénitos. La infección en el primer trimestre de la gestación suele culminar en óbito fetal o graves anomalías del SNC. Las que surgen en el segundo y tercer trimestres inducen daño neurológico menos intenso, aunque son más comunes. Las manifestaciones clínicas de las infecciones pueden retrasarse y surgir mucho después del nacimiento y aparecer incluso después de la niñez. Los efectos duraderos de la toxoplasmosis prenatal tardía pueden causar problemas neurológicos o dificultades del aprendizaje. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Podemos dividir el total de los pacientes con toxoplasmosis en cuatro grupos: 26/7/23, 16:15 Tema 6 toxoplasmosis about:blank 4/6 Sistema inmune intacto: La mayoría suele cursar de forma asintomática y autolimitada. Tan sólo un pequeño porcentaje de pacientes presentan febrícula, malestar general, cansancio y lo más frecuente la aparición de ganglios en la región cervical. Estos síntomas se resuelven en varias semanas salvo las adenopatías que pueden persistir algunos meses. Inmunosupresión: En la mayoría de los casos se trata de una infección reactivada y suelen presentarse síntomas generales y sobre todo del sistema nervioso central como hemiplejia, hemiparesia, trastornos de la marcha y el equilibrio... a veces mortales. Toxoplasmosis ocular: Suele manifestarse como coriorretinitis y en la mayor parte de los casos es consecuencia de una infección congénita. Los síntomas son visión borrosa, dolor ocular, fotofobia. Toxoplasmosis congénita: Consecuencia de una primoinfección en la mujer embarazada. Puede ser patente ya en el momento del nacimiento con alteraciones neurológicas, lesiones cutáneas, aumento de tamaño del hígado y bazo; o bien tardar meses o incluso años en presentarse. De aquí la importancia de los estudios de despistaje en la mujer embarazada. Los síntomas más habituales son: Hemiplejia. Trastornos de la marcha y del equilibrio. Visión borrosa. Dolor ocular. DIAGNÓSTICO El diagnóstico se basa en la parasitología e inmunología. Sin embargo, en lo que respecta al diagnóstico parasitológico, resulta muy difícil encontrar al parásito, el cual se puede hallar prácticamente en cualquier sitio. Se debe buscar en tejidos del sistema fagocitico mononuclear, con biopsias de ganglios o de otros tejidos, pero, en general, las biopsias tienen un porcentaje muy bajo de diagnóstico. También es posible tomar una muestra de sangre del cordón umbilical para buscar taquizoitos o sembrar sangre o tejidos en cultivos celulares, o inocularlos en animales de experimentación. Un recurso útil es la serología con la prueba tintorial de Sabin y Feldman. Esta prueba se realiza con el suero de un paciente posiblemente infectado con toxoplasmosis, el cual se pone en contacto con trofozoitos vivos de toxoplasma, con un colorante y una serie de técnicas que permiten demostrar la presencia de anticuerpos. La prueba de Sabin-Feldman mide anticuerpos dirigidos contra los antígenos de membrana del parásito Los parásitos viables se incuban con el suero 26/7/23, 16:15 Tema 6 toxoplasmosis about:blank 5/6 a probar en presencia de complemento, si el suero contiene anticuerpos, los parasitos presentan una alteración del citoplasma y no se tiñen con el azul de metileno. En síntesis, el diagnóstico se logra de manera indirecta mediante el empleo de sustancias indicadoras de la presencia del protozoario: anticuerpos, antígenos, ácidos nucleicos, etcétera. Tener anticuerpos contra Toxoplasma no es un diagnóstico directo de toxoplasmosis, ya que se pueden tener anticuerpos contra el parásito solamente como una infección y no como enfermedad. Los títulos de 1:32 corresponden a pruebas dudosamente positivas. Hay quien considera que 1:64 puede considerarse positiva; sin embargo, una prueba sin lugar a dudas positiva corresponde a 1:128 en adelante. Una sola prueba no hace el diagnóstico de una toxoplasmosis activa, a no ser que sean títulos muy altos, lo cual significa que siempre es necesario efectuar pruebas seriadas con un intervalo minimo de 15 días entre cada una, para conocer si los resultados decrecen, se mantienen o se incrementan. En caso de que el paciente tenga actividad toxoplasmica, debe ofrecerse tratamiento, y una vez que éste se instauró, las pruebas deben continuar, pues los valores de éstas sirven como indicación de la respuesta al fármaco utilizado, e indirectamente muestran la evolución del paciente. En la actualidad también se cuenta con pruebas moleculares como la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). TRATAMIENTO Para el tratamiento se emplea pirimetamina, espiramicina y sulfas como la sulfadiacina. También se utiliza trimetoprim con sulfametoxazol, pero es activo únicamente contra el taquizoito, y no sobre los quistes. Si se utiliza la pirimetamina, ésta debe administrarse durante 1 mes a razón de 1 mg/kg / día. No se puede utilizar durante el embarazo, ya que está contraindicado. La espiramicina sí puede emplearse durante el embarazo, pero no es tan eficaz. Los esquemas de tratamiento duran alrededor de 1 mes pero algunos recomiendan un mes de pirimetamina y un segundo mes de espiramicina, aunque el tratamiento. PREVENCIÓN Las medidas preventivas pueden resumirse en las siguientes: 1. Evitar el consumo de carne cruda. El mejor método para matar los quistes es cocer bien los alimentos, pues el parásito no resiste temperaturas superiores a 66 ºC. 26/7/23, 16:15 Tema 6 toxoplasmosis about:blank 6/6 2. Aseo de las manos después de manipular carne cruda. 3. Eliminar las deyecciones de los gatos tan pronto como éstos las depositen en el suelo. 4. Lavar adecuadamente las frutas y vegetales antes de su consumo. 5. Evitar que cucarachas, moscas u otros insectos coprófagos tengan contacto con los alimentos. Existe la posibilidad de que sirvan de vehículo al parásito. 6. Se recomiendan los estudios de sangre y tejidos antes de su utilización en transfusiones o trasplantes. Actualmente se trabaja en la producción de una vacuna, pero por el momento aún no se dispone de ella
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