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27 El sistema inmunitario se enfrenta numerosos desafíos con el fin de generar respuestas protectoras eficaces contra microorganismos infecciosos: 1. Debe ser capaz de responder con rapidez a cantidades reducidas de muchos microbios diferentes que pueden introducirse en cualquier lugar del cuerpo. 2. En la respuesta inmunitaria adaptativa, muy pocos linfocitos vírgenes específicos reconocen y responden a un antígeno 3. Los mecanismos efectores del sistema inmunitario adaptativo (anticuerpos y linfocitos T efectores) deben localizar y destruir microbios en lugares alejados de la zona donde se indujo la respuesta inmunitaria. La capacidad del sistema inmunitario para hacer frente a estos depende de las respuestas notablemente rápidas y variadas de las células inmunitarias y de la forma en que estas células se organizan en los tejidos linfáticos y mantienen la capacidad de migrar de un tejido a otro. Las células que desempeñan funciones especializadas en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas son los fagocitos, las células dendríticas, los linfocitos específicos frente al antígeno y otros diversos leucocitos que actúan eliminando antígenos. Aunque la mayoría de estas células se encuentran en la sangre, sus respuestas a los microbios suelen tener lugar en los tejidos linfáticos y en otros tejidos y por lo tanto pueden no verse cambios en su cantidad en la circulación. FAGOCITOS (NEUTRÓFILOS, FAGOCITOS MONONUCLEARES) Las respuestas funcionales de los fagocitos en la defensa del anfitrión consisten en una secuencia de pasos: o Reclutamiento de las células en las zonas de infección. o Reconocimiento de los microbios y activación por ellos. o Ingestión de los microbios por el proceso de la fagocitosis. o Destrucción de los microbios ingeridos. Además a través del contacto directo y la secreción de citosinas, los fagocitos se comunican con otras células en diversas formas que promueven o regulan las respuestas inmunitarias. o Neutrófilos: También llamados leucocitos polimorfonucleares, circula como células esféricas de unas 12 a 15 µm de diámetro con numerosas proyecciones membranarias, con un núcleo segmentado en tres a cinco lóbulos conectados. El citoplasma contienen gránulos de dos tipos: Gránulos específicos: Llenos de enzimas como la lisozima, colagenasa y elastasa. No se tiñen intensamente con hematoxilina/eosina lo que los distingue con los gránulos de otros leucocitos. Gránulos azurófilos: Lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias microbicidas, como defensinas y catelicidinas. UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD PROGRAMA DE MEDICINA CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO IDENTIFICACIÓN RESPONSABLE: ANDRES JULIAN SALCEDO SEMESTRE: IV ASIGNATURA: INMUNOLOGÍA FECHA: AGOSTO DE 2017 FUENTE: - Abbas, Abul y Lichtman Andrew. 2008 Inmunología celular y molecular. España Elseiver. 6a Edición - Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne Inmunología de Kuby 6ª ed. México : McGraw-Hill, 2007 GRUPO: B 28 El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) es el que activa la producción de granulocitos. Los neutrófilos pueden migrar a lugares de infección rápidamente tras la entrada de microbios. Después de entrar en los tejidos, los neutrófilos actúan durante 1 o 2 días y después mueren. Los gránulos, como se mencionó, contienen varias proteasas más proteínas antimicrobianas llamadas defensinas. Además, se activa la enzima oxidasa de NADPH que está unida a la membrana celular, con lo que se producen metabolitos tóxicos de oxígeno. La combinación de éstos con las enzimas proteolíticas de los gránulos convierte al neutrófilo en una máquina destructora muy eficaz. La activación de la oxidasa de NADPH se relaciona con un aumento intenso en la captación y metabolismo del oxígeno en el neutrófilo (explosión respiratoria) y generación de O2- mediante la reacción siguiente: NADPH + H+ + 2O2 + → NADP+ + 2H+ + 2O2- O2- es un radical libre que se forma por la adición de un electrón al O2. Dos O2- reaccionan con dos H+ para formar H2O2 en una reacción catalizada por la variante citoplásmica de la dismutasa de superóxido (SOD-1): O2-+ O2- + H+ −−−−→ H2O2 + O2 O2- y H2O2 son oxidantes que actúan como bactericidas efectivos, pero H2O2 se convierte en H2O y O2 por acción de la enzima catalasa. La variante citoplásmica de SOD contiene zinc y cobre. Se encuentra en muchas partes del cuerpo. En la esclerosis lateral amiotrófica hay una forma de mutación genética familiar que ocasiona funcionamiento defectuoso de dichas enzimas. Por lo tanto, podría ser que se acumule O2- en las neuronas motoras y que las destruya, al menos en una variante de esta enfermedad progresiva y letal. Los seres humanos también tienen dos formas más de SOD codifi cadas por al menos un gen diferente. Los neutrófilos también liberan mieloperoxidasa, que cataliza la conversión de Cl-, Br-, I- y SCN- en los ácidos correspondientes (HOCl, HOBr, etc.). Estos ácidos también son oxidantes potentes. Como el Cl - abunda en los líquidos corporales, el principal producto es ácido hipocloroso (HOCl). Además de la mieloperoxidasa y las defensinas, los gránulos de los neutrófilos contienen elastasa, dos metaloproteinasas que atacan al colágeno y diversas proteasas más que ayudan a destruir a los microorganismos invasores. Estas enzimas actúan en cooperación con O2-, H2O2 y HOCl formados por la acción de la oxidasa de NADPH y la mieloperoxidasa para producir una zona destructiva alrededor del neutrófilo activado. Esta zona es eficaz para destruir a los microorganismos invasores, pero en ciertas enfermedades (p. ej., artritis reumatoide), los neutrófilos también producen destrucción local de los tejidos del hospedador. o Fagocitos mononucleares: Comprende células circulantes llamadas monocitos y células residentes en los tejidos llamadas macrófagos. Los monocitos y macrófagos son indispensables para que el sistema inmunitario funcione y se produzcan los anticuerpos IgG, IgA, e IgE. La síntesis de IgM no requiere la participación de estas células. SOD-1
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