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105 Sistema Rh Es el segundo en importancia de los grupos sanguíneos después del ABO. Los antígenos RH reciben su nombre por haberse identificado inicialmente en los eritrocitos del mono Rhesus. En la actualidad es sabido que hay una gran diversidad de antígenos Rh, no es un antígeno único. Todos los humanos poseen uno u otro de los antígenos. El más potente es el D (Rho). Las personas que poseen este antígeno en la superficie de sus eritrocitos se clasifican como "Rh - positivas" y las que carecen de él se clasifican como "Rh - negativas". El 75% de las personas son Rh positivo. A diferencia del sistema ABO que posee aglutininas naturales (anticuerpos), el sistema RH no tiene anticuerpos producidos en forma natural. Estos anticuerpos contra el RH son principalmente IgG y se producen cuando una persona Rh negativa es inmunizada por una transfusión con sangre h positiva. Otra vía de inmunización es a través de la exposición de una madre Rh negativo a la sangre de su hijo Rh positivo en el momento del parto. El aborto bajo circunstancias similares (hijo RH positivo y madre RH negativo) también podría ser causa de inmunización. Enfermedad hemolítica del recién nacido o eritoblastoma fetal Cuando una madre RH negativa embarazada tiene en circulación anti Rh de manera simultánea con un feto Rh positivo se cumplen las condiciones para el desarrollo de la enfermedad hemolítica del recién nacido. Los anticuerpos presentes en la madre embarazada pueden pasar la Barrera placentaria y fijarse en los glóbulos rojos del bebé ocasionando su destrucción. Estos anticuerpos pueden investigarse mediante la prueba de Coombs. Hay dos tipos de pruebas de Coombs: directa e indirecta la primera se utiliza para investigar anticuerpos que están fijados en la superficie de los glóbulos rojos la segunda busca anticuerpos circulantes libres contra los glóbulos rojos normalmente no deben existir anticuerpos contra los glóbulos rojos. Una vez desarrollado el ataque contra los antígenos Rh positivos el sistema inmune de la madre guarda esos anticuerpos de forma indefinida por si dichas células extrañas vuelven a aparecer en contacto con la sangre materna, y con esto se produce la «sensibilización Rh» de la madre. Durante el primer embarazo dicha sensibilización Rh es improbable. Sólo se vuelve un problema en un embarazo posterior con otro bebé Rh positivo. En este nuevo embarazo los anticuerpos de la madre cruzan la placenta para combatir los glóbulos Rh positivos del cuerpo del bebé. A medida que los anticuerpos destruyen los glóbulos rojos, el feto va enfermándose. Condiciones para que se dé el eritobastoma fetal: Madre Rh negativo Padre Rh positivo Feto Rh positivo (heredado del padre) 106 107 Proteína C reactiva (PCR) Es una proteína plasmática circulante, que aumenta sus niveles en respuesta a la inflamación (proteína de fase aguda). El rol fisiológico de esta proteína consiste en unirse a la fosfocolina expresada en la superficie de las células moribundas o muertas, y a algunos tipos de bacterias como el neumococo, con el fin de activar el sistema del complemento, por la vía del complejo C1Q (estas vías ayudan a realizar la respuesta inmune sus funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis). Es sintetizada por el hígado en respuesta a factores liberadores y por los adipocitos. Es miembro de la familia de las pentraxinas (proteína pentamérica, formada por 5 monómeros de 206 aminoácidos). No debe ser confundida con el péptido C ni con la Proteína C, ni con la reacción en cadena de la polimerasa. Inflamación brevemente explicada La inflamación es un proceso tisular constituido por una serie de fenómenos moleculares, celulares y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones físicas, químicas o biológicas. Los aspectos básicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en primer lugar, la focalización de la respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha contra el agente agresor. En segundo lugar, la respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto, preponderantemente inespecífica, aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una respuesta específica. En tercer lugar, el foco inflamatorio atrae a las células inmunes de los tejidos cercanos. Las alteraciones vasculares van a permitir, además, la llegada desde la sangre de moléculas inmunes. Clásicamente la inflamación se ha considerado integrada por los cuatros signos de Celso: Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las alteraciones vasculares que determinan una acumulación sanguínea en el foco. El tumor se produce por el edema y acúmulo de células inmunes, mientras que el dolor es producido por la actuación de determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor Fases de la inflamación De forma esquemática podemos dividir la inflamación en cinco etapas: 1. Liberación de mediadores. Son moléculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuación de determinados estímulos. 2. Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas moléculas producen alteraciones vasculares y efectos quimiotácticos que favorecen la llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio. 3. Llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de la sangre, pero también de las zonas circundantes al foco, aquí es donde actúa la proteína reactiva (PCR) en la fase aguda (temprana) de esta respuesta fijando determinados gérmenes como el neumococo. 4. Regulación del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenómeno inflamatorio también integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el proceso. 5. Reparación. Fase constituida por fenómenos que van a determinar la reparación total o parcial de los tejidos dañados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria. Características de la inflamación Edema 1. Dolor 2. Calor 3. Tumor 4. Limitación de la función 5. Rubor NO NO SÍ NO NO ¡OJO!!! 108 Retomando la PCR La PCR interviene en la activación del sistema del complemento, los linfocitos T y la fagocitosis; se conocen además sus propiedades como agregante plaquetario. Su síntesis se realiza en el hígado (como ya se había comentado), y es estimulada por la acción de la interleuquina 1 y 6 (IL-1 e IL-6) producidas por los macrófagos. Diferencias entre PCR y los anticuerpos 1. El origen de su síntesis: los anticuerpos son sintetizados por células plasmáticas la PCR como se anotó anteriormente es producida por células hepáticas (hepatocitos). 2. Inicio de su producción: los anticuerpos aparecen en la circulación una semana después de recibirse un estímulo antigénico la PCR incrementa su síntesis 4 a 6 horas después de producirse una lesión. 3. Tipo de respuesta en la que intervienen: los anticuerpos intervienen en la respuesta inmune específica la PCR es un marcador inespecífico de la respuesta inflamatoria. 4. Estímulos para iniciar su producción: en el caso de los anticuerpos el estímulo son los diferentes antígenos que penetran en el cuerpo mientras que en la PCR el estímulo está determinado por la interleucina 1 y 6 (IL-1 e IL-6). La determinación de la PCR es el examen de elección para detectar procesos inflamatorios pues aparece en el suero a las 4 horas alcanzando sus máximos niveles 24 a 48 horas posteriores a la agresión y desaparece al inicio de la recuperación de la enfermedad. La PCR tiene una vida media de 20 a 30 horas. Por ello los valores de PCR reflejan el estado actual de la lesión y no el de días anteriores como hace la VSG. ¿Qué es la VSG? La velocidad de sedimentación globular (habitualmente referida como VSG) o eritrosedimentación es una prueba diagnóstica de laboratorio utilizada frecuentemente en medicina. Consiste en medir la velocidad con la que sedimentan (decantan, caen) los glóbulos rojos o eritrocitos de la sangre, provenientes de una muestra de plasma sanguíneo (tratado con solución de citrato o con EDTA), en un periodo determinado de tiempo, habitualmente una hora. La VSG es una prueba analítica análoga a las conocidas como reactante de fase aguda, como lo es la proteína C reactiva o PCR. Esto significa que es un marcador inespecífico, no relacionado con ninguna enfermedad en concreto, cuya elevación puede implicar procesos inflamatorios, infecciosos o neoplásicos. Por otra parte, sus valores son ampliamente variables por causa de factores múltiples aún mal establecidos (por ejemplo, se sabe que aumenta con la edad), por lo que su interpretación debe realizarse en el contexto de la clínica y del resto de pruebas analíticas. Existen tablas de valores normales máximos por edad y sexo. La PCR es un indicador ideal para evaluar un proceso inflamatorio por las siguientes razones: 1. Sus aumentos y descensos siguen muy cerca el curso de la enfermedad por lo que la respuesta al tratamiento y recaídas son inmediatamente registrados. 2. La persistencia de un título de PCR aumentado indica que la enfermedad no ha cedido por ello posible establecer un pronóstico. 3. La PCR como proteína bien definida no se haya afectada por muchos factores como está la VSG.
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