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Capítulo 8: antígenos e inmunógenos Un antígeno es cualquier molécula que se une a los receptores de los linfocitos T y B; es decir, al TCR, al BCR o a los anticuerpos (Ab). Los inmunógenos además de interaccionar con los receptores son capaces de generar una respuesta inmunológica, lo que activa adecuadamente los linfocitos T y B. Los virus, bacterias, hongos y parásitos tienen una variedad inmensa de Ag, por lo que son considerados mosaicos antigénicos y son excelente inductores de respuesta inmune adaptativa (Producción de anticuerpos). Los inmunógenos poseen epítopos que interactúan con el TCR o el BCR, lo que induce el proceso de activación de los Iinfocitos T y B. Los antígenos interactúan con el TCR o el BCR, pero no necesariamente inducen la activación de los linfocitos T o B. Por lo anterior, no todos los antígenos son inmunógenos, pero todos los inmunógenos son antígenos. En general, ambos términos se usan de manera intercambiable. Clasificación de los antígenos Procedencia Naturales: se encuentran en la naturaleza, pueden ser provenientes de microorganismos (polisacáridos), céluls animles (grupos sanguíneos), alimentos (proteínas del cacahuate), artrópodos (proteínas de ácaros) y pólenes. Artificiales: son resultado de la unión de una proteína inmunogénica con un hapteno También es posible que se presenten in vivo, en ese caso se llaman antígenos nuevos o de novo (por ejemplo, la penicilina). Sintéticos: se generan mediante síntesis química en el laboratorio. Por lo general son polipéptidos que semejan los epítopos Timo dependientes e independientes Timoindependientes (Ag TI): activin los linfocitos B sin la cooperación de los linfocitos T. Timodependientes (Ag TD) De acuerdo a la distancia filogenética Autoantígenos: son los Ag propios, somos tolerantes a ellos Aloantígenos: procedentes de la misma especie pero de otro individuo Xenoantígenos: vienen de individuos de otra especie Requisitos para que una molécula sea inmunogénica Las proteínas son los inmunógenos más potentes seguidos de los polisacáridos. En cambio, los lípidos y ácidos nucleicos son las menos inmunogénicas Tamaño molecular: los inmunógenos más activos tienden a tener pesos moleculares arriba de los 10,000 Da y por lo general corresponden a proteínas y polisacáridos. Extrañeza: un antígeno debe ser reconocidos como extraño en el sistema biológico en el que se encuentra. Composición química y complejidad: la complejidad química contribuye a aumentar la inmunogenicidad de las moléculas. Determinante antigénico (Epítopo) Los determinantes antigénicos o epítopos son las regiones de un inmunógeno que interaccionan con el sitio activo, o paratopo, de los receptores celulares de los linfocitos T y B y los anticuerpos. un inmunógeno presenta varios epítopos, estimula una clona diferente de linfocitos para cada uno de dichos epítopos, de ahí que la respuesta hacia un inmunógeno en particular sea oligoclonal. Sela acuñó el término inmunógeno y estudió los determinantes antigénicos o epítopos (término que se introdujo después) y los clasificó de la siguiente manera Secuenciales, contonuos o lineales: dependen del orden en el que se acomodan. Epítopos ocultos: pueden estar escondidos segúnla conformaciónd e la macromolécula. Inmunodominante Inmunosilencioso: antígeno que por wencontrarse ne el propio organismo genera tolerancia. Conformacionales o discontinuos: dependen de la conformación tridimensional que acerca dos segmentos lejanos de la molécula Un antígeno como el mostrado en la figura posee uno o más epítopos según su complejidad. Cuando un epítopo es reconocido por diferentes individuos de una misma especie o de otra diferente, se denomina epítopo dominante(círculo rosa). En las proteínas, los epítopos se clasifican de acuerdo con la conformación tridimensional de la molécula. Si el epítopo presenta estructura primaria dada por la secuencia de aminoácidos, se denomina epítopo lineal. Los epítopos estabilizados por estructuras secundarias, terciarias o cuaternarias generan epítopos conformacionales y ocultos. Si la proteína inmunogénica se desnaturaliza, los epítopos conformacionales desaparecerán y los epítopos ocultos quedarán expuestos. Haptenos Un antígeno como el mostrado en la figura posee uno o más epítopos según su complejidad. Cuando un epítopo es reconocido por diferentes individuos de una misma especie o de otra diferente, se denomina epítopo dominante(círculo rosa). En las proteínas, los epítopos se clasifican de acuerdo con la conformación tridimensional de la molécula. Si el epítopo presenta estructura primaria dada por la secuencia de aminoácidos, se denomina epítopo lineal. Los epítopos estabilizados por estructuras secundarias, terciarias o cuaternarias generan epítopos conformacionales y ocultos. Si la proteína inmunogénica se desnaturaliza, los epítopos conformacionales desaparecerán y los epítopos ocultos quedarán expuestos. Un hapteno es antigénico porque es reconocido e interacciona con Ah, aunque no es inmunogénico; sólo se vuelve inmunogénico cuando se une covalentemente a una molécula acarreadora. El concepto de hapteno se ha aplicado con éxito en el diseño de vacunas
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