CRIPTOCOCOSIS

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CRIPTOCOCOSIS 
 
AGENTE CAUSAL CRIPTOCOCOSIS Blastomicosis europea, Torulosis, Enfermedad de Busee-Buschke. 
DEFINICION Curso SUBAGUDO O CRÓNICO. Causada por levaduras patógenas oportunistas CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS y CRYPTOCOCCUS GATTII. Afecta 
inicialmente pulmones, y después puede diseminarse a piel y vísceras, con predilección hacia el SNC. 
ETIOLOGIA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS, (tiene 2 variedades: Grubii y Neoformans). Y CRYPTOCOCCUS GATTII. Clasificadas en la Phyla Basidiomycota, familia 
Fillobasidiaceae, género Filobasidiella. 
P.I Indeterminado. 
EPIDEMIOLOGIA • Cosmopolitan. Agentes etiológicos tiene localizaciones específicas. 
• Las variedades NEOFORMANS y GRUBII son las que tienen mayor distribución. 
o Neoformans se da en climas templados (A). 
o Grubii se da en países de Europa y resto del mundo (D) con climas variados. 
o Especie C. gattii predomina en zonas tropicales y subtropicales. 
o Australia y el sur de California (B y C) y en el resto del mundo sólo el serotipo B. 
• En México se ha encontrado a C. gattii en 5-10% de los aislamientos. 
• Frecuente en el sexo FEMENINO (2:1). PX con VIH/SIDA, predomina el sexo masculino. 
• Presente entre 30-50 años. 
• Mayor incidencia en individuos de raza blanca (sajona). 
• NO es obligatorio su reporte. 
• C. NEOFORMANS es un hongo patógeno oportunista (Requiere de condiciones especiales del huésped). 
• C. GATTII es un patógeno primario (Puede afectar tanto a PX inmunocompetentes como inmunosuprimidos. Es menos inflamatorio y 
más virulento). 
VIA DE INGRESO Respiratoria. A través de propágulos. Hay algunos casos cutáneos primarios que se inician por la inoculación a través de una solución de 
continuidad. C. neoformans puede ingresar por vía oral (inactivación por lisozima salival y pH acido de estómago). 
AMBIENTE • C. neoformans fue aislado a partir de algunas frutas (duraznos, peras), de la leche (no es foco de infección)y de los lugares relacionados 
con la ordeña. 
• El hábitat más frecuente de C. neoformans var. Grubii es el guano de algunas aves como palomas, pichones (Columba livia), gallinas. Por 
tanto, es habitual el aislamiento en los gallineros, palomares, atrios de iglesias, edificios viejos o abandonados. 
• Palomas y diversas aves se convierten en reservorios o vectores indirectos. Mantienen al hongo (se reproduce), pero no adquieren la 
enfermedad (no es virulento). 
• La levadura en las aves provoca infección asintomática en el intestino, el guano sale infestado del hongo y se puede mantener en el 
ambiente, si persiste cierta humedad. 
• C. neoformans var. neoformans y grubii (serotipos A y D) tiene distribución mundial amplia. Se han aislado de diversas fuentes: suelo, 
raíces de vegetales, frutas, madera (detritus) y desechos aviarios de pericos, loros, canarios y en especial de las palomas. 
• Para C. gattii su hábitat son los eucaliptos, los cuales son importante en su ciclo de vida, en su forma teleomórfica (Filobasidiella), pues el 
hongo llega a infectar sus semillas y mantenerse por mucho tiempo en latencia. Variedades Eucalyptus camaldulensis y Eucalyptus 
tereticornis y almendros como Terminalia catappa. 
• Cryptococcus es un HONGO EPÍFITO (tizón), es decir, que su reproducción está íntimamente ligada al desarrollo y ciclo de vida de la planta. 
Completa su ciclo sexual durante una asociación patogénica con diversas plantas. 
• C. Gattii tiene un ciclo de vida peculiar en zonas subtropicales. Se ha aislado en Australia, Canadá, en algunos lugares de la costa oeste de 
Estados Unidos y de modo excepcional en Europa. Se ha aislado al hongo del detritus de madera, suelo, así como de diversos animales 
que habitan esta zona (ardillas grises, hurones y pájaros). 
OCUPACION Trabajadores de establos, gallineros y palomares estarían más expuestos a C. neoformans. Pero la enfermedad no es más frecuente porque se requieren 
factores predisponentes, en especial de severa inmunodepresión. Para la especie C. gattii, están más expuestos los individuos que laboran en la isla 
de Vancouver y en la región sur de Australia (patógeno primario). 
F.PREDISPONENTES PX diabéticos, desnutridos o con enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico), inmunodeprimidos por leucemia, linfomas, 
sarcomas, corticoterapia, tabaquismo. Mayormente se asocia a PX con VIH-SIDA (se presentan en estadios avanzados, cuando la cuenta de 
linfocitos CD4 está <100 cél/mm3 y carga viral alta). 
PATOGENIA CRIPTOCOCOSIS PULMONAR 
• Inicia por inhalación de propágulos que llegan hasta los alvéolos, para generar el primo-contacto pulmonar, que mayormente cursa de 
manera subclínica o asintomática y no produce una respuesta inflamatoria tan intensa. 
• C. neoformans prolifera con rapidez si no existe una buena defensa celular en células mononucleares. Por ello los PX con linfomas son muy 
susceptibles a la enfermedad. 
• Si el proceso infeccioso no se detiene, los M.O se diseminan por vía linfática y hematógena, especialmente hacia el SNC. El LCR es más 
deficiente en denominado factor anticriptococósico (factor fungistático), por lo cual pueden evadir la respuesta inmune. 
• Vías de C. neoformans para llegar al SNC: 
o 1° VIA ’’Barrera hematoencefálica’’: Levaduras pueden atravesar las paredes de los capilares sanguíneos cerebrales. Necesita la 
participación de la UREASA. 
o 2° VIA “Mecanismo del caballo de Troya”: Levaduras usan los monocitos, para atravesar de la sangre al cerebro. 
• Cuando los M.O están en el SNC, generan lesiones que se desarrollan en las meninges y afectan los nervios craneales, tallo cerebral y 
cerebelo (cuadro de meningitis crónica). 
• A partir de este foco puede diseminarse hacia otros órganos como vísceras, piel y huesos. 
CRIPTOCOCOSIS CUTANEA 
• Inicia por la formación de un complejo primario: Chancro o lesión inicial constituido por linfangitis y adenitis. Puede involucionar o a 
formar una lesión granulomatosa, ulcerada. 
F. DE VIRULENCIA • FACTORES MAYORES. La cápsula, producción de melanina (in vivo) y la ureasa. 
o Cápsula: 
▪ Incrementa su tamaño cuando ingresa al organismo para que sea más difícil la fagocitosis. 
▪ Su aumento esta favorecido por Incremento de CO2, Presencia de Fe2+ y pH alcalino. 
▪ Función: Evadir o retrasar la respuesta inmune, mediante su componente el GLUCORONO-XILOMANANO (GXM), que 
interfiere directamente con la quimiotaxis de leucocitos, reduciéndola, lo que además disminuye la migración de éstos e 
inhibe la fagocitosis; También puede disminuir la adhesión a los macrófagos. 
• OTROS FACTORES. Enzimas: lacasa (degradación de lignina), fosfolipasas, proteasas y superóxido dismutasa; Capacidad de adaptación o 
conexión celular (switching); Estabilidad térmica; Producción de manitol; Participación del Fe2+: Influye directamente sobre la cápsula y 
melanina; Actúa como sideróforo; Formación de biofilms (en catéteres y dispositivos de derivación ventrículo-peritoneal). 
o Cuando C. neoformans es fagocitado por los macrófagos, produce la enzima lacasa, permitiéndole sobrevivir y salir de ellos, 
mediante la producción de enzimas extracelulares que inducen la apoptosis celular y, por ende, su liberación, utilizando así a 
estas células protectoras como huéspedes para su reproducción. 
• C. gattii tiene una cepa más virulenta: VGIIc. (Ocasiona 20% de las muertes) 
DESARROLLO DE 
INMUNIDAD 
PROTECTORA 
• Involucra la participación: Linfocitos CD4, inmunidad h 1. Asimismo, el paso de h 1 a h 2 es mediado por 2 interleucinas (IL-12/IFNγ e IL-4) 
y los macrófagos (digestión y lisis de Cryptococcus). 
• Este proceso se lleva a cabo una vez activados los macrófagos, haciendo que la L-arginina se degrade hasta producir NO (óxido nítrico) 
que mata a las levaduras. 
• 2° vía o alternativa: Detener el paso de L-arginina a urea, que es la fuente natural de obtención de nitrógeno y, por ende, provocar la 
disminución y muerte de éstas. 
CLINICA CRIPTOCOCOSIS PULMONAR 
• Por lo regular (95%) cursa de manera asintomática o subclínica.• Enfermedad se localiza de manera bilateral confinada al lóbulo superior. A veces casos unilaterales. 
• Síntomas Criptococosis LEVE: Simula un cuadro gripal, con tos, fiebre y discreto dolor pleural. 
• Síntomas Criptococosis GRAVE: Fiebre es más constante, pérdida de peso, astenia, adinamia y tos con esputo mucoide o hemoptoico. En 
exploración física se detectan alteraciones en el murmullo vesicular y estertores inconstantes. Rara vez hay formación de criptococomas. 
• RX: Infiltrado que semeja TB; Lesiones sólidas que simulan neoplasias o abscesos pulmonares. En cuadro crónico se observa un moteado 
miliar difuso. 
• La criptococosis NO forma linfadenopatías hiliares y NO afecta el mediastino (Signos para diferenciar de TB). 
CRIPTOCOCOSIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (Más frecuente y más DX. 80% de los casos) 
• Originada a partir del foco pulmonar, posterior a una diseminación hematógena. 
• Neurofilia de C. neoformans provoca la falta del factor anticriptococósico en LCR, para poder evadir con facilidad la respuesta inmune. 
MENINGITIS (Más frecuente) 
• Forma subaguda o crónica y gradual. 
• Inicio: Cefalea intensa o frontal (Síntoma es el más constante), Dolor retroocular; Fiebre constante pero no intensa (38°C). 
• Los signos de meningitis crónica están presentes: Rigidez y dolor de cuello, y los signos de Kerning y Brundzinski son positivos. 
• Desarrollo: Vómito constante, vértigo, delirio, alucinaciones, irritabilidad, cambios de personalidad, convulsiones jacksonianas y pérdida 
temporal de la memoria. A veces hay compromiso oftálmico en forma de neurorretinitis, se presentan fotofobia, estrabismo, diplopía y 
nistagmo. 
• Cronicidad: Progresa con rapidez. Ataque al estado general es severo; Gran pérdida de peso, Astenia y Adinamia. Progresa al coma. PX 
muere por insuficiencia respiratoria. 
MENINGOENCEFALITIS (Entidad clínica rara) 
• Curso agudo y fulminante. 
• PX: Con severa inmunodepresión (trasplantados o con VIH-SIDA). 
• Signos y síntomas de una meningoencefalitis aguda. Rápidamente cae en coma. Fallece de 2 a 3 días. 
CRIPTOCOCOMAS /GRANULOMAS CRIPTOCOCALES (Entidad rara) 
• Masas fúngicas que se desarrollan en el cerebro en forma de abscesos (Similar a neoplasias). 
• Clínica inicial: Cefalea, náusea, vómito y convulsiones de tipo jacksoniano. Compresión cerebral y medular genera manifestaciones 
oftálmicas, hemiplejía y hemiparesia. 
• Curso grave. Migra fácilmente al coma, paro respiratorio y muerte. 
CRIPTOCOCOSIS CUTÁNEA 
CUTÁNEA PRIMARIA (Entidad clínica rara) 
• Inicia a partir de la inoculación del hongo por vía cutánea a través de una solución de continuidad, formándose un complejo constituido 
por linfangitis y adenitis. 
• Lesión primaria puede involucionar por completo o manifestarse como lesiones nódulo-gomosas. 
• Topografía clínica: Depende del sitio de inoculación. Frecuente en miembros superiores e inferiores. 
• Morfología cutánea cuando proceso ya se estableció: Abscesos ulcerados, o Lesiones papuloides de tipo acneiforme. 
CUTÁNEA SECUNDARIA Entidad clínica más común. 10-20% de los casos) 
• Originado a partir de la diseminación hematógena o linfática de criptococosis pulmonar o meníngea. 
• Es el “SIGNO CENTINELA”. 
• Topografía clínica: Cara, cuello y miembros. 
• Aspectos morfológicos: Variables. Lesiones solitarias o múltiples. Comunes tienen aspecto papular (acneiformes) y moluscoides. Otro tipo 
de lesiones son nódulos, abscesos y úlceras. Menormente se presentan lesiones nódulo-linfangíticas, o como nudosidades; o adquieren 
un aspecto tumoral y verrugoso. Otras morfologías pueden ser de celulitis (necrosante) y manchas purpúricas. 
• Hay escaso prurito y poco dolor. 
• En todo PX inmunosuprimido con signos y síntomas neurológicos y lesiones cutáneas debe tomarse una biopsia de piel para su estudio 
micológico e histopatológico. 
• Mal pronóstico. Enfermedad marcadora de SIDA. 
CRIPTOCOCOSIS ÓSEA (Entidad más o menos frecuente. 10% de los casos) 
• Se origina a partir de focos pulmonares o meníngeos. 
• Orden decreciente de ataque: Huesos largos (fémur, tibia, esternón, etc.), huesos craneales y vértebras. Afecta también las articulaciones. 
• Lesiones comunes: Periostitis, osteofibrosis y FRANCAS ZONAS DE OSTEÓLISIS (Se origina fístulas que salen a piel y drenan un material 
seropurulento mucoide). 
• Síntomas: Intenso dolor óseo y artralgias. 
CRIPTOCOCOSIS OCULAR (Entidad rara) 
• Consecuencia de diseminación del padecimiento. 
• Clínica: Papiledema, parálisis motora y coriorretinitis. 
• Los casos con edema papilar son consecuencia de la diseminación del cuadro meníngeo, por el aumento de la presión intracraneal. 
CRIPTOCOCOSIS DISEMINADA 
• PX: Muy inmunosuprimidos o en estados pre mortem. 
• Levaduras pueden invadir casi todos los órganos: Hígado, intestino, bazo, corazón, próstata, testículos, etc. 
• Clínica: Lesiones granulomatosas y de aspecto gelatinoso. 
DX DIFERENCIAL • CRIPTOCOCOSIS PULMONAR: Influenza, TB, Neumonías por GRAM-, Coccidioidomicosis, Histoplasmosis, Blastomicosis, 
Paracoccidioidomicosis, Candidosis y Neoplasias. 
 
• CRIPTOCOCOSIS DEL SNC: TB, Neoplasias, Toxoplasmosis, Meningitis bacterianas crónicas, Enfermedad degenerativa del SNC. 
• CRIPTOCOCOSIS CUTÁNEA: Moluscos contagiosos, Esporotricosis, Acné, Micobacteriosis no TB, SX purpúricos, TB, Coccidioidomicosis y 
Paracoccidioidomicosis. 
• CRIPTOCOCOSIS ÓSEA: Osteomielitis, Osteosarcomas, Esporotricosis, Coccidioidomicosis y Paracoccidioidomicosis. 
• CRIPTOCOCOSIS OCULAR: Infección herpética, Mucormicosis. 
• CRIPTOCOCOSIS DISEMINADA: TB, Coccidioidomicosis, Blastomicosis, Paracoccidioidomicosis e Histoplasmosis. 
DX -------------------> La mayoría de las criptococosis que se diagnostican son meníngeas (condiciones del LCR). 
-EXAMEN DIRECTO Y TINCIONES: NO usar exámenes en fresco y tinciones habituales. Examen directo con tinta china= Resalta la cápsula del microorganismo y el 
cuerpo de la levadura. Se busca levaduras gemantes. FROTIS= Observas el cuerpo de la levadura y el halo de la cápsula. (Ziehl-Neelsen) cuerpo de la levadura obtiene 
un color rojo-rosa, rodeado por el halo blanco de la cápsula y el fondo de la preparación en negro. 
-CULTIVOS: Medio Sabouraud, extracto de levadura y BHI agar, NO en Sabouraud con antibióticos (cicloheximida inhibe a C. neoformans y C. gattii). Crece en 2-3 días 
a T° ambiente o a 37°C. Colonias son limitadas, mucoides, convexas, de color blanco amarillento y dan un aspecto de “leche condensada”(Raro el color rosa pálido). 
En microscopio se ven levaduras de 5-10 μm de diámetro con blastoconidios; ambas, con todo y la cápsula, miden 20 μm de diámetro. Medio para C. neoformans y 
C. gattii es el de Staib, que tiene dihidroxifenilalanina (DOPA). Genera colonias con pigmentos café-marrón. -RX Y TC: Casos pulmonares y meníngeos 
-BIOPSIAS: Casos cutáneos. Observas reacción inflamatoria crónica formada por células gigantes, linfocitos y eosinófilos. Tinciones H&E, PAS o mucicarmín de Mayer. 
Autopsias de meningitis observas leptomeninges gruesas y opacas en cara ventral del cerebro y cerebelo; la superficie es viscosa y resbalosa. Característica: Lesiones 
perivasculares en el parénquima cerebral, (“burbujas de jabón”) Meningitis por C. gattii, es más fácil ver criptococomas. 
-PRUEBAS INMUNOLOGICAS: Determinación del antígeno criptococósico en cápsula de C. neoformans y C. gattii, el glucorono-xilomanano (GXM) en LCR o suero. Se 
hace por aglutinación directa de partículas de látex revestidas 
por anticuerpos anticápsula (DACAD). Detección de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta (IFA), ELISA y fijación de complemento. IDR (primocontacto). 
TX ------------> Terapia de 4-6 meses. 
-ANFOTERICINA B:De elección(V.E. 0.7 a 1 mg/kg/día). En casos meníngeos de poca respuesta administrar la forma intratecal. Anfo. B lipídica tiene mejores resultados 
y menos peligro (5 mg/kg/día). Por 6-12 semanas. 
-5-fluorocitosina (5-FC): Bueno, pero resistenciafácilmente(V.O.150mg/kg/día). -KETOCONAZOL(400 mg/día) y el ITRACONAZOL(200-400 mg/día). En casos 
pulmonares o cutáneos puros. -VORICONAZOL (7 mg/kg/día) 
-FLUCONAZOL: Buen efecto contra C. neoformans y C. gattii; atraviesa con velocidad la B.H. (V.O. 150-400 mg/día). Mejor efecto al combinarlo con anfotericina B o 
con 5-FC. Usado como terapia de sostén.