HEMOSTASIA Y TROMBOSIS

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HEMOSTASIA Y TROMBOSIS 
HEMOSTASIA: Normal → vaso que está lesionado. 
TROMBO: Patológico → vaso que está perfectamente sano. 
HEMOSTASIA 
• Formación de un coagulo de sangre fisiológico. 
• Proceso de coagulación de la sangre que impide un 
sangrado excesivo posterior a LESION VASCULAR. 
• Participa: Plaquetas, F. coagulación y Endotelio. 
• Producido en: Lugar de lesión vascular. 
1. Vasoconstricción arteriolar 
▪ ↓sangre hacia áreas lesionadas 
▪ Mediado por mecanismo NEUROGENOS REFLEJOS –potenciado→ ENDOTELINA 
(Secretada localmente) → Vasoconstrictor TRANSITORIO, por ello se activan 
después plaquetas y F. Coagulación. 
2. HEMOSTASIA PRIMARIA: TAPON PLAQUETARIO 
▪ Endotelio ROTO = Libera F. von Willebrand subendotelial y colágeno = ↑ 
Adherencia Y Activación PLAQUETARIA. 
▪ Activación plaquetaria provoca: 
• Cambio de forma (Pequeños discos redondos A Laminas planas con 
protuciones picudas = ↑ Superficie). 
• Liberación de GRANULOS de secreción. 
o Secreciones RECLUTAN a más plaquetas = Se agregan = TAPON 
HEMOSTATICO PRIMARIO. 
▪ Sella defectos vasculares. 
▪ Aporta superficie que UNE y CONCENTRA F. 
Coagulación activados. 
3. HEMOSTASIA SECUNDARIA: DEPOSITO DE FIBRINA 
▪ Lesión vascular = Expone FACTOR TISULAR en lesión: 
• Es: Glucoproteína PROcoagulante ligada a la membrana. 
• Producida: Células subendoteliales de la pared vascular → C. musc. 
Lisas y Fibroblastos. 
• Activación por: unión Al factor VII –cascada→ TROMBINA 
▪ TROMBINA: 
• Rompe el FIBRINOGENO CIRCULANTE = FIBRINA insoluble =Trama de 
FIBRINA (Activador de plaquetas en la lesión) 
▪ CONSOLIDACION de tapón plaquetario inicial. 
 
CELULAS ENDOTELIAS → Principales reguladoras. 
• Expresan F. ANTICOAGULANTES 
o Inhiben agregación plaquetaria y la COAGULACION. 
Reguladoras: CELULAS ENDOTELIALES 
Equilibrio entre: ANTITROMBOTICAS y 
PROTROMBOTICAS regulan FORMACION, PROPAGACION 
o DISOLUCION del trombo 
ENDOTELIO 
Modula funciones de las plaquetas y puede activar 
la COAGULACION. 
o Estimulan la FIBRINOLISIS. 
o LESION/ACTIVACION (Patógenos, Fuerzas hemodinámicas y Mediador PRO 
inflamatorio): 
▪ Expresan F. PROCOAGULANTES 
• Incluye plaquetas, F. Coagulación. 
 
 
PLAQUETAS → Formación de TAPON PRIMARIO 
• Células anucleadas con forma de disco. Desciende de MEGACARIOCITOS en medula ósea 
• Función depende de receptores de: 
o Glucoproteínas 
o Citoesqueleto contráctil 
o 2 tipos de GRANULOS CITOPLASMATICOS: 
▪ GRANULOS α 
• Contienen: 
o Molécula de adhesión P-selectina (membrana) 
o Proteínas de la coagulación: 
▪ Fibrinogeno. 
▪ Factor V 
▪ Vvw 
o Factores proteicos de la cicatrización 
▪ Fibrinectina 
▪ Factor plaquetario 4 (quimiocina de unión a HEPARINA) 
▪ F. Crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) 
▪ F. Crecimiento transformante β 
▪ GRANULOS DENSOS (δ) 
• Contiene: 
o ADP 
o ATP 
o Ca+ ionizado 
o Serotonina 
o Adrenalina 
• Lesión vascular = Plaquetas están con elementos de Tej. Conj. Subendotelial (vWF y Colágeno) 
y contactan = Reacciones 
• ADHESION PLAQUETARIA 
o Mediada: Interacción con vWF –como →Puente entre: 
▪ COLAGENO 
▪ R. de la SUPERFICIE PLAQUETARIA GLUOPROTEINA Ib (GpIb) 
• PLAQUETAS CAMBIAN DE FORMA (rápido) 
o Ocurre después de la adhesión. 
o Discos lisos –a→ ERIZOS DE MAR 
▪ Espinas 
▪ Superficie extensa 
o Debido a: Alteraciones en GLUCOPROTEINA IIb/IIIa = ↑afinidad por FIBRINOGENO y 
traslocación de los FOSFOLIPIDOS de carga negativa a superficie plaquetaria. 
▪ Fosfolípidos se ligan a Ca+ = Foco para la nucleación (AQUÍ se ensambla 
complejos de F. COAGULACION ) 
• SECRECION DEL CONTENIDO DE GRANULOS 
o También hay cambios de morfología: Son 2 cambios → ACTIVACION PLAQUETARIA 
▪ Inicia por: TROMBINA y ADP 
• Trombina: Receptor activado por proteasas (PAR) →R. Acoplado a 
proteínas G. 
o Se activa después de la ROTURA PROTEOLITICA mediada por 
trombina. 
• ADP: Es componente de Gránulos DENSOS = Act. Plaquetaria y 
liberación de ADP = Ciclos adicionales de activación plaquetaria = 
RECLUTAMIENTO. 
▪ Plaquetas activadas elaboran PROSTAGLANDINAS → TROMBOXANO A2 (TXA2): 
Es inductor de agregación plaquetaria. 
▪ ACIDO ACETILSALICILICO: 
• Inhibe agregación de plaquetas. 
• Ligera tendencia al sangrado 
o Inhibición de CICLOOXIGENASA → Enzima plaquetaria para 
síntesis de TXA2. 
• AGREGACION PLAQUETARIA 
o Cambio de forma de GpIIb/IIIa →Permite la ACTIVACION PLAQUETARIA = Permite la 
unión del FIBRINOGENO (polipéptido plasmático) que forma puentes entre las 
plaquetas adyacentes → Incluye su AGREGACION. 
o Onda inicial de agregación es REVERSIBLE. 
▪ Activación de trombina = Estabiliza tapón ¿? → Activa y agrega mas plaquetas 
= CONTRACCION PLAQUETARIA irreversible. 
• Contracción depende de CITOESQUELETO. 
• Contracción consolida plaquetas agregadas. 
▪ Al mismo tiempo la TROMBINA: 
• Convierte FIBRINOGENO en FIBRINA INSOLUBLE. 
o Une a plaquetas como cemento = TAPON HEMOSTATICO 
SECUNDARIO definitivo. 
 
 
CASCADA DE LA COAGULACION → Deposito de un coagulo de FIBRINA INSOLUBLE. 
• Serie de reacciones enzimáticas que se amplifican = Deposito de fibrina insoluble. 
• Participan: 
o Enzima → F. Coagulación. 
o Sustrato → Proenzima inactiva de un F. Coagulación. 
Componentes se ensamblan en una superficie de 
fosfolípidos con carga negativa (por las plaquetas 
activadas). 
o Cofactor → Acelerador de la reacción. 
 
• Ensamblaje de complejos de reacción depende del Ca+ --une a→ Residuos de ácido glutárnico 
y-carboxilados presentes en factores II, VII, IX y X. 
 
• TROMBINA: 
o Conversión de fibrinógeno en FIBRINA ENTRECRUZADA. 
▪ Convierte directamente Fibrinógeno soluble → Monómeros de fibrina = 
Polimerizan en Fibrilla insoluble. 
▪ Función: 
• Amplifica coagulación 
o Activación del factor XI. 
o Activación de 2 cofactores → Factores V y VIII. 
• Estabiliza el tapón hemostático secundario. 
o Activa factor XIII (enlaces cruzados covalentes en fibrina). 
o Activación de PLAQUETAS. 
▪ Inductor potente de la activación y agregación plaquetaria. 
• Puede activar los Receptor activado por proteasas = Vincula función 
plaquetaria con la coagulación. 
o Efectos PROINFLAMATORIOS. 
▪ La activación de PAR por la trombina media los efectos proinflamatorios 
implicados en la reparación tisular y la angiogenia. 
o Efectos ANTICOAGULANTES. 
▪ Cuando trombina esta en endotelio normal pasa de Procoagulante a ser 
ANTICOAGULANTE. 
▪ Evita que coágulos se extiendan en lugares donde NO hay daño vascular. 
 
 
• FACTORES QUE LIMITAN LA COAGULACION 
o DILUCIÓN 
▪ Sangre circula en lugar dañado = Lava F. Coagulación Activados. 
o FOSFOLIPIDOS CON CARGA NEGATIVA 
▪ Aportados por plaquetas que se activan por 
contacto con la matriz subendotelial en los 
focos de lesión vascular. 
 
Activación de la cascada de la coagulación = Activación de una CASCADA FIBRINOLÍTICA. 
Limita tamaño del coágulo y ayuda en su posterior disolución. 
Fibrinólisis se consigue por la actividad enzimática de la PLASMINA → Rompe la fibrina e interfiere 
en su polimerización. 
• PLASMINA 
Mecanismos de contrarregulación importantes 
implican a factores expresados en el endotelio 
intacto adyacente al foco de lesión. 
o Generada por catabolismo enzimático del PLASMINÓGENO en vía dependiente del 
factor XII o por activadores del plasminógeno. 
o El activador del plasminógeno es el t-PA. 
▪ Sintetizado por el endotelio. 
▪ Es más activo cuando se liga a la fibrina. 
▪ Agente terapéutico → Actividad fibrinolítica en lugares de trombosis reciente. 
o La plasmina activa está controlada por factores contrarreguladores→Inhibidor de α2-
plasmina. 
 
ENDOTELIO → Determina si se produce la formación, propagación o disolución del coagulo. 
PROPIEDADES ANTITROMBÓTICAS DEL ENDOTELIO. 
EFECTOS INHIBIDORES SOBRE LAS 
PLAQUETAS. 
▪ Barrera que aísla a las plaquetas del vWF 
subendotelial y el colágeno. 
▪ Libera factores que inhiben activación y agregaciónplaquetaria: 
o Prostaciclina (PGI2). 
o Óxido nítrico (NO). 
o Adenosina difosfatasa (degrada ADP → 
Activador de agregación plaquetaria). 
▪ Células endoteliales se unen a trombina (activador 
de plaquetas) y modifica su actividad. 
EFECTOS ANTICOAGULANTES. 
 
(Protege a los factores de la 
coagulación del factor tisular de las 
paredes vasculares) 
• Expresa factores que se oponen a la coagulación: 
o Trombomodulina. 
o Receptor de la proteína C endotelial. 
o Moléculas heparinoides. 
o Inhibidor de la vía del factor tisular. 
EFECTOS FIBRINOLÍTICOS. Síntesis de t-PA. (Importante en vía fibrinolítica) 
 
TROMBOSIS 
LESION ENDOTELIAL 
• Origen frecuente de trombos en circulación arterial y corazón. 
o En situación de ALTO ESTRÉS DE CIZALLAMIENTO. 
o Prerrequisito: Adherencia y activación de plaquetas de los coágulos cardiacos y 
arteriales. 
▪ Aspirina y antiagregantes plaquetarios en ENF. Coronario e INF. Agudo al 
miocardio. 
• Puede fomentar trombosis mediante la exposición del vWF y el F. Tisular.