Hemofilias

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Grupo heterogéneo de enfermedades 
hemorrágicas que afectan los diferentes 
mecanismos de coagulación, se agrupan en:
• Enfermedades con tendencia hemorrágica
 Primarias (hereditarias)
 Secundarias (adquiridas)
 Coagulopatías combinadas
Se dividen en:
• Defectos que afectan la hemostasia primaria o 
púrpuras
• Defectos que afectan la hemostasia secundaria o 
coagulopatías
 Púrpuras:
• Hemorragias mucocutáneas de intensidad variable:
 Involucra piel con petequias, equimosis o telangiectasia: PURPURA SECA
 Involucra mucosas con epistaxis, gingivorragias, hemorragia 
transvaginal, etc.: PURPURA HÚMEDA
 Coagulopatías:
• Patrón hemorrágico caracterizado por la presencia de 
hemartrosis recurrentes, hematomas diseminados, 
hemorragia GI, retroperitoneal, intraabdominal, SNC, 
etc.
Coagulopatías o defectos de la 
hemostasia secundaria: 
Hereditarias
Hemofilia A y B
Deficiencia de fibrinógeno
Deficiencia de protrombina
Deficiencia de los factores XI, VII y V
Deficiencia de CAMP y calicreína
Adquiridas
Cirrosis hepática
Fibrinogenolisis anormal primaria
Hemofilias adquiridas
Enfermedad hemorrágica, hereditaria 
ligada al cromosoma X, causada debido 
a la pérdida de la función del factor VIII 
(Hemofilia A) o IX (Hemofilia B).
Br J. Hematol, 2002;119,310-322
 1693: Almoth E. Wright – defecto en sangre
 1739: William Hewson – Linfa coagulable
 1813: Sir William Osler – 1er Árbol Genealógico
 1858: Benjamin Richardson –TP
Hemofilia, Ed. Prado, 2001
 1936: Affhor Patek y Stetson– F. Antihemofílico
 1947: Pavlovsky – 2 tipos de Hemofilia
 1953: Lagdell Wagner y Brickhouse –TTP
 1957: Kekurk y Wolf – Concentrado FVIII
 1965: Judith Graham Pool: crioprecipitados
 1970: Concentrados liofilizados
Hemofilia, Ed. Prado, 2001
 Hemofilia A: 1: 10,000 población general
 Hemofilia B: 1: 40,000 población general
 Hemofilia A: 1: 5,000 varones nacimientos vivos 
 Hemofilia B: 1: 30,000 varones nacimientos vivos
N. Engl J. Med, 2001;344(24);1773-9
Hemofilia A 75- 80%
Hemofilia B 20-25%
XXh XhY
(Portadora Fem.) (Varón Hemofílico)
Femenino Xh
Portadora X
XX XY
(Femenino normal) (Varón Normal)
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Antecedentes familiares:
• 70-75%
Mutación de novo:
• 25-30%
 De acuerdo a su forma de herencia:
1. Todas las hijas de un hemofílico son portadoras obligadas.
2. Todos los hijos de un hemofílico son normales.
3. Aproximadamente la mitad de las hermanas de un hemofílico 
son portadoras.
4. Aproximadamente la mitad de los hijos de una portadora serán 
hemofílicos.
5. Aproximadamente la mitad de las hijas de una portadora serán 
portadoras.
 Hemofilia A: 
 Reordenamiento del gen.
 Mutaciones missense
 Mutaciones sin sentido
 Escisión anormal 
 Deleciones
 Inserciones
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Gen que codifica al FVIII:
• Se localiza en el extremo del brazo largo del 
cromosoma X.
• Longitud 186Kb en 26 exones
• Sitio de síntesis celular: hepatocitos, bazo, 
ganglios linfáticos, riñón
Gen que codifica al FIX:
• Región distal del brazo largo del cromosoma X
• Longitud de 34Kb
 Reducción en la función del FVIII:
 Nivel circulante disminuido
 Presencia de proteína funcionalmente anormal
 Combinación de ambas
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Tipo Nivel FVII
Grave: < 1%
(< 0.01 U/ml)
 Moderada: 1-5%
(0.01-0.05 U/ml)
 Leve: 6-30%
(0.06-0.30 U/ml)
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Hemartrosis:
Hemofilia, Ed. Prado, 2001
 Músculos Afectados: gemelos, glúteos, 
cuádriceps, bíceps y psoas-iliaco
 Tumefacción dolorosa, limitación 
funcional
 Síndrome compartamental
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Hematomas
➢ Retroperitoneales
➢ Subcutáneos
➢ Faríngeos
➢ Retrofaríngeos
➢ Musculares
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
90% pacientes con hemofilia grave
Rara antes de los 12 años
Descartar entidades nosológicas:
• Glomerulonefritis
• Tuberculosis
• Litiasis 
• Traumatismos
• Neoplasias
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
❖ Principal causa de 
muerte
❖ 2-12% de la 
población hemofílica
❖ Mortalidad 25-30%
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Membranas y mucosas:
• Epistaxis
• Hemoptisis
• Ulcera péptica
Asociada a Cirugía
Dental
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Pseudotumores
▪ Tejidos Blandos
▪ Subperiosticos 
▪ Yuxtaóseos
▪ Interóseos
• Fémur y pelvis
• Tibia
• Huesos del pie
• Huesos de la mano
• Húmero
• Mandíbula
• Radio
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
 Historia Familiar
 Estudios de laboratorio
Pruebas de pantalla: TTPa
 Cuantificación de factores
 Coagulométricos
 Cromogénicos
 Ensayos Inmunológicos.
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
Prueba Hemostasia A B
Plaquetas N N
Tiempo Hemorragia N N
TP N N
TTPa Prol. Prol.
TT N N
Fibrinógeno N N
FVIII Bajo N
FIX N Bajo
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
Factor deficiente 50% del nivel normal
 Inmunoensayo con FvW (72-94%)
Reacción en cadena de la polimerasa 
(95%)
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001 
 Medidas higiénicas:
 Problemas específicos.
 Cuidado Dental
Tratamiento sustitutivo
 Tratamiento génico
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
 Plasma Fresco Congelado
 Crioprecipitados
 Liofilizados FVIII y FIX
 Factor VIII porcino
 Factores recombinantes
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
 Inactivación por calor
 Inactivación química
 Inactivación fotoquímica
 Nanofiltración
 Doble inactivación viral
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
Sitio Nivel % Dosis (U/kg) Duración
Hemartrosis 30-50 25 c/12-24h 1-2 días
Hematoma musc. 30-50 25 c/12-24h 1-2 días
H. Gastrointestinal 50 25 c/12h 7-10días
Epistaxis 30-50 25 c/12h resolución
Mucosa oral 30-50 25 c/12h resolución
Hematuria 30-100 25-50 c/12h resolución
SNC 50-100 50 c/12h 7-10 días
Retrofaringeo 50-100 50 c/12h 7-10 días
Retroperitoneal 50-100 50 c/12h 7-10 días
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
 Corticosterioides
 Antifibrinolíticos (amikar)
 Desmopresina
 Trombina tópica
 Fibrinas adhesivas
 Analgésicos 
Thrombosis and Hemostasia 
 Factores de mal pronóstico:
 Desarrollo de inhibidores
 Infección por VIH
 Infección por Hepatitis B y/o C
 Mediana de vida:
 Hemofilia + VIH: 38.7 años 
 Hemofilia sin VIH: 64.1 años
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
 Se desarrollan en 25% de pacientes 
expuestos a FVIII exogeno.
 Prevalencia: 
Hemofilia A: 10%
Hemofilia B: <3%
 Desarrollo de respuesta inmune anti-FVIII
 Secreción de IL-4, IL-10, TNF-gama
 Formación de IgG
Br J. Hematol, 2002;119,310-322
Factores de riesgo
• Severidad de la enfermedad
• Exposición a concentrados de FVIII
• Factores Genéticos: 
 Historia Familiar de desarrollo de inhibidores
 Correlación negativa con HLA Cw5
 Método de purificación
Seminars in Thrombosis and Hemostasis,2002; 28 (3); 309-21 
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Diagnóstico:
• Hemorragias que no ceden a pesar de la 
infusión
• Nivel plasmático bajo posterior a la infusión 
Diagnóstico especifico
• Bethesda
• Nijmegen 
Seminars in Thrombosis and Hemostasis,2002; 28 (3); 309-21
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Tipo Respuesta Nivel H. Menor H. Mayor
Respuesta alta > 10 UB F. Recombinante VIIa, C. 
Complejo trombina, C. 
Complejo protrombina
F. recomb. VIIa, FVIII 
porcino, C. Complejo 
protormbínico, Recambio 
plasmático + altas dosis de 
FVIII
Baja respuesta < 10 UB F. Recombinante VIIa, C. 
Complejo trombina, C. 
Complejo protrombina
Altas dosis de FVIII 
humano, FVIIa 
recombinante, FVIII 
porcino, C. Complejo 
protrombinico
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
 Concentrado de complejo de protrombina:
 Hemorragias leves a moderadas
 Protrombina, FVII, FIX y FX
 Dosis: 75UI/Kg
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
Factor VIIa:
 Tecnología recombinante
 Dosis90-120 mg/kg c/2-3hrs
 Activa FX en la superficie de plaquetas 
activadas
Hemofilia, Ed. Prado, 2001 
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
Hepatitis: 
90% de hemofílicos adultos Acs Hepatitis B
 50% desarrollan cirrosis hepática
 VIH
 80% hemofílicos graves adultos
 Primera causa de muerte en pacientes con 
hemofilia
Hematology, Williams; McGraw Hill 2001
	Diapositiva 1: Trastornos de Coagulación
	Diapositiva 2: Trastornos de Coagulación Definición:
	Diapositiva 3: Trastornos de Coagulación Clasificación:
	Diapositiva 4: Trastornos de Coagulación Clasificación:
	Diapositiva 5: Trastornos de Coagulación Clasificación:
	Diapositiva 6: Definición:
	Diapositiva 7: Antecedentes Históricos
	Diapositiva 8: Antecedentes Históricos
	Diapositiva 9: Epidemiología
	Diapositiva 10: Epidemiología
	Diapositiva 11: Patrón de Herencia
	Diapositiva 12: Patrón de Herencia: Ligada la Cromosoma X
	Diapositiva 13: Herencia
	Diapositiva 14: Herencia
	Diapositiva 15: Genética
	Diapositiva 16: Genética 
	Diapositiva 17: Fisiopatología
	Diapositiva 18: Ciclo Vida FVIII
	Diapositiva 19: Clasificación según la gravedad:
	Diapositiva 20: Manifestaciones clínicas
	Diapositiva 21: Hematomas Musculares
	Diapositiva 22
	Diapositiva 23: Hematuria
	Diapositiva 24: Complicaciones neurológicas
	Diapositiva 25: Otros sitios de hemorragia
	Diapositiva 26
	Diapositiva 27: Diagnóstico 
	Diapositiva 28: Diagnóstico
	Diapositiva 29: Estudio de portadoras
	Diapositiva 30: Tratamiento
	Diapositiva 31: Tratamiento sustitutivo
	Diapositiva 32: Inactivación viral
	Diapositiva 33: Tratamiento
	Diapositiva 34: Agentes Auxiliares
	Diapositiva 35: Pronóstico
	Diapositiva 36: Inhibidores:
	Diapositiva 37: Inhibidores:
	Diapositiva 38: Inhibidores
	Diapositiva 39: Tratamiento de Inhibidores
	Diapositiva 40: Agentes “Bypass”
	Diapositiva 41: Agentes “Bypass”
	Diapositiva 42: Complicaciones infeccionas y Hemofilia