Clase 1 Eje Hipotálamo-Hipófisis

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FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
FISIOPATOLOGÍA DEL EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PATOLOGÍAS ENDOCRINAS 
Causas según función 
- Hiperfunción: exceso hormonal 
- Hipofunción: déficit o disminución 
hormonal 
- Resistencia: resistencia a hormonas 
Causas según ubicación 
- Primarias: trastorno se origina 
directamente en glándula 
responsable = glándula afectada 
directamente 
 
- Secundarias: alteración de origen 
hipofisiario= función productora 
normal, alteración del sistema 
hipofisiario= alteración de hormona 
estimuladora o factores de liberación 
de la glándula= déficit 
 
- Terciaria: alteración de origen 
hipotalámico= estimulación 
deficiente de hipófisis y org. 
efectores 
CAUSAS DE HIPERFUNCIÓN 
1) Proliferación neoplásica de cél endocrinas 
Tumores endocrinos 
- Benignos: hipofisiarios, paratiroideos, nódulos tiroideos o 
suprarrenales autónomos, feocromocitoma 
- Malignos: Ca suprarrenal, carcinoma medular de tiroides, 
tumor carcinoide 
- Ectópicos: ACTH ectópica, secreción de ADH (SIADH) 
 
Neoplasia endocrina múltiple (MEN) 
- MEN 1: Tu paratiroides, islotes pancreáticos, hipófisis 
- MEN 2: Carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma, 
hiperparatiroidismo 
 
2) Trastornos autoinmunitarios 
Enfermedad de Graves 
- Anticuerpos estimulantes contra receptor de TSH (simulan) 
 
3) Administración excesiva de hormonas (yatrogenia)= Síndrome de 
Cushing, hipoglicemia 
 
4) Infecciosos e inflamatorios= tiroiditis subaguda 
 
5) Mutaciones que activan al receptor= LH, TSH, Ca2+, receptores de 
PTH, G5alpha 
 
 
CAUSAS DE HIPOFUNCIÓN (deficiencia hormonal) 
1) Autoinmunitarios: tiroiditis de Hashimoto, diabetes mellitus tipo 
1, enfermedad de Addison, insuficiencia poliglandular 
 
2) Yatrógenos: hipopituitarismo secundario a radiación, quirúrgicos 
 
3) Infecciosos e Inflamatorios: insuficiencia suprarrenal, 
sarcoidosis hipotalámica 
 
4) Mutaciones hormonales: GH, LHbeta, FSHbeta, vasopresina 
 
5) Defectos enzimáticos: Deficiencia de 21-hidroxilasa 
 
6) Alteraciones del Desarrollo: Síndrome de Kallman, síndrome de 
Turner, factores de transcripción 
 
7) Nutricionales / Deficiencias vitamínicas: Deficiencia de vitamina 
D, deficiencia de yodo 
 
8) Hemorragia e Infarto: Síndrome de Sheehan, insuficiencia 
suprarrenal 
 
CAUSAS DE RESISTENCIA A ACCIÓN HORMONAL 
1) Mutaciones de los Receptores 
- Membranales: GH, ADH, LH, FSH, 
ACTH, GnRH, GHRH, PTH, leptina, 
Ca2+ 
 
- Nucleares: PPAR (receptores 
activados por peroxisomas) gamma 
 
2) Mutaciones de las vías de señalización 
- Osteodistrofia hereditaria de Albright 
(SeudohipoPT) 
 
3) Posreceptor 
- Diabetes mellitus tipo 2 
- Resistencia a la leptina 
 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
TRASTORNOS DE ADENOHIPÓFISIS – HIPOTÁLAMO 
TUMORES/ MASAS HIPOFISIARIAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DESCRIPCIÓN 
- Más común= adenomas hipofisiarios 
- Tumores comúnmente benignos en uno de los 
cinco tipos celulares de la adenohipófisis 
- 15%= neoplasias intracraneales 
- Asintomáticos, síntomas aparecen en lesiones 
avanzadas 
- Descubiertos de manera accidental (estudios 
imagenológicos) = INCIDENTALOMAS 
- Autopsias= 25%= microadenomas insospechados 
en hipófisis 
- Estudios de imagen= lesiones de hipófisis en 10% 
de px sanos 
- Tumores menos frecuentes: cél epidermoides, 
restos de cél de Rathke, metástasis de CA en SNC 
- Común en px +50 años 
- Tumores con actividad hormonal= tienen secreción 
autónoma= escasa respuesta de retroalimentación 
a vías fisiológicas normales de inhibición 
CLASIFICACIÓN 
Según la célula que lo produce 
- Primario: viene del tejido hipofisiario 
- Secundario: origen extra hipofisiario (metástasis) 
Según si sintetiza o no hormonas 
- Funcionantes o secretores 
• Según el origen de la célula adenomatosa 
o De células gonadotropas 
o De células lactotropas 
o De células adrenocorticótropas 
o Mixto 
- No funcionantes o no secretores 
Según el tamaño 
- Microadenomas= <1 cm= no alteran función hipofisaria, 
puede haber déficit de alguna o varias hormonas 
- Macroadenomas= >1 cm 
 
FACTORES QUE FAVORECEN 
APARICIÓN DE ADENOMAS 
. Factores de crecimiento: factor 
de crecimiento fibroblástico 
básico 
 
. Perdida de la inhibición por 
retroalimentación negativa 
 
. Activación de oncogenes: RAS y 
gen transformador de adenomas 
hipofisarios 
 
CLÍNICA 
. Síntomas inespecíficos: cefalea, vértigo, psicosis, hidrocefalia 
. Sintomatología principalmente neurológica=patogenia por compresión, depende del 
crecimiento de tumor 
. Según sus relaciones puede causar: 
- Relaciones Caudales 
• Rinorraquia (ruptura del hueso) 
• Infecciones del SNC 
• Sinusitis Esfenoidal 
 
- Relaciones Cefálicas 
• Hemianopsias bitemporales 
• Discromatopsias 
• Escotoma 
• Ceguera 
• Trastornos del apetito, sed y sueño 
 
- Laterales 
• Oftalmoplejía 
• Trastornos del III, IV, V (V1 y V2) y VI par 
• Ptosis 
• Neuralgia del V par 
• Diplopía 
 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
HIPERPROLACTINEMIA/ PROLACTINOMA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Prolactina: interviene en el desarrollo mamario y la producción de leche 
- Mecanismos de activación y mantenimiento= succión del RN sobre el pezón materno 
- Estimulada por TRH, estrógenos y serotonina= aumenta en edad adulta en mujeres, disminuye con dopamina 
- Hombre= constantemente inhibida por la Dopamina 
- Valores normales de prolactina= hombres= <15 ug/L, mujeres= <20 ug/L= MAYORES= HIPERPROLACTINEMIA 
- PROLACTINOMA = VALORES POR ENCIMA DE 200 ug/L 
CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA 
. Fisiológicas 
- Embarazo y lactancia 
- Estimulación del pezón 
- Estrés y sueño 
. Farmacológicas 
- Antidepresivos serotoninérgicos 
- Antipsicóticos 
- Anticonvulsionantes 
- Narcóticos 
- Antiheméticos 
- Bloqueadores de los H2 
- Antidepresivos 
. Patológicas 
- Prolactinomas 
- Craneofaringiomas 
- Sarcoidosis 
- Radioterapia craneal 
- Sección del tallo 
- Aneurisma 
- Carcinoma metastásico 
- Cirrosis 
- Insuficiencia Renal Crónica 
PROLACTINOMA 
Tumor de células lactotropas 
- Generalmente microadenoma 
- Mas común en mujeres que en hombres 
- Produce altos niveles de prolactina en hombres 
- De crecimiento generalmente ascendente= comprimen el tallo hipofisiario= 
dopamina y hormonas hipotalámicas no pueden acceder a hipófisis=afecta 
el resto de grupos celulares 
- Adenoma hipofisiario más frecuente 
- Produce alteración de eje hipotálamo-hipófisis-gonadal, descenso en 
gonadotrofinas= clínica depende de alteraciones 
CLÍNICA 
Motivo de consulta de px= galactorrea (poco frecuente), trastornos menstruales, 
infertilidad 
Síntomas 
- Hombres: hipogonadismo, disminución de la libido, galactorrea, infertilidad, 
disfunción eréctil, ginecomastia 
- Mujeres: galactorrea, oligo/amenorrea, infertilidad. 
- Mujeres postmenopáusicas: no son síntomas clásicos= sintomatología 
neurológica del crecimiento tumoral. 
DIAGNÓSTICO 
. Niveles séricos de prolactina a las 8am= repetirse entre 15-20 min (secreción de 
prolactina= pulsátil= incrementa en fase no REM del sueño= sigue ritmo circadiano) 
. Pedir a px que suspenda medicación cuando está en control 
. Prolactinemia: acompaña al sueño y disminuye una hora luego de despertar 
. RMN= evidencia posible lesión ocupante de espacio 
TRATAMIENTO 
Médico-Terapéutico= agonistas de la 
dopamina (bromocriptina, cabergolina y 
pergolida) 
 
Quirúrgico= cirugía transesfenoidal. 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR.ISABELLA CARNIGLIA 
ALTERACIONES DE HORMONA DEL CRECIMIENTO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hormona del crecimiento= actúa sobre todo el organismo controlando la síntesis proteica, metabolismo y crecimiento 
- Impulsa el crecimiento lineal por IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina) 
- Fisiológicamente aumenta en el estrés, ejercicio, sueño, hipoglicemia, hiperamino acidemia 
- Producción estimulada por= Ghrelina, estrógenos y GHRH 
- Producción inhibida por la somatostatina, IGF-1 (factor de crecimiento insulínico) y glucocorticoides 
EFECTOS 
Efectos promotores del crecimiento 
Por medio de la IGF-1= aumenta la 
síntesis de proteínas= afecta huesos y 
cartílagos (aumento del crecimiento 
lineal), órganos corporales (aumento de 
tamaño y función) y músculos (aumento 
de masa muscular magra) 
 
Efectos antiinsulínicos 
GH= efectos sobre el tejido adiposo 
(aumento de la lipólisis y de empleo de 
AGL= disminución del tejido adiposo) y 
sobre el metabolismo de los hidratos de 
carbono (disminución de utilización de 
glucosa= aumento de glucemia) 
DEFICIENCIA DE GH EN NIÑOS 
Causas 
- Lesión hipotalámica 
- Lesión de células 
somatotropas 
Manifestaciones 
- Timbre de voz fino 
- Micropene 
- Estatura baja (tres 
desviaciones estándar debajo 
de la media para la edad) 
- Tendencia a la hipoglicemia 
- Aumento de grasa corporal 
 
DEFICIENCIA DE GH EN ADULTOS (GH 
menor a 3ug/L) 
Causas 
- Lesión hipotalámica 
- Lesión de células somatotropas 
Manifestaciones 
- Aumento de la masa-grasa visceral 
- HTA 
- Disfunción ventricular izquierda 
- Disminución del contenido mineral 
óseo 
- Hiperlipidemia 
- Tendencia a la hipoglicemia 
- Ansiedad, depresión, labilidad 
emocional 
Tratamiento= administración de GH 
 
HIPERSECRECIÓN DE GH EN NIÑOS 
Causas 
- Adenoma de células 
somatotropas 
Manifestaciones 
- GIGANTISMO (aumento de 
secreción de GH= niños 
prepuberes= cartílagos 
epifisarios no se cierran= 
mayor crecimiento de los 
huesos largos= fusión tardía 
de cartílagos= estatura 
superior a la media. 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIPOPITUITARISMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIPERSECRECIÓN DE GH EN ADULTOS 
Causas 
- Hipofisiarias= adenoma de células somatotropas con granulaciones 
densas o escasas 
- Extrahipofisiarias= metástasis 
Manifestaciones 
- ACROMEGALIA= producción excesiva de GH= aumento de 
producción hepática de IGF-1= estimula crecimiento de tejidos 
blandos y aumento de tamaño de huesos acrales, grosor del cráneo, 
frente, mandíbula, vertebras (grosor), manos y pies 
- Voz hueca 
- Diaforesis excesiva 
- Hipersomnolencia 
- Visceromegalias 
- Osteoartritis, artralgias, Sx del túnel del carpo 
- Cardiopatía isquémica, HVI 
- Hiperglicemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia. 
 
 
Diagnóstico 
- IGF-1 Sérico 
- Prueba de tolerancia a la glucosa 
con obtención de concentraciones a 
los 0, 30 y 60 minutos 
Tratamiento 
- Quirúrgico 
- Médico-Terapéutico 
o Análogos de somatostatina 
o Agonistas de la dopamina 
o Antagonistas de la GH 
 
 
Síndrome multicausal caracterizado por la deficiencia de una o de más hormonas adenohipofisiarias 
- Panhipopituitarismo= déficit de ejes hormonales de la adenohipófisis es global 
- Si es un solo eje= deficiencia hipofisiaria aislada 
- Causada por un defecto de la adenohipófisis para producir hormonas= lesión ocupante de espacio o por un déficit de 
secreción de hormonas hipotalámicas 
CAUSAS 
- Neoplásicas= adenomas hipofisarios 
craneofaringiomas, metástasis 
- Infiltrativas= Sarcoidosis 
- Vasculares= Infarto hipofisario 
- Traumáticas-Quirúrgicas 
- Radioterapia 
- Ablación 
- Genéticas (factores hereditarios) 
- Deficiencias genéticas 
- Infecciosas 
 
CLÍNICA 
Síntomas inespecíficos: malestar general, astenia, mareos, letargia, 
sensación de frio, pérdida de peso, anorexia y dolor abdominal 
Aparición insidiosa= depende de déficit hormonales asociados y la 
rapidez de instalación (restauración hormonal= desde atrás hacia 
adelante= desde la última que se perdió hasta la primera) 
Secuencia de perdida de hormonas= GH-FSH/LH-TSH-
Adrenocorticotrópicas= retardo en el crecimiento e hipogonadismo 
Tratamiento sustitutivo de por vida 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
SÍNDROME DE SHEEHAN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROME DE LA SILLA TURCA VACIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DESCRIPCIÓN= necrosis hipofisiaria postparto 
FISIOPATOLOGÍA 
- Secundario a sangrado excesivo y baja tensional= 
aumento brusco del flujo plasmático= necrosis de los 
vasos sanguíneos postparto= HEMORRAGIA MASIVA 
- Necrosis de lóbulo anterior de la hipófisis= por 
hemorragia masiva postparto= infarto o arresto de flujo 
sanguíneo 
- Trabajo de parto/ estrés= choque hipovolémico= 
vasoespasmos, trombosis, y agregación plaquetaria en 
el seno hipofisario de la glándula hipertrófica de la 
embrazada= daño endotelial= falta de irrigación= 
isquemia= necrosis 
- Fase crónica= fibrosis= glándula se vuelve hipotrófica= 
hipopituitarismo con disminución o ausencia de 
hormonas secretadas por glándula 
CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS 
- Apoplejía hipofisiaria (emergencia endocrinológica) 
- Hipoglucemia grave, hipotensión, choque 
- Hemorragia en SNC 
- Muerte 
CLÍNICA 
- Cefaleas intensas con signos de irritación meníngea 
- Alteraciones visuales bilaterales 
- Oftalmoplejía 
- Colapso cardiovascular, perdida del conocimiento 
DIAGNÓSTICO 
- CT o RMN de hipófisis= detectar hemorragia 
intratumoral o sillar 
TRATAMIENTO 
- Glucocorticoides altas dosis 
- Descompresión quirúrgica 
NO ES UN CAUSA DE HIPOPITUITARISMO 
Sx= espacio subaracnoideo se extiende a silla turca= LCR llena 
parcialmente silla turca= hace presión sobre hipófisis y sus paredes= 
paredes aumentan= hipófisis se aplana 
Causas 
- Debilidad congénita en diafragma de la silla 
- Intervenciones quirúrgicas o radioterapia hipofisiaria 
- Luego de síndrome de Sheehan 
- Adenoma hipofisiario 
CLÍNICA 
- Función hipofisiaria normal 
- Descubrimiento accidental 
- HTA/ hipertensión sistémica 
- Manifestaciones graves poco comunes 
- Prevalencia de 5 – 23% 
- Mas frecuente en mujeres de edades 
medias y obesas 
DIAGNÓSTICO: MRI, estudios de función endocrina 
 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
TRASTORNOS DE NEUROHIPÓFISIS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Neurohipófisis= encargada de secreción de 
ADH/ AVP (antidiurética/ vasopresina) y 
oxitocina 
ADH/ AVP 
- Síntesis: polipéptido precursor de 
ADH, neurofisina y copeptina 
- Almacenada en vesículas 
neurosecretoras 
- Transportado por axón y liberada por 
exocitosis 
- Regulada por una presión osmótica 
efectiva 
• Osmorreceptores 
hipotalámicos 
• Punto de ajuste (280 
mOsm/L, 135mEq/L), Na+; 
ciertos solutos, urea, glicemia 
 
- Acción: reducir excreción de H2O y 
concentrar Orina, contracción de 
musculatura lisa de vasos sanguíneos. 
HIPOFUNCIÓN DE ADH= DIABETES INSÍPIDA 
Manifestación común, se ve afectada la producción o la recepción de la ADH 
- Producción de volúmenes anormalmente grandes de orina diluida= 
déficit de ADH= aumento de diuresis (no hay concentración de la orina) 
- Poliuria= disminución de agua corporal total= aumento de osmolaridad 
plasmática y sodio plasmático= estimula sed= ingrese líquido para 
diluir sodio 
- Déficit de ADH= no se retiene agua= poliuria continua 
Clasificación 
- Central/ Neurogénica/ Hipotalámica/ Neurohipofisaria/ Sensible a 
ADH= disminución de secreción de ADH= se libera ADH insuficiente= 
causas= idiopática, agenesia, destrucción de la neurohipófisis,traumatismo, cirugía, sarcoidosis, granulomas, infecciones 
 
- Nefrogénica/ Resistencia a la ADH= disminuye el efecto del ADH= no se 
une al receptor V2= genético (alteración del gen del receptor V2) 
adquirida por fármacos, necrosis, obstrucción del uréter o uretra, 
hipercalcemia, resistencia de ADH en riñón, trastornos metabólicos o 
lesión renal 
 
- Polidipsia primaria= consumo excesivo de agua, Polidipsia Psicógena= 
originada por psicosis= aumento de la ingesta de H20, DI Dipsogénica= 
aumento inapropiado de la sed= reducción del valor “prefijado” de 
mecanismo osmorregulador 
 
- Gestacional= aumento del catabolismo de ADH por aminopeptidasa 
(vasopresinasa) producida por placenta= deficiencia relativa de ADH en 
embarazo 
 
FISIOPATOLOGÍA DIABETES INSÍPIDA 
- Déficit (DI central) o inhibición 
(nefrógena) de ADH 
 
- Túbulos renales corticales= 
impermeables al agua= disminución 
de osmolaridad urinaria= orina 
diluida= poliuria 
 
- Poliuria= perdida de líquido= 
disminución de agua corporal total= 
aumento de la osmolaridad 
plasmática y aumento de Na 
plasmático 
 
- Osmolaridad aumentada= estimula 
osmorreceptores hipotalámicos 
(centro de la sed) = desencadenan 
mecanismo de sed= mecanismo 
compensatorio de ACT 
CLÍNICA 
- Poliuria (50 ml/Kg/día) 
- Nicturia 
- Enuresis 
- Polaquiuria 
- Polidipsia 
- Sed 
- Deshidratación 
- Causa fatiga, insomnio. 
TRATAMIENTO 
- DI Central= desmopresina 
- DI Nefrógena= tratamiento con diurético 
tiazídico con amilorida o ambos 
- Buena alimentación baja en sodio 
DIAGNÓSTICO 
. Prueba de privación de 
líquido= distinguir entre 
otras causas de poliuria 
. Administración de 
análogos de ADH= 
respuesta +50% de 
osmolalidad urinaria= DI 
grave de origen 
hipofisiario, -50% o nula= 
DI nefrógena 
. AVO sérico 
 FISIOPATOLOGÍA ENDOCRINA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 HIPERFUNCIÓN DE ADH= SÍNDROME DE SECRECIÓN INAPROPIADA DE ADH 
(SIADH) 
Secreción excesiva o inapropiada de ADH= cuando esta debería estar 
suprimida= predispone a la hiponatremia y refleja retención de agua 
(excreción disminuida) = menor volumen de orina= sin edema y presiones 
normales 
También llamada hiponatremia euvolémica 
Causas 
- Congénito= eutópico= se asocia a malformaciones fetales (agenesia 
del cuerpo calloso, labio leporino y paladar hendido, otros defectos 
de la línea media) 
 
- Adquirido 
• Ectópico= neoplasias, drogas 
• Eutópico= neoplasias, drogas, TCE, infecciones, metabólico, 
neurológico, enfermedades pulmonares 
Clínica 
 Hiponatremia con excreción disminuida de agua, sin edema, con volúmenes 
y presiones normales 
- Hiponatremia gradual= asintomática 
- Hiponatremia aguda= signos y síntomas de intoxicación hídrica 
• Cefalea, confusión, anorexia, náuseas, vomito, coma y 
convulsiones 
- Hiponatremia grave= letal 
- SIADH: retención excesiva de agua expande 
• Volumen de agua extracelular e intracelular 
• Aumenta la filtración glomerular 
• Aumenta la secreción de hormona natriurética auricular 
o Suprime la actividad de la renina plasmática 
o Aumenta la excreción urinaria de sodio 
FISIOPATOLOGÍA SIADH 
- Exceso de ADH= aumento de 
volumen extracelular= retención 
excesiva de agua en túbulos renales= 
disminución en cantidad de líquidos 
expulsados por orina= oliguria 
 
- Oliguria por retención de líquido= 
aumento de osmolaridad urinaria= 
aumento de ACT= disminución en 
osmolaridad plasmática, Na se diluye 
(disminución plasmática) = 
mecanismo compensatorio= aumento 
de la FG 
 
- Junto con disminución de 
osmolaridad plasmática= se estimula 
la liberación de hormona natriurética 
auricular (compensación) 
 
- Hormona natriurética auricular= 
suprime actividad de renina 
plasmática y aumenta excreción 
urinaria de sodio y agua= empeora 
hiponatremia y aumenta volumen 
intracelular= afectado por volumen 
extracelular (posible edema cerebral) 
 
- Resumen= mucha ADH= se elimina 
poca agua= sodio se diluye en 
sangre= orina muy concentrada 
(mucho sodio, poca agua) 
 
- Hiponatremia dilucional= trastornos 
SNC