Clase 2 Enfermedades Genéticas

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FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ENFERMEDAD DE WILSON 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ENFERMEDAD HEREDITARIA AUTOSÓMICA RECESIVA 
- Caracterizada por alteraciones en el metabolismo del cobre (frecuencia: 1/40000hab= 1% de portadores) 
- Ocurre por mutaciones del gen de ATP7B que codifica la síntesis de una ATPasa transportadora de cobre (ATP7B) = une 
cobre apoceruloplasmina= facilita excreción biliar 
CLÍNICA 
- Inicia alrededor de los 5 años= hepatitis, 
transaminitis, hepatomegalia, ictericia 
- Luego cirrosis hepática, posterior 
insuficiencia hepática 
- 20 – 25 años de edad= manifestaciones 
neurológicas= distonía, incoordinación y 
temblor 
- Disartria, disfagia 
- Alteraciones neurovegetativas= 
hipotensión postural 
- Alteraciones en defecación y micción 
- Alteraciones psiquiátricas= pérdida de 
control emocional, depresión, pérdida de 
inhibición sexual 
OTRAS MANIFESTACIONES 
- Amenorrea, abortos a repetición 
- Colelitiasis. 
- Nefrolitiasis. 
- Artrosis. 
- Excreción renal de fosfatos, aminoácidos o uratos. 
- Anillos de Kayser-Fleischer (cambio de coloración verduzca en 
borde de córnea) 
FISIOPATOLOGÍA 
. ATP7B= transporta cobre unida a la membrana celular, en hepatocitos= 
une cobre a apoceruloplasmina= se transforma en ceruloplasmina= 
transporta cobre para distribuirlo en el organismo y luego sea excretado a 
través de la bilis= bilis va a intestino y se excreta en heces 
. ATPasa transportadora de cobre= ATP7B= asociada a la membrana= 
cobre entra en aparato de Golgi y se une a apoceruloplasmina 
. Mutaciones del gen de ATP7B (codifica síntesis ATPasa transportadora 
de cobre= une cobre a apoceruloplasmina= facilitar excreción biliar) 
. Mutación= Deficiencia de ATP7B= altera excreción biliar de cobre= 
posterior balance positivo del metal= se acumula en tejido hepático= 
efectos tóxicos por daño y estrés oxidativo sobre membrana de 
hepatocitos= daños a nivel del hígado 
. Aumento progresivo de cobre libre= cúmulo en otros tejidos= SNC y 
cerebro el cerebro con posterior trastorno neurológico y psiquiátrico 
 
DIAGNÓSTICO 
- Px con manifestaciones hepáticas y 
neurológicas 
- Disminución plasmática de 
ceruloplasmina 
- Cobre en orina de 24 horas elevado 
- Biopsia hepática 
ENFERMEDAD HEREDITARIA AUTOSÓMICA DOMINANTE 
- Caracterizada alteraciones motoras, emocionales y cognitivas progresivas y pueden ser mortales 
- Prevalencia de 10 casos por cada 100000hab 
FISIOPATOLOGÍA 
Alteración en el gen de Huntington= cromosoma 4 (brazo corto) 
Mutación= duplicación de tripletas o codones= se duplica tripleta que 
codifica glutamina= gran cantidad de repeticiones= presencia de mas de 36 
restos de glutamina en molécula (se repite + 36 veces) = CARACTERISTICO 
Mutación= produce proteína huntingtina anómala= produce una pérdida de 
neuronas del cuerpo estriado= pérdida de la inhibición talámica por 
descargas eferentes de los ganglios basales (descarga excitatoria) = 
activación talámica excesiva de la corteza y modulación deficiente de 
descargas 
 
CONSECUENCIAS 
- Corea (extremidades) y coreatetosis (tronco) 
- Trastornos psiquiátricos: distimia, trastorno 
explosivo intermitente 
- Trastorno cognitivo, rigidez 
- Depresión, trastornos neurovegetativos y 
muerte 
Produce una falta de modulación o control de los 
movimientos= movimientos arrítmicos, muy 
bruscos, súbitos, incoordinados y repetidos= 
CARACTERISTICO 
FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
RETINOBLASTOMA HEREDITARIO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FIBROSIS QUÍSTICA 
ENFERMEDAD HEREDITARIA AUTOSÓMICA DOMINANTE 
- Tumor maligno de origen en la retina 
- Frecuencia de 10 – 15% (no hereditario= mas frecuente) 
- Ocurre por mutaciones del gen BR1= en cromosoma 13 
FISIOPATOLOGÍA 
HIPÓTESIS DE KNUDSON= gen debe sufrir dos mutaciones, la primera que se ubica en 
todas las células del cuerpo (carácter germinal) y que se hereda de uno de los padres, 
y la segunda mutación afecta a las células de la retina que tienen la primera 
mutación= CARÁCTER HOMOCIGOTO 
MUTACIÓN= principalmente= deleción de un fragmento del gen, pero hay múltiples 
mutaciones puntuales (inversiones) 
Mutaciones del gen BR1= alteración de la proteína PRB= normalmente la regula el 
ciclo celular y estimula la apoptosis en cél de la retina (regula división y crecimiento) 
MUTACIÓN= ALTERACIÓN ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LA PRB= no regula división y 
crecimiento de cél de retina= crecen de manera no regulada y se transforman en 
malignas= INICIO DEL TUMOR 
CLÍNICA 
- Aparece alrededor de los 2 
años de edad 
- Se observa leucocoria (color 
blanco u opaco del iris) 
- Pueden aparecer otros 
tumores 
• Glándula pineal 
• Piel 
• Huesos 
 ENFERMEDAD AUTOSÓMICA RECESIVA 
- Caracterizada por acumulación de moco con obstrucción a nivel de pulmones y páncreas 
- Ocurre por mutaciones del gen CFTR= causa que cél epiteliales de bronquios, sistema digestivo (conductos pancreáticos) 
glándulas sudoríparas, sistema genitourinario, produzcan una proteína defectuosa 
CONSECUENCIAS 
- Retraso del crecimiento 
- Pérdida de peso (disminuida 
absorción de nutrientes) 
- Estreñimiento 
- Infecciones respiratorias 
- Sinusitis 
- Esteatorrea (no hay absorción de 
grasas) 
- Esterilidad en los hombres 
 
Difícil tratamiento y diagnostico 
FISIOPATOLOGIA 
Mutaciones del gen CFTR= proteína defectuosa= proteína reguladora de la 
conductancia transmembrana de la fibrosis quística 
Proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística= 
asociada a canales de cloro o de cloruro en la membrana 
Alteración en la salida de cloro en la membrana de las células de epitelio de 
conductos= bloqueo de canales de cloruro= moco que se produce es mucho más 
espeso y se acumula en los bronquios y en los conductos pancreáticos 
Consecuencias= infecciones respiratorias a repetición e incapacidad para la 
absorción de las grasas y otros nutrientes a nivel intestinal (no salen enzimas 
pancreáticas a intestino)