Clase 3 Cromosomopatías

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FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
CROMOSOMOPATÍAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Enfermedades producidas por alteraciones del número, estructura interna o la disposición de las partes de los cromosomas, 
esto produce una gran cantidad de enfermedades genéticas observables en alrededor de 1 por cada 150 nacidos vivos (causa 
principal de abortos y retraso mental) 
ALTERACIONES DEL NÚMERO DE CROMOSOMAS 
1. Alteraciones euploides 
Alteración del número de cromosomas sigue siendo un 
múltiplo de 22 
 
- Haploides: 23 cromosomas= mitad de carga genética 
- Diploides: hay 46 cromosomas 
- Poliploides 
 
• Triploides: 69 cromosomas 
• Tetraploides: 92 cromosomas 
 
2. Alteraciones aneuploides 
Alteraciones del número de cromosomas que no siguen 
un múltiplo de 23 
 
- Monosomía: 45 cromosomas (un par de 
cromosomas con un solo miembro, causa común de 
aborto espontaneo in útero) 
- Trisomía: 47 cromosomas 
. Aneuploidía: número anómalo de cromosomas, sucede 
cuando los cromosomas no se separan durante la 
ovogénesis o espermatogénesis 
. NO DISYUNCIÓN= cromosomas no se separan= produce 
células germinales con un numero par de cromosomas (22 
o 24) 
. Productos de la concepción formados con estos 
cromosomas anómalos tienen un número desigual de 
cromosomas (45 o 47) 
. Alteraciones pueden ser que conjunto cromosómico o de 
algún cromosoma en particular 
ALTERACIONES NUMÉRICAS 
- Síndrome de Down 
- Síndrome de Edward 
- Síndrome de Patau 
- Síndrome de Klinefelter 
- Síndrome de XXY 
- Síndrome de Turner 
FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
SÍNDROME DE DOWN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROME DE EDWARD 
 
 
 
 
 
 
 
 
Trisomía más frecuente y con mayor probabilidad de supervivencia 
- 95% de los pacientes presentan trisomía del C21 
- 5% presentan una traslocación cromosómica= determina condición trisómica para el brazo largo del C21 en su parte 
distal (EJM: traslocación 14-21 se intercambian fragmentos= cromosoma muy pequeño y uno muy grande= unión de 
brazos cortos de C14 y C21= provoca un cromosoma muy pequeño= carácter trisómico al brazo largo del 21) 
FENOTIPO 
Cabeza 
- Cabeza pequeña con cabello lacio muy fino 
- Hendidura palpebral oblicua 
- Manchas ubicadas alrededor de los ojos (Manchas de 
Brushfield) 
- Cara redonda 
- Epicanto, pliegue ubicado por debajo del párpado inferior 
- Lóbulo de la oreja está adherido al cráneo 
- Nariz en silla de montar 
- Boca pequeña 
- Macroglosia 
- Paladar ojival 
- Cuello corto y ancho 
 
Manos 
- Clinodactilia del 5to dedo, falange media y distal 
fusionadas 
- Pliegue simiano (pliegue transversal ubicado en la palma 
de la mano) 
 
Pies 
- Separación entre en hallux y el segundo dedo 
- Alteraciones en la distribución de los dermatoglifos o los 
pliegues ubicados en los pies. 
- Pie ancho, la mayoría tiene pie plano 
 
• Fenotipo en nacidos vivos= caracterizado por 
retraso mental oblicuidad superoexterna de las 
hendiduras palpebrales, epicanto, macroglosia, 
braquicefalia, pliegue simiesco y cardiopatías 
congénitas (persistencia del conducto arterioso y 
defectos del tabique ventricular) 
 
• Expectativa de vida= depende de gravedad de 
malformaciones 
 
• Después de la segunda década se desarrollan 
signos de degeneración cerebral que recuerdan 
la enfermedad de Alzheimer 
 
• Los varones son estériles y las mujeres pueden 
mantener su capacidad reproductora 
 
• Mayor riesgo de padecer una leucemia aguda 
 
 
Trisomía del par 18, es más frecuente en niñas (4 niñas por cada varón), caracterizado por la presencia de malformaciones 
múltiples y graves, NO HAY SUPERVIVENCIA= fallecen en los primero meses o semanas de vida 
CARACTERÍSTICAS 
- Retraso mental severo 
- Dolicocefalia (cráneo con mayor eje transversal), 
microcefalia, occipucio prominente 
- Hipertelorismo 
- Pabellones auriculares con implantación baja y 
displásicos (alteraciones morfológicas 
importantes) 
- Micrognatia (disminución importante del mentón) 
- Contracturas articulares 
- Alteraciones o malformaciones cardiacas, comunicación 
IV o persistencia del ductus arterioso. Provoca la muerte 
en las primeras semanas o meses de vida. 
- Arteria umbilical única 
- Riñón en herradura 
- Divertículo de Meckel 
- Hipoplasia de labios mayores 
- Alteraciones en pies, (pies en mecedora o equinos) 
FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
SÍNDROME DE PATAU 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROME DE KLINFELTER 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROME DE TURNER 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DESCRIPCIÓN 
Trisomía del par 13 
Grave= 90% mueren durante la 
gestación o en los primeros meses de la 
vida 
Cursa con malformaciones graves 
Puede deberse o no a una disyunción 
(separación) cromosómica durante la 
meiosis o por traslocaciones entre en 
C13 y C14= carácter de trisomía al C13 
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS 
- Paladar hendido con labio leporino 
- Microftalmia 
- Polidactilia 
- Criptorquidia 
- Microcefalia 
- Retraso del desarrollo neurológico 
- Implantación baja de las orejas con pabellón auricular malformado 
- Malformaciones cardíacas 
- Anomalías renales 
- Anomalías gastrointestinales 
- Malformaciones cerebrales 
- Patrones de dermatoglifos muy alterados 
 
- 
DESCRIPCIÓN 
Presencia de 2 cromosomas X y uno Y 
Afecta exclusivamente a hombres= 
varones con características femeninas 
Causada por una separación incorrecta 
de los cromosomas homólogos durante 
la meiosis= alteración de gametos de 
uno de los progenitores= duplicación del 
cromosoma X 
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS 
- Ausencia de la calvicie 
- Cara redondeada 
- Osteoporosis 
- Desarrollo de las mamas o senos 
- Crecimiento del vello pubiano similar o idéntico al patrón de la mujer 
- Testículos pequeños poco desarrollados 
- Carencia de vello facial (barba) 
- Hombros estrechos 
- Abdomen con forma femenina, más prominente en la parte inferior 
- Cadera ancha 
- Piernas y brazos largos 
DESCRIPCIÓN 
Monosomía caracterizada por la 
presencia de un solo cromosoma X 
Cariotipo 45, X 
Es la única monosomía viable en 
humanos (cualquier otra= muerte in 
útero) 
No hay separación o disyunción de los 
cromosomas durante la meiosis II 
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS 
- Baja estatura 
- Piel del cuello arrugada 
- Ausencia de menstruación 
- Mamas pequeñas 
- Implantación baja de las orejas y del cabello 
- Cubitus valgus 
- Tórax ancho 
- Caracteres sexuales femeninos, pero sin menstruación y sin desarrollo de 
caracteres sexuales femeninos 
FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
TRISOMÍA DEL CROMOSOMA X/ SÍNDROME DE LAS SUPER MUJERES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DESCRIPCIÓN 
Aneuploidía cromosómica o cambio 
numérico de los cromosomas de una 
mujer= cromosoma X adicional 
Individuos femeninos con órganos 
sexuales atrofiados, fertilidad limitada y 
bajo coeficiente intelectual 
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS 
- Estatura alta 
- Retraso mental importante 
- Problemas de comportamiento con conductas agresivas, violentas 
- Problemas de lenguaje 
- Problemas dentales, alteración importante en el desarrollo de la 
dentadura 
CORPÚSCULO DE BARR 
Masas condensadas de cromatina sexual localizadas en 
los núcleos de las células somáticas de la hembra 
 
Traduce la presencia de un cromosoma X inactivo 
 
Las células somáticas solo deben tener un cromosoma X 
activo en el caso de las mujeres (cél somáticas no 
deberían tener la actividad de 2 cromosomas= cuando 
ocurra duplicación estos 2 no se dupliquen) 
 
Masa heterocromática, plana y convexa que está 
presente en las células somáticas de las mujeres 
 
Puede determinarel sexo de un individuo 
genéticamente dependiendo de si existe o no una masa 
de cromatina en la superficie interna de la membrana 
nuclear 
HIPÓTESIS DE LYON 
 
Uno de los dos cromosomas X de cada cél somática femenina es 
genéticamente inactivo 
 
4 principios para la cromatina sexual 
- La cromatina sexual es genéticamente inactiva 
- La inactivación de cualquiera de los dos X ocurre al azar 
- La inactivación puede ser de un cromosoma paterno o materno 
- La inactivación ocurre en el día 16 del periodo embrionario 
 
P= ploidía de la célula 
 
Esto permite identificar la presencia del cromosoma X en RN con 
genitales externos no definidos 
 
Proceso de lionización determina que las cél femeninas y cél masculinas 
expresan cantidades similares de producto génico ligado al cromosoma 
X= COMPENSACION DE DOSIS 
 
Cromosoma X= genes que son transmitidos a la descendencia y deben 
tener actividad= permiten la codificación de diferentes sustancias 
 
Compensación de dosis: en las mujeres como hay 2 cromosomas X 
entonces uno debe inactivarse para que la expresión genética asociada al 
cromosoma X sea igual a la del hombre= capaces de codificar sustancias 
de la misma manera, que se transmita el material genético en iguales 
cantidades= solo se expresan los genes del cromosoma X activo en fetos 
femeninos 
 
Como lioniza el cromosoma= 
- El gen XIST no posee marcos lectura abiertos 
- El producto del gen es directamente un ARN que actúa sobre el 
propio cromosoma X 
- Se acumulación progresiva de ese ARN sobre la región periférica 
del gen 
- Provoca un cambio conformacional de la cromatina que se va 
extendiendo y finalmente abarca todo el cromosoma 
- Inhibición de su actividad transcripcional 
DISMORFISMO SEXUAL 
 
Son las variaciones en la fisonomía externa, como 
forma, coloración o tamaño, entre machos y hembras 
de una misma especie 
 
Cuando individuos del mismo sexo presentan distintos 
aspectos morfológicos se llama POLIMORFISMO SEXUAL 
FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
HERMAFRODITISMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SEUDOHERMAFRODITISMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Es un individuo en el que coexisten el tejido ovárico y el 
tejido testicular (tiene las 2 gónadas) 
Se clasifica en 
- Hermafroditismo lateral 
- Ovotestis 
Mayoría de los hermafroditas tienen 2 cromosomas X 
(59,5%) 
 
También hay mosaicos 46 XX/ 46 XY (12,8%) = que tienen 
los dos sexos y hermafroditas 46 XY (12,3%) 
 
La mayoría de los hermafroditas verdaderos tienen in 
fenotipo femenino, es poco frecuente 
Mosaico cigótico o quimera 46XX/ 46XY es producido por dos 
cigotos que se fusionan espontáneamente= originan a un 
embrión único, pero con dos líneas de células. 
 
En este caso se fecundaron dos cigotos varón y hembra, 
posteriormente se unieron espontáneamente dando origen a un 
embrión que tiene los dos sexos. 
 
Tiene: 
- Cromosomas XX: Da origen a órganos sexuales 
femeninos: ovarios, útero, pero a veces la vagina puede 
ser ciega o no desarrollada completamente, como en 
otros casos puede desarrollarse de forma correcta 
- Cromosomas XY: Tiene tejido testicular 
Son anomalías en el desarrollo sexual en las cuales hay un único y definido tipo de gónada, pero algunos elementos del fenotipo 
sexual no coinciden con el tipo gonadal del paciente 
Por ejemplo, tienen ovarios, pero los caracteres externos sexuales no son de mujer y viceversa 
 Causas: 
- Ambientales Administración de Andrógenos a una embarazada con feto femenino 
- Genéticas: Síndrome de feminización testicular e hiperplasia suprarrenal congénita 
 
GENÉTICOS MASCULINOS 
Síndrome de feminización testicular: mutaciones en el gen del receptor de andrógeno 
(RA) 
El individuo es genéticamente masculino y tiene testículos, pero existen mutaciones en el 
gen del receptor para los andrógenos= aunque este individuo tenga testículos, sea 
genéticamente masculino y produzca andrógenos, el receptor para los andrógenos está 
alterado o no se produce de manera adecuada= caracteres sexuales de este individuo 
sean poco definidos, no son completamente masculinos 
 
- Carecen de vello pubiano y axilar 
- Desarrollo mamario 
- Distribución femenina del tejido adiposo, cuerpo más femenino 
- Vagina corta y ciega 
- Ausencia de trompas y útero, por lo que no tienen menarquia, no pueden 
concebir 
- Presencia inguinal de testículos. Los testículos se encuentran en la ingle, no 
descienden a las bolsas escrotales 
- Orientación sexual femenina 
- Sexo de asignación femenino 
- Cariotipo 46, XY 
- Cromatina sexual negativa 
- Fenotipo femenino, genotípicamente son masculinos 
Durante su desarrollo in útero no se desarrollan los caracteres masculinos. En el 
desarrollo fuera del útero tampoco lo hacen, por ello son consideradas mujeres 
GENÉTICOS FEMENINOS 
 
Hiperplasia Suprarrenal Congénita: 
Síndrome adrenogenital: Mutación en el 
gen de la 21-hidroxilasa, está localizado 
cerca del CMH en el cromosoma 6 
Hay un bloqueo parcial de la producción 
de hidrocortisona en la corteza 
suprarrenal, provoca un aumento de 
producción de ACTH. 
Superproducción de la ACTH= 
sobreestimula la región interna de la 
corteza suprarrenal con la hipersecreción 
de andrógenos, lo que causa 
VIRILIZACIÓN= Individuos 
genéticamente femeninos con 
caracteres sexuales masculinos 
 
FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
GENÉTICA BIOQUÍMICA= ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO 
GALACTOSEMIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Es una enfermedad metabólica hereditaria= producida por un 
error congénito del metabolismo 
 
- Causada por la deficiencia de enzima= GALACTOSA 1 
FOSFATO URIDILTRANSFERASA 
- Ausencia de enzima= galactosa no se puede metabolizar 
adecuadamente= se acumulan compuestos tóxicos de 
galactosa (galactitol, galactosa 1 fosfato) 
- Compuestos tóxicos= acumulados en distintos tejidos= 
manifestaciones= toxicidad hepática, renal y cerebral, 
deficiencia de uridilfosfatogalactosa 
- Herencia= autosómica recesiva 
 
Diagnóstico importante= no dar leche a niños 
Normalmente= al consumir lactosa= glucosa + galactosa= 
luego galactosa se metaboliza 
 
Al no haber correcto metabolismo de la galactosa por 
deficiencia de la enzima= acumulación de compuestos 
tóxicos= manifestaciones: 
 
- Daño cerebral 
- Cataratas 
- Ictericia por toxicidad hepática 
- Hepatomegalia 
- Lesión renal 
- Alteraciones metabólicas importantes 
Existe una alteración en la producción de hormonas tiroideas en 
un RN, se nace con esta condición 
- Hipotiroidismo congénito: se nace con esta condición 
- Hipotiroidismo adquirido en período neonatal: Se 
presenta después del nacimiento 
 
Causas 
- Ausencia o desarrollo insuficiente de la glándula tiroides 
(más frecuente) 
- La hipófisis no estimula a la tiroides (por ausencia de 
producción de la estimulante de la tiroides) 
- Hormonas tiroideas deficientes o sin efecto biológico. 
 
Defecto mas común= glándula tiroides no está totalmente 
desarrollada, más frecuente en niñas, 1 entre 3000 nacimientos 
Se pueden ver: 
 
- Mirada triste 
- Cara abotagada 
- Lengua larga que sobresale de la boca 
- Disnea y episodios de asfixia 
- Estreñimiento 
- Cabello seco y frágil 
- Ictericia 
- Hipotónicos 
- Implantación del cabello baja 
- Alimentación mala. Comen poco 
- Estatura baja 
- Somnolencia 
- Lentitud 
- Llanto ronco (característico) 
FISIOPATOLOGÍA GENÉTICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
FENILCETONURIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PESQUISA NEONATAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
BIOLOGÍA MOLECULAR 
 
 
. Enfermedad que se transmite de forma autosómica recesiva, 
caracterizada por un error congénito en el metabolismo de la 
fenilalanina, se produce por la deficienciade la fenilalanina 
hidroxilasa. 
. Fenilalanina= aa que se degrada formando tirosina= acción de 
enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) y coenzima la 
tetrahidrobiopterina (BH4) 
. Deficiencia de la enzima= no se produce tirosina= se acumula 
fenilalanina= fenilcetonuria 
. Fenilalanina se acumula en la sangre, se excreta por la orina y 
se acumula en distintos tejidos, sobre todo a nivel cerebral 
. Síntesis de la fenilalanina hidroxilasa= cromosoma 12, se 
produce una mutación del gen que codifica la síntesis de la 
enzima y por lo tanto se produce la deficiencia 
Fenotipo 
 
- Cutis, cabello y ojos más claros que hermanos y 
hermanas 
- Retraso en habilidades mentales, sociales 
- Cabeza pequeña 
- Hiperactivos 
- Movimientos espasmódicos en brazos y piernas 
- Alteraciones intelectuales, bajo índice intelectual 
- Convulsiones (por acumulo de fenilalanina a nivel 
cerebral) 
- Erupciones cutáneas frecuentes 
- Temblores 
- Aliento, orina, piel huelen a moho o a ratón 
 
Se debe suspender la ingesta de proteínas de origen 
animal, solo vegetales, se debe administrar tirosina y 
otros aa para producir proteínas 
Prueba del talón= permite detectar de forma precoz 
enfermedades metabólicas congénitas 
Muestra se toma del pie derecho del RN, se hace una incisión 
mínima con una lanceta muy fina en el talón, la primera gota se 
descarta, se espera que salga la siguiente gota y se deben 
colocar en una plantilla, cada gota debe ir en cada círculo de la 
ficha sin tocar el talón con el papel. Se debe llenar la ficha con la 
información del bebé 
Se realiza entre el día 4 – 7 posterior al nacimiento 
 
Enfermedades diagnosticables 
 
- Galactosemia 
- Hipotiroidismo congénito 
- Fenilcetonuria 
- Hemoglobinopatías como Enfermedad por Hb S 
- Hiperplasia suprarrenal congénita 
Estudio de las interacciones entre los diferentes sistemas de 
una célula, incluyendo las interacciones entre el ADN, ARN y 
síntesis proteica, así como la regulación de las mismas. 
Hay muchas técnicas 
- Clonación de expresión 
- Reacción en cadena de la Polimerasa 
- Electroforesis en gel 
- Southern blot 
- Northern blot 
- Western blot 
- Microarrays