Tema 28 - VIH

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VIH BR. ISABELLA CARNIGLIA 
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Familia: retroviridae 
Subtipo: lentivirus, pueden permanecer en un período de latencia en el hospedador (sin presentar síntomas por muchos años)= virus se vuelve 
citopático y daña las células del sistema inmune 
VIH= destruye determinadas células del sistema inmunitario, específicamente los linfocitos TCD4 que nos protegen de las infecciones 
SIDA 
- Enfermedad causada por el VIH cuando está en 
una etapa avanzada 
- No toda persona con VIH tiene SIDA 
- Provoca la disminución de los linfocitos TCD4= px 
propenso a las infecciones 
- SIDA= fase más grave de la infección por VIH= 
puede provocar la muerte 
SINTOMAS 
- SNC: encefalitis y meningitis 
- Ojos: retinitis 
- Pulmones: neumonía (entre ellas por el hongo 
Pneumocystis), tuberculosis (múltiples órganos), 
tumores 
- Piel: tumores 
- Gastrointestinal: esofagitis, diarrea crónica, 
tumores 
ESTRUCTURA DEL VIH 
- Tamaño del virión: 100-140nm 
- Contiene 2 cadenas de ARN (diploide) 
- Virus envuelto= obtiene membrana al salir por gemación de célula 
- Genoma ARN= cubierto por una proteína nucleocápside (p7) 
- Complejos ARN-proteína= encerrados en una cápside (p24) 
- Glucoproteínas de superficie (gp120) y transmembranas (gp41)= en 
envoltura del virus= son producto de la codificación viral 
- Núcleo del virión= tiene 3 proteínas virus-específicas (enzimas)= 
esenciales para la replicación viral 
• Transcriptasa inversa (TI) 
• Proteasa (PR) 
• Integrasa (IN) 
- Genoma del ARN viral: son requeridos 3 genes 
- CUADRO DE ABAJO= Gag = antígeno de grupo específico (codificar la 
proteasa en retrovirus animales), Pol = polimerasa de los retrovirus 
humanos, Env = envoltura 
CICLO DE REPLICACIÓN (fases) 
1. Adhesión: VIH se adhiere al L TCD4= depende de presencia de 
receptores de superficie de membrana (CD4) y correceptores CCR5 y 
CXCR4= interactúan con glicoproteínas de membrana viral gp120 y 
gp41= receptor CD4= interactúa con la gp120= acoplamiento 
favorece la unión de los receptores al virus, proteína 
transmembrana gp41 permite acercamiento del virus a la célula para 
fusionarse 
2. Fusión: fusión de envoltura con membrana celular= virión pierde su 
integridad y morfología= ARN viral= liberado en el citoplasma junto 
con moléculas de transcriptasa inversa 
3. Síntesis de ADN: transcriptasa inversa sintetiza ADN 
complementario del ARN viral= luego sintetiza la segunda cadena de 
ADN= genera molécula de ADN de doble cadena 
4. Integración: ADN es transportado al núcleo= se integra al genoma 
de la célula huésped convertido en un provirus= puede permanecer 
latente= reacción es codificada por integrasa 
5. Síntesis de los virus hijos: ADN viral= transcrito a ARNm por la ARN 
polimerasa= luego moléculas de ARN viral= usadas como mensajeros 
para la síntesis de las proteínas virales. Ensamblaje= en la superficie 
viral= proteínas estructurales se ensamblan con genoma= obtienen 
la envoltura al pasar por membrana citoplasmática 
6. Latencia: células infectadas contienen provirus, pero no expresan el 
ARN o las proteínas virales= provirus contienen que señales= inician 
expresión cuando las células infectadas son estimuladas por el 
antígeno, otro virus, bacterias u hongos= después de la infección de 
los linfocitos y la integración del provirus= proceso infeccioso puede 
detenerse para ser reiniciado después= explosivamente sin 
estímulos conocidos 
RESISTENCIA 
El VIH es inactivado en forma total por tratamiento durante 
10min a temperatura corporal (37°C), con cloro casero al 
10%, etanol al 50%, isopropanol al 35%, lisol a 0,5%, 
peróxido de hidrógeno al 0,3%, formaldehído al 0,5%. Es 
inactivado por calentamiento a 56°C por 10min y en el 
autoclave por 20min. 
VIH BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MODO DE TRANSMISIÓN 
- Relaciones sexuales sin protección (preservativos) 
- Recibir sangre y sus derivados u órganos de una persona con 
VIH/SIDA 
- Compartir jeringas sin esterilizar 
- Pinchazos o accidentes laborales 
- Transmisión vertical, en el embarazo, parto o lactancia 
PATOGENIA Y PATOLOGÍA 
Una vez que el virus entra al organismo, infecta de forma 
preferencial a los linfocitos T colaboradores (CD4), el cual sirve 
como receptor para el VIH a través de la gp120. El resultado consiste 
en: 
- Formación de grandes sincitios celulares multinucleados= 
progresa a la muerte celular 
- Daño producido a los linfocitos T colaboradores y su 
depleción durante la replicación viral= cambio 
característico de la relación entre las células citotóxicas= 
disminuyen los linfocitos T colaboradores y aumentan 
linfocitos T supresores 
- Pérdida del receptor CD4 de superficie celular= altera 
funciones de monocitos, linfocitos B, linfocitos NK que 
requieren de la función de los linfocitos TCD4 
- VIH puede afectar otras células 
- SIDA: -40% de linfocitos 
MANIFESTACIONES CLÍNICAS 
El curso típico de la infección por este virus presenta varias etapas 
1. Infección primaria: puede ser asintomática o presentar 
síntomas inespecíficos (fiebre, dolor de garganta, 
linfoadenopatías, meningitis aséptica 2 a 4 semanas 
después de la exposición al virus) 
- Virus se disemina ampliamente en todo el organismo, 
sobre todo en los órganos linfoides 
- Semanas a 3 meses= respuesta inmunitaria al VIH= 
disminuye la viremia del plasma y aumenta las células 
TCD4= respuesta inmunitaria no es capaz de eliminar 
por completo la infección= persisten células infectadas 
con VIH en ganglios linfáticos 
 
2. Período de latencia clínica: puede durar hasta 10 años, 
aunque se encuentren pocas células infectadas en sangre 
no hay verdadera latencia= hay células que expresan virus 
en zonas linfoides= genera deterioro gradual del sistema 
inmune= descienden células CD4 circulantes= puede ser 
totalmente asintomático o desarrollar el complejo 
acompañante del SIDA (CAS)= diarrea, candidiasis oral, 
pérdida de peso, fiebre 
 
3. Fase de SIDA: se presentan las infecciones oportunistas, 
tales como= sarcoma de Kaposi, linfoma de células B, 
complejo de demencia-SIDA (mala memoria, incapacidad 
para concentrarse, apatía, retraso psicomotor, 
anormalidades motoras, cambios en la conducta) 
Factores que afectan la supervivencia del virus 
- Edad 
- Sexo 
- Tipo de diagnóstico inicial 
- Estado inmunológico (más importante= disminuye la 
respuesta de linfocitos citotóxicos dependientes de los 
linfocitos TCD4) 
INFECCIONES Y NEOPLASIAS OPORTUNISTAS 
Son infecciones graves causadas por agentes que pocas veces causan 
enfermedades importantes en los individuos inmunocompetentes 
- Protozoarios: Toxoplasma gondii, Giardia lamblia, Isospora 
belli, Cryptosporidium 
- Fúngicas: Candida albicans, Criptococcus neoformans, 
Coccidiodes inmitis, Histoplasma capsulatum 
- Bacteriana: Streptococcus, Mycobacterium tuberculosis, 
Salmonella 
- Virus: citomegalovirus, Epstein Barr, Varicela-Zóster, virus 
herpes simples, adenovirus, hepatitis B 
- Linfomas No Hodgkin 
- Linfoma de Burkitt 
- Sarcoma de Kaposi 
- Cáncer cervical invasor 
Nota: cáncer ano-genital y el linfoma de Hodgkin= frecuentes en 
pacientes con infecciones con VIH y no en los que ya desarrollaron el 
SIDA 
INMUNIDAD 
Las personas con infección crónica presentan ambos tipos de 
respuesta inmune e inhiben la replicación del VIH por 2 mecanismos 
- Destrucción directa de las células infectadas= 
reconocimiento mediado por receptor de células T 
- Producción de factores solubles por los linfocitos 
citotóxicos= inhiben la replicación del VIH (citocinas RANTES, 
MIP-1 alfa y MIP-1 beta) 
. Respuestas inmunológicas al VIH= limitan nivel de viremia= cuando 
la respuesta inmune es lo suficientemente vigorosa= nivelde viremia 
es bajo= progresión lenta de la enfermedad= respuesta observada en 
personas infectadas por muchos años= cuando linfocitos citotóxicos 
declinan se desarrolla el SIDA 
. Anticuerpos contra varios antígenos vitales se producen con rapidez 
después de la infección= respuesta cambia con el paso del tiempo a 
medida que la infección avanza a SIDA 
. Los anticuerpos contra las glucoproteínas de la cubierta (gp41, 
gp120 y gp160) se conservan, pero los dirigidos contra las proteínas 
del nucleoide (p24) declinan= anuncia la progresión a la enfermedad 
. La inmunidad protectora sostenida contra el VIH no se consigue con 
facilidad= muy variable antigénicamente 
VIH BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO 
- Aislamiento del virus: presencia del virus en la sangre o 
tejidos puede documentarse por crecimiento del virus en 
cultivos celulares de linfocitos 
- Reacción en cadena de la polimerasa: se utiliza para 
detectar el ADN y ARN de VIH en las muestras de pacientes 
- En los estadios tempranos la viremia es rara y solo están 
infectados un pequeño porcentaje de linfocitos, por esta 
razón el diagnóstico se basa en pruebas serológicas como 
• ELISA (análisis inmunoabsorbente ligado enzima): 
detecta anticuerpos anti BIH en la muestra clínica. Si 
es (+) debe repetirse, si vuelve a serlo confirmarse a 
través de: 
• Prueba confirmatoria de Western Blot: permite 
detectar anticuerpos contra cada uno de los 
polipéptidos que han sido separados por 
electroforesis y transferidos a un delgado filtro de 
membrana. Los anticuerpos que se identifican en 
esta prueba son: 
o Contra la proteína p24 del nucleoide viral 
o Contra las glicoproteínas de la cubierta: 
gp41, gp120 o gp160 
Existen 2 pruebas que se realizan una vez confirmada la presencia del 
VIH: 
- Conteo de células: permite conocer la cantidad de células 
CD4/mm3 de sangre. Los parámetros normales van de 500 a 
1200 células/mm3 
- Carga viral: este parámetro de laboratorio nos permite 
conocer la cantidad de partículas virales que hay en sangre, 
lo cual es un indicador del daño y la progresión de la 
enfermedad 
TRATAMIENTO 
Antirretrovirales 
- Inhibidores de la transcriptasa inversa (Zidovudina o AZT, 
Lamivudina) 
- Inhibidores de la proteasa (Saquinavir, indinavir) 
- Inhibidores de la integrasa (están actualmente en estudio) 
El uso de AZT durante el embarazo y al momento del parto reduce el 
riesgo de la transmisión perinatal 
Estas drogas pueden causar efectos secundarios en los pacientes y 
han demostrado resistencia, por lo que se utilizan combinaciones de 
3 o 4 drogas con diferentes mecanismos de acción antiviral, la 
combinación clásica es el uso de 2 inhibidores de la transcriptasa 
inversa + 1 inhibidor de la proteasa 
EPIDEMIOLOGÍA 
La infección por el VIH-1 y la consecuencia final de ésta, el SIDA, son 
eventos cada vez más familiares a la población mundial. Con más de 
35millones de personas infectadas en el mundo y 18.000 nuevas 
infecciones diarias abarcando todos los países del orbe, esta 
infección dista mucho de ser un problema con solución a corto o 
mediano plaza 
La OMS y el programa conjunto de las naciones unidas contra el 
VIH/SIDA (ONUSIDA), colaboran con la comunidad científica 
internacional y las autoridades científicas de diferentes países en 
vías de desarrollo para acelerar el desarrollo de vacunas siguiendo 
los más altos niveles éticos. Es así como se están efectuando 
pruebas en China, Brasil, Tailandia y Uganda 
El VIH-2 parece ser prevalente casi exclusivamente en África 
Occidental, es menos virulento y tiene más semejanza al virus de la 
inmunodeficiencia de los simios PREVENCIÓN 
Informar y educar a la población sobre 
- ¿Qué es la enfermedad? 
- Su forma de contagio 
- Cómo prevenirla 
Educar a los niños y adolescentes sobre el riesgo de 
- La prostitución 
- Sexo con desconocidos 
- Drogadicción 
- Sexo sin preservativos 
PROFILAXIS POST-EXPOSICIÓN 
En caso de exposición accidental con sangre infectada con VIH, por 
ejemplo, pinchazo con una aguja contaminada, el riesgo de 
seroconversión es de 0.3%, que será aún mayor mientras más 
profunda sea la lesión, la aguja tenga sangre visible, o el paciente 
este en estado terminal 
El tratamiento con AZT reduce en un 79% la seroconversión. Si la 
cepa es resistente a AZT se combina con Lamivudina y si el riesgo es 
muy alto se coloca terapia triple combinando los dos anteriores más 
un inhibidor de la proteasa (indinavir) por 4 semanas