BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-458

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los virus para introducirse en las células, muestran una efi-
cacia superior a la de los métodos no biológicos. Dentro de
los vectores virales, los retrovirales y los adenovirales son los
más eficaces para introducir genes exógenos en células de
mamíferos.
Hay que tener en cuenta que en el caso de los vectores
retrovirales, la transformación suele ser permanente, ya que
tales vectores se integran en el genoma de la célula invadida,
expresando de una manera eficaz los genes controlados por
los promotores virales, mientras que en el caso de los adeno-
virales, la expresión suele ser transitoria debido a la locali-
zación extracromosómica de los mismos. Por el contrario, la
expresión del gen terapéutico, tras la integración de los vec-
tores retrovirales, depende en gran manera de la división
celular, mientras que los adenovirales pueden expresarse sin
necesidad de división de la célula diana.
La utilización de un retrovirus como vector de transfe-
rencia génica requiere una serie de manipulaciones génicas
que persiguen dos objetivos: 1) eliminar del genoma retro-
viral ciertos genes que codifican proteínas que permiten la
multiplicación de los mismos en el citoplasma celular y, 2)
mantener otros que contribuyen a la integración y expresión
del gen terapéutico que ha sido asociado al vector retroviral
(véase el Recuadro 28-1). Algunos vectores, aparte de po-
seer el ADN humano que se quiere integrar en el genoma
celular, incluyen otro gen marcador que permite la selección
de las células que expresan los genes del retrovirus recom-
binante.
25.5.2 Animales transgénicos
De la misma forma que se puede manipular la dotación gené-
tica de células somáticas, se puede introducir ADN foráneo
en células de embriones de ratón, lo que da lugar a células o
animales completos que mantienen integrado el gen foráneo
(transgén) en todas sus células, siendo capaces de transmi-
Patología molecular y terapia génica | 439
Figura 25-5. Métodos de transfección de células eucarióticas. Distintos métodos químicos, físicos y biológicos utilizados para intro-
ducir moléculas de ADN en el interior de células de mamíferos.
O
O
O
Integración
MÉTODOS
QUÍMICOS
Fosfato cálcico Liposomas
ADN
Microinyección
Electroporación
Bombardeo de micropartículas
MÉTODOS
BIOLÓGICOS
Retrovirus
Adenovirus
MÉTODOS
FÍSICOS
25 Capitulo 25 8/4/05 11:49 Página 439
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN V GENOMA, PATOLOGÍA MOLECULAR Y TERAPIA GÉNICA
	25 PATOLOGÍA MOLECULAR Y TERAPIA GÉNICA
	25.5 TERAPIA GÉNICA
	25.5.2 Animales transgénicos