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temas de transporte son bidireccionales, ya que las
mitocondrias, además de importar proteínas sintetiza-
das en el citoplasma, exportan proteínas sintetizadas
por sus propios ribosomas, empleando los mismos sis-
temas de translocación.
• Las proteínas peroxisómicas (la mayoría de ellas rela-
cionadas con el metabolismo de los lípidos) poseen dos
tipos de señal: el tripéptido SKL en la zona carboxilo
terminal (señal PTS1), o bien, un nonapéptido interno
llamado PTS2. Ambas señales son reconocidas y trans-
locadas a la matriz del peroxisoma mediante un com-
plejo multiproteico que, al igual que en el caso de los
poros de transporte de proteínas nucleares, forma un
enorme poro que permite el paso de proteínas comple-
tamente plegadas e, incluso, de oligómeros.
• Las proteínas nucleares, también contienen señales de
importación al núcleo. Están ubicadas en lugares inter-
nos de la proteína, son secuencias de unos 5-10 ami-
noácidos con predominio de residuos básicos, recono-
cidos por receptores de transporte nucleares de la fami-
lia de las importinas.
• La secuencia señal para las proteínas de la ruta biosin-
tética-secretora es normalmente una secuencia de 20-25
aminoácidos, también llamada péptido señal o secuen-
cia líder por su posición amino terminal. Normalmente
poseen algún residuo básico (R o K) seguidos de 5-15
aminoácidos hidrofóbicos y de otros de cadena lateral
corta como G o A. Por otro lado, aquéllas que van a per-
manecer en el lumen del RE tienen una secuencia adi-
cional en el carboxilo terminal: secuencia -KDEL-, y las
que están asociadas a la membrana de este orgánulo lle-
van la secuencia -KKXX- en el extremo C-terminal cito-
sólico. Las proteínas de membrana dirigidas hacia el
Golgi llevan en su extremo carboxilo terminal citosólico
una señal diácida del tipo -DXE-. Las que se van a los
endosomas tardíos tienen generalmente en su extremo
citosólico C-terminal algunos aminoácidos fosforilables
(S o T).
• El transporte vesicular es el mecanismo de transporte
que regula gran parte de la ruta biosintética-secretora.
Las vesículas de transporte cargan las proteínas en un
orgánulo de la ruta y las descargan en otro, mediante
un proceso de gemación y fusión general en el que
intervienen proteínas de las familias NSF, SNAP y
SNARE, entre otras, que median un reconocimiento
específico entre la vesícula de transporte y el orgánulo
de destino. En efecto, las membranas de las vesículas
están recubiertas por unos complejos multiproteicos
diferentes, en función del orgánulo de origen y destino
de la vesícula, y por eso se llaman revestidas. El lumen
de las vesículas es topológicamente equivalente al del
orgánulo con el que se fusiona. Por eso, las proteínas
conservan su orientación relativa desde el momento en
que se translocan al RE, durante su tránsito por el
Golgi y en las vesículas hasta llegar a los lisosomas o
la membrana plasmática.
26.3 LA RUTA BIOSINTÉTICA-SECRETORA
Esta ruta de clasificación de proteínas es muy importante
para una gran cantidad de tipos celulares, como los hepato-
citos, las células acinares pancreáticas, las de la glándula
mamaria o del lóbulo anterior de la hipófisis; en definitiva,
para todos los tejidos exocrinos y endocrinos. Entre el 50-
70% de las proteínas que sintetizan estas células son proteí-
nas de secreción, como la albúmina y transferrina en el caso
del hígado, las proenzimas digestivas pancreáticas, la caseí-
na y la lactoalbúmina mamaria, o la hormona corticotropina
hipofisaria. El resto de las células, aunque en menor medida,
también secretan algunas proteínas, como el colágeno, la
fibronectina y los proteoglicanos, que forman parte de la
matriz extracelular y constituyen un 5% del total de proteínas
sintetizadas. Pero, en cualquier caso, la ruta es importante en
todos los tipos celulares porque garantiza la dotación de pro-
teínas del RE, Golgi, los lisosomas y la membrana plasmáti-
ca. Por tanto, su funcionamiento es vital para cualquier célu-
la eucariótica.
26.3.1 Translocación de proteínas al RE
Translocación cotraduccional. 
Reconocimiento y proteólisis del péptido señal
La síntesis de las proteínas de secreción comienza en los
ribosomas libres del citoplasma. Los primeros residuos del
polipéptido naciente constituyen el péptido señal y, por tanto,
la señal de importación al RE. Pero la translocación no ocu-
rre hasta que el péptido no tiene unos 70-75 aminoácidos.
Una ribonucleoproteína multimérica citoplasmática denomi-
nada partícula de reconocimiento de la señal, PRS, recono-
ce y se une al péptido señal emergente y a la subunidad gran-
de del ribosoma. Simultáneamente se detiene la traducción
(Fig. 26-2).
La PRS (325 kDa) está constituida por seis subunidades
proteicas y un ARN citosólico pequeño (300 bases). Una de
las subunidades proteicas, denominada P54, constituye el nexo
entre la proteína naciente y la membrana del retículo, ya que
interacciona simultáneamente con la zona hidrofóbica del pép-
tido señal y con una proteína heterodimérica de la membrana
del RE: el receptor de la PRS o proteína de anclaje (Fig. 26-2).
Otra proteína presente en la PRS posee actividad GTPasa. La
Modificación postraduccional y tráfico intracelular de proteínas | 451
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	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	26 MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL Y TRÁFICO INTRACELULAR DE PROTEÍNAS
	26.3 LA RUTA BIOSINTÉTICA-SECRETORA
	26.3.1 Translocación de proteínas al RE