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380 kDa, consta de dos moléculas completas de IgA, más un componente secretor, de 70 kDa, y una cadena J, de 15 kDa (Fig. 31-5a). La cadena J se añade a las IgA, justo antes de que se produzca la secreción de las células plasmáticas, mientras que el componente secretor no lo fabrican esas células, sino las epiteliales. Las IgM humanas se presentan mayoritariamente como pentámeros, de fórmula (µ2L2)5. Cada unidad se une entre sí por puentes disulfuro, excepto las dos extremas que quedan unidas, tanto por enlace disulfuro, como por una cade- na J, mostrando una estructura típica cíclica en estrella con 10 centros de unión al antígeno (Fig. 31-5b). La síntesis de las diferentes poblaciones de anticuerpos está condicionada por el tipo de antígeno, la vía de entrada, etcétera Las IgM e IgG son las predominantes en el plasma; las IgG e IgA predominan en el líquido extracelular, y las IgA oligoméricas predominan en las secreciones. El feto recibe IgG materna mediante transporte placentario, y la IgE se encuentra asociada a los mastocitos, predominantemente en los epitelios. Una respuesta inmunitaria estándar, tras la inyección de un antígeno, suele consistir en una fase inicial de aparición de IgM, que tiene baja afinidad, aunque alta avidez (véase el apartado siguiente, 31.4), seguida de otra secundaria, princi- palmente, de IgG, de mayor afinidad, que queda luego como el anticuerpo principal del plasma. Sin embargo, la inyección no es la vía de llegada normal de un antígeno, y estudiando respuestas a antígenos tomados oralmente, se ha visto que la IgA es la forma predominante en la secreción mucosa local, mientras que la respuesta de IgM e IgG parece estar más relacionada con microorganismos que tienen una fase de su desarrollo en la sangre, dado que estas Ig tienen unas carac- terísticas buenas para activar el sistema de complemento, excelente aglutinación y localización eminentemente intra- vascular, lo que las capacita para desempeñar un papel des- tacado en la eliminación de esos microorganismos. Finalmente, parece que las IgE están implicadas en las aler- gias y en las respuestas a parásitos, mientras que no existe certeza sobre la función de la IgD. 31.4 LA REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO Esta reacción es consecuencia de la interacción recíproca y específica, entre un epítopo del antígeno y un centro enla- zante del anticuerpo. El tamaño de los epítopos puede variar. La difracción de rayos X de los cocristales formados por anticuerpos y antígenos ha indicado que el centro enlazante del anticuerpo es relativamente pequeño, una especie de hen- didura dentro de la que se incrusta el epítopo, siendo relati- vamente pocos los aminoácidos de las regiones determinan- tes de complementariedad los que entran en contacto directo con el epítopo. Sin embargo, utilizando antígenos como la lisozima y la neuraminidasa de la gripe, se ha demostrado que eso no siempre es así; y, en otros casos, la superficie del epítopo es relativamente grande e implica contactos hasta con 6 zonas diferentes determinantes de complementariedad. Puesto que los anticuerpos pueden reconocer epítopos relativamente pequeños de los antígenos, ocasionalmente se encuentran con epítopos semejantes en otras moléculas, lo que constituye la base molecular de las denominadas reac- ciones cruzadas, que no tienen por qué restringirse necesa- riamente al antígeno original. Algunas veces, esto desenca- dena reacciones inmunitarias que se han propuesto como explicación de enfermedades autoinmunitarias. Las interac- ciones antígeno-anticuerpo, además, pueden originar gran- des cambios estructurales en el antígeno o en el anticuerpo (p. ej., la eliminación del hemo de la hemoglobina, la acti- vación de enzimas por su unión a un anticuerpo) que origi- nan epítopos a partir de estructuras, tanto rígidas como fle- xibles. La respuesta inmunitaria | 545 Figura 31-5. (a) Estructura dimérica de la IgA secretora con la cadena J y el componente secretor, que se une a nivel de la célu- la epitelial. (b) Estructura pentamérica de una IgM típica con la cadena J, que une las unidades primera y quinta. El resto de enlaces en trazo negro son puentes disulfuro. a) b) Cadenas ligeras Componente secretor Cadenas pesadas α Cadena J Cadenas pesadas µ Cadena J Puentes disulfuro 31 Capitulo 31 8/4/05 15:10 Página 545 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA 31 LA RESPUESTA INMUNITARIA 31.4 LA REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
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