LB Y LTINMUNIDAD INNATA

Vista previa del material en texto

¿De qué depende que una célula que está madurando tome el destino a un linaje celular? 
Con ciertos factores de transcripción y con cierta expresión genética se van dirigiendo hacia 
uno u otro tipo celular.
Linfocitos B (LB)
Tienen la función específica de reconocer antígenos por medio de su BCR.-
Tiene su origen en la médula ósea.-
MEDULA ÓSEA.
Linfocito Pro-B. Estado de inmadures. Aún no hay BCR. Comienza a expresar algunas 
proteínas que le van a servir para llevar a cabo su señalización intracelular (Igα e Ig
(color amarillo)).
1.
Esas proteínas necesitan tener la protección y soporte de otra proteína para que no se 
caigan: Calnexina (color rojo).
Linfocito Pre-B. Hay BCR inmaduro (pre-BCR). Desaparece la Calnexina y se expresa el 
pre-BCR. Siguen proteínas de señalización.
2.
Linfocito B inmaduro. Última etapa de maduración de la médula ósea. Sale de la 
médula y migra por circulación hacia el Bazo. BCR "parcialmente maduro", necesita 
afinar aún más su especificidad.
3.
BAZO.
Linfocito B transicional 1. Todavía es una célula inmadura. Se diferencia a Linfocito B 
transicional 2.
4.
Linfocitos B transicionales: Células que están en transición de pasar de inmadurez a madurez.
Linfocito B transicional 2. Después de ciertos estímulos y señales, maduran hacia 
etapas de células maduras como:
5.
Linfocito B de Zona Marginal.-
Linfocito B Folicular.-
Linfocito B Regulador.-
DESARROLLO DE LB EN MÉDULA ÓSEA.
LB Y LT/INMUNIDAD INNATA
martes, 15 de marzo de 2022
 INMUNOLOGÍA B_ página 1 
Aquellas células que no funcionen se van a ir a un estado de apoptosis o el sistema permite 
que la célula edite a su receptor.
FACTORES QUE REGULAN EL DESARROLLO TEMPRANO DE LOS LB.
Factores que van a determinar que una célula sea un Linfocito B:
E2A-
EBF1-
PAX5-
Notch-2: Desde que el progenitor linfoide común está decidiendo hacia dónde 
dirigirse, el Notch-2 es el que lo conduce hacia una etapa de Linfocito B.
-
N-myc y C-myc: Su conjunto ayuda a la proliferación de la célula B.-
ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES PARA IDENTIFICAR EL DESARROLLO DE LOS LB.
33:32
La secuencia de expresión de marcadores permite observar donde se van originando 
las células.
-
La expresión de ciertos mecanismos moleculares permite identificar cada una de las 
diferentes etapas de maduración.
-
UBICACIÓN ANATÓMICA DE LOS LB ESPLÉNICOS.
Las poblaciones maduras de los LB van a ubicarse en el Bazo (ratones).
 INMUNOLOGÍA B_ página 2 
DIFERENCIACIÓN DE LOS LB.
- Linfocitos B de Zona Marginal. Están en la zona marginal del bazo. No tienen la 
capacidad de salir del bazo. Están captando todos los antígenos que vengan de la 
sangre. Si una bacteria ingresa a la sangre, estos linfocitos son responsables de 
detectarla y generar ciertos anticuerpos contra ella. Se diferencian a células 
plasmáticas y sólo producen el anticuerpo IgM.
- Linfocitos B Foliculares. Salen del bazo y van por toda la circulación en busca de un 
antígeno para que la célula se active. Produce anticuerpos.
Célula B virgen → Es activada → Se diferencia a plasmática → Produce anticuerpos.
DESARROLLO Y MADURACIÓN DE LOS LT.
MÉDULA ÓSEA.
- Parten de una CMH que se diferencia a un Progenitor Linfoide Común.
- Los Progenitores Linfoides Comunes van a expresar un factor de transcripción 
NOTCH-1 y lo va a comprometer hacia la Célula T.
- Abandonan la médula ósea y se va al:
TIMO.
- Comienza el proceso de maduración de los LT.
- Las células que llegan al timo se conocen como: Precursor de Célula T.
- Esta maduración en el timo genera dos tipos de células T:
• Linfocitos T CD4. Cooperan en la respuesta inmunológica.
• Linfocitos T CD8. Citotóxicos. Reconocen células infectadas por organismos 
 INMUNOLOGÍA B_ página 3 
• Linfocitos T CD8. Citotóxicos. Reconocen células infectadas por organismos 
intracelulares como los virus o reconocen células cancerígenas.
¿Qué tiene que ocurrir para que lleguen a esa etapa?
1. Precursor de célula T se diferencia a la etapa DN-1 (Doble Negativa 1). No expresa 
ningún receptor.
2. Madura a DN-2. Se asegura el compromiso de linaje de LT. Aún no se expresa CD4 y 
CD8. Comienza el reordenamiento del TCR.
3. Madura a DN-3. Ya hay expresión de un pre-TCR. Aún no hay CD4 y CD8. 
4. Madura a DN-4. Sigue madurando el TCR. 
5. Pasa a estado de DP (Doble positiva). Expresa CD4 y CD8. Pasa a DP dependiendo de 
las interacciones con las células del timo, tienen que ver con la interacción con 
receptores como el complejo principal de histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2.
6. En la siguiente etapa ya permite que la célula se diferencie a CD4 y a CD8 (células T 
maduras).
LINFOCITOS T COOPERADORES Y CITOTÓXICOS.
- LT Cooperadores (CD4). Cooperan con los LB para que se produzcan anticuerpos y se 
produzca una respuesta humoral.
- LT CD8. No cooperan con los LB. Reconocen a una célula infectada, cancerígena o una 
que se está muriendo y montan una respuesta celular.
RESPUESTA HUMORAL DE LT CD4
Cuando un LT reconoce por medio de su TCR a un 
antígeno y va con el LB y se lo presenta (se lleva a 
cabo por medio del receptor del complejo principal 
de histocompatibilidad) provoca que el LT 
cooperador o helper produzca citocinas que activen 
a la Célula B y le digan que se diferencie a célula 
plasmática y produzca anticuerpos y también 
produzca células de memoria.
 INMUNOLOGÍA B_ página 4 
Una célula T CD4 dependiendo con las citocinas que sean estimuladas puede diferenciarse a 
Th1, Th2, Th17, Treg (T regulador). 
Th (T helper)
INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA POR VIH
RESPUESTA CELULAR DE LT CD8
RESUMEN.
Por medio de su receptor de antígeno va 
a ser capaz de reconocer de manera 
específica a un antígeno en particular 
que es expresado en moléculas del 
complejo principal de 
histocompatibilidad de clase II: va a 
expresar antígenos para que el LT 
citotóxico lo reconozca y mate a la célula 
infectada.
 INMUNOLOGÍA B_ página 5 
RESUMEN.
- HEMATOPOYESIS: Va a ser ese proceso que va a permitir la generación de todas las 
células de la sangre a partir de un progenitor hematopoyético que con diferentes 
factores y genes va a irse diferenciando a cada etapa. Esa expresión diferencial de 
genes va a permitir que las células puedan producir glóbulos rojos, plaquetas, 
granulocitos, macrófagos, LB y LT.
- Cada una de esas líneas celulares se pueden ubicar por las diferentes etapas de 
maduración y eso permite el seguimiento de la maduración de las células. 
INMUNIDAD INNATA.
Respuestas de la inmunidad innata. Primera línea de defensa que se activa frente a un 
peligro o agente invasor.
FRECUENCIA DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE EN HUMANOS.
CARACTERISTICAS DE LA INMUNIDAD INNATA.
- Ha permanecido conservada desde hace mucho tiempo.
- Es la inmunidad con la que nacemos.
- Primera línea de defensa contra agentes infecciosos.
- Respuesta inmediata realizada por barreras físicas y químicas.
- Parcialmente específica gracias a los receptores de reconocimiento de patrones.
- Colabora con las respuestas de la inmunidad adaptativa para mejorar la protección del 
organismo.
- La respuesta innata se activa de manera inmediata desde que el microorganismo entra 
al organismo y puede durar hasta 12 horas.
RESPUESTAS DE LA INMUNIDAD INNATA.
 INMUNOLOGÍA B_ página 6 
Constituida por:
- Barreras físicas. Representan las capas epiteliales de la piel y tejidos mucosos y 
glandulares.
- Barreras químicas. Sustancias que se producen por las células epiteliales (PH, 
proteínas, péptidos). Sudoración, saliva, moco, grasa.
- Células. Macrófagos (fagocitosis y degradación), células dendríticas (fagocitan y llevan 
a cabo la interacción con las células de la inmunidad adaptativa). Todas las células van 
a producir citocinas y quimiocinas que van a estar promoviendo el proceso 
inflamatorio.
- Proteínas.
¿El microorganismo patógeno está adentro o afuera del organismo?
Si está hasta adentro, debe estar hasta lo más profundo de la célula e invadir el ultimo 
espacio de la célula. Estando adentroo afuera del organismo, el sistema inmunológico va a 
tener la capacidad de poder identificarlo.
BARRERAS ANATÓMICAS ANTE LA DEFENSA DEL ORGANISMO.
1° Línea de defensa. Las Capas Epiteliales.
Va a tratar de una primera estancia la 
entrada de los patógenos por medio del 
sudor, pH acido, etc.
BARRERAS EPITELIALES.
- Producen diferentes sustancias que 
brindan protección.
 INMUNOLOGÍA B_ página 7 
- Epidermis. Primera capa. Secreta sudor. Intenta evadir los patógenos.
- Dermis. Si hay ruptura de la epidermis, y entra el patógeno, la dermis puede llevar a 
cabo el primer reconocimiento por parte de los macrófagos y mandar a traer de la 
circulación células inmunológicas al sitio de infección.
TEJIDOS EPITELIALES SECRETORES.
- Las células del epitelio nasal producen moco.
- La vejiga contiene a la orina. Cuando pasa por la uretra arrastra las bacterias que 
estarían ahí.
- La saliva. Contiene varias enzimas que van a degradar a los microorganismos que 
pudieran estar contaminando.
- Las lágrimas contienen lisozimas que van a lisar algunas bacterias. 
- Estómago con el ácido gástrico que no permite el crecimiento de algún 
microorganismo.
- El moco que se produce en los espacios Alvi orales y los pulmones permite que por 
medio de la tos, el moco que se expulsa puedan ir también los patógenos.
¿QUÉ PASA CUANDO LAS BARRERAS EPITELIALES SON SUPERADAS?
Un microorganismo que puede llegar a hacer eso es:
- La bacteria Neisseria gonorrhoeae. Tiene en su estructura unos pilis que le permiten 
una adhesión a las células epiteliales, le facilita más la entrada al organismo.
PROTEÍNAS Y PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS.
TLR (RECEPTORES TIPO TOLL)
Receptores que reconocían patrones moleculares que se asocian a patógenos. Fueron 
reconocidos por Jules Hoffman.
- Estos TLR permitieron identificar que existían ciertos receptores en las células de la 
inmunidad innata que permitían el reconocimiento de ciertos patrones moleculares 
que se asocian a patógenos.
ESTRUCTURA DEL TLR.
 INMUNOLOGÍA B_ página 8 
Tienen una región N-terminal que es la que se expresa en el extremo extracelular y una 
región Intracelular lo que conecta el espacio extracelular con la parte intracelular para que se 
lleve a cabo la señalización al interior de la célula para que llegue hasta el núcleo y de esa 
manera se active a la célula.
DIFERENTES CLASES DE TLR.
PAMP'S RECONOCIDOS POR TLR'S
PAMP'S (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos).
SEÑALIZACIÓN DE LOS TLR.
 INMUNOLOGÍA B_ página 9 
SEÑALIZACIÓN DE LOS TLR.
Es la cascada/activación 
proteínica que nos va a permitir 
que la señal que está recibiendo 
el receptor llegue hasta el núcleo 
para que se activen factores de 
transcripción, se expresen genes 
que produzcan proteínas que van 
a tener una respuesta 
inmunológica.
Proteínas:
- MyD88
- IRAK
TRAF6-
Los TLR hacen la activación de 
genes para que se produzcan 
citocinas proinflamatorias como: 
interferón, TNF alfa, IL-6, IL-1, etc.
Van a reconocer patrones que se 
presentan de manera 
característica en diferentes 
patógenos.
 INMUNOLOGÍA B_ página 10