aminoglucósidos

Vista previa del material en texto

ANTIMICROBIANOS: AMINOGLUCÓSIDOS 
Son inhibidores de la síntesis proteica bacteriana, son altamente hidrosolubles, tienen actividad bactericida, se eliminan por riñón, tienen efectos adversos potencialmente serios y después de la aplicación parenteral se absorben en un 100%. El lugar de acción es la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos. 
Su mecanismo de acción se da porque difunden a la bacteria por poros en la membrana plasmática para luego, en el citoplasma, ligarse a la subunidad 30S del ribosoma y provocar errores en la lectura del RNAm. Esto lleva a que aminoácidos erróneos sean incorporados dentro de cadenas peptídicas y se sinteticen proteínas bacterianas erróneas que llevan a la muerte celular. Por esto se los considera bactericidas. 
Los mecanismos de resistencia son varios: 
 Producción de enzimas bacterianas modificadoras de la droga. Mecanismo más frecuente. 
 Modificación de los sitios de unión del aminoglucósido al ribosoma. 
 Interferencia con el mecanismo de incorporación del aminoglucósido a la bacteria, principalmente por disminución en la permeabilidad. 
 Existe resistencia cruzada entre gentamicina, tobramicina y kanamicina, pero pueden ser sensible a amikacina. Sin embargo, si la bacteria expresa resistencia a la amikacina lo será a todos los otros aminoglucósidos. 
Por otro lado, son bactericidas que actúan concentración dependiente, tienen efecto post-antibiótico, espectro de acción intermedio, actúan mal a pH ácido y en anaerobiosis (abscesos), tienen mala penetración a pulmón, hueso y meninges y son de costo bajo. 
En relación al espectro intermedio, se los clasifica así porque actúan sobre bacterias Gram – aerobias y mycobacterium. 
Los aminoglucósidos más conocidos son gentamicina, amikacina, estreptomicina, tobramicina, neomicina y kanamicina. 
Respecto a las características generales podemos decir que no se absorben vía oral, se administran vía EV o IM, tienen una vida media de 2-3 horas, los niveles en el LCR son inadecuados para usarlos en infecciones del SNC, se eliminan vía renal donde tiene mayores concentraciones que en sangre (nefrotóxicos) y son removidos por la diálisis. 
Actualmente tienen poco uso como monodrogas, se prefiere en terapias combinadas, se usan en forma sinérgica con Betalactámicos o vancomicina, son hidrosolubles y tienen un limitado paso a través de membranas con alto contenido lipídico como el de la BHE. Además, tienen una buena actividad frente a P. aeruginosa, limitada acción frente a Gram + (no son de elección en Enterococcus ni Staphylococcus) y no tienen actividad frente a anaerobios. 
El uso clínico como monodroga es limitado para infección urinaria por bacilos Gram – resistentes a otros antibióticos. En terapia combinada se utiliza para infecciones en inmunocomprometidos, tratamiento empírico de infecciones severas y tratamiento de endocarditis. 
Entre los efectos adversos encontramos fundamentalmente la nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular. La toxicidad está directamente relacionada a la concentración plasmática del aminoglucósido, donde el problema es que la relación efectividad/toxicidad es estrecha, por lo que se deben monitorizar los niveles séricos sobre todo en insuficiencia renal, ancianos y tratamientos prolongados. Se lo recomienda administrar en monodosis para mejorar el efecto y disminuir la toxicidad. 
 Nefrotoxicidad: provoca toxicidad a nivel de túbulos renales y es generalmente reversible al suspender el tratamiento. Se ve incrementada por administración conjunta con vancomicina, edad avanzada y tratamientos previos con aminoglucósidos, de los cuales el más nefrotóxico es la gentamicina. 
La prevalencia de resistencia ha permanecido baja y la emergencia de resistencia durante el tratamiento es rara. 
ANTIMICROBIANOS: NUEVOS ANTIBIÓTICOS 
Se desarrollan para microorganismos especiales, por multiresistencia, por antibióticos muy tóxicos o para mejorar la adherencia al tratamiento mejorando la tolerancia y las dosis. 
Microorganismos especiales 
Por ejemplo, para pseudomona, un bacilo Gram – no fermentador, por lo que no todos los antibióticos actúan bien sobre esta. En este caso tenemos fundamentalmente antibióticos como betalactámicos, cefalosporinas de 5ta generación, ceftazidima/abivactam, ceftolozano/tazobactam y doripenem. 
Multiresistencia 
Por ejemplo, el Staphylococcus meticilino resistente, el Staphylococcus resistente a vancomicina o el Enterococcus resistente a vancomicina. Para estos tenemos oxazolidonas como Linezolid, glicilciclinas como Tigeciclina Acinetobacter, streptograminas como Quinupristin/dalfopristin y lipopéptidos como Daptomicina-Telavancina-Dalbavancina.