glicopéptidos y macrólidos

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ANTIMICROBIANOS: GLICOPÉPTIDOS 
El mecanismo de acción es a través de la inhibición de la síntesis de la pared, bloqueando la polimerización de los péptidoglicanos de pared. Los más frecuentes son vancomicina y teicoplanina. 
El espectro de acción es solamente de Gram + aerobios y anaerobios: 
 Cocos aeróbicos Gram +: Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, etc. 
 Cocos anaeróbicos Gram +: peptococcus, peptoestreptococcus. 
 Bacilos aeróbicos Gram +: corynebacterium, listeria, lactobacillus. 
 Bacilos anaeróbicos Gram +: clostriduim. 
Son bactericidas ya que interfieren en el segundo paso de la síntesis de la pared celular, bloquean la polimerización de péptidoglicanos, alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática e inhiben la síntesis de ARN. 
Vancomicina 
Es un antibiótico de absorción oral pobre, con un pico sérico que se alcanza al terminar la infusión, penetra extensamente en la mayoría de los tejidos y líquidos excepto el LCR (si lo hace cuando hay meningitis) y tiene una eliminación renal. 
No presenta resistencia cruzada con Betalactámicos al inhibir la biosíntesis de la pared celular en la tercera fase (transpeptidación) y tiene un efecto pos-antibiótico ya que sigue ejerciendo su acción por lo menos dos horas más después de que las concentraciones caen por debajo del nivel inhibitorio. 
Dentro de los efectos adversos vamos a encontrar la nefrotoxicidad, ototoxicidad y efectos relacionados a la infusión que dan el síndrome del hombre rojo que va acompañado de leucopenia, eosinofilia y trombocitopenia, más una eritrodermia. En general se asocia con infusiones rápidas de vancomicina, a la cual se la recomienda infundir en no menos de una hora. 
Las indicaciones son para tratamiento de infecciones severas por G+ resistentes a Betalactámicos como el SAMR (S. aureus meticilino resistente) o para tratamiento de infecciones por G+ sensibles a Betalactámicos en paciente alérgicos a los Betalactámicos. 
Teicoplanina 
Tienen actividad antimicrobiana similar a vancomicina, los microorganismos resistentes a vancomicina también lo son a teicoplanina y no tienen buena absorción vía oral. Pero agregan que tienen una buena biodisponibilidad vía intramuscular, larga vida media (70-100 horas), buena difusión a líquidos y tejidos menos LCR, se elimina por vía renal y no es tan tóxica a nivel renal como la vancomicina. 
Las ventajas son: 
 Lenta liberación desde los tejidos. 
 Frente a organismos susceptibles es 2-4 veces más activa que vancomicina. 
 Es excepcional que se presente el síndrome del hombre rojo, por lo que da mayor seguridad. 
 Bajo potencial oto y nefrotóxico. 
Entre las desventajas más frecuentes encontramos hipersensibilidad, fiebre, eosinofilia, plaquetopenia y aumento de las enzimas hepáticas. Microbios, agresión y defensa 2020 
ANTIMICROBIANOS: MACRÓLIDOS 
Son inhibidores de la síntesis proteica bacteriana y actúa al nivel del ribosoma bacteriano, específicamente a nivel de la subunidad 50S. Son primariamente bacteriostáticos, tienen buena absorción oral, metabolización hepática, sin distribución al SNC, excreción hepática principalmente y renal, y con baja toxicidad en general (lo más frecuente es náuseas y vómitos). 
Incluye fármacos como eritromicina (la primera, pero casi en desuso), claritromicina, espiramicina, azitromicina y roxitromicina. 
El espectro de los macrólidos es de acción sobre Gram +, Gram -, bacterias atípicas (Micoplasma y Chlamydia), Legionella y Ureoplasma. 
Son de elección para Micoplasma, Chlamydia, Bordetella pertussis, microbacterias atípicas y C. jejuni. Son alternativa de betalactámicos en alergia. 
Se indican sobre todo en pacientes alérgicos a las penicilinas, infecciones respiratorias atípicas, infecciones del tracto respiratorio superior, en piel y tejidos blandos por cocos Gram +, en ETS como clamidia trachomatis y toxoplasmosis. 
Los mecanismos de resistencia presentes son: 
1. Disminución de la permeabilidad de la membrana, lo que confiere resistencia intrínseca de macrólidos a enterobacterias. 
2. Hidrólisis del anillo lactona por estearasas. 
3. Alteración ribosomal, por pérdida del sitio de acción. 
Eritromicina 
Primer macrólido, alcanza niveles útiles en la mayoría de los tejidos, no atraviesa la BHE, atraviesa la placenta, vida media corta (necesita varias dosis al día), unión a proteínas del 40-90%, es insoluble en agua, degradada rápidamente con la acidez gástrica y sus productos pueden ser los responsables de los efectos gastrointestinales adversos serios, los cuales han llevado a que se deje de usar. 
Tiene resistencia cruzada con Betalactámicos y, por ejemplo, en el S. pneumoniae al haber resistencia cruzada con la penicilina se podría generar resistencia a los macrólidos en general. 
Nuevos macrólidos 
La claritromicina y la azitromicina, en relación a la Eritromicina: 
 Poseen mayor espectro de acción. 
 Presentan mejor absorción oral. 
 Mayor vida media. 
 Efecto pos-antibiótico. 
 Menores efectos gastrointestinales. 
 Mecanismo de acción y resistencia similar. 
 Resistencia completa cruzada entre las tres. 
Claritromicina 
Es 2-4 veces más activa que Eritromicina frente a Gram +, con buena actividad frente a M. pneumoniae y C. pneumoniae. Además, tiene mayor actividad en C. trachomatis, actividad similar a Gram – que eritromicina, mayor actividad que azitromicina en M. atípicas y actividad frente a T. gondii. 
Tiene mayor biodisponibilidad que Eritromicina, alcanza altas concentraciones intracelulares y metabolismo hepático. Tiene menores efectos adversos que Eritromicina, pero siguen siendo los gastrointestinales los más importantes, además de taquicardia ventricular, hepatitis colestática y posibles interacciones medicamentosas. Droga clase C en embarazadas.
Azitromicina 
Tiene mayores concentraciones tisulares, mayor estabilidad en medio ácido, mayor absorción por vía oral y una mayor vida media por lo que se la indica una vez por día. Es decir que la azitromicina es superadora de la claritromicina. Los efectos adversos son gastrointestinales, prolongación del QT e interacciones medicamentosas no significativas. 
Esto hace que la azitromicina haya ido desplazando a la claritromicina en uso. Es una droga clase B en embarazadas. 
Espiramicina 
Se utiliza casi exclusivamente en el tratamiento de toxoplasmosis en el embarazo.