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INTRODUCCIÓN Los leucocitos (leuco = blanco, cito = célula ) son las células blancas que, junto con los eritrocitos y las plaquetas, forman parte del componente celular de la sangre. Pueden tener gránulos, y se clasifican entonces en neutrófilos, eosinófilos y basófilos, de acuerdo con sus características tintoriales con colorante de Wright. Tienen además activi- dad fagocítica. Los leucocitos no granulares son los linfo- citos y monocitos encargados de la producción de anticuerpos y de la inmunidad mediada por células. Todas las células se originan de la célula linfohemato- poyética totipotencial o célula madre (stem cell), derivada del mesénquima, reconocida por ser CD34 (+), DR (–) y CD38 (–). Se diferencian en función de estímulos especí- ficos para cada variedad a través de un proceso ordenado de proliferación y maduración. GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS Composición Conforme los granulocitos maduran a partir del mie- loblasto, la cromatina nuclear se condensa, desaparecen los nucléolos y la basofilia citoplásmica, aparecen los grá- nulos primarios (500 nm) en el promielocito y los gránu- los secundarios (200 nm) en el mielocito, se reduce el tamaño del núcleo formando primero una herradura en la fase de metamielocito, luego una franja nuclear en la fase de banda y finalmente se forman segmentos o lóbulos, generalmente 3 (2-4) en la fase de neutrófilo adulto. Tie- nen pocas mitocondrias y retículo endoplásmico, y el con- tenido de glucógeno es semejante al del hígado y los músculos, debido a que la vía metabólica es primordial- mente glucolítica y anaeróbica. Los gránulos primarios, llamados azurófilos, son de gran tamaño y mayor densidad, contienen enzimas digesti- vas e hidrolíticas en sus lisosomas, sintetasa del óxido nítri- co, fosfatasa ácida, lisozima (proteína catiónica rica en arginina), proteinasa-3, tres defensinas y mieloperoxidasa. Esta última es la más abundante y reacciona con el peróxi- do de hidrógeno y los cloruros para producir ácido hipoclo- roso, un potente bactericida. Se han caracterizado tres proteasas de serina: la azurocidina, la elastasa (ausente en la neutropenia cíclica y en la congénita) y las catepsinas G y D, que hidrolizan los proteoglucanos y el colágeno insolu- ble, permitiendo fijar y atrapar las bacterias a su alrededor. Los gránulos secundarios, o específicos, son de menor tamaño, menos densos y de color rosado, contienen más lisozima y lactoferrina y menos mieloperoxidasa, contienen proteasas activadas por complemento C5 y C3b, 5-fosfolipasa, 2-microglobulina, transcobalamina ll y receptores para la locomoción y polarización de fibrillas de actina, miosina y calmodulina, con calcio iónico, como parte del citoesqueleto del neutrófilo. Los gránulos terciarios contienen fosfatasa ácida, lisozima y abundante gelatinasa, además de fosfatasa alcali- na en las vesículas secretoras submembrana. Cada neutrófi- lo tiene más de 5000 gránulos, de los cuales un tercio son gránulos primarios y el resto son secundarios y terciarios. Funciones La función más importante de los neutrófilos es su respuesta rápida a la invasión de agentes extraños al orga- nismo, ya se trate de bacterias, virus, hongos, parásitos, células en destrucción o partículas en suspensión. El mecanismo por el que realizan esta función se conoce como fagocitosis; se divide para su estudio y comprensión en varias etapas, a saber: 1) adherencia; 2) migración; 3) opsonización; 4) desgranulación; 5) metabolismo oxidati- vo; 6) destrucción bacteriana. El primer requisito para que el leucocito alcance a las partículas o bacterias en los sitios donde han llegado es que ocurra inflamación. Se produce así vasodilatación por efecto de la histamina, la serotonina, las fracciones C3a y C5a, la trombina, péptidos vasoactivos tales como el fac- tor activador de las plaquetas, y reducción del flujo circu- latorio capilar prevenular, lo que acerca los neutrófilos al endotelio capilar. El flujo reducido y las sustancias de la inflamación facilitan que las selectinas (glucoproteínas ricas en fucosa y ácido siálico, sustancia Lewis, CD15) del leucocito aumenten su expresión, se acerquen a las selectinas del endotelio activado (CD62) y que, por lo tanto, dichas célu- las se adhieran al endotelio capilar, reduciendo su roda- miento de 100 �m/s a 1 �m/s y se fijen con baja afinidad, para que el leucocito neutrófilo se pegue y se desprenda al azar y siga rodando por el endotelio o se vuelva a unir a él. Otra superfamilia de moléculas como las 2–integri- nas (CD11 a, b y c / CD18) y sus correspondientes molécu- las de adhesión intercelular, ICAM-1(CD54) e ICAM-2 (CD102), acercan más firmemente el neutrófilo al endote- lio. Así, ya no se desprende, sino que se aplana y, a través de la interleuquina 8, atrae más neutrófilos y expresa más ligandos que lo fijan (CD66 a, b y c) acoplándose a nucle- ótidos de guanina (proteínas G). Siguiendo este proceso, el neutrófilo migra entre las uniones intercelulares emitiendo seudópodos a una velocidad de 50 �m/minuto, adhirién- dose primero a moléculas de unión intercelular llamadas JAM-A,B y C (CD31) y después al receptor CD47. Las moléculas SIRPA � o proteínas reguladoras de señal, pre- via fosforilación de enzimas tirosina quinasa, facilitan su diapédesis. Una vez alcanzado el otro extremo, y sin que se haya alterado la permeabilidad, las moléculas intercelu- lares se vuelven a juntar, los neutrófilos liberan elastasa y gelatinasa para romper la matriz extracelular y la fibro- nectina. Obedecen a un gradiente de quimiotactismo indu- cido por productos de las bacterias, endotoxinas, el endotelio y ellos mismos, para recibir las partículas o bac- terias ya opsonizadas en el sitio inflamado. Las partículas opsonizadas por complemento son incorporadas en un sua- ve hundimiento al interior de las células fagocíticas; en cambio, las fijadas por Fc (fracción cristalizable de inmu- 304 F I S I O L O G Í A D E L A S A N G R E
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