FISIOLOGÍA HUMANA-388

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sucede de forma progresiva, obteniéndose fragmentos
cada vez más pequeños. Uno de los productos más peque-
ños de la fibrina estable es el dímero D, el cual puede
medirse con técnicas inmunoenzimáticas y permite deter-
minar si los productos de la degradación son de la fibrina
con enlaces cruzados y no del fibrinógeno o de la fibri-
na inestable, ya que el dímero D no aparece en la degra-
dación de estos dos últimos.
Regulación de la degradación de la fibrina: En cir-
cunstancias fisiológicas, la fibrinólisis es un proceso regu-
lado con precisión. Se inicia con la unión de los kringles
del plasminógeno a los grupos lisina de la fibrina. De esta
manera, entra en contacto con sus activadores, en especial
el t-PA que se ha unido a la fibrina. El plasminógeno se
transforma en plasmina, la cual facilita la activación del
plasminógeno directamente y a través de la generación 
del t-PA de doble cadena, lo que resulta en un mecanismo de
amplificación. No obstante, al estar la plasmina “anclada” a
la fibrina, queda limitado su efecto y además está parcial-
mente protegida de su inhibidor, la �2-antiplasmina, que la
inactiva lentamente para permitir la fibrinólisis local, pero
evita, por otro lado, la fibrinólisis sistémica al inhibir rápi-
damente a la plasmina libre (véase Fig. 23.7). El TAFI
reduce la fibrinólisis mientras exista trombina para asegu-
rarse de que la fibrina no sea lisada antes de tiempo. Nue-
vamente, al igual que en el sistema procoagulante, existe un
complejo de activación (plasminógeno-fibrina-activador
tisular del plasminógeno) que permite localizar a la enzima
proteolítica (plasmina) precisamente en el sitio del daño
vascular. Existen otras sustancias que intervienen en la
regulación en el sistema fibrinolítico, como la proteína rica
en histidina, la lipoproteína a, la trombospondina y otras,
pero su importancia fisiológica no está totalmente aclarada.
ENDOTELIO Y REGULACIÓN
FISIOLÓGICA DE LA HEMOSTASIA
Reacciones anticoagulantes o antitrombóticas
La intensa actividad procoagulante generada por los
múltiples mecanismos de amplificación ya mencionados
debe ser contenida para evitar su propagación a distancia
respecto del lugar donde ocurrió el daño vascular.
Para ello, existen diversas reacciones antitrombóticas
que limitan tanto la actividad procoagulante plaquetaria
como la plasmática.
Fase plaquetaria 
En condiciones basales, el endotelio es intrínseca-
mente antitrombótico, ya que las plaquetas no estimuladas
no se adhieren a él. Además, las células endoteliales sinte-
tizan varios compuestos que son antiadhesivos o antiagre-
gantes plaquetarios y que inducen vasodilatación:
Oxido nítrico: Es un potente vasodilatador e inhibidor
de la adhesión y agregación plaquetarias. Interviene para
mantener el tono basal vascular. Estos efectos son media-
dos por un incremento de la concentración del GMP cícli-
co plaquetario. Las células endoteliales lo sintetizan a
partir de la L-arginina ante la presencia de múltiples ago-
nistas como el ATP, la trombina, la bradicinina, la seroto-
nina, etc. Actúa en concierto con la prostaciclina.
Prostaciclina: Se sintetiza en el endotelio a partir del
ácido araquidónico. Estimula la adenil-ciclasa y origina un
incremento del AMP-cíclico, lo que produce una inhibi-
ción de la función plaquetaria y vasodilatación. Su síntesis
se induce cuando el endotelio es estimulado, y es mayor en
los sitios de hiperflujo/fricción como lo es la microcircu-
lación. Existe una gran variedad de agonistas fisiológicos,
así como algunos fármacos antagonistas, como por 
ejemplo, el ácido acetilsalicílico. Las células endoteliales
pueden convertir los endoperóxidos liberados por las pla-
quetas en prostaciclina.
Nucleótidos de adenosina: El endotelio tiene en su
superficie ectoenzimas que metabolizan el ADP derivado
de la activación plaquetaria y lo transforman en AMP y
adenosina; esta última es un poderoso inhibidor de la fun-
ción plaquetaria.
13-HODE: El ácido 13-hidroxi-octadecadienoico se
sintetiza en el endotelio a partir del ácido linoleico y tiene
una intensa actividad inhibitoria de la función plaquetaria,
pero su efecto fisiológico no se ha aclarado.
Fase plasmática
En cada uno de los sitios en los que existe actividad
procoagulante plasmática se han identificado diversos
compuestos con efectos antitrombóticos que se conocen
como inhibidores fisiológicos de la coagulación (véase
Fig. 23.5). Los más importantes son los siguientes:
Antitrombina III (AT III): Es una �2-glucoproteína
plasmática que pertenece a la familia de las serpinas (serine
protease inhibitor). Inactiva a la trombina y al factor Xa, así
como a otras proteasas de serina, como los factores XIIa,
XIa y IXa, entre otros. De esta forma, la AT III atenúa la
generación y la actividad de la trombina. Para inactivar los
factores de la coagulación depende de la formación de un
complejo estequiométrico uno a uno con el sitio activo de
los factores de la coagulación activados. Su capacidad inhi-
bitoria se acelera intensamente al estar sobre la superficie
endotelial, en la cual, bajo condiciones fisiológicas, entra en
contacto con moléculas de glucosaminoglucanos, como el
heparán sulfato, que actúan como cofactores para la AT III,
modifican su conformación y aumentan dicha capacidad
inhibitoria hasta 10 000 veces. La concentración plasmática
promedio es de 140 �g/mL. Su importancia fisiológica que-
da demostrada por el hecho de que los individuos con defi-
ciencia de AT III desarrollan trombofilia (aumento de la
tendencia a experimentar trombosis).
Sistema de la trombomodulina/proteínas C y S: Está
integrado por tres proteínas:
Trombomodulina (TM): Es una proteína integral de la
membrana de las células endoteliales que forma complejos
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