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La importancia de estos dos elementos en la hemosta- sia se demuestra en los enfermos en los que existe defi- ciencia del fvW (enfermedad de von Willebrand) o de la Gp 1b/V/IX (síndrome de Bernard-Soulier), los cuales presentan una tendencia hemorrágica anormal. La interacción GpIb/V/IX-fvW es particularmente importante para la adhesión en zonas de alto flujo/fricción (shear stress o fuerza de cizallamiento), al parecer porque en estos sitios suceden cambios en la conformación del mismo fvW y/o de la Gp Ib/V/IX. Existen otras proteínas adhesivas, como por ejemplo colágeno, fibronectina, trombospondina, laminina o el mismo fibrinógeno/fibrina, que intervienen en conjunto con el factor von Willebrand y facilitan la adhesión pla- quetaria al interactuar con sus respectivos receptores plaquetarios (Tabla 23.1). La adhesión plaquetaria es un proceso pasivo, ya que la expresión del complejo Ib/V/IX existe incluso en las plaquetas no estimuladas. No obstante, también puede ser un fenómeno activo cuando depende de la interacción de la Gp IIb/IIIa con algunas proteínas adhesivas, ya que este receptor sólo interviene al activarse las plaquetas (véase más adelante). Las proteínas de adhesión que se intercalan con la Gp IIb/IIIa tienen característicamente una secuencia de ami- noácidos particular, Arg-Gli-Asp-Ser (RGDS), que reco- noce el receptor Gp IIb/IIIa. Son ejemplos de proteínas con dicha secuencia la fibronectina, el factor von Wille- brand, el fibrinógeno y la vitronectina. Los eritrocitos son necesarios para el proceso de adhe- sión de las plaquetas al subendotelio, posiblemente porque las desplazan hacia la pared vascular. La cifra de hematíes, su tamaño y su deformabilidad se suman a otros paráme- tros, como las características geométricas del vaso y la naturaleza del flujo sanguíneo, para determinar la frecuen- cia y la fuerza con que las plaquetas son proyectadas con- tra la superficie subendotelial (fuerzas de cizallamiento). La adhesión plaquetaria es fundamental para que las fases posteriores de la formación del trombo plaquetario ocurran normalmente. Activación/secreción plaquetaria Tras la adhesión, la activación plaquetaria puede ini- ciarse por una variedad de estímulos físicos o químicos. Los compuestos que activan las plaquetas, llamados ago- nistas, se unen a receptores específicos en la superficie plaquetaria; al ocupar el receptor, se producen señales a través del sistema de proteínas G, que es un grupo de pro- teínas ligadoras de compuestos de guanosina y que fun- cionan como transductores entre la ocupación del receptor y los eventos intracelulares que acompañan a la activación plaquetaria. Los agonistas plaquetarios son diversos y comprenden nucleótidos como el ADP, aminas como la epinefrina y la serotonina, lípidos como las prostaglandinas, tromboxanos y factor activador plaquetario, así como proteínas como el 350 F I S I O L O G Í A D E L A S A N G R E Tabla 23.1 Principales proteínas de la superficie plaquetaria Familia génica Nomenclatura Ligandos Función Nº de moléculas en superficie Integrinas Gp IIb/IIIa Fgn, vWf, Adhesión 40 000-80 000 Fn, Vn, TSP Agregación GpIa/IIa Colágeno Adhesión 1 000 Gp Ic*/IIa Fibronectina Adhesión 1 000 Gp Ic/IIa Laminina Adhesión 1 000 �v/Gp IIIa Vn, Fgn, vWf, Fn, Adhesión (?) TSP Tráfico proteico (?) 100 Glucoproteínas Gp Ib/IX vWf, trombina Adhesión (alto flujo) 25 000 Ricas en leucina Activ. de trombina (?) Inmunoglobulinas PECAM-I Heparina Adhesión 8000 endotelio-plaqueta Fc RII Inmunocomplejos Unión de inmunocomplejos 1 000 Selectinas P-Selectina Sialil-Le Adhesión 20 000 Leucocito-plaqueta Relacionados Receptor de Trombina Activación 1 800 con proteína G trombina Receptor de Tromboxano A2 Activación 200 tromboxano A2 Receptor �2 Epinefrina Activación 250 adrenérgico Fgn = Fibrinógeno, TSP = Trombospondina, vWf = Factor von Willebrand, Fn = Fibronectina, vn = Vitronectina, FcgRII= Receptor II para la fracción Fc de la IgG.
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