FISIOLOGÍA HUMANA-366

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CPA. En estos endosomas/lisosomas, una serie de enzimas
que actúan a pH ácido escinden las proteínas por proteóli-
sis, generando péptidos. Las moléculas de clase II del CPH
se sintetizan en el retículo endoplásmico (RE), donde las
dos cadenas � y 	 de dichas moléculas, que se sintetizan
de manera coordinada, se asocian entre sí. En el RE se
asocia a ese heterodímero �	 una proteína conocida como
cadena invariable (Ii), una molécula que ocupa la hendi-
dura en la que se unirá posteriormente el péptido antigéni-
co. De este modo, las moléculas de clase II del CPH no
pueden unirse a los péptidos que se encuentran en el RE y
así presentarlos a los linfocitos, lo que permite que sean las
moléculas de clase I las que puedan unirse a los mismos
(Fig. 22.3), La Ii será posteriormente degradado por acción
de la molécula HLA-DM.
Procesamiento antigénico en las células nucleadas
Los péptidos asociados al CPH de clase I son produci-
dos por degradación proteolítica de proteínas citosóli-
cas, la mayoría de las cuales se sintetizan endógenamente 
en las células nucleadas. Los antígenos extraños presentes en
el citosol pueden ser productos de virus u otros microorga-
nismos intracelulares que infectan esas células o bien proce-
dentes de genes mutados u oncogenes en células tumorales.
El mecanismo proteolítico para la formación de péptidos a
partir de los antígenos proteicos citosólicos es diferente del
descrito para la asociación péptido-molécula de clase II 
del CPH. El principal mecanismo de proteólisis en este caso
es realizado por el proteosoma, un extenso complejo enzi-
mático multiproteico con una amplia gama de actividad pro-
teolítica y que está presente en el citoplasma de la mayoría
de las células. Para que las proteínas puedan ser degradadas
en el proteosoma deben unirse covalentemente a varias
copias de un péptido pequeño denominado ubicuitina. Esta
ubicuitinación permite que las proteínas se desplieguen 
y, una vez eliminada la ubicuitina, el proteosoma actúa gene-
rando los péptidos. No obstante, hay otros mecanismos,
todavía no bien definidos, que permiten que algunos antíge-
nos proteicos citosólicos no requieran ubicuitinación ni 
proteosomas para poder ser presentados vía CPH de clase I. 
Los péptidos generados en el citosol tienen que ser
transportados al RE, lo que realiza gracias al transportador
asociado al procesamiento del antígeno (TAP) que se une,
de forma no covalente y mediante una proteína de unión
denominada tapasina, a moléculas de clase I del CPH
recién sintetizadas. A continuación, el complejo estable
péptido-molécula de clase I del CPH se libera de la tapasi-
na y puede salir del RE y, desplazándose por el aparato de
Golgi, ser transportado a la superficie celular por vesículas
exocíticas (Fig. 22.3). 
Reconocimiento antigénico
Las células T vírgenes recirculan continuamente por
la sangre y los órganos linfoides, estableciendo contacto
con miles de CPA en esos tejidos. Esos contactos, muy
necesarios para “probar” los complejos CPH-péptido,
B A S E S F U N C I O N A L E S D E L A R E S P U E S TA I N M U N I TA R I A 337
Captación
del antígeno
Procesamiento
del antígeno
Biosíntesis
CPH
Asociación
péptido-CPH
CD4
CD8
HLA-DM
Degradación
Ji
LTCD4
LTCD8
Activación y
proliferación
Activación y destrucción de
la célula infectada
CPH
II
CPH
I
Péptido
Endosoma
Endosoma
RE
RE
CPH II
CPH I (�)
TAP
Proteosoma
Proteína
ubicuitinada
	2-microglobulina
� 	 Ji
Lisoma
Vesícula
exocítica
Vesícula
exocítica
CPA (macrófago, célula dendrítica, linfocito B)
Célula nucleada del organismo
Péptido
Figura 22.3. Procesamiento antigénico en células presentadoras de antígenos (CPA) (parte superior) y en cualquier célula del organis-
mo infectada (parte inferior).