CMH

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Complejo Mayor de Histocompatibilidad 
CMH 
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Descrito en 1950 por Gorer y Snell
 
¿Qué es?
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CMH
Conjunto de genes (cromosoma 6) implicados en la presentación de antígenos a los linfocitos T  y en la diferenciación de lo propio y lo ajeno en el sistema inmunitario.
Las moléculas MHC se identificaron y nombraron precisamente por su papel en el rechazo de trasplantes entre ratones de diferentes cepas endogámicas.
El polimorfismo de los genes MHC es muy elevado: se estima que en la población hay al menos 350 alelos de los genes HLA-A, 620 alelos de HLA-B, 400 alelos de DR y y 90 alelos de DQ. 
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HLA: Antígenos Leucocitarios Humanos
Termino que se utiliza como sinónimo para referirse a las proteínas del CMH humano.
Representan el blanco de acción principal de las reacciones de inmunidad celular que causa rechazo de tejidos solidos transplantados.
Son marcadores inmunogénicos 
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Anticuerpos leucocitarios humanos (HLA)
Las moléculas del MHC del ser humano se denominan:
Durante el proceso de maduración de los linfocitos T, éstos son seleccionados en función de la capacidad de su TCR de reconocer débilmente complejos "péptido propio: MHC propio". Por ello, en principio, los linfocitos T no deberían reaccionar frente a un complejo "péptido extraño: MHC extraño", que es lo que aparecerá en las células trasplantadas.
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Tipos
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CMH l
Codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas.
Presentación de antígenos péptidos a los linfocitos T CD8. 
CMH ll
Codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo en células presentadoras de antígenos.
Presentan péptidos antigénicos procesados a los linfocitos T CD4.
CMH lll
Codifican varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.
MHC clase- l
Presentan una cadena pesada tipo α que se subdivide en tres regiones: α1, α2 y α3, estas tres regiones están expuestas al espacio extracelular y están unidas a la membrana de la célula mediante una región transmembranal. La cadena α está siempre asociada a una molécula de β2microglobulina, que está codificada por una región independiente en el cromosoma 15.
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La principal función de los productos génicos de la Clase-I es la presentación de péptidos antigénicos intracelulares a los linfocitos T citotóxicos (CD8+).
El péptido antigénico se aloja en una hendidura que se forma entre las regiones α1 y α2 de la cadena pesada, mientras el reconocimiento del MHC-I por parte del linfocito T citotóxico se hace en la cadena α3.
 En esta hendidura conformada por las regiones α1 y α2, se presentan péptidos de entre 8 y 10 aminoácidos.
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En humanos, existen muchos isotipos de las moléculas de Clase-I, que pueden agruparse en:
 “Clásicas”
dentro de este grupo tenemos HLA-A, HLA-B y HLA-C
 “No clásicas“ (también llamadas MHC clase IB).
HLA-E, HLA-F, HLA-G
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MHC Clase-II
En este caso el complejo funcional está formado por dos cadenas, una α y una β (cada una de ellas con dos dominios, α1 y α2, β1 y β2). Cada una de las cadenas está unida a la membrana por una región transmembrana, y ambas cadenas están enfrentadas, con los dominios 1 y 2 contiguos, en el exterior celular.
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 El complejo funcional está formado por dos cadenas, una α y una β (cada una de ellas con dos dominios, α1 y α2, β1 y β2).
 Cada una de las cadenas está unida a la membrana por una región transmembrana, y ambas cadenas están enfrentadas, con los dominios 1 y 2 contiguos, en el exterior celular.
El péptido antigénico (9-20 aminoácidos) se aloja en una hendidura formada por los dominios α1 y β1, mientras el reconocimiento del MHC-II por parte del linfocito T cooperador se hace en la cadena β2. 
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Las moléculas MHC-II en humanos presentan 5-6 isotipos, y pueden agruparse en:
 “Clásicas“
Presentan péptidos a los linfocitos T CD4; dentro de este grupo tenemos HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR.
 “No clásicas“
No están expuestas en la membrana celular, sino en membranas internas, de los lisosomas.
normalmente, cargan los péptidos antigénicos sobre las moléculas MHC-II clásicas; en este grupo se incluyen HLA-DM y HLA-DO.
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Funciones y características del CMH-I y II
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*Ambas moléculas presentan péptidos antigénicos a los linfocitos T.
*Dos vías diferentes de procesamiento de antígenos con diferentes sistemas de defensa inmunitaria.
Características de las vías de procesamiento de antígenos.
	Característica	Vía MHC-II	Vía MHC-I
	Tipos de células presentadoras de antígenos	Células dendríticas, fagocitos, linfocitos B, 	Casi todas las células nucleadas.
	Linfocitos T capaces de responder.	Linfocitos CD4	Linfocitos CD8
	Origen de las proteínas antigénicas.	Presentes en fagosomas o lisosomas (en su mayoría del medio extracelular)	Proteínas citosólicas (en su mayor parte sintetizadas por la célula)
	Enzimas responsables en la degradación de péptidos.	Proteasas de los lisosomas y endosomas (Catepsina)	El proteasoma citosólico.
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*Las moléculas del CMH sólo pueden presentar péptidos..
*Las moléculas del CMH-I adquieren péptidos provenientes de proteínas citosólicas .
*Moléculas del CMH-II péptidos de proteínas contenidas en vesículas intracelulares.
*El CMH se va a expresar de manera estable si hay un péptido cargado
*Pueden presentar péptidos extraños o de las propias proteínas.
*Los péptidos propios no pueden iniciar una respuesta inmune
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Polimorfismo de los genes MHC-I y II
Los genes MHC se expresan de forma codominante (alelos de ambos progenitores se expresan de forma equivalente)
 El juego de alelos presente en cada cromosoma se denomina haplotipo MHC. En humanos, cada alelo HLA recibe un número (ej. HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3, etc…)
Los genes MHC son enormemente polimórficos, lo que significa que existen muchos alelos diferentes en los diferentes individuos de la población; no existen dos individuos que tengan exactamente el mismo juego de genes y moléculas MHC, excepto los gemelos
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Las moléculas MHC en el rechazo de trasplantes.
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El reconocimiento de los antígenos MHC en células de otro individuo es una de las respuestas inmunes más intensas que se conocen.
Pueden producirse dos tipos de rechazo de trasplantes mediado por las moléculas MHC (HLA):
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se produce cuando el individuo receptor presenta anticuerpos anti-HLA preformados, antes del trasplante; esto puede deberse a la realización previa de transfusiones de sangre (que incluye linfocitos del donante, con moléculas HLA), a la generación de anti-HLA durante el embarazo (contra los HLA del padre presentes en el feto) y por la realización de un trasplante previo.
Rechazo hiperagudo
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Rechazo humoral agudo y disfunción crónica del órgano trasplantado
se debe a la formación de anticuerpos anti-HLA en el receptor, contra las moléculas HLA presentes en las células endoteliales del trasplante.
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En ambos casos, se produce una reacción inmune contra el órgano trasplantado, que puede generar lesiones en el mismo, lo que conlleva la pérdida de función, inmediata en el primer caso y progresiva en el segundo.
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