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1 � PATOLOGÍA ES EL ESTUDIO DE LAS CARACTERÍSTICAS, CAUSAS, MECANISMOS Y EFECTOS DE LOS PADECIMIENTOS (ENFERMEDADES) Es esencial comprender de manera amplia el proceso de la enfermedad, para que los médicos y los cirujanos reconozcan, diagnostiquen, y traten todas las enfermedades con precisión y competencia. Por tanto, la patología es un componente vital de la educación médica para todos los médicos, enfer- meras, y otros profesionales en cuidados de la salud, para mejorar su destreza y efi ciencia. Para que un médico sea capaz de interpretar los trastornos de un paciente (los sín- tomas de la enfermedad) y comprender las anormalidades que encuentra en la exploración (los signos de la enferme- dad), es importante que esté familiarizado con la gama de anormalidades posibles en un órgano o tejido. Si tal infor- mación está respaldada por el conocimiento de las causas de la alteración, es posible hacer los arreglos necesarios para los estudios de investigación y, por último, tratar la enfermedad. La patología es el fundamento de la medicina clínica, y su estudio continúa durante toda la práctica clínica. El conocer las características de la enfermedad es la base de la destreza de un médico para realizar el diagnóstico, esta habilidad se logra al escuchar el relato del paciente de las características de la enfermedad (la historia clínica), y en practicar una simple exploración física. Patología, parte fundamental de la medicina 1 Un varón se presenta a la sala de urgencias con dolor precordial continuo, intenso, estrujante, de inicio súbito, que irradia hacia el lado izquierdo del cuello y, hacia abajo, al brazo izquierdo. El paciente también menciona que ha experimentado dolor similar en el pecho, transitorio y menos intenso, con el ejercicio físico, pero que el dolor desaparece con reposo. El último episodio se asoció con disnea intensa, y el paciente no se siente muy bien. Tiene piel fría, pegajosa, y baja presión arterial. Aun sin una exploración física, el médico puede estructurar el proceso patológico más probable, y conocer los mecanismos que están actuando, y cuáles son los factores causales más probables. Por tanto, puede instituirse tratamiento inmediato, posiblemente de salvamento. Con base en el conocimiento del conjunto de enfermedades que puede afectar al corazón, el médico deduce que el paciente quizás tiene una enfermedad grave que afecta sus arterias coronarias, que se han bloqueado de forma parcial por un proceso patológico llamado ateroma (capítulo 10), y que esto ha dado lugar a que el músculo cardiaco reduzca ocasionalmente la sangre arterial oxigenada durante periodos de actividad física enérgica, conduciendo a la aparición de dolor del músculo cardiaco (angina). La conclusión es que el episodio más reciente puede haber sido el resultado de un bloqueo completo de la arteria, que ha sido total por el desarrollo de un coágulo sanguíneo (trombo). Esto ha causado un cese completo del riego de sangre arterial a una parte de la pared muscular del corazón, y muerte consecuente de células del músculo cardiaco, debido a pérdida del abastecimiento de oxígeno. El médico realizará un diagnóstico de infarto de miocardio. El conocimiento de la probable causa de la enfermedad permite realizar una planeación racional de estudios de investigación para confi rmar el diagnóstico clínico. En este caso, un electrocardiograma (ECG) mostrará cambios diagnósticos, y los niveles sanguíneos de enzimas liberadas por el músculo cardiaco muerto estarán altos. Un conocimiento del mecanismo implicado (patogenia) permite también proporcionar un tratamiento; en este caso, la administración de un agente para promover la lisis del trombo favorece la reperfusión del músculo del corazón y puede limitar la extensión del daño. Lo que piensa el médico al respecto se ilustra en la fi gura 1-1. Síntomas clínicos 1 PATOLOGÍAPatología clínica 2 El antecedente de dolor precordial, que mejora con el reposo, debe significar que las arterias coronarias están, muy estrechas por ateroma, causando un bloqueo parcial de su luz. La reducción en el riego sanguíneo al músculo cardiaco habría producido síntomas de dolor precordial sólo con el ejercicio, cuando el corazón está trabajando de manera intensa y tiene requerimientos altos de sangre y oxígeno. Es característico que este tipo de dolor (angina de esfuerzo) desaparezca con el reposo. El dolor precordial constante debe significar que el paciente tiene ahora un infarto de miocardio verdadero, y que la arteria coronaria está por completo bloqueada, quizá por un trombo. Habrá ahora un área del músculo cardiaco muerta en la pared del ventrículo izquierdo, y la vida del paciente está en riesgo. Debo buscar síntomas y signos de las complicaciones inmediatas del infarto de miocardio. Tomará cerca de ocho semanas para que el músculo cardiaco infartado cicatrice; hasta entonces está en riesgo. La disnea y el choque deben significar que el paciente tiene un ventrículo izquierdo insuficiente. Debo iniciar de inmediato el tratamiento para mejorar el gasto cardiaco y reforzar el músculo ventricular izquierdo dañado. Proporcionaré analgesia fuerte para el dolor y el estrés o esfuerzo, y consideraré la terapéutica trombolítica para eliminar el trombo oclusivo de la arteria coronaria. Las complicaciones inmediatas del paciente son la insuficiencia del ventrículo izquierdo, que conduce a una reducción del gasto cardiaco (causa de su piel fría, pegajosa, y su hipotensión arterial). Además, su ventrículo izquierdo dañado es incapaz de vaciarse completamente durante la sístole, por lo cual hay un incremento en la presión de retorno en la aurícula izquierda, así como en las venas y capilares pulmonares. El flujo sanguíneo pasará desde los capilares pulmonares hacia el interior de los alvéolos, causándole disnea (edema pulmonar). aumento de la presión retrógrada hacia las venas pulmonares gasto cardiaco reducido las cavidades cardiacas se dilatan al fallar el corazón oclusión completa de la arteria coronaria área de músculo cardiaco muerto (infarto) presentación A presentación B presentación C patología pertinente A patología pertinente B patología pertinente C diagnóstico A diagnóstico B diagnóstico C Áreas de estrechamiento de las arterias coronarias Figura 1.1 El proceso diagnóstico requiere una comprensión de la patología. � 1 3 La patología cubre todos los aspectos de la enfermedad Se usan términos especiales para referirse a las característi- cas, causas, mecanismos y efectos de la enfermedad. Estos términos se presentan y explican en la fi gura 1-2. Las enfer- medades pueden ser el resultado de alteraciones primarias en tres niveles: • Función genética. • Función fi siológica/bioquímica. • Trastornos estructurales de células, tejidos, y órganos. Muchas enfermedades refl ejan anormalidades en los tres niveles, puesto que una anormalidad genética puede indu- cir un problema bioquímico, lo cual puede manifestarse como una anormalidad estructural. Por tanto, una com- prensión adecuada de la patología se basa en un funda- mento sólido de la biología celular, estructura (histología y anatomía) y fi siología normales. Como la mayor parte de la información está disponible en textos especializados, relacionados con otros aspectos de la biología humana, no se tratan estos temas de manera extensa en esta obra. Un número limitado de respuestas tisulares sustenta a todas las enfermedades Células y tejidos responden a procesos patológicos en un número limitado de formas, las cuales pueden considerarse como respuestas patológicas básicas. La primera parte de este libro se dedica a los principios de estas respuestas, las que incluyen: • Adaptación de las células a los cambios en su ambiente (Capítulo 2). • Lo que sucede en las células cuando éstas no se pueden adaptar, y cómo mueren las células (Capítulo 3). • Trastornosdebidos al crecimiento anormal de las células, por ejemplo, en el cáncer (Capítulo 6). • Respuesta de los tejidos a la lesión, y cómo se reparan los tejidos (Capítulo 4). • Factores genéticos e inmunitarios en la enfermedad (capítulo 5). • Factores ambientales adversos que causan la enfermedad (capítulo 9). Estos procesos patológicos básicos se ilustran con ejemplo de la práctica médica. Un proceso de enfermedad simple tiene efectos diferentes en distintos sistemas Al igual que la comprensión de los tipos básicos de los procesos patológicos, también es necesario conocer cómo éstos afectan a varios tejidos y órganos. Aunque en el capí- tulo 6 se trata la patología básica de los tumores benignos y cánceres, se requiere conocer qué tumores se presentan en cada tejido y órgano, así como su evolución natural, en particular en términos de progreso y pronóstico fi nal. Por ejemplo, una forma común de cáncer, llamada carcinoma de células escamosas, puede ocurrir en muchos órganos y tejidos, incluyendo la piel, boca, esófago, ano, cuello ute- rino y árbol bronquial. Aunque el tumor conserva el mismo nombre, dondequiera que se origine, se comporta en forma muy diferente en cada sitio. Un carcinoma de células esca- mosas en la piel es lentamente progresivo, es más fácil de curar, tiene un buen pronóstico, y rara vez pone en peligro la vida. Por lo contrario, un carcinoma de células escamosas en el esófago o árbol bronquial progresa más rápido, es difícil de curar, tiene un mal pronóstico y pone en riesgo la vida. No hay un límite para este tipo de conocimiento y es necesario estar familiarizado con los detalles de la patología común de los diversos sistemas de órganos. Este enfoque se denomina patología sistémica y se presenta en los capí- tulos 10 a 25, en donde se proporcionan datos completos de la patología de cada sistema de órganos, centrados en las enfermedades comunes e importantes, los cuales, en expe- riencia de los autores, son esenciales para comprender en cierto detalle. Para otras enfermedades menos comunes y menos importantes, sólo se proporcionan los datos más Figura 1.2 Términos comunes usados en patología Término Significado en patología Explicaciones Características de la enfermedad Evolución natural La evolución natural de una enfermedad comprende muchos aspectos, que incluyen sus causas, efectos iniciales, progreso, efectos tardíos, y resultados (pronóstico). Muchas enfermedades pueden diagnosticarse en una etapa muy temprana cuando el médico conoce las causas y efectos iniciales. Factor o factores causales Causa o factores etiológicos Algunas enfermedades tienen una causa bien definida, por ejemplo, una infección. En otras, intervienen muchos y diferentes factores causales para inducir la enfermedad, y no hay una causa única. Mecanismos de la enfermedad Patogenia Los mecanismos mediante los cuales el proceso patológico inicial produce alteraciones estructurales y funcionales y, por tanto, síntomas y signos. Efectos de la enfermedad Secuelas Las secuelas (o complicaciones) de una enfermedad son los efectos secundarios frustrantes. Patología es el estudio de las características, causas, mecanismos y efectos... 1 PATOLOGÍAPatología clínica 4 signifi cativos a manera de lista o cuadro, a menudo de fácil asimilación. La patología incluye cinco disciplinas principales Por tradición, la patología se ha subdividido en cinco dis- ciplinas principales, que refl ejan la forma en la cual se ejerce la patología clínica en los centros hospitalarios. Histopatología: estudio de enfermedades desde la pers- pectiva de las anormalidades estructurales, en particular histológicas, de las células y tejidos. La mayor parte de este libro se centra en la histopatología. Hematología: estudio de las enfermedades primarias de la sangre, así como de los efectos de otras entidades sobre la sangre. Patología química: estudio de enfermedades desde la perspectiva de las anormalidades bioquímicas, tanto por trastornos primarios como por los efectos de otras enfer- medades sobre los parámetros bioquímicos en la sangre, orina y otros tejidos. Microbiología: estudio de enfermedades desde el punto de vista del aislamiento, identifi cación y tratamiento de infec- ciones causadas por bacterias, hongos, virus y parásitos. Con frecuencia, la microbiología se divide en virología, bacte- riología y parasitología. Inmunopatología: estudio de enfermedades mediante el análisis de la función inmunitaria; identifi cando sobre todo enfermedades primarias del sistema inmunitario, así como los efectos de otras enfermedades sobre dicho sistema. Como un refl ejo de los desarrollos modernos en biología celular, está emergiendo ahora una nueva disciplina: la pato- logía molecular. En la actualidad, muchas enfermedades pue- den definirse mediante la detección de anormalidades moleculares, más que estructurales. Como los libros especializados sobre hematología, pato- logía clínica, microbiología e inmunopatología tratan en gran detalle la información, en los capítulos de esta obra sólo se presentan aspectos pertinentes de estos temas. PATOLOGÍA, BASE DE LA MEDICINA DE LABORATORIO Los procesos de las enfermedades pueden tener muchos efectos, algunos de los cuales se manifi estan como altera- ciones en las composiciones celular y bioquímica de la sangre. Con frecuencia, la primera manifestación de un proceso patológico no es en su sitio primario, sino toma la forma de efectos secundarios. Por ejemplo, en la diabetes mellitus, aunque existe una anormalidad primaria en el páncreas, el diagnóstico se puede establecer con la medi- ción de los niveles de glucosa en sangre y orina. La detec- ción y el análisis de efectos secundarios similares son de un valor inmenso para deducir la naturaleza y sitio de un pro- ceso patológico subyacente, y proporcionan una contribu- ción vital al cuidado del paciente. Ésta es la base de la patología diagnóstica, denominada como medicina de laboratorio. Para confi rmar o detectar la presencia de una enfermedad, el médico o cirujano envía muestras del paciente al labora- torio de patología, y solicita un análisis apropiado. Los resul- tados, junto con otros estudios, como un el radiográfi co pueden señalar con precisión el sitio y la probable naturaleza del proceso patológico. En caso necesario, puede obtenerse una muestra de tejido de un órgano enfermo, y establecerse un diagnóstico certero mediante un estudio histológico. En las fi guras 1-3 y 1-4 se ilustran dos ejemplos. La medicina de laboratorio es vital en la práctica médica y quirúrgica Una responsabilidad temprana en el entrenamiento médico y quirúrgico consiste en solicitar estudios de laboratorio perti- nentes para esclarecer la naturaleza de la enfermedad en los pacientes bajo su cuidado. Estos estudios cubren la sucesión completa de disciplinas de la medicina de laboratorio, y la muestra que más suele requerirse es la de sangre. El desarrollo de las técnicas por medio de las cuales pueden obtenerse muestras pequeñas de tejido (para biop- sia), de forma fácil y sin dolor, de casi todas las áreas del cuerpo, ha tenido un enorme impacto en la medicina clí- nica. En la actualidad, hay una seguridad, cada vez mayor, respecto al estudio histológico directo de células, tejidos y órganos anormales, para llegar a un diagnóstico. En muchas enfermedades, en la práctica médica actual, para localizar de manera precisa una anormalidad, utiliza métodos moder- nos de imagen (tomografía computarizada, imagen por resonancia magnética, y rastreos con ultrasonido), seguidos por muestreo directo del tejido anormal mediante la técnica de biopsia dirigida; el tejido obtenido puede ser estudiado con técnicas microbiológicas, histológicas, inmunitarias, o bioquímicas. La buena práctica clínica requiere: • Un conocimiento de la patología de los sistemas de cada órgano, en forma que pueda considerarse la gama de procesos patológicos que conprobabilidad causen una anormalidad. • Un conocimiento de la patología básica subyacente de cada proceso de enfermedad, para que puedan tomarse muestras apropiadas y solicitarse pruebas pertinentes. • Una comprensión de las técnicas de investigación para que los resultados de la medicina de laboratorio puedan interpretarse, y establecerse un diagnóstico. La patología y la medicina de laboratorio soportan gran parte de la práctica de la medicina clínica. Este texto es una introducción a la patología y la medicina de laboratorio, desde una perspectiva histopatológica. Ofrece una visión al interior de la patología básica de fondo sobre los procesos patológicos principales y, mediante la exposición de los sistemas de patología de cada órgano, proporciona una base sólida para la práctica clínica. 1 5 Figura 1.3 (a) Un varón de 63 años de edad manifi esta debilidad creciente y letargia. A la exploración física se aprecia muy pálido, lo que sugiere que es anémico. El médico toma una muestra de sangre para análisis. El nivel de hemoglobina es bajo, las células son pequeñas (VMC bajo), y cada eritrocito contiene volumen corpuscular medio (VCM bajo). Cada eritrocito presenta una baja concentración media de hemoglobina (CMH). La baja concentración de eritrocitos (CE) refl eja el número reducido de eritrocitos pequeños. Éstas son características típicas de una anemia por defi ciencia de hierro, que puede deberse a una ingestión inadecuada de hierro o pérdida excesiva de sangre. Un número alto de reticulocitos habría dado soporte a este diagnóstico, pero no se realizó esta estimación. Figura 1.3 (b) Al interrogarse subsecuentemente, el paciente admite que en ocasiones sus heces son muy oscuras. Se envía una muestra fecal al laboratorio de patología química para análisis. Figura 1.3 (c, d) El paciente tiene hemorragia gastrointestinal, pero, ¿dónde? El estudio radiográfi co con enema de bario sugiere una anormalidad en el ciego. Mediante colonoscopio, el cirujano revisa la extensión total del colon, y encuentra una úlcera, con los bordes elevados, en el sitio del dato anormal radiográfi co del ciego. Se toman algunas muestras de tejido de los bordes y piso de la úlcera, y se envían al laboratorio de histopatología para estudio. Investigación patológica en el diagnóstico – Caso 1 DEPARTAMENTO DE HEMATOLOGÍA, HOSPITAL UNIVERSITARIO Médico consultante/general Detalles clínicos Muestra: Apellido Nombre Edad Sexo Informe núm. Fecha de recepción Hospital núm. Fecha de informeSNOP: HEMATOLOGÍA NEUTRO LINFO MONO EOSIN BASÓF EN BAND MIELO PROM BLASTOS ERIT. NUCLEADOS ×109/1 % ×109/1 2.0-7.5 1.5-4.0 0.2-0.8 0.04-0.4 0.01-0.1 RETICULOCITOS (25-85) Velocidad de sedimentación mm/1 h globular VSG H 13.0-18.0 M 11.5-16.5 g/dL 4.0-11.0×109/1 76.99 fl150-400×109/1 27-32 pg H 4.5-6.5 M 3.8-5.8 ×1012/1 M 0.40-0.54 F 0.37-0.47 HEMOGLOBINA LEUCO PLAQ VCM MCH ERITRO 19. PCV 63 M Debilidad, letargia y palidez ¿anémico? ¿tipo? Sangre - cifra completa, por favor 7.0 5.6 650.0 57 16.5 4.24 0.242 2.11 2.99 0.31 0.13 0.06 < - (cifra celular estimada) 37.7 53.4 5.5 2.3 1.1 Hipocromia y microcitosis marcadas, células “en lápiz” presentes Anemia por deficiencia de hierro a d DEPARTAMENTO DE PATOLOGÍA QUÍMICA, HOSPTAL UNIVERSITARIO Médico consultante/general Detalles clínicos Muestra Apellido Nombre Edad Sexo Informe núm. Fecha de recepción Hospital núm. Fecha de informeSNOP: PATOLOGÍA QUÍMICA 63 H Anemia por, deficiencia de hierro y pérdida de sangre ¿Hemorragia gastrointestinal? Heces, para sangre oculta Sangre oculta – positiva b c DEPARTAMENTO DE HISTOPATOLOGIA, HOSPITAL UNIVERSITARIO Médico consultante/general Detalles clínicos Muestra Apellido Nombre Edad Sexo Informe núm. Fecha de recepción Hospital núm. Fecha del informeSNOP: HISTOPATOLOGÍA 63 H Anemia por deficiencia de hierro, hemorragia gastrointestinal. Colonoscopia – en caso de úlcera en el intestino. Biopsia Fragmento de úlcera cecal Histología - La biopsia de la úlcera cecal muestra adenocarcinoma invasor poco diferenciado La enfermedad subyacente (cáncer del colon) se ha identifi cado, y el tratamiento puede iniciarse de inmediato. En el momento de su presentación, el paciente no tenía molestias importantes en su intestino, y el diagnóstico se estableció con una investigación cuidadosa de un efecto secundario. Patología, base de la medicina de laboratorio clínico 1 PATOLOGÍAPatología clínica 6 Figura 1.4 (a) Una mujer de 47 años de edad es hospitalizada a causa de debilidad, letargia, e hinchazón de dedos de manos y pies. Menciona que su orina ha sido excepcionalmente turbia y muy espumosa. Su médico envía muestras de orina y sangre al laboratorio de patología clínica para análisis. Figura 1.4 (b) Las evidencias de pérdida intensa de proteína en la orina, de un bajo nivel de albúmina en el suero, junto con las características clínicas, indican al médico que la paciente padece de síndrome nefrótico. La lesión principal estará en los riñones, y su verdadera naturaleza requiere investigación ulterior. Se practica una biopsia con aguja, y las pequeñas muestras de riñón se envían al laboratorio de histopatología para estudio histológico y micrografía electrónica. Las localizaciones de los complejos inmunitarios y los datos de inmunofl uorescencia (que demuestran tres tipos de inmunoglobulina y dos tipos de complemento) son típicos de la afección glomerular en el lupus eritematoso sistémico. Figura 1.4 (c) El informe sugiere que la enfermedad renal es secundaria a un trastorno inmunitario generalizado, lupus eritematoso sistémico (LES) (capítulo 25). Por tanto, el médico envía una muestra de sangre adicional al laboratorio de inmunopatología para confi rmación del diagnóstico. El dato positivo del DNA de doble cadena es un dato valioso que sugiere el diagnóstico. Y, ¡he aquí!, el diagnóstico se estableció, y puede iniciarse el tratamiento de esta enfermedad amenazante para la vida. Investigación patológica en el diagnóstico – Caso 2 1. DEPARTAMENTO DE PATOLOGÍA QUÍMICA, HOSPTAL UNIVERSITARIO Médico consultante/general Detalles clínicos Muestra Apellido Nombre Edad Sexo Informe núm. Fecha de recepción Hospital núm. Fecha del informeSNOP: PATOLOGÍA QUÍMICA 47 M Orina turbia y espumosa, ¿Proteinuria? ¿Edema? - cifras séricas bajas de albumina (A) Orina – para proteína (B) sangre – para albúmina (A) Orina – proteína: 14.70 g/L Volumen 1.5 L (B) Sangre – albúmina 18 g/L (N = 24-48) a DEPARTAMENTO DE HISTOPATOLOGÍA, HOSPITAL UNIVERSITARIO Médico consultante/general Muestra Apellido Nombre Edad Sexo Informe núm. Fecha de recepción Hospital núm. Fecha del informeSNOP: HISTOPATOLOGÍA 47 M Edema Proteinuria y albuminuria Síndrome nefrótico, ¿causa ? Biopsia de riñones con aguja Cortes en parafina: 5 glomérulos, todos muestran engrosamiento difuso de la membrana basal e incremento mesangial Microscopia depósito de complejo inmunitario en electrónica: localizaciones subepitelial, subendotelial, intramembranosa y mesangial Inmunofluorescencia: Depósitos granulares de IgG, IgM, IgA y C1q Conclusión; Lupus eritematoso con un carácter membranoso Detalles clínicos b DEPARTAMENTO DE INMUNOPATOLOGÍA, HOSPITAL UNIVERSITARIO Médico consultante/general Detalles clínicos Muestra Apellido Nombre Edad Sexo Informe núm. Fecha de recepción Hospital núm. Fecha del informeSNOP: INMUNOPATOLOGÍA 47 M Síndrome nefrótico. Histología de biopsia renal que sugiere nefritis por LES Sangre C3 - 0.40g/l (N=0.63-1.19) C4 - 0.07g/l (N=0.11-0.43) C3 dg - 25 unidades/mL (n = 5-12) – muy alta ANA 1:1 600 (IgG) ENA Sm - positivo Ro - negativo La – negativo Ds DNA para Crythidia Lucillae positivo 1:80 ELISA 1048 UI/L Fuertemente Positivo Este perfil de autoanticuerpos es altamente sugerente de LES, y la hipocomplementemia indica enfermedad activa. c PATOLOGÍA CLÍNICA 1.PATOLOGÍA, PARTE FUNDAMENTAL DE LA MEDICINA Patología es el estudio de las características, causas, mecanismos y efectos de (...) La patología cubre todos los aspectos de la enfermedad Un número limitado de respuestas tisulares sustenta a todas (...) Un proceso de enfermedad simple tiene efectos diferentes en (...) La patología incluye cinco disciplinas principales La medicina de laboratorio es vital en la práctica médica y quirúrgica Patología, base de la medicina de laboratorio FIGURAS Figura 1.1 Figura 1 .2 Figura 1.3 Figura 1.4
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