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Síndrome Febril Inespecífico y Fiebres Hemorrágicas Zoonosis FJ Muñiz Dr Jorge Correa Medico Infectologo División B- Sala 10 HIFJM Que es el Síndrome Febril Inespecífico? • Es la forma de inicio (pródromos) de enfermedades autolimitadas • Estas enfermedades son no supurativas, no granulomatosas y sin tendencia a la cronicidad • Evolución muy definida y polar: restitución ad integrum o mortalidad • Presentan un curso bifásico (concepto patogénico y clínico) • Responden a un espectro etiológico muy amplio Zoonosis FJ Muñiz • Bacteriemia • Viremia • Parasitemia IgM IgG FASE PRODRÓMICA (síndrome febril agudo) FASE DE ESTADO Día 7 Síndrome Febril Inespecífico: patogenia, fisiopatología y clínica Zoonosis FJ Muñiz FIEBRE SIN FOCO MIALGIAS, artralgias CEFALEA DOLOR ABDOMINAL VÓMITOS, DIARREA TROMBOPENIA HEMORRAGIAS EXTRAV. PLASMÁTICA FALLA MULTIORGÁNICA Respuesta inflamatoria inespecífica: VASCULITIS Complejos inmunes Toxinas (Bacterias) Citotoxicidad, etc. Virales: Bacterianos: Leptospira sp., Rickettsia sp. Chlamydia psittaci. Protozooarios: Plasmodium sp. ENFERMEDADES DE PRESENTACIÓN AGUDA: Síndromes Febriles Inespecifico (SFI) y Fiebres Hemorrágicas Mecanismos de transmisión: Picaduras de Insectos. Contacto con garrapatas. Contacto con orina de roedores. Contacto con aves • Flavivirus (Dengue, Zika, Fiebre Amarilla, ESL, EON, EJ) • Alfavirus (Chikungunya, Mayaro, Sindbis, Ross River, O` nyong- nyong) • Arenavirus (CML, Lassa, Fiebres hemorrágicas sudamericanas) • Bunyavirus (Hantavirus, Nairovirus, Phlebovirus, Bunyavirus) Agentes Infecciosos: Zoonosis. FJ Muñiz Leptospira biflexa Leptospira interrogans ballum, canicola, gripotyphosa, hardjo, hebdomadis, icterohaemorrhagiae, pomona, pyrogenes, tarassovi, wolffi LEPTOSPIROSIS Formas de transmisión de la leptospirosis Zoonosis. FJ Muñiz Reservorios Medio Ambiente Animal susceptible Orina LEPTOSPIROSIS- Epidemiologia 0 100 200 300 400 500 600 700 800 1999 2001 2003 2005 2007 2009 Casos 2003: Santa Fe con 1800 casos probables y 500 confirmados. No letalidad (Sd. Weil) 2007: Entre Ríos con 700 casos probables con letalidad desconocida 2010: Menor cantidad de casos pero mayor letalidad. 15 Muertes por Hemorragia pulmonar. Zoonosis H.Infecciosas F.J.Muñiz Leptospirosis: hallazgos clínicos en fase de estado. Período 2007-2009 Zoonosis FJ Muñiz Neumonía aguda de la comunidad y hemorragia pulmonar por leptospirosis en el Área Metropolitana Buenos Aires (Seijo A, Romer Y, San Juan J y col. Medicina (Buenos Aires) 2011; 71: 127-34 Síntomas n % Neumonía: Ictericia Meningitis Ictericia y neumonía Ictericia y meningitis: Insuficiencia renal grave Insuficiencia renal e ictericia Trombopenia (*) Letalidad global: Letalidad por hemorragia pulmonar 20/31 10/31 7/31 7/20 1/7 5/31 5/5 9/20 2/31 1/31 64 30 22 35 14 16 100 45 6.4 3,2 Zoonosis H.Infecciosas F.J.Muñiz Leptospirosis Clinica 1. Neumonía leve 2. Neumonía grave 3. Hemorragia pulmonar Asociada a síndrome de Weil leve Asociada a síndrome de Weil grave (ictericia intensa, hemorragias, necrosis tubular aguda, trombocitopenia) Hemorragia alveolar diseminada (en ausencia de: ictericia, hemorragias, insuficiencia renal o trombocitopenia) Neumonía aguda de la comunidad y hemorragia pulmonar por leptospirosis en el Área Metropolitana Buenos Aires (Seijo A, Romer Y, San Juan J y col. Medicina (Buenos Aires) 2011; 71: 127-34 infiltrados basales bilaterales con afección alveolar en una neumonía grave por leptospirosis. Radiografía de una hemorragia pulmonar por leptospirosis con afectación alveolar bilateral. Hemorragia pulmonar Zoonosis. FJ Muñiz Zoonosis. FJ Muñiz Aspectos clínicos de las infecciones por Arbovirus Zoonosis FJ Muñiz Vector Enfermedad Dengue Aedes aegypti Fiebre dengue Dengue grave Fiebre amarilla Aedes aegypti Aedes albopictus (?) Haemagogus sp (?) Sabethes sp (?) Fiebre indiferenciada Enfermedad sistémica Encefalitis de San Luis Culex quinquefasciatus Culex pipiens pipiens (?) Fiebre indiferenciada Meningoencefalitis Encefalitis del Oeste del Nilo Culex sp (?) Fiebre indiferenciada Meningoencefalitis Zika Virus Aedes aegypti Aedes albopictus Fiebre indiferenciada Neuropatías Sd. Congénito Flavivirus circulantes en Latinoamérica y Argentina Complejos patogénicos de los flavivirus • Infección sin enfermedad asociada • Formas febriles indiferenciadas Falla multiorgánica por viscerotropismo Fiebre amarilla Enfermedad neurológica San Luis, Zika, Oeste del Nilo Alteraciones de la microvasculatura (y agresión primaria hepatocelular y del SNC ) Dengue Zoonosis. FJ Muñiz Síndrome Congénito Virus Zika Aedes aegypti y Aedes albopictus Zoonosis, FJ Muñiz Vectores del Dengue-Zika- ChikV Distribución conocida de A aegypti y A albopictus en Argentina “Línea de Del Ponte” Zoonosis, FJ Muñiz Condiciones favorables para el desarrollo de Enfermedades Transmitidas por Mosquitos (ETM) Aumento de Oferta Viral: Dengue, Chikungunya y Zika (hasta el momento), dada por los casos de pacientes virémicos provenientes de zonas en brotes otros países, generalmente limítrofes. Aumento del flujo de viajeros, fundamentalmente con motivo de la época vacacional de verano, que se dirigen desde y hacia zonas con circulación viral en el país y en los países limítrofes. Presencia del vector, distribuido en distintas localidades de provincias del NOA, NEA , cuyo y centro del país y con zonas de alta infestación. Aumento de la temperatura, precipitaciones e inundaciones como consecuencia del fenómeno El Niño; Falta de control de las epizootias causadas en primates no humanos producidas en zonas selváticas. Enfermedad de la microvasculatura Dengue Zoonosis FJ Muñiz Epidemiologia Mundial DENV Endémico en mas de 100 países: América, Sudeste Asiático, Costa Pacífica, África, Este Mediterráneo. Etapas Clínicas, Virológicas y Biomarcadores Días de Enfermedad Temperatura (Tº Celsius) Signos Clínicos Laboratorio Clínico Serología y Virología Etapas de Enfermedad Febril, Crítica, Recuperación Signos de Alarma (OMS- 2009) Dengue con signos de alarma (uno o más de los siguientes) *Dolor abdominal intenso y continuo *Vómitos persistentes *Derrame seroso (ascitis, derrame pleural o pericárdico) detectado por clínica, laboratorio (Hipoalbuminemia) o imágenes (Ecografía de pleura, de abdomen, radiografía de tórax) *Sangrado de mucosas *Somnolencia o irritabilidad *Hepatomegalia (> 2cm) *laboratorio: incremento brusco del hematocrito concomitante con disminución rápida del recuento de plaquetas DENGUE: CLASIFICACION Con/sin comorbilidades y/o riesgo social Comorbilidades: Embarazo, menores de 3 meses, adultos mayores (70 años y más), obesidad, diabetes mellitus, cardiopatías, otras condiciones clínicas (hemoglobinopatías, etc.) Riesgo social: vivir solo, difícil acceso al hospital, pobreza extrema, otros. Zoonosis FJ Muñiz Etapa CRITICA DENV: Hallazgos Clínicos y Bioquímicos Seijo y cols. DENV: Imágenes Hallazgos Ecográficos: 1. Engrosamiento de la pared vesicular (asimétrico) con liquido pericolecístico 2. Derrame pleural. 3. Hepato-esplenomegalia. 4. Ascitis. 5. Derrame pericardico ZOONOSIS HIFJM DENV: Diagnóstico Etapa Febril: VIREMIA: DetecciónViral NS1 (ELISA) Amplificación genómica (RT-PCR) Etapa Crítica y Convalescencia: Respuesta Inmune IgM (ELISA- ELISA COMERCIAL- MAC ELISA) IgG: (ELISA) Infección secundaria? CONFIRMATORIOS: 1) Aislamiento Viral 2) RT-PCR Casos con reacción cruzadas: Test de Neutralización Enfermedad del sistema nervioso Virus San Luís y Oeste del Nilo Zoonosis FJ Muñiz ESL: FORMAS CLINICAS Spisanti y cols. (N: 47) Seijo y cols. (N: 13) TOTAL (%) N: 60 Encefalitis/ Meningoenc. 36 6 70% Meningitis 8 1 15% Sd. Febril 2 6 13,3% ESL: DIAGNOSTICO Laboratorio: Hallazgos inespecíficos LCR: Pleocitosis linfocitica,Hiperproteinorraquia leve Serología: IgM en LCR y suero Pruebas de neutralización (IgG) en Suero Cultivo celular (mosquito) • 5 al 23% • Con mayor impacto en adultos mayores a 50 años e inmunosuprimidos. ESL: Letalidad ESL: Tratamiento No hay drogas aprobadas hasta el momento para el tratamiento especifico (FDA) Tratamiento Sintomático Control Vectorial Evitar picaduras (Uso de repelente y vestimenta apropiada) Encefalitis de San Luís Diagnósticos diferenciales Zoonosis FJ Muñiz Formas febril Dengue Leptospirosis Otras causas de SFA Meningitis pura Meningitis “aséptica” Leptospirosis Meningitis bacteriana decapitada Meningoencefalitis M tuberculosis C neoformans HVS Oeste del Nilo Enfermedad viscerotrópica Fiebre amarilla Zoonosis FJ Muñiz Zoonosis FJ Muñiz Ciclo selvático y urbano de la fiebre amarilla Zoonosis FJ Muñiz Zonas de riesgo para la transmisión de fiebre amarilla Brasil 2016 y casos diciembre 2016 al 15 febrero 2017 Riesgo de transmisión Con transmisión esporádica Sin riesgo 1236 casos (245 confirmados con letalidad: 34%) Zoonosis, FJ Muñiz Zoonosis, FJ Muñiz 2018 Por cada sintomático hay entre 5 a 20 infecciones inaparentes Fiebre Amarilla Zoonosis FJ Muñiz Fase prodrómica (3-6 dias) (Periodo de Infección-viremico) Fiebre, cefalea, mialgias, dolor lumbosacro, dolor abdominal, náuseas y vómitos, hiperemia conjuntival, bradicardia relativa, quebrantamiento general. Fase de Remisión (2-48hs) Período de estado (3-8 dias) (Perido de intoxicación) Ictericia (necrosis hepatocelular), Nefropatía, Hemorragias, Manifestaciones neurológicas, shock. 1. Replicación en ganglios linfáticos locales 2. Vía sanguínea: macrófagos 3. Replican en distintos tejidos 4. Lesión hepatocelular 5. Hemorragias 6. IRA (prerrenal) 7. NTA + ALBUMINURIA 8. SIRS, DMO, SHOCK Hígado, Pulmón, Riñón, Gl. Suprarrenales Medula ósea Bazo NECROSIS MEDIOZONAL Zoonosis. FJ Muñiz OMS 1988 – UNICA VACUNA QUE PUEDE EXIGIRSE EN VIAJES INTERNACIONALES (Excepto Peregrinos a la Meca) Vacuna a virus atenuada cepa 17 d (1937) - Cultivada en embrión de pollo Eficacia >95 % a partir del 10º día - Desde los 9 meses de edad Contraindicada en: inmunodeprimidos, embarazadas, en personas con afecciones del timo Efectos adversos leves: dolor en sitio de aplicación, cefalea, febrícula, decaimiento Efectos Adversos Graves: Neurotrópicos y Viscerotrópicos Distribución Mundial VACUNA ANTIAMARILICA Zika Virus SFA, Exantema maculo-papular, poliadenopatías, conjuntivitis no purulenta. Polineuropatías: Guillain Barré Microcefalia Transmisión: Vectorial, vertical, sexual, transfusiones. Febrero 2016: 50 países declararon transmisión activa y es declarado emergencia en Salud Pública de Importancia Internacional CHIKUNGUNYA ZOONOSIS. HIFJM Sd. Febril: 1 Semana de evolución Artralgias: simétricas: manos, pies (principalmente), rodillas, muñecas Tumefacción: tenosinovitis Rash: Maculo-papular y pruriginoso (2do- 5to día). (niños: vesiculas bullosas) FIEBRE HEMORRÁGICA ARGENTINA Zoonosis FJ Muñiz 1970 - 1974 1975 - 1979 1979 - 1984 Fiebres hemorrágicas por arenavirus en Latinoamérica 1958 - 1962 1963 - 1969 Zoonosis, FJ Muñiz 2007 Reservorio Calomys laucha Fiebre hemorrágica Argentina Epidemiología Zoonosis, FJ Muñiz HOMBRE Excretas Zoonosis, FJ Muñiz Zoonosis, FJ Muñiz Neumonía grave de la comunidad Síndrome cardiopulmonar por hantavirus y hemorragia pulmonar por leptospirosis Zoonosis FJ Muñiz Lechiguanas HU 39694 Bermejo Orán Andes Maciel Pergamino Laguna Negra like SCP H SCPH ? SCPH SCPH ? ? ? Región Central y NEA Región Central Región NOA Región NOA Región Sur Región Central Región Central Región NOA Zoonosis, FJ Muñiz Cuatro Regiones epidemiológicas Región NOA: Salta, Jujuy Región NEA: Misiones Región Centro: Bs As, Capital Federal, Santa Fe, Entre Ríos. Región Sur: Chubut, Río Negro, Neuquén y Santa Cruz Argentina 1996-2010: más de 1000 casos. Letalidad 16 % SCPH en Argentina Zoonosis, FJ Muñiz Corredor Bs. As – La Plata: una de las zonas de mayor riesgo en el modelo periurbano del SPCH Zoonosis FJ Muñiz Neumonía bilateral de la comunidad precedida de fase prodrómica (leucocitosis y/o neutrofilia y/o inmunocitos) y trombocitopenia = alta probabilidad de SPH Material respiratorio Hct VSG Hemograma SCPH/DG Plasma Alto Normal Buscar inmunocitos Leptospirosis (Hemorragia pulmonar) Sangre Bajo Alta Leucocitosis con neutrofilia Cuadro diferencial entre SCPH /DG y Hemorragia pulmonar por leptospirosis Zoonosis. FJ Muñiz VASCULITIS Y EXANTEMAS RICKETTSIOSIS EN ARGENTINA Zoonosis FJ Muñiz A cajennense A neumanni A parvum A. triste Zoonosis FJ Muñiz Rickettsia parkeri en el delta paranaense y en el SE provincia de Buenos Aires Romer Y, Seijo AC, Crudo F, Nicholson WL, Varela-Stockes A, Lash RR, Paddock CD. Rickettsia parkeri rickettsiosis, Argentina. Emerg Infect Dis 2011; (17) 7: 1169-73. Seijo AC, Picollo M, Nicholson WL, Paddock CD. Fiebre manchada por rickettsias en el Delta del Paraná. Una enfermedad emergente. Medicina (Buenos Aires) 2007; 67:723-6 Zoonosis, FJ Muñiz Zoonosis FJ Muñiz
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