Taller N 1 - Explicación 2023

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Taller A
Gráficas. Agonismo, 
antagonismo y 
farmacocinética
Dra. Alejandra Rotelli
Dr. Mauricio Teves
FARMACOLOGÍA. Farmacia 2023
Taller: Gráficas. Agonismo, 
Antagonismo y Farmacocinética
Objetivos:
 Construcción de Curvas Dosis vs. Respuesta (CDR) en escala logarítmica y aritmética
 Concepto de Potencia. Diferenciar fármacos con distinta potencia mediante 
comparación de sus respectivas CDRs
 Concepto de Efectividad. Diferenciar fármacos con distinta eficacia mediante 
comparación de sus respectivas CDRs
 Comparar la CDR de un fármaco Agonista solo y en presencia de un fármaco 
Antagonista del tipo competitivo
 Comparar la CDR de un fármaco Agonista solo y en presencia de un fármaco 
Antagonista del tipo no competitivo
 Ejercicios de Farmacocinética (Curvas Concentración plasmática vs. Tiempo; 
Biodisponibilidad; Estado estacionario)
FARMACODINAMIA
• Comprende el estudio de las acciones de los fármacos y de los efectos 
bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que estos 
desarrollan
• Objetivo: conocer la interacción del fármaco con su diana terapéutica 
y las consecuencias de tal interacción
Dosis 
administrada
Concentración 
plasmática
Efecto 
farmacológico
Variabilidad 
farmacocinética
Variabilidad 
farmacodinámica
La Farmacodinamia comprende el estudio 
de los efectos que los fármacos ocasionan 
en el organismo
Acción farmacológica
• Alude a la modificación que produce una droga en 
las diferentes funciones del organismo
Efecto farmacológico
• El efecto farmacológico se refiere a la 
manifestación de una acción farmacológica en un 
paciente
Indicación farmacoterapéutica
• Signo, síntoma o circunstancia para la que resulta 
apropiado un tratamiento farmacológico
Interacción Fármaco - Receptor
Fármaco + Receptor Complejo F-R EFECTO BIOLÓGICO
Parámetros fundamentales en la interacción
del fármaco con el receptor:
• AFINIDAD
• ESPECIFICIDAD
• EFICACIA o ACTIVIDAD INTRÍNSECA
AGONISMO
ANTAGONISMO
 Se dice que un fármaco es AGONISTA cuando se 
puede unir a un receptor y desencadenar una 
respuesta. 
Es decir que un fármaco es agonista cuando 
además de afinidad por un receptor, tiene 
eficacia.
 Un fármaco es ANTAGONISTA cuando posee 
afinidad por un Receptor pero no desencadena 
una respuesta (no posee Eficacia).
Es decir que un antagonista posee afinidad pero 
carece de eficacia
Fármaco 
agonista
Mecanismos 
de 
transducción
EFECTO
Excitatorio
o
inhibitorio
E
S
T
Í
M
U
L
O
Región 
intracelular
Región 
extracelular
Fármaco ANTAGONISTA
Fármaco 
antagonista
NO EFECTO
(bloquea la acción del 
agonista)
Fármaco 
agonista
X
Región 
intracelular
Región 
extracelular
Diferenciación entre ocupación y activación 
del receptor
Tipos de AGONISTAS
 AGONISTA COMPLETO: se une a un receptor específico e 
induce una respuesta máxima (La actividad intrínseca de 
los fármacos agonistas completos o puros es máxima)
 AGONISTA PARCIAL: actúa sobre un receptor específico 
induciendo una respuesta menor que la producida por un 
agonista completo. Actúa como antagonista de un 
agonista completo (La actividad intrínseca de los fármacos 
agonistas parciales tiene menores valores que los de los 
agonistas completos)
 AGONISTA INVERSO (o Antagonista negativo): producen un 
efecto farmacológico opuesto al generado por los 
agonistas puros, dado que tienen afinidad preferente por 
el estado inactivo del receptor (La actividad intrínseca de 
los fármacos agonistas inversos adquiere valores negativos)
AGONISTA
EFECTO
Tipos de ANTAGONISTAS
 ANTAGONISTA COMPETITIVO: fármaco que evita que el 
agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo 
de la concentración del agonista
 ANTAGONISTA NO COMPETITIVO: fármaco que evita que 
el agonista en cualquier concentración produzca un 
efecto
 ANTAGONISTA IRREVERSIBLE: ocurre cuando la fijación del 
antagonista al receptor es muy intensa (uniones de tipo 
alquilo)
 ANTAGONISTA NEGATIVO: ídem agonista inverso
 ANTAGONISTA FUNCIONAL: se da cuando 2 fármacos 
actúan sobre receptores distintos provocando efectos 
contrarios sobre el mismo sistema efector
 ANTAGONISMO QUÍMICO
ANTAGONISTA
NO EFECTO
Antagonismo 
competitivo
El agonista produce un efecto al 
interactuar con su receptor
EFECTO EFECTO EFECTOEFECTO EFECTO EFECTO
Fármaco 
agonista
Región 
extracelular
Región 
intracelular
Un antagonista reduce el efecto 
acumulativo del agonista
EFECTO
Fármaco 
antagonista 
competitivo Región 
extracelular
Región 
intracelular
El antagonismo competitivo es vencible al 
aumentar la concentración del agonista
EFECTO EFECTO EFECTOEFECTO EFECTO
Región 
extracelular
Región 
intracelular
Antagonismo 
NO 
competitivo
El agonista produce un efecto al 
interactuar con su receptor
EFECTO EFECTO EFECTOEFECTO EFECTO
Fármaco 
agonista
Región 
extracelular
Región 
intracelular
El antagonista modifica el sitio de 
interacción del agonista
EFECTO
Fármaco 
agonista
Fármaco 
antagonista
Región 
extracelular
Región 
intracelular
Agonista A
Agonista B
EFECTO 
excitatorio
EFECTO 
inhibitorio
Resumiendo Los fármacos que actúan sobre receptores 
pueden ser agonistas o antagonistas
• Agonistas: Afinidad + Actividad intrínseca
• Antagonistas: Afinidad Actividad intrínseca
Los agonistas puros tienen máxima actividad 
intrínseca
Los agonistas parciales poseen menor 
actividad intrínseca
Los antagonistas tienen una eficacia nula
Bioanálisis
Estimación de la concentración o potencia de una 
sustancia mediante la medición de la respuesta 
biológica que induce
Se emplea para:
• La medición de la actividad farmacológica de 
sustancias nuevas o de características químicas 
desconocidas.
• El estudio del funcionamiento de los mediadores 
endógenos.
• La evaluación de la toxicidad y los efectos adversos de 
los fármacos.
Normalmente, se compara el preparado desconocido 
con un patrón estándar
Curvas Concentración vs. Respuesta 
Parámetros
• Efecto máximo (Emax)
• DE50% o Concentración efectiva al 50% del Emax
• Potencia
• Pendiente
Respuesta
o
Efecto
Dosis o
Concentración
Representación gráfica de la respuesta observada (en el eje de las 
ordenadas) frente a las dosis administradas (en el eje de las abscisas) 
RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DE UN 
FÁRMACO Y EL EFECTO OBTENIDO
Relación entre la concentración de 
un fármaco y el efecto obtenido
Respuesta Respuesta
Dosis
Log de Dosis
Escala aritmética Escala logarítmica
Curvas Dosis - Respuesta
Curva A
Curva B
Curva Dosis – Respuesta
Escala logarítmica
Respuesta
Log de Dosis
Emáx
Dmáx
E50%
DE50%
Pendiente
60%
Curva Dosis – Respuesta
Escala logarítmica
Curva Dosis – Respuesta
Escala logarítmica
Respuesta
Log de Dosis
Pendiente
Gran Aumento 
de dosis
Bajo aumento de 
respuesta
Curva Dosis – Respuesta
Escala logarítmica
Respuesta
Log de Dosis
Pendiente
Bajo aumento 
de dosis
Gran aumento de 
respuesta
PENDIENTE DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA
ESCALA LOGARÍTMICA
Representa la parte central de la curva e informa sobre como interactúa el 
fármaco con sus receptores, prestando utilidad en la determinación del rango 
de dosis y el margen de seguridad del fármaco 
• Una pendiente muy inclinada (tendiente a la horizontalidad) determina que 
solo se obtendrán variaciones importantes del efecto farmacológico con 
incrementos muy marcados de la dosis
• Una pendiente muy vertical indica que los efectos iniciales y los máximos se 
pueden alcanzar con pequeñas variaciones de la dosis
Potencia
y 
Eficacia
Potencia: se refiere a las 
concentraciones del ligando 
que se requieren para 
generar un efecto
https://www.icp.org.nz/ (Módulo o Pantalla 2)
Eficacia: se refiere a la 
capacidad cuantitativa de 
un fármaco para producir 
un efecto biológico
https://www.icp.org.nz/ (Módulo o Pantalla 3)
https://www.icp.org.nz/
https://www.icp.org.nz/
Potencia: Fármaco A = Fármaco B (= DE50)
Eficacia: FármacoA > Fármaco B (≠ Emáx)
Comparación 
de CDRs de 2 
fármacos con 
IGUAL 
POTENCIA
y 
DISTINTA 
EFICACIA
Potencia: Fármaco A > Fármaco C (≠ DE50)
Eficacia: Fármaco A = Fármaco C (= Emáx)
Comparación 
de CDRs de 2 
fármacos con 
IGUAL 
EFICACIA 
y 
DISTINTA 
POTENCIA
CDR de agonista puro, parcial e inverso
Agonista puro
Agonista parcial
Agonista inverso
Antagonista
Índice terapéutico
Índice terapéutico: relación entre las concentraciones que causan 
los efectos deseados de un fármaco y aquellas que causan efectos 
adversos. Obviamente que, a mayor índice terapéutico, mayor es 
el margen de seguridad
 Ver URL: https://www.icp.org.nz/ (Módulo o Pantalla 4)
Índice terapéutico (IT)
Respuesta
Log de Dosis
Efecto 
deseado
Efecto 
tóxico
Índice 
terapéutico
DE50% DT50%
DT50%
IT =
DE50%
AGONISTA y ANTAGONISTA
ANTAGONISMO COMPETITIVO
• Antagonismo Competitivo: Agonista y Antagonista actúan en el mismo 
lugar (es el más frecuente)
• El fármaco agonista y el fármaco antagonista compiten por el mismo 
lugar de unión al receptor farmacológico
• En presencia del antagonista competitivo, la cantidad de agonista 
necesaria para producir una respuesta equivalente es mayor que cuando 
está solo (el fenómeno de antagonismo es vencible al aumentar la 
concentración del agonista en el medio)
• La curva Dosis-Respuesta sufre un desplazamiento hacia la derecha, sin 
cambio en la pendiente
• Es decir, que frente a un fármaco Antagonista competitivo, un fármaco 
agonista pierde potencia (cambia la DE50)
Antagonista competitivo + Agonista
Respuesta
Log de Dosis
Agonista 
solo
Antagonista
solo
Antagonista
+ 
Agonista
Un fármaco agonista 
pierde potencia 
frente a un fármaco 
Antagonista 
competitivo
DE50%DE50%
50%
A mayor concentración 
de ANTAGONISTA
Mayor desplazamiento de 
la CDR del AGONISTA
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
• Antagonismo NO Competitivo: Agonista y el Antagonista actúan en 
diferente lugar 
• El antagonista actúa sobre un sitio de fijación íntimamente relacionado 
con el receptor, pero diferente del lugar de reconocimiento del agonista. 
• En este caso, la acción del agonista queda anulada, sin que el incremento 
de su concentración permita alcanzar una ocupación máxima de 
receptores. Por lo tanto, en presencia del Antagonista no competitivo, el 
fármaco Agonista no puede alcanzar una ocupación máxima de 
receptores y su efecto máximo disminuye (el fenómeno de antagonismo 
no es vencible al aumentar la concentración del agonista en el medio)
• Obsérvese que disminuye la Pendiente de la curva y por tanto, el efecto 
máximo
• Es decir, que frente a un fármaco Antagonista no competitivo, un fármaco 
Agonista pierde eficacia (cambia el Emáx)
Antagonista NO competitivo + Agonista
Respuesta
Log de Dosis
Agonista 
solo
Antagonista
solo
DE50%
Antagonista
+ 
Agonista
50%
50%
Un fármaco agonista 
pierde eficacia frente 
a un fármaco 
Antagonista NO 
competitivo
A mayor concentración 
de ANTAGONISTA
Mayor disminución del 
Emáx del AGONISTA
NO competitivo
Sinergismo
• Sinergismo de suma
1 + 1 = 2
• Sinergismo de potenciación
1 + 1 = 3
Es el aumento de la acción farmacológica 
de un fármaco por el empleo simultáneo 
de otro. Esto sucede cuando se trata de 
dos fármacos de acción similar.
BIBLIOGRAFÍA
Anmat-Iname, 2007. Farmacopea Argentina. 8ª Edición, 4 Vols. Comisión
permanente de Farmacopea, Buenos Aires, Argentina.
Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC (eds.), 2019. Goodman & Gilman.
Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Ed., McGraw-Hill
Interamericana Editores, S.A. de C.V., México.
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, 2014. Farmacología Humana. 6ta Edición,
Elsevier Masson, Barcelona, España.
Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ, Armstrong AW, 2014. Princípios de
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Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, Brasil,
Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I, Leza JC, Moro MA, Portolés A (eds.), 2008.
Velázquez. Farmacología Básica y Clínica. 18va Ed., Editorial Médica
Panamericana, Buenos Aires, Argentina.
Lüllmann H, Mohr K, Hein L, Bieger D, 2005. Color Atlas of Pharmacology. 3ra
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Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G, 2012. Rang y Dale
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