Alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina y del núcleo aporfínico

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ALCALOIDES: GENERALIDADES
El término “alcaloide” fue propuesto por Meissner (1819) para agrupar a diversos compuestos básicos de origen natural con N2en su estructura 
Existen más de 6.000 compuestos incluidos en este grupo de sustancias 
Resulta difícil definir a los alcaloides, puesto que no presentan homogeneidad química, bioquímica ni farmacológica
 Derosne (1803) narcotina Sertürner (1806, 1816) morfina Pelletier y Caventou 
1817 estricnina y emetina1819 brucina, piperina y cafeína
HISTORIA
1820 quinina, colchicina1826 coniína
La estructura está formada por C, H y N (ternarios) pero la gran mayoría presenta además O en su molécula (cuaternarios) 
CONCEPTO 
Son sustancias orgánicas nitrogenadas, complejas, de carácter básico (por N2en la molécula), por lo general de origen vegetal (en menor medida pueden ser de origen 
animal o bacteriano) 
En la mayoría de los casos el N forma parte de un anillo heterocíclico Presentan marcada acción fisiológica y son tóxicos, dependiendo de la dosis Responden a reactivos de precipitación o de coloración
CLASIFICACIÓN
CARACTERES GENERALES
Biosintéticamente derivan de aminoácidos pero también pueden derivar de núcleosesteroidales o terpénicos Los oxigenados son generalmente sólidos, cristalinos, incoloros (rara vez coloreados) 
El átomo de N del grupo amino es el que le confiere las propiedades básicas, pero existen excepciones como Colchicina (Colchicum autumnale), Xantinas (Coffea arabica, Camellia sinensis), etc. 
Lo no oxigenados son líquidos, volátiles, fragantes y destilables por corriente de vapor de agua
NOMENCLATURA
En función del género del cual provienen: papaverina En función de la especies de la cual provienen: yohimbina En función del nombre vulgar de la droga: quinina, cicutina En función de la actividad farmacológica: narcotina, morfinaEn memoria del descubridor: pelletierina
1.- De acuerdo a la especie que los contiene 
NOMENCLATURA
No existe una sistematización. Tienen una terminación en “-ina”. Son denominados siguiendo alguno de los criterios: 
Ephedra spEfedrina
Atropa belladona Atropina
2.- De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce. N.V: Ergot de cornezuelo de centeno 
Claviceps Purpurea 
3.- De acuerdo al género a partir del cual se ha obtenido ergotamina
C H 3 
O 
Genero: Papaver 
C H 3N 
O 
C H 2 
O 
C H 3 O C H 3 
Papaverina
Papaver somniferum 
Inferiores Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno) Gimnospermas: Ephedra sp. (alcaloide efedrina) 
Amaryllis belladonnaVeratrum album
DISTRIBUCION DE ALCALOIDES EN ESPECIES VEGETALES 
V 
E 
G 
Superiores E 
somniferumCinchona pubescensCatharanthus roseus
Fam. Amarillidáceas 
Monocotiledóneas 
Fam. Liliáceas 
T A L E 
Angiospermas 
Fam. Solanaceas 
S 
Atropa belladona
Papaver
Fam. Papaveráceas 
Dicotiledóneas 
Fam. Rubiáceas 
Fam. Apocináceas 
cincotánico etc. Son FUNCIONES EN EL VEGETAL
Solubilizan y 
facilitan el 
transporte de 
Almacenan 
algunos ácidos 
Participan en 
la defensa 
Constituyen 
Resultan 
frente a 
productos de 
nitrógeno 
intermediarios 
antioxidantes 
predadores 
excreción de 
(mecónico, 
metabólicos 
quínico, 
(parásitos, 
los vegetales
insectos, etc.) 
Propiedades farmacológicas (alcaloides midriáticos de las Solanáceas) 
CLASIFICACIÓN
Se clasifican según diferentes criterios por: 
Origen Botánico: según la característica o el género a que pertenecen las especies productoras (alcaloides de Theobroma cacao, alcaloides de Punica granatum, alcaloides de especies de Cinchona, etc.) 
Presencia o no de Oxígeno: ternarios y cuaternarios En base a su estructura y a su origen biosintético
Alcaloides con núcleo de pirrol y pirrolidinaDerivados de Ornitina y Alcaloides con núcleo de pirrolizidina 
Alcaloides indólizidínicos y quinolizidínicos
CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN BIOSINTÉTICO 
Alcaloides tropánicos 
lisina Alcaloides con núcleo piperidina 
Derivados del ác. nicotínico Alcaloides con núcleo de piridina 
Derivados de tirosina y Alcaloides feniletilamínicos, tetrahidro 
fenilalanina isoquinolínicos Alcaloides benciltetrahidro-isoquinolínicos
Alcaloides fenetilisoquinolínicos 
Alcaloides de las Amaryllidaceae 
Alcaloides derivados por aminación 
Alcaloides con núcleo de indol 
Derivados del triptofano Alcaloides con núcleo de quinoleína Alcaloides pirrolindólicos 
Alcaloides diterpénicos 
Alcaloides con núcleo de imidazol 
Alcaloides diversos Alcaloides esteroídicos Bases purínicas
Para la síntesis de una molécula alcaloídica se requiere 
primordialmente de: 
REQUERIMIENTOS GENERALES PARA LA SÍNTESIS ALCALOÍDICA
Un aminoácido, que aporta tanto el N, como parte del esqueleto carbonado (principalmente ornitina, lisina, tirosina, triptofano, 
ácidos antranílico y nicotínico, histidina, fenilalanina, etc.) 
Bloques constructivos complementarios pueden provenir de 
otras rutas biosintéticas tales como las del acetato, shikimato, deoxixilulosa-fosfato.
PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS
En su forma libre, al estado de base: 
Son insolubles en agua 
Solubles en solventes orgánicos apolares 
En forma de sales: 
Solubles en agua y mezclas hidroalcohólicas 
Insolubles en solventes orgánicos apolares 
Mayoría poseen actividad óptica por la presencia de C quirales en sus moléculas Forman sales dobles con Hg, pt, Au, I y Metales pesados
Alcaloide Agua Alcohol Mezcla HA Disolvente Base libre Insoluble Soluble Soluble SolubleSal Soluble Soluble Soluble InsolubleSOLUBILIDAD  Las bases xantinas y las sales de amonio cuaternaria son solublesen agua. 
orgánico 
Las sales del alcaloide reserpina son solubles en disolventes apolares. 
apolar
	
	
	
Excepciones
OTRAS PROPIEDADES
Tienen actividad óptica ( l) y (d), la levógira es mas áctiva, propiedad interesante para el control de pureza. 
Forman sales dobles con : Hg, Au, Pt, I y otros metales pesados 
Carácter básico (par de electrones libres del N), debido a esto son sensibles al calor y la luz. Estables con ácidos orgánicos
En la naturaleza se encuentran en forma de sales aunque también bases libres. 
La sales cristalizadas se conservan bastante bien y constituyen 
habitualmente la forma comercial de estas moléculas .
•Generalmente sólidos y cristalizables. 
•Incoloros e inodoros, rara vez coloreados (berberina, de color amarillo, sanguinarina, 
de color rojo). 
•Sabor desagradable (amargo) 
•P.F: por debajo de 200 ºC. 
PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES 
Son líquidos, volátiles, olorosos y 
P.M: entre 100 y 900 (coniína C8H17N=127, vincristina C46H56N4O10=824). arrastrables en corriente de vapor de agua 
(coniina, nicotina, esparteína)
Alcaloides oxigenados (ALCALOIDES CUATERNARIOS) Alcaloides no oxigenados (ALCALOIDES TERNARIOS 
Los reactivos generales de alcaloides tienen importancia en el aislamiento, purificación e identificación Precipitan con reactivos iodados: medio acuoso-ácido poli-iodatos Reaccionan con reactivos formados por poli-ácidos minerales Dan reacciones de coloración con ácido minerales concentrados, especialmente ác. sulfúrico, ácido nítrico Dan sales dobles con compuestos: Hg, Au, Pt, etc. 
REACCIONES DE IDENTIFICACIÓN
Precipitan con los taninos
 RESULTADO 
Reactivo de Dragendorff. anaranjado – marrón de color 
1. REACCIONES DE PRECIPITACION
	REACTIVO
	
	(tetrayodobismutato potásico)
Reactivo de Mayer.
(Sol. Acuosa de tetrayodomercuriato de 
potasio) 
	precipitado color 
blanco crema
 
	Reactivo de Sonnenschein
	. 
Precipitado color 
 
	Reactivo de Wagner.
(Sol. Acuosa de yodo en 
yodato potásico)
	precipitado
marrón.
 
	
	
 
 
precipitado color naranja. 
Bloqueantes Estimulantes Antineoplásicos
IMPORTANCIA FARMACOLÓGICA
Sistema 
Sistema 
nervioso central 
nervioso 
vegetativo 
Estimulante 
Estimulante del 
yohimbina Estimulante del 
Vincristina
SN Simpático 
Estricnina 
Efedrina 
Cafeína 
Hipno-analgésico 
Morfina 
SN Parasimpático 
Vinblastina
pilocarpina taxol
REACTIVO RESULTADO Soluble en acetona 50%.Precipitado floculento color rosaReactivo de Vitali Morin 
Alcaloide tropánico + ácido nítrico, 
Reactivo de Reineckato de amonio. 
Solución de
Reineckato de amonio conteniendo 0,3g de clorhidrato 
acetona y NaOHRESULTADO 
de hidroxilamina (ligeramente acidulada con HCl). Conservar en el 
refrigerador. 
Alcaloide con núcleo ergolina (alcaloide del 
Alcaloide tropolonas (colchicina)+ FeCl3+ HCl
2. REACCIONES DE COLORACION 
REACTIVOS GENERALES 
ALCALOIDE + H2SO4 DESHIDRATACION 
ALCALOIDE+HNO3 OXIDACION 
ALCALOIDE+KMnO4 OXIDACION 
ALCALOIDE + K2Cr2O4 OXIDACION 
REACTIVOS ESPECIFICOS 
Coloración violeta 
Reactivo de Van Urk 
cornezuelo de centeno) Reactivo de Oberlin-Zeisel 
RESULTADO Coloración azul 
Pruebas del tiocianato de cobalto en HCl( Prueba de Scott) : Resultado: Color azul. 
REACTIVOS ESPECIFICOS 
Sulfato de cerio y de amonio 
diferencia los indoles amarillo los dihidroindoles rojo 
los b-anilinoacrilatos azul. 
El reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio: morfina coloración gris azuloso codeína color castaño. 
Cocaína 
3. Reacciones de cristalización 
Alcaloide + ácido pícrico, cloruro y 
bromuro áurico y cloruro Formación de cristales
Formol- SO4H2
REACCIONES GENERALES (CONT.)
REACCIONES DE 
REACCIONES DE 
REACCIONES 
COLORACIÓN 
PRECIPITACIÓN 
ESPECíFICAS
Reactivo de Frohde: 
	Reactivo de Scheibler:
Solución acuosa de ácido 
 
fosfowolfrámico
 
 
	Reactivo de Bouchardat:
Solución acuosa de yodo en iodato de potasio
 
 
	Reactivo de Mayer-Valser
solución acuosa de 
tetraiodomercuriato de potasio
Atropina: Reacción de Vitali-Morin
Con Codeína: verde que pasa al azul Molibdato de amónico en medio ác. 
sulfúrico
Con Morfina: violeta pasa a verde y pardo 
Reactivo de Marquis: 
M + HNO3 cetona + potasa alcohólica
 
 
VIOLETA OSCURO
Reacción de Otto 
Codeína: Azul violeta 
 
Con Morfina: rojo
 
Morfina 
 
 
 
Reactivo de Bertrand: 
( Acido silicotúngstico)
1. Alcalinización 
2. Extracción con solvente orgánicos apolar 
METODOS DE EXTRACCION
1.Extracción de alcaloides con solvente orgánico apolar en medio alcalino DROGA SECA Y DESENGRASADA 
Marco Soluciones de alcaloides bases 
+ impurezas) 
Ext. con sol. acid. dil 
Solución ácida Solución orgánica 
(alcaloides sales) 
1.Alcalinización 
2. Ext. con solvente orgánico no polar 
Fase acuosa alcalina (impurezas) 
Fase orgánica (alcaloides bases) 
Deshidratación evaporación en vacío 
Alcaloides totales (AT) 
1. Maceración en alcohol al 70% 
2. Concentración del macerado 
DROGA EN POLVO SECA Y DESENGRASADA 
Solución acuosa 
(alcaloides sales) 
1.Alcalinización 
2. Ext. con solvente orgánico medianamente apolar 
Fase acuosa (alcalina) 
Fase orgánica (alcaloides bases) 
Ext. Con sol. acid. dil 
Fase acuosa 
(alcaloides sales) 
1.Alcalinización 
Fase orgánica (impurezas) 
2. Ext. con solvente orgánico inmiscibleFase orgánica 
Fase acuosa alcalina (impurezas) 
(alcaloides bases) 
Evaporación Alcaloides totales
ALCALOIDES DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA
Alcaloides con núcleo de pirrol y pirrolidinaDerivados de Ornitina y Alcaloides con núcleo de pirrolizidina 
Alcaloides indólizidínicos y quinolizidínicos
CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN BIOSINTÉTICO 
Alcaloides tropánicos 
lisina Alcaloides con núcleo piperidina 
Derivados del ác. nicotínico Alcaloides con núcleo de piridina 
Derivados de tirosina y Alcaloides feniletilamínicos, tetrahidro 
fenilalanina isoquinolínicos Alcaloides benciltetrahidro-isoquinolínicos
Alcaloides fenetilisoquinolínicos 
Alcaloides de las Amaryllidaceae 
Alcaloides derivados por aminación 
Alcaloides con núcleo de indol 
Derivados del triptofano Alcaloides con núcleo de quinoleína Alcaloides pirrolindólicos 
Alcaloides diterpénicos 
Alcaloides con núcleo de imidazol 
Alcaloides diversos Alcaloides esteroídicos Bases purínicas
ALCALOIDES CON NUCLEO APORFÍNICO
Son un grupo de cerca 500 compuestos derivados dealgunas Magnoliópsidas (Annonaceae, Lauraceae,Magnoliaceae, Ranunculaceae, etc.) de los cuales sólouna de ellas es de importancia farmacológica: la boldinaEste alcaloide es extraído de un árbol chileno de cerca de8 m alto cuya especie es Peumus boldus (=Boldea
ALCALOIDES APORFÍNICOSboldus) perteneciente a la familia Monimiaceae
Se utilizan sus hojas que 
presentan particularidades 
especiales: tricomas rígidos 
por lo cual al tacto se 
muestran ásperas 
Toda la planta posee este 
alcaloide
COMPOSICIÓN QUÍMICA
Además de la boldina, principal componente contiene isoboldina, isocoridina, laurotetanina y reticulina
Flavonoides 
Aceites esenciales cuyo principal contenido es cineol lo que le da un olor característico 
Los extractos de boldo y la boldina actúan como estimulante hepático,aumentan la secreción biliar en ratas Colerético suave (aumenta la producción de bilis por el hígado), actúanespecíficamente sobre el hepatocito evitando la acción tóxica de muchosColagogo (facilita la secreción de bilis). 
ACCIÓN FARMACOLÓGICAAdemás, son relajantes sobre la musculatura lisa (íleon de ratas) 
A dosis elevadas provoca alteraciones sobre el SNC: Su consumo prolongadodisminuye la visión la que se torna borrosa, pero que se revierte cuando sedisminuye el mismoxenobióticos 
ALCALOIDES DEL OPIO
ALCALOIDES DEL OPIOSe considera que los alcaloides del opio pertenecen a 4 grupos estructurales diferentes: 
Grupo de los morfinanos (los que presentan un esqueleto 
benciltetrahidroisoquinoleínico): morfina (5-20%) y codeína (0,5- 3%) 
Bencilisoquinolínicos: papaverina 
Ftaliltetrahidroisoquinolínicos: Noscapina (3-8%) 
Bencilisoquinolínicos: laudanina, laudanosina, entre otros
El opio es extraído de Papaver somniferumvar. album 
Se trata de una planta latescente, herbácea anual, glauca con hojas abrazadoras, flores vistosa y fruto cápsula de dehiscencia foraminal
La variedad album es la más cultivada en India, pero existen varias más de diverso origen:
La var. glabrum de Turquía 
La var. nigrum de Europa 
Las incisiones se deben realizar en forma longitudinal con 
cuchillos y herramientas especiales hasta llegar a los tubos 
laticíferos desde donde resuma el látex que se oxida en 
contacto con el aire y posteriormente se concreta
Las cápsulas deben estar inmaduras, pero en la actualidad se usatoda la planta para la extracción de los alcaloides El látex se amasa en formas diversas y constituye el opio de laIndia (irregulares) el que debe contener entre 9,5-10,5 % demorfina (legal) Se usan utensilios especiales para la recolección: para laobtención del Opio turco se usan cuchillas de formas diversas porlo común el corte es horizontal y el utensilio tiene siete puntas
El opio indio en cambio se recolecta por la tarde con un utensiliodenominado nushtur y las incisiones son verticales desde arribahacia abajo de la cápsula. Una vez exudado el látex es recogido con una paleta (seetooar) ycolocado en recipiente donde se amasa (entre hojas de adormidera,con tierra o con frutos de Rumex sp.) y se forma el pan de opio
La forma que llega el pan es característico del país de dondeproviene
POLVO DE OPIOEstá codificado en FA hasta FNA (6° ed.) tanto el opio (no< de9,5% de morfina) como el polvo de opio (dosis: 0,1g/vez y nomás de 0,3 g/día) El polvo de opio es el opio pulverizado que puede tener hasta25 alcaloides, en gran parte combinados con el ácidomecónico, que también puede hallarse en forma libre y sudeterminación se lleva a cabo para determinar genuinidad delpolvo (macroscópico y químico)
EXTRACCIÓN DE LOS ALCALOIDES DEL OPIO 
OPIO (o alcaloides totales de la planta) 
Maceración en agua caliente 
Alcaloides sales (lactatos, sulfatos, meconatos) marco (NOSCAPINA) + CaCl2 
Sales de calcio (lactatos, solución clorhidrato 
meconatos) y resinas de alcaloides 
Solución 
Mezcla de clorhidrato de morfina y codeína (sal Gregori) 
+ H2O 
+ NH4OH PAPAVERINA Y 
+ NH4OH o NH4Cl 
Solución 
TEBAINA 
Se separan por 
adición de acetato 
NARCEINA 
MORFINA Solución +KOH
CODEINA 
básico de plomo 
El ácido mecónico es 
marcador quimiotaxonómico de 
reconocido por la adición de FeCl3 rojo intenso 
El polvo puede ser reconocido al microscopio por los cristales de este ácido, considerado 
la Familia Papaveraceae
ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS ALCALOIDES AISLADOS 
Noscapina:
antitusivo infantil
Morfina: hipnoanalgésico Codeína: antitusivo 
Papaverina y tebaína: antiespasmódicos
- OPIO. 
- MORFINA. 
- CODEINA 
- HEROINA 
CLASIFICACION DE LOS OPIACEOS 
- METADONA
Naturales 
OPIACEOS 
Sintéticos 
- Respiración lenta. 
- Confusión del pensamiento. 
- Sueño profundo. 
Vías de administración: 
-Fumado. 
- Ausencia de hambre. 
-Bebido en infusión. 
- A largo plazo:-Deterioro notable a todos los niveles. -Comido como aderezo. 
Efectos: 
-Inmediatos: 
- Percepción constante de frío. 
-Aumento de locuacidad e imaginación (corta duración). 
-Estreñimiento severo 
-Disminución de los fluidos corporales. 
-Disminución de la tensión arterial 
-Disminución de la líbido. 
-Aislamiento con menoscabo de las relaciones Interpersonales.
Durante un intervalo de 2-3 horas, tras una posible reacción inicial 
desagradable el sujeto percibe-Inmediatos: 
Efectos: 
A nivel psíquico: 
•Intensa sensación de placer. 
•Sedación y cierta euforia. 
•Alivio de cualquier malestar o tensión. 
A nivel físico: 
•Sequedad de boca. 
•Miosis.(contracc. Pupila) 
•Depresión del sistema respiratorio. 
•Estreñimiento 
•Disminución de la temperatura corporal.
• Sobredosis. 
Efectos: A largo plazo 
Derivados de la vía de administración, adulteración, higiene 
•SIDA . 
•Hepatitis. 
•Infecciones. 
•Abcesos 
•Candidiasis 
Derivados del consumo habitual: 
•Alteraciones de la nutrición (adelgazamiento extremo) 
•Afecciones gastrointestinales. 
•Dolencias cardiovasculares. 
•Trastornos psicológicos (apatía, depresión). 
•Patología ginecológicas ( amenorrea) 
•Rápida dependencia y tolerancia. 
•Déficits a nivel social (desestructuración familiar, laboral 
ruptura de relaciones personales, delincuencia, etc.)
-D- SINDROME DE ABSTINENCIA 
No es un cuadro grave.
- Agitación psicomotriz.Fase final: 
-Diarrea. 
-Naúseas. 
Estadio inicial: 
-Lagrimeo. 
-Sudoración. 
-Bostezos. 
-Rinorrea. 
-Inquietud y ansiedad. 
Fase intermedia: 
-Temblores . 
-Dolores musculares . -Irritabilidad. 
-Piloerección. 
-Dilatación pupilar. 
-Vómitos. 
-Eyaculación espontánea-Fuertes dolores. -Calmabres -Fiebre.