alcaloides con N2 no heterocíclico

Vista previa del material en texto

ALCALOIDES COn 
nItrógEnO nO 
hEtErOCíCLICO
CLASIFICACIón SEgún OrIgEn BIOSIntÉtICO
Alcaloides tropánicos
Alcaloides con núcleo de pirrol y pirrolidina
Derivados de Ornitina y Alcaloides con núcleo de pirrolizidina
lisina Alcaloides con núcleo piperidina
Alcaloides indólizidínicos y quinolizidínicos
Derivados del ác. nicotínico Alcaloides con núcleo de piridina
Derivados de tirosina y Alcaloides feniletilamínicos, tetrahidro-
fenilalanina isoquinolínicos
Alcaloides benciltetrahidro-isoquinolínicos
Alcaloides fenetilisoquinolínicos
Alcaloides de las Amaryllidaceae
Alcaloides derivados por aminación
Alcaloides con núcleo de indol
Derivados del triptofano Alcaloides con núcleo de quinoleína
Alcaloides pirrolindólicos
Alcaloides diterpénicos
Alcaloides con núcleo de imidazol
Alcaloides diversos Alcaloides esteroídicos
Bases purínicas
gEnErALIDADES
 Los alcaloides que hoy nos ocupan son denominados
protoalcaloides ya que son aminas simples en las
cuales el N no forma parte de un anillo heterocíclico.
 De acuerdo a la ruta biosintética son derivados de
tirosina y fenilalanina
 Son alcaloides que presentan efectos alucinógenos y
toxicidad por lo que su comercialización se halla
restringida
EntIDADES QUE LOS COntIEnEn
Dentro de este grupo de alcaloides tenemos tres géneros de 
importancia en Farmacia: 
 Ephedra spp. (E. sinica Stapf, E. equisetina Bunge, E. 
gerardiana Wall ex Stapf, etc.)
 Colchicum autumnale L. (cólchico, azafrán silvestre)
 Lophophora williamsii (Salm-Dyck) J. Coulter (peyote) y otros 
cactos
EphEDrA
 Son arbustos dioicos, primitivos
 La droga estaba codificada por FNA VI
ed. (actualmente en revisión) y
numerosas otras Farmacopeas
 Es obtenida de las partes aéreas de
Ephedra sinica Stapf, E. fragilis, E.
nevadensis y otras especies de la fam.
Efedráceas
 Son conocidas vulgarmente como “ma-
huang”, y originarias de Asia Central,
Europa y América
 Los brotes tiernos se recolectan y se
secan al sol
 El uso está restringido por Disposición
1637/2001, como suplemento dietario y
como medicamento herbario
COMpOSICIón QUíMICA
 Alcaloides: 0,5-3 % de L-efedrina y L-pseudoefedrina
 Taninos
 Saponinas
 Flavonoides
 Aceites esenciales
 polisacáridos
BIOSíntESIS DE ALCALOIDES DE EphEDrA
IDEntIFICACIón QUíMICA
 Efedrina da reacción negativa frente a
Dragendorff por carecer de N heterocíclico
 Da reacción positiva frente a ninhidrina para
feniletilaminas
 Es poco soluble en agua y en una mezcla de
etanol-éter
 En presencia de ác. HCl, Sulfato de Cu e OHNa da
coloración violácea. La posterior extracción con
alcohol amílico o éter genera una capa orgánica
purpurea y la fase acuosa azul intenso.
 Frente a cristales de ferricianuro de K se
desprende olor a benzaldehído
 Se sintetiza a partir de benzaldehido por acción de una
levadura del género Saccharomyces
 Durante la síntesis se obtiene una muy alta
enantioselectividad
 Hay estrecha relación química entre los compuestos
naturales de Ephedra y los derivados sintéticos de
anfetaminas y dexanfetaminas, tales como la 3,4-
metilendioxianfetamina (o “éxtasis”).
IDEntIFICACIón 
MICrOgráFICA
 Se observan tejidos 
característicos de tallos. 
 Al transcorte se presentan 
estomas hundidos, casquetes de 
esclerénquima y el haz vascular
Estimula los receptores beta-2 adrenérgicos en los pulmones para relajar el músculo liso
bronquial; alivia el broncoespasmo, aumenta la capacidad respiratoria, disminuye el
volumen residual y reduce la resistencia de las vías aéreas.
Efedrina
Simpáticomimético
Aumenta la presión arterial Produce vasoconstricción
Produce broncodilatación Aumenta las secreciones
Dilata las pupilas
Atraviesa la BHE 
por lo que produce 
insomnio, ansiedad 
y pérdida del apetito
ACCIón FArMACOLógICA
COLChICUM AUtUMnALE
 Son hierbas vivaces eurasiáticas, 
distribuidas desde Europa hasta la India y 
noreste de África, ricas en alcaloides, con 
floración mayormente otoñal, cuando la 
caída de las hojas del bosque permite la 
llegada de luz al suelo
 Son Conocidas vulgarmente como 
““cólquico”, “cólchico” o “azafrán silvestre”
 Se benefician los cormos y las semillas
 FNA codifica el alcaloide colchicina en su 
VI ed. estableciendo dosis por vez 
y por día 
COMpOSICIón QUíMICA DE LA DrOgA
 Cormo:
Contiene alcaloides 0,2-0,6 % como colchicina, 
flavonoides y almidón
 Semillas: Contiene 0,6-1,2 % de colchicina y de 
otros alcaloides relacionados, además de resinas, 
aceites fijos y azúcares reductores
BIOSíntESIS DE ALCALOIDES DE COLChICUM
BIOSíntESIS DE ALCALOIDES DE 
COLChICUM (COnt.)
IDEntIFICACIón QUíMICA
 La colchicina en presencia
de ácido sulfúrico o
clorhídrico da un color
amarillo intenso, por lo que
puede ser identificada
tanto en los tejidos
vegetales por reacciones
histoquímicas como una
vez aislada
CArACtErES DIAgnóStICOS DE LA DrOgA
 Cormo: tiene aspecto reniforme, similar a
una almendra, son colectados en julio,
cortados en finas capas transversales y
secados a menos de 65°.
 Semillas: al igual que los cormos se
colectan en julio-agosto, maduras, son
ovoides a lenticulares con testa castaño
rojiza y testa extremadamente dura. Al
desecarse cambia a un color más oscuro y
se cubre de una secreción melosa.
IDEntIFICACIón MICrOgráFICA
 Cormo: células parenquimáticas, grandes
gránulos de almidón, vasos con
engrosamientos anulares y helicoidales y
algunos estomas y células epidérmicas
 Semillas: abundantes células con paredes
delgadas rojizas, granos de aleurona y
almidón, además de células de la testa
(esclereidas)
ACCIón FArMACOLógICA
Colchicina
Analgésico en artropatías 
como la gota
No afecta el metabolismo del ácido úrico, 
dar tratamiento adicional con 
un inhibidor de la xantinoxidasa 
Antiinflamatorio
Su actividad citotóxica lo ubica 
como un potencial agente anticancerígeno, 
acción citostática: 
tubulina del huso acromático
LOphOphOrA wILLIAMSII
 L.williamsii (Salm-Dyck) J. Coulter
(=Anhalonium williamsii, Echinocactus williamsii)
 “Peyote”,“peyotl”,“peyoti”, “cacto de la
fantasía”, “anhalonium”, “mescal buttons”
 Distribuida desde Texas hasta
México, es un cacto inerme
con raíz napiforme, alucinógeno, de uso
ceremonial para ciertos indígenas mexicanos
COMpOSICIón QUíMICA DE LA DrOgA
 Contiene mucílagos, y cerca de 30 
alcaloides en un 3-6 % de los cuales 
los mayoritarios son: mescalina, 
anhalonina, anhalamina y 
anhalonidina.
 La comercialización de la droga está 
prohibida en casi todo el mundo, 
excepto para investigación y para 
algunas etnias mexicanas
CArACtErIzACIón DE LA DrOgA
 La droga consiste en finas láminas cortadas 
transversalmente de la parte superior del 
cladodio, de 2-5 cm diám. secadas al aire
BIOSíntESIS DE ALCALOIDES DE LOphOphOrA
BIOSíntESIS DE ALCALOIDES DE LOphOphOrA
BIOACtIvIDAD
Mescalina
Provoca alucinaciones
Alucinógeno en psiquiatría experimental 
Visiones coloreadas
Modificación en la 
percepción de los sonidos
Sobreexitación