Alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina y del núcleo aporfínico

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ALCALOIDES: GENERALIDADES
El término “alcaloide” fue propuesto por Meissner (1819) para 
agrupar a diversos compuestos básicos de origen natural con N2 en 
su estructura
Existen más de 6.000 compuestos incluidos en este grupo de 
sustancias
Resulta difícil definir a los alcaloides, puesto que no presentan 
homogeneidad química, bioquímica ni farmacológica
HISTORIA
Derosne (1803) narcotina
 Sertürner (1806, 1816) morfina
 Pelletier y Caventou
1817 estricnina y emetina
1819 brucina, piperina y cafeína
1820 quinina, colchicina
1826 coniína
CONCEPTO
Son sustancias orgánicas nitrogenadas, complejas, de carácter básico (por N2 en la molécula), por lo 
general de origen vegetal (en menor medida pueden ser de origen 
animal o bacteriano)
La estructura está formada por C, H y N (ternarios) pero la gran mayoría presenta además O en su
molécula (cuaternarios)
En la mayoría de los casos el N forma parte de un anillo heterocíclico
Presentan marcada acción fisiológica y son tóxicos, dependiendo de la dosis
Responden a reactivos de precipitación o de coloración
CLASIFICACIÓN
CARACTERES GENERALES
Biosintéticamente derivan de aminoácidos pero también pueden derivar de núcleos
esteroidales o terpénicos
El átomo de N del grupo amino es el que le confiere las propiedades básicas, pero existen 
excepciones como Colchicina (Colchicum autumnale), Xantinas (Coffea arabica, Camellia 
sinensis), etc. 
Los oxigenados son generalmente sólidos, cristalinos, incoloros (rara vez coloreados)
Lo no oxigenados son líquidos, volátiles, fragantes y destilables por corriente de vapor de agua
NOMENCLATURA
En función del género del cual provienen: papaverina
En función de la especies de la cual provienen: yohimbina
En función del nombre vulgar de la droga: quinina, cicutina
En función de la actividad farmacológica: narcotina, morfina
En memoria del descubridor: pelletierina
Ephedra sp
Efedrina
Atropa belladona Atropina
1.- De acuerdo a la especie que los contiene
No existe una sistematización. Tienen una terminación en “-ina”.
Son denominados siguiendo alguno de los criterios:
NOMENCLATURA
Claviceps Purpurea
Genero: Papaver
Papaver somniferum
2.- De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce.
N.V: Ergot de cornezuelo de centeno
3.- De acuerdo al género a partir del cual se ha obtenido
Papaverina
O
O
C H 3
C H 3
N
C H 2
O
OC H 3 C H 3
ergotamina
Monocotiledóneas
Angiospermas
Dicotiledóneas
V
E
G
E
T
A
L
E
S
Inferiores Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno)
Gimnospermas: Ephedra sp. (alcaloide efedrina)
Superiores
Fam. Amarillidáceas
Fam. Liliáceas
Fam. Solanaceas
Fam. Papaveráceas
Fam. Rubiáceas
Fam. Apocináceas
Amaryllis belladonna
Veratrum album
Papaver
somniferum
Cinchona pubescens
Catharanthus roseus
DISTRIBUCION DE ALCALOIDES EN ESPECIES VEGETALES
Atropa belladona
FUNCIONES EN EL VEGETAL
Almacenan 
nitrógeno
Solubilizan y 
facilitan el 
transporte de 
algunos ácidos 
(mecónico, 
quínico, 
cincotánico etc. 
Son 
intermediarios 
metabólicos
Resultan 
antioxidantes 
Participan en 
la defensa 
frente a 
predadores 
(parásitos, 
insectos, etc.)
Constituyen 
productos de 
excreción de 
los vegetales
CLASIFICACIÓN
Se clasifican según diferentes criterios por:
Origen Botánico: según la característica o el género a que pertenecen las especies productoras (alcaloides de 
Theobroma cacao, alcaloides de Punica granatum, alcaloides de especies de Cinchona, etc.)
Propiedades farmacológicas (alcaloides midriáticos de las Solanáceas)
Presencia o no de Oxígeno: ternarios y cuaternarios
En base a su estructura y a su origen biosintético
CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN BIOSINTÉTICO
Alcaloides tropánicos
Alcaloides con núcleo de pirrol y pirrolidina
Derivados de Ornitina y Alcaloides con núcleo de pirrolizidina
lisina Alcaloides con núcleo piperidina
Alcaloides indólizidínicos y quinolizidínicos
Derivados del ác. nicotínico Alcaloides con núcleo de piridina
Derivados de tirosina y Alcaloides feniletilamínicos, tetrahidro-
fenilalanina isoquinolínicos
Alcaloides benciltetrahidro-isoquinolínicos
Alcaloides fenetilisoquinolínicos
Alcaloides de las Amaryllidaceae
Alcaloides derivados por aminación
Alcaloides con núcleo de indol
Derivados del triptofano Alcaloides con núcleo de quinoleína
Alcaloides pirrolindólicos
Alcaloides diterpénicos
Alcaloides con núcleo de imidazol
Alcaloides diversos Alcaloides esteroídicos
Bases purínicas
REQUERIMIENTOS GENERALES PARA LA SÍNTESIS 
ALCALOÍDICA
Para la síntesis de una molécula alcaloídica se requiere
primordialmente de:
Un aminoácido, que aporta tanto el N, como parte del esqueleto 
carbonado (principalmente ornitina, lisina, tirosina, triptofano, 
ácidos antranílico y nicotínico, histidina, fenilalanina, etc.)
Bloques constructivos complementarios pueden provenir de 
otras rutas biosintéticas tales como las del acetato, shikimato, 
deoxixilulosa-fosfato.
PROPIEDADES FISICO-QUÍMICAS
En su forma libre, al estado de base:
Son insolubles en agua
Solubles en solventes orgánicos apolares
En forma de sales:
Solubles en agua y mezclas hidroalcohólicas
Insolubles en solventes orgánicos apolares
Mayoría poseen actividad óptica por la presencia de C quirales en sus moléculas
Forman sales dobles con Hg, pt, Au, I y Metales pesados
Alcaloide Agua Alcohol Mezcla HA Disolvente 
orgánico 
apolar
Base libre Insoluble Soluble Soluble Soluble
Sal Soluble Soluble Soluble Insoluble
SOLUBILIDAD
 Las bases xantinas y las sales de amonio cuaternaria son solubles
en agua.
Las sales del alcaloide reserpina son solubles en disolventes apolares.
Excepciones
OTRAS PROPIEDADES
Tienen actividad óptica ( l) y (d), la levógira es mas áctiva, propiedad 
interesante para el control de pureza.
Forman sales dobles con : Hg, Au, Pt, I y otros metales pesados 
Carácter básico (par de electrones libres del N), debido a esto 
son sensibles al calor y la luz. Estables con ácidos orgánicos
En la naturaleza se encuentran en forma de sales aunque también 
bases libres.
La sales cristalizadas se conservan bastante bien y constituyen 
habitualmente la forma comercial de estas moléculas .
PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES
P.M: entre 100 y 900 (coniína C8H17N=127, vincristina C46H56N4O10=824).
Alcaloides oxigenados (ALCALOIDES CUATERNARIOS)
•Generalmente sólidos y cristalizables.
•Incoloros e inodoros, rara vez coloreados
(berberina, de color amarillo, sanguinarina,
de color rojo).
•Sabor desagradable (amargo)
•P.F: por debajo de 200 ºC.
Alcaloides no oxigenados (ALCALOIDES TERNARIOS
Son líquidos, volátiles, olorosos y
arrastrables en corriente de vapor de agua
(coniina, nicotina, esparteína)
REACCIONES DE IDENTIFICACIÓN
Los reactivos generales de alcaloides tienen importancia en el
aislamiento, purificación e identificación
Precipitan con reactivos iodados: medio acuoso-ácido poli-iodatos
Reaccionan con reactivos formados por poli-ácidos minerales
Dan reacciones de coloración con ácido minerales concentrados,
especialmente ác. sulfúrico, ácido nítrico
Dan sales dobles con compuestos: Hg, Au, Pt, etc.
Precipitan con los taninos
REACTIVO RESULTADO
Reactivo de Mayer.
(Sol. Acuosa de 
tetrayodomercuriato de 
potasio)
Reactivo de Dragendorff.
(tetrayodobismutato potásico)
.
Reactivo de Wagner.
(Sol. Acuosa de yodo en 
yodato potásico)
Reactivo de Sonnenschein
precipitado color 
blanco crema
Precipitado color 
anaranjado – marrón
precipitado de color
marrón.
precipitado color naranja.
1. REACCIONES DE PRECIPITACION
IMPORTANCIA FARMACOLÓGICA
Sistema 
nervioso central
Sistema 
nervioso 
vegetativo
Bloqueantes Estimulantes Antineoplásicos
Estimulante
Estricnina
Cafeína
Hipno-analgésico
Morfina
Estimulante del 
SN Simpático
Efedrina
yohimbina Estimulante del 
SN Parasimpático
pilocarpina
Vincristina
Vinblastina
taxol
REACTIVO RESULTADO
Reactivo de Reineckato de amonio.
Solución de Reineckato de amonio conteniendo 0,3g de clorhidratode hidroxilamina (ligeramente acidulada con HCl). Conservar en el 
refrigerador.
Soluble en acetona 50%.
Precipitado floculento color rosa
REACTIVOS GENERALES
ALCALOIDE + H2SO4 DESHIDRATACION
ALCALOIDE+HNO3 OXIDACION
ALCALOIDE+KMnO4 OXIDACION
ALCALOIDE + K2Cr2O4 OXIDACION
REACTIVOS ESPECIFICOS
Reactivo de Vitali Morin
2. REACCIONES DE COLORACION
Alcaloide tropánico + ácido nítrico,
acetona y NaOH
RESULTADO
Coloración azul
Alcaloide con núcleo ergolina (alcaloide del 
cornezuelo de centeno)
Reactivo de Van Urk
RESULTADO
Coloración violeta
Reactivo de Oberlin-Zeisel
Alcaloide tropolonas (colchicina)+ FeCl3+ HCl
REACTIVOS ESPECIFICOS
Sulfato de cerio y de amonio 
diferencia los indoles amarillo
los dihidroindoles rojo 
los b-anilinoacrilatos azul.
El reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio:
morfina coloración gris azuloso
codeína color castaño.
Cocaína
Pruebas del tiocianato de cobalto en HCl( Prueba de Scott) :
Resultado: Color azul.
3. Reacciones de cristalización
Alcaloide + ácido pícrico, cloruro y
bromuro áurico y cloruro Formación de cristales
REACCIONES GENERALES (CONT.)
REACCIONES DE 
COLORACIÓN
REACCIONES DE 
PRECIPITACIÓN
REACCIONES 
ESPECíFICAS
Reactivo de Frohde:
Molibdato de amónico en medio ác. 
sulfúrico
Con Morfina: violeta pasa a verde y 
pardo
Con Codeína: verde que pasa al azul
Reactivo de Scheibler:
Solución acuosa de ácido 
fosfowolfrámico
Atropina: Reacción de Vitali-Morin
M + HNO3 cetona + potasa 
alcohólica
VIOLETA OSCURO
Reactivo de Marquis:
Formol- SO4H2
Con Morfina: rojo
Codeína: Azul violeta
Reactivo de Bouchardat:
Solución acuosa de yodo en 
iodato de potasio
Reacción de Otto 
Reactivo de Mayer-Valser
solución acuosa de 
tetraiodomercuriato de potasio
Morfina
Reactivo de Bertrand:
( Acido silicotúngstico)
Marco Soluciones de alcaloides bases
+ impurezas)
Ext. con sol. acid. dil
Solución orgánicaSolución ácida
(alcaloides sales)
1.Alcalinización
2. Ext. con solvente orgánico no polar
Fase orgánica
(alcaloides bases)
Fase acuosa alcalina
(impurezas)
DROGA SECA Y DESENGRASADA
1. Alcalinización
2. Extracción con solvente orgánicos apolar
Deshidratación evaporación en vacío 
Alcaloides totales (AT)
1.Extracción de alcaloides con solvente orgánico apolar en medio alcalino
METODOS DE EXTRACCION
1.Alcalinización
2. Ext. con solvente orgánico medianamente apolar
Fase acuosa
(alcalina)
Fase orgánica
(alcaloides bases)
Ext. Con sol. acid. dil
Fase orgánica
(impurezas)
Fase acuosa
(alcaloides sales)
1.Alcalinización
2. Ext. con solvente orgánico inmiscible
Fase orgánica
(alcaloides bases)
Fase acuosa alcalina
(impurezas)
DROGA EN POLVO SECA Y DESENGRASADA
1. Maceración en alcohol al 70%
2. Concentración del macerado
Solución acuosa
(alcaloides sales)
Evaporación
Alcaloides totales
ALCALOIDES DERIVADOS DE 
FENILALANINA Y TIROSINA
CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN BIOSINTÉTICO
Alcaloides tropánicos
Alcaloides con núcleo de pirrol y pirrolidina
Derivados de Ornitina y Alcaloides con núcleo de pirrolizidina
lisina Alcaloides con núcleo piperidina
Alcaloides indólizidínicos y quinolizidínicos
Derivados del ác. nicotínico Alcaloides con núcleo de piridina
Derivados de tirosina y Alcaloides feniletilamínicos, tetrahidro-
fenilalanina isoquinolínicos
Alcaloides benciltetrahidro-isoquinolínicos
Alcaloides fenetilisoquinolínicos
Alcaloides de las Amaryllidaceae
Alcaloides derivados por aminación
Alcaloides con núcleo de indol
Derivados del triptofano Alcaloides con núcleo de quinoleína
Alcaloides pirrolindólicos
Alcaloides diterpénicos
Alcaloides con núcleo de imidazol
Alcaloides diversos Alcaloides esteroídicos
Bases purínicas
ALCALOIDES CON NUCLEO 
APORFÍNICO
ALCALOIDES APORFÍNICOS
Son un grupo de cerca 500 compuestos derivados de
algunas Magnoliópsidas (Annonaceae, Lauraceae,
Magnoliaceae, Ranunculaceae, etc.) de los cuales sólo
una de ellas es de importancia farmacológica: la boldina
Este alcaloide es extraído de un árbol chileno de cerca de
8 m alto cuya especie es Peumus boldus (= Boldea
boldus) perteneciente a la familia Monimiaceae
Se utilizan sus hojas que
presentan particularidades
especiales: tricomas rígidos
por lo cual al tacto se
muestran ásperas
Toda la planta posee este 
alcaloide
COMPOSICIÓN QUÍMICA
Flavonoides
Aceites esenciales cuyo principal contenido es cineol lo 
que le da un olor característico
Además de la boldina, principal componente contiene
isoboldina, isocoridina, laurotetanina y reticulina
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Los extractos de boldo y la boldina actúan como estimulante hepático,
aumentan la secreción biliar en ratas
Colerético suave (aumenta la producción de bilis por el hígado), actúan
específicamente sobre el hepatocito evitando la acción tóxica de muchos
xenobióticos
Colagogo (facilita la secreción de bilis).
Además, son relajantes sobre la musculatura lisa (íleon de ratas)
A dosis elevadas provoca alteraciones sobre el SNC: Su consumo prolongado
disminuye la visión la que se torna borrosa, pero que se revierte cuando se
disminuye el mismo
ALCALOIDES DEL OPIO
ALCALOIDES DEL OPIO
Se considera que los alcaloides del opio pertenecen a 4 grupos
estructurales diferentes:
Grupo de los morfinanos (los que presentan un esqueleto
benciltetrahidroisoquinoleínico): morfina (5-20%) y codeína (0,5-
3%)
Bencilisoquinolínicos: papaverina
Ftaliltetrahidroisoquinolínicos: Noscapina (3-8%)
Bencilisoquinolínicos: laudanina, laudanosina, entre otros
El opio es extraído de Papaver somniferum var. 
album
Se trata de una planta latescente, herbácea 
anual, glauca con hojas abrazadoras, flores 
vistosa y fruto cápsula de dehiscencia foraminal
La variedad album es la más cultivada en India, 
pero existen varias más de diverso origen:
La var. glabrum de Turquía
La var. nigrum de Europa
Las incisiones se deben realizar en forma longitudinal con 
cuchillos y herramientas especiales hasta llegar a los tubos 
laticíferos desde donde resuma el látex que se oxida en 
contacto con el aire y posteriormente se concreta
Las cápsulas deben estar inmaduras, pero en la actualidad se usa
toda la planta para la extracción de los alcaloides
El látex se amasa en formas diversas y constituye el opio de la
India (irregulares) el que debe contener entre 9,5-10,5 % de
morfina (legal)
Se usan utensilios especiales para la recolección: para la
obtención del Opio turco se usan cuchillas de formas diversas por
lo común el corte es horizontal y el utensilio tiene siete puntas
El opio indio en cambio se recolecta por la tarde con un utensilio
denominado nushtur y las incisiones son verticales desde arriba
hacia abajo de la cápsula.
Una vez exudado el látex es recogido con una paleta (seetooar) y
colocado en recipiente donde se amasa (entre hojas de adormidera,
con tierra o con frutos de Rumex sp.) y se forma el pan de opio
La forma que llega el pan es característico del país de donde
proviene
POLVO DE OPIO
Está codificado en FA hasta FNA (6° ed.) tanto el opio (no< de
9,5% de morfina) como el polvo de opio (dosis: 0,1g/vez y no
más de 0,3 g/día)
El polvo de opio es el opio pulverizado que puede tener hasta
25 alcaloides, en gran parte combinados con el ácido
mecónico, que también puede hallarse en forma libre y su
determinación se lleva a cabo para determinar genuinidad del
polvo (macroscópico y químico)
EXTRACCIÓN DE LOS ALCALOIDES DEL OPIO
OPIO (o alcaloides totales de la planta)
Maceración en agua caliente 
Alcaloides sales (lactatos, sulfatos, meconatos) marco (NOSCAPINA)
+ CaCl2
Sales de calcio (lactatos, solución clorhidrato
meconatos) y resinas de alcaloides
Mezcla de clorhidrato de morfina y 
codeína (sal Gregori)
Solución
NARCEINA
PAPAVERINA Y 
TEBAINA
Se separan por 
adición de acetato 
básico de plomo
Solución
+ NH4OH
MORFINA Solución
CODEINA 
+ H2O
+ NH4OH o NH4Cl
+KOH
El ácido mecónico es 
reconocido por la adiciónde 
FeCl3 rojo intenso 
El polvo puede ser reconocido al 
microscopio por los cristales de 
este ácido, considerado 
marcador quimiotaxonómico de 
la Familia Papaveraceae
ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE LOS ALCALOIDES 
AISLADOS
Morfina: hipnoanalgésico
Codeína: antitusivo
Papaverina y tebaína: antiespasmódicos
Noscapina: antitusivo infantil
CLASIFICACION DE LOS OPIACEOS
OPIACEOS
Naturales
Sintéticos
- OPIO.
- MORFINA.
- CODEINA
- HEROINA
- METADONA
Vías de administración:
-Fumado.
-Bebido en infusión.
-Comido como aderezo.
Efectos:
-Inmediatos:
-Aumento de locuacidad e imaginación 
(corta duración).
- Respiración lenta.
- Confusión del pensamiento.
- Sueño profundo.
- A largo plazo:
-Deterioro notable a todos los niveles.
- Ausencia de hambre.
-Estreñimiento severo
-Disminución de los fluidos corporales.
-Disminución de la tensión arterial
-Disminución de la líbido.
- Percepción constante de frío.
-Aislamiento con menoscabo de las relaciones
Interpersonales.
Efectos:
Durante un intervalo de 2-3 horas, tras una posible reacción inicial
desagradable el sujeto percibe
-Inmediatos:
•Intensa sensación de placer.
•Sedación y cierta euforia.
•Alivio de cualquier malestar o tensión.
A nivel psíquico:
A nivel físico:
•Sequedad de boca.
•Miosis.(contracc. Pupila)
•Depresión del sistema respiratorio.
•Estreñimiento
•Disminución de la temperatura corporal.
Efectos: A largo plazo
Derivados de la vía de administración, adulteración, higiene
•SIDA .
•Hepatitis.
•Infecciones.
•Abcesos
•Candidiasis
• Sobredosis.
Derivados del consumo habitual:
•Alteraciones de la nutrición (adelgazamiento extremo)
•Afecciones gastrointestinales.
•Dolencias cardiovasculares.
•Trastornos psicológicos (apatía, depresión).
•Patología ginecológicas ( amenorrea)
•Rápida dependencia y tolerancia.
•Déficits a nivel social (desestructuración familiar, laboral
ruptura de relaciones personales, delincuencia, etc.)
-D- SINDROME DE ABSTINENCIA
Estadio inicial:
-Lagrimeo.
-Sudoración.
-Bostezos.
-Rinorrea.
-Inquietud y ansiedad.
Fase intermedia:
-Temblores .
-Dolores musculares .
-Irritabilidad.
-Piloerección.
-Dilatación pupilar.
- Agitación psicomotriz.
Fase final:
-Diarrea.
-Naúseas.
-Vómitos.
-Eyaculación espontánea
-Fuertes dolores.
-Calmabres 
-Fiebre.
No es un cuadro grave.