FISIOLOGÍA HUMANA-928

Vista previa del material en texto

y al crecimiento de la glándula, ya que ésta ya no está
sometida al servomecanismo negativo hipófisis-tiroides
que podría frenar su actividad excesiva. Aunque se frena la
secreción de TSH al aumentar la secreción de hormonas
tiroideas, los anticuerpos siguen estimulándola. En otros
casos, hay anticuerpos que bloquean la unión de la TSH a
su receptor, pero no son capaces de activar el AMPc, por
lo que hay una disminución de la actividad tiroidea,
incluido su crecimiento.
Regulación de la síntesis y secreción de TSH
Las células tirotropas de la adenohipófisis están
sometidas a dos controles principales, que modulan su
actividad, uno de ellos supresor y el otro estimulador
(Fig. 72.8).
El principal control supresor lo ejercen las hormonas
tiroideas, cuyo aumento frena la secreción de TSH. Cuan-
do sobreviene una situación de deficiencia de hormonas
tiroideas, el efecto supresor disminuye en intensidad y se
estimula la secreción (y síntesis) de TSH. Se trata, pues, de
un servomecanismo negativo entre las dos glándulas, muy
característico de las interrelaciones hormonales entre la
adenohipófisis y sus glándulas diana. 
El efecto supresor sobre la secreción y síntesis de
TSH lo ejerce la T3 a través de su receptor nuclear; es tan-
to mayor cuanto mayor sea la cantidad de T3 ligada al
receptor, que en las células tirotropas es más dependiente
de la producción local a partir de T4 que de la T3 circulan-
te. Por tanto, el servomecanismo negativo sirve para poner
en marcha una respuesta compensadora del tiroides, en
cuanto empieza a disminuir la T4 disponible y antes, inclu-
so, de que esta disminución afecte a otros tejidos. En
ausencia de estados patológicos, la causa principal y más
frecuente de una deficiencia de hormonas tiroideas es la
ingestión insuficiente de yodo, que ocasiona una disminu-
ción mas acusada de la síntesis de T4 que de T3.
La gran sensibilidad del servomecanismo negativo
entre hipófisis y tiroides es de gran utilidad clínica, ya que
en situaciones de insuficiencia de T4 se detecta un aumen-
to considerable de los niveles séricos de TSH, incluso
cuando la T3 está dentro de los límites normales y aún no
se encuentran síntomas de hipotiroidismo.
La T3 no sólo ejerce un efecto negativo directo sobre
la síntesis de las subunidades � y 	 de la TSH, cuyos genes
contienen elementos de respuesta a los receptores de hor-
mona tiroidea, sino que modula también la expresión de
los receptores hipofisarios de la TRH (TRH-R), hormona
hipotalámica que regula tanto la secreción como la sínte-
sis de TSH.
En casos de una deficiencia de hormonas tiroideas
aumenta el número de TRH-R, disminuyendo en situacio-
nes de hipertiroidismo. Aunque durante años no estuvo
claro si el hipotálamo también interviene en la regulación
del servomecanismo negativo entre hormonas tiroideas y
secreción de TSH, su importante papel ha quedado clara-
mente establecido en el adulto. En situaciones de hipoti-
roidismo hay un claro aumento del nivel de ARNm de la
pro-TRH en los núcleos paraventriculares, y una disminu-
ción en el hipertiroidismo. Sin embargo, es muy probable
que en fases tempranas del desarrollo, el efecto de las hor-
monas tiroideas sobre el hipotálamo no sea negativo, sino
positivo, ya que estas hormonas son indispensables para
la maduración anatómica y funcional de esta parte del
cerebro.
La hormona liberadora de tirotropina, o TRH, es un
tripéptido (piro-glu-hist-prol-NH2). Se encuentra en
muchas estructuras cerebrales y en otros órganos (páncre-
as, por ejemplo), pero su concentración máxima se
encuentra en el hipotálamo. De allí llega por los vasos por-
tales hipotálamo-hipofisarios a las células tirotropas, en
L A G L Á N D U L A T I R O I D E S 899
Tiroides
Adenohipófisis
TSH (+)
T4 T3
T4
T3
(-)
TRH
T4
(+)
T3 (-)
Hipotálamo
Figura 72.8. Regulación de la función tiroidea por mecanismos
extrínsecos. Los componentes esenciales del sistema los consti-
tuyen las hormonas TRH, TSH y T3. TRH y TSH ejercen un efec-
to estimulador, T3 un efecto inhibidor. La T4 procedente del
plasma no es activa como tal, sino que tiene que desyodarse a
T3, siendo esta última la que interacciona con el receptor nucle-
ar de la célula tirotropa. Otras hormonas y neurotransmisores
pueden afectar al funcionamiento del sistema o alterar su pun-
to de ajuste.