FISIOLOGÍA HUMANA-980

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cidos de la mayoría de las hormonas gastrointestinales es
conocida. Muchas de ellas poseen varias formas de distin-
ta masa molecular, que contienen el mismo segmento acti-
vo, lo que sugiere que son sintetizadas a partir de un
precursor de mayor masa molecular y posteriormente frag-
mentado por enzimas proteolíticas para dar lugar a la hor-
mona activa. Asimismo, existen similitudes estructurales
entre distintos péptidos reguladores, de tal forma que
secretina, glucagón, VIP, PHI y hormona liberadora de
hormona somatotropa (GHRH) representan una familia, y
la CCK y la gastrina constituyen otra con propiedades bio-
lógicas y afinidades estructurales comunes. Con la excep-
ción de las encefalinas, el resto de los péptidos reguladores
son estructuralmente diferentes.
Para los péptidos reguladores, el primer paso es la sín-
tesis de precursores de alta masa molecular en forma de
preprohormona y prohormona, las cuales posteriormente
son rotas por enzimas específicas en formas moleculares
más pequeñas, que son secretadas al espacio extracelular.
Las distintas formas circulantes originadas por ese proce-
so proteolítico poseen diferentes hemividas y actividades
biológicas. Esto nos indica que los valores plasmáticos
totales de una hormona, obtenidos por radioinmunoanáli-
sis, no predicen la actividad biológica del péptido valora-
do. Estos procesos han sido estudiados particularmente
con los precursores de VIP, péptido con histidina y metio-
nina (PHM), y glucagón. El prepro VIP/PHM-27 (Fig.
75.2) es un precursor de 170 aminoácidos, en el que están
incluidos un péptido señal con 21 aminoácidos, junto con
las moléculas de VIP y PHI. A este último se le denomina
PHM en seres humanos, debido a que posee metionina en
vez de isoleucina en el extremo C-terminal. El procesa-
miento de este precursor es diferente dependiendo del teji-
do, de forma que en el cerebro o intestino se liberan VIP y
PHI/M, mientras que en el estómago el segundo péptido
está unido a los siguientes 15 aminoácidos para dar lugar
a lo que se conoce como PHV42.
Durante muchos años se ha considerado que las célu-
las � pancreáticas eran las únicas responsables de la sínte-
sis de glucagón. Sin embargo, hace algo más de 20 años se
purificó, a partir de extractos de la mucosa gastrointesti-
nal, un polipéptido con las mismas propiedades inmunoló-
gicas, fisicoquímicas y biológicas que el glucagón
pancreático. También se han identificado en el cuerpo y
fundus del estómago de seres humanos y animales de
experimentación células citoquímica y ultraestructural-
mente semejantes a las células � pancreáticas. Estas nue-
vas células � liberan grandes cantidades de glucagón en
respuesta a estímulos específicos, especialmente en ani-
males diabéticos. Esto nos lleva a considerar al estómago
como un órgano productor de glucagón extrapancreático,
el cual es similar al de origen pancreático.
La utilización en los radioinmunoanálisis de sueros
específicos contra glucagón pancreático e inespecíficos
que reconocen no sólo el glucagón sino también una fami-
lia de péptidos con propiedades semejantes al glucagón y
que se creían de origen intestinal, dio lugar a las denomi-
naciones de glucagón y GLI (glucagon-like immunoreacti-
vity), respectivamente. Actualmente sabemos que los
péptidos englobados bajo las siglas de GLI son parte de la
molécula del preproglucagón (Fig. 75.2) y están presentes
en páncreas, estómago, intestino y sistema nervioso. Gra-
cias a la aplicación de técnicas de clonación y secuencia-
ción del ADN complementario, se ha podido conocer la
estructura primaria del preproglucagón perteneciente a
una gran variedad de especies, incluida la humana. Estu-
dios con el ADN genómico de diferentes mamíferos han
revelado que el gen que codifica el preproglucagón se
encuentra en el cromosoma 2. El preproglucagón está
constituido por 180 aminoácidos, y en él se localizan, a
H O R M O N A S G A S T R O I N T E S T I N A L E S 951
Tabla 75.1. Localización de los péptidos reguladores en células epiteliales y terminaciones nerviosas intestinales
Localizaciones
Péptidos reguladores Tipo Regional Terminaciones
celular nerviosas
BLI (bombesina) P Estómago, duodeno (+)
Gastrina G Estómago, duodeno (?)
CCK (colecistoquinina) I Duodeno, yeyuno (+)
Encefalinas – Estómago, duodeno, vesícula biliar (+)
Enteroglucagón (glicentina, oxintomodulina) L Íleon, colon (–)
GIP (péptido inhibidor gástrico) K Intestino delgado (–)
Glucagón A Estómago, páncreas (–)
Motilina EC2 Intestino delgado (–)
Neurotensina N íleon (?)
PP (polipéptido pancreático) PP o D2F Páncreas (–)
Secretina S Duodeno, yeyuno (+)
Somatostatina D Estómago, duodeno, páncreas (+)
Sustancia P EC1 Todo el tracto gastrointestinal
VIP (péptido intestinal vasoactivo) D1 Intestino, páncreas, cerebro (+)
PHI (péptido con histidina e isoleucina terminales) D1 Intestino, páncreas, cerebro (+)
Los signos + ó – indican, respectivamente, la presencia o ausencia de los péptidos reguladores en las terminaciones nerviosas.