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Lesión celular 
La célula normal se encuentra en homeostasis. Las células se pueden adaptar a un cambio 
o bien sufrir un daño o injuria. 
Tipos celulares 
● Permanentes: neuronas, célula muscular estriada 
● Estables: hepatocitos, fibroblastos, musculares lisas 
● Lábiles: epiteliales, médula ósea 
● Madre (embrionarias y adultas): tienen capacidad de autorrenovarse y generar 
estirpes celulares diferenciales. En la mórula tenemos células totipotenciales, en el 
blastocisto son pluripotenciales, para luego llegar a unipotenciales. 
Las células madre adultas 
● En la médula ósea: pluri//multipotenciales 
○ CMH(célula madre hematopoyética) 
○ CME(estromal) 
○ CPAM 
● Tisulares 
○ localizadas en nichos 
■ hígado (canal de Hering) 
■ Cerebro (precursoras neuronales) 
■ Músculo esquelético (satélites) 
Adaptaciones (reversibles) 
● Atrofia: pérdida de tamaño de la célula. El núcleo y el citoplasma han disminuido su 
tamaño. Los órganos y tejidos atróficos son más pequeños. Se puede dar también por 
una pérdida células (apoptosis), este proceso se denomina involución. Causas 
○ Desuso 
○ Denervación: pérdida de nervio 
○ Disminución del aporte nutricional: en algunos casos es por falta irrigación 
sanguínea (isquemia) 
○ Disminución de estímulo hormonal 
○ Senescencia: envejecimiento 
○ Compresión: mecánica 
Puede ser fisiológica, en el útero después del embarazo (reversible) y la atrofia del timo 
(también tiene pérdida celular por apoptosis, involución, es irreversible), o patológica. 
Patogenia de la atrofia: desequilibrio entre la síntesis proteica y los mecanismo que regulan 
la degradación proteica. 
○ Degradación proteica vía ubicuitina-proteosoma 
○ Aumento de las vacuolas autofágicas (cuerpos residuales- lipofucsina: 
representa complejos de lípidos y proteínas que derivan de la peroxidación 
catalizada por radicales libres de lípidos poliinsaturados de las membranas 
subcelulares. No es lesiva para las células, pero es un importante marcador 
de una lesión anterior por radicales libres) 
○ Disminución del número de células por apoptosis (caso del timo) 
● Hipertrofia: aumento de tamaño de la célula, órgano o tejido, sin aumentar el número 
de células. Solamente la hipertrofia ocurre en el corazón y en el músculo esquelético. 
Puede ser fisiologia (miometrio del embarazo) o patológica (miocardio por sobrecarga 
hemodinámica). La hipertrofia resulta de la acción combinada de estímulos mecánicos 
(aumentó de la carga de trabajo) y de sustancias vasoactivas (angiotensina). El Ca 
juega un rol de segundo mensajero 
● Hiperplasia: aumento del número de células. Normalmente va acompañada de 
hipertrofia. Puede ser fisiológica, agrandamiento de útero en el embarazo o de la 
médula ósea eritroide, o patológica, hiperplasia endometrial (exceso de estrógeno- 
aumento de las glándulas y el estroma). La hiperplasia puede ser compensadora al 
producirse la pérdida de parte del tejido con capacidad regenerativa (ejemplo: 
regeneración post-hepatectomía parcial) 
 
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● Hipoplasia: disminuye el número de células 
● Metaplasia: cambia de tipo de célula. Es el reemplazo de un tipo celular adulto 
(epitelial o mesenquimatoso) por otro. Metaplasia pavimentosa: reemplazo del epitelio 
bronquial columnar seudoestratificado por epitelio escamoso. Reemplazo del epitelio 
endocervical columnar por epitelio escamoso. Metaplasia intestinal del esofago 
(esofago de Barrett- de plano estratificado a cilíndrico intestinal). En muchos casos es 
reversible cuando el estímulo desaparece. Si las circunstancias es persistente pasa a 
displasia y neoplasia 
○ epitelial 
■ escamosa: bronquios 
■ intestinal: esofago de Barrett 
○ mesenquimática 
■ ósea 
■ cartilaginosa 
■ osteocartilaginosa 
○ Mieloide (producen sangre) 
■ Bazo 
■ Hígado 
● Acumulacion intracelular de sustancias: pueden ser inocuos o lesivas 
○ constituyentes celulares normales en exceso (agua, HdC, lípidos, proteínas, 
Ca). 
○ Sustancias anormales (exógenas: minerales, productos de agentes 
infecciones; endógenas: productos de síntesis o metabolismo anormal). 
○ Pigmentos 
■ Endógenos 
● lipofuscina (explicado más arriba) 
● hemosiderina: pigmento granular derivado de la hemoglobina, 
con un color de amarillo dorado a pardo, y se acumula en los 
tejidos en los que hay un exceso local o sistémico de hierro 
● melanina: sintetizado exclusivamente por los melanocitos 
localizados en la epidermis y actúa como pantalla frente a la 
radiación ultravioleta dañina 
■ Exógenos:carbón (ennegrecen los ganglios linfáticos y el parénquima 
pulmonar (antracosis)) 
Respuestas subcelulares adaptativas a la lesión 
● Heterofagia y autofagia (alude a la digestión por los lisosomas de los propios 
componentes celulares. Se trata de un mecanismo de supervivencia para situaciones 
de falta de nutrientes, en el sentido de que la célula sin aporte sobrevive comiendose 
sus propios contenidos y reciclandolos para aportar nutrientes y energía) 
● Hipertrofia del REL: ocurre cuando se tiene que metabolizar ciertas sustancias 
● Alteraciones mitocondriales 
● Anomalías del citoesqueleto 
● Inducción de proteínas de estrés o shock térmico (HSP) 
Alteraciones 
Displasia:es un trastorno de la adaptación. Proliferación y alteraciones atípicas que afectan 
a su tamaño, forma y organización. Alteración del crecimiento y diferenciación celular 
potencialmente reversible. Puede ser de bajo grado (alteraciones adaptativas que pueden dar 
marcha atrás) o alto grado (poco probable de se reversible - puede progresar a un cáncer). 
Hoy se le dice SIL, que puede ser de bajo grado y alto grado 
Neoplasia: masa de tejido anormal cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado en 
comparación al tejido normal y , persiste de la misma forma luego del cese del estímulo que 
lo provocó. No responde a los controles normales del tejido. Implica crecimiento autónomo, 
excesivo y desorganizado. 
Lesión y muerte celular 
 
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Injuria reversible: cuando la célula pierde su 
capacidad adaptativa y aparecen alteraciones 
morfológicas y funcionales. Se manifiesta por edema 
celular y cambio graso. Si se quita la noxa está se 
recupe 
Sufre modificación de membrana, desorganización 
del RE con suelta de ribosomas, edema de RE y 
mitocondria, formación de vesículas en la MP y 
pérdida de microvellosidades. Se ve eosinófilo. Se 
puede generar autofagia, donde consume sus propias 
organelas 
Injuria irreversible: cuando el proceso pasa el punto 
de no retorno y progresa a la muerte celular. Se 
caracteriza por disfunción mitocondrial con falta de 
ATP y alteraciones de las membranas. Se manifiesta 
por necrosis, apoptosis, autofagia, necroptosis y 
piroptosis. Primero se pierde la función, luego 
comienza la muerte celular, después se generan 
cambios ultraestructurales, después se puede ver en 
microscopio y después en ultraestructura. 
El volumen celular está aumentado, las mitocondrias están tumefactas con depósitos de Ca, 
las membranas se hacen discontinuas 
Causas o noxas de lesión celular 
● Privación de oxígeno: hipoxia (ausencia parcial de oxígeno), isquemia (ausencia de 
irrigación), anoxia (ausencia total de oxígeno) 
● Agentes físicos (cambios de T°, presión) 
● Agentes quimicos y farmacos 
● Agentes infecciosos 
● Reacciones inmunológicas (reacciones autoinmune) 
● Trastornos genéticos 
● Desequilibrios nutricionales (sobrealimentación como la desnutrición) 
Blascos de injuria o lesión 
● Mitocondrias 
● Membrana Plasmática 
● Síntesis de proteínas (RER) 
● Citoesqueleto 
● Aparato genético 
Mecanismo de lesión celular 
● Depleción de ATP: ruptura en los enlaces de alta energía de ATP 
Se genera isquemia, generando menos aporte de O2 y menor aporte de nutrientes. Cae la 
fosforilación oxidativa, quedándose con poca energía la célula. Esto genera a que empiece a 
fallar la bomba Na/K, la bomba de Ca, generando un efecto osmótico, con entrada masiva de 
agua (edema). Comienza la glucólisis anaeróbica, caen las reservas de glucógeno, y a su vez 
aumentael ácido láctico disminuyendo el pH, generando grumos de cromatina nuclear. Todo 
esto lleva a el desprendimiento de ribosomas, disminuyendo la síntesis de proteínas, 
aumentando el depósito de lípidos (no los puede exportar, por eso se depositan) 
● Daño mitocondrial (si se genera es un proceso irreversible) 
Tiene intercambio con el citosol por poros. Cuando se afecta este cambio, se lleva a necrosis, 
porque está incapacitada para generar ATP (ausencia total de energía). En algunas 
circunstancias se libera lo que es Citocromo-c, que lleva a apoptosis (requiere energía) 
● Aflujo de Ca 
Ingresa más Ca o hay una redistribución en el citosol, esto activa más enzimas (como ATPasa 
y fosfolipasas, endonucleasas, y proteasas), disminuyendo el ATP, los fosfolípidos, ruptura 
de membrana 
● Radicales libres 
 
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Superóxido, peróxido de hidrógeno y radical hidroxilo, los cuales se encuentran controlados. 
No pueden ser balanceados por culpa de la radiación, inflamación, lesión por reperfusión, lo 
que aumenta su concentración. 
● Defectos de la permeabilidad de la membrana (si se genera es punto de no 
retorno) 
En la necrosis no hay funcionalidad de MP y en la apoptosis si 
● Mal plegamiento de las proteínas, lesión del ADN: estrés de RE 
 
Apoptosis: daño mitocondrial severo y daño en la membrana. La cromatina tiene grumos 
muy gruesos, desorganización de organelas. Las membranas permanecen íntegras, evitando 
la aparición de inflamación. Constricción celular y nuclear (picnosis), condensación de la 
cromatina 
Necrosis: es el espectro de cambios morfológicos que siguen a la muerte, si el tejido 
permanece en el organismo vivo. Cuando hay ruptura de membrana, por su gran daño, los 
productos pasan al exterior, lo que va a generar una inflamación. Aumentó de eosinofilia, 
retracción, fragmentación y disolución nucleares, degradación de la MP, escape y digestión 
enzimáticas de los contenidos nucleares. Es una muerte celular patológica. Ante la necrosis 
acuden los neutrófilos (muere por apoptosis después de 24hs) para generará inflación. Hay 
patrones de necrosis principales: 
● Por coagulación: células del tejido muere, el citoplasma es muy eosinófilo (hay una 
nueva distribución de ARN). Los núcleos pueden sufrir picnosis, cariorrexis o cariolisis. 
Las proteínas coagulan y se tiñen con eosina. Se desnaturalizan las proteínas 
estructurales y las enzimas, lo que bloquea la proteólisis de las células muertas y, en 
consecuencia, las células eosinófilas anucleadas pueden persistir durante días o 
semanas (se conservan). Ejemplo: se ve en órganos sólidos (corazón: infarto de 
miocardio). Las células tiene infiltrado inflamatorio, con contornos preservados 
● Licuefactiva: los microbios estimulan la acumulación de células inflamatorias y las 
enzimas de los leucocitos digieren («licuan») el tejido. Las células muertas son 
digeridas por completo y el tejido queda transformado en una masa viscosa líquida 
(contiene pus). Ejemplo:SN; Absceso: colección de leucocitos polimorfonucleares 
acumulados 
● Caseosa: proceso de coagulación y licuefactiva a la vez. Es una acumulación de 
células fragmentadas o lisadas con un aspecto granular rosado amorfo.Coloración 
amarillenta. Ejemplo: granuloma de la tuberculosis. La arquitectura del tejido queda 
totalmente borrada y no se pueden distinguir los límites de las células 
Tipos secundarias: 
● Gangrenosa: necrosis coagulativa extensa. Necrosis por coagulación de múltiples 
capas de tejido y se le añade una infección bacteriana, la necrosis por coagulación 
resulta modificada por la acción de la licuefacción de las bacterias y de los leucocitos 
atraídos (gangrena húmeda). Suele aplicarse en extremidad (por lo general la pierna) 
● Enzimática de la grasa: más próxima a la licuefacción, es un área focal de 
destrucción de la grasa, típicamente producida por la liberación de lipasas 
pancreáticas activadas. Sobre los ácidos grasos libres se une el Ca (calcificación 
distrófica). Ejemplo: pancreatitis aguda, citoesteatonecrosis 
 
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● Fibrinoide: se depositan complejos de antígenos y anticuerpos en las paredes de las 
arterias. Los inmunocomplejos depositados, junto con la fibrina que sale de los vasos, 
tienen un aspecto amorfo rosa brillante. Ejemplo: vasculitis de tipo inmune 
Célula muerta: hay evidencias morfológicas. Los núcleos se ven pequeños y muy basófilos 
(picnosis), algunos se fragmenta (cariorrexis), o el núcleo desaparece (cariolisis) 
Apoptosis 
Es una forma, vía o mecanismo de muerte celular inducida por un programa de suicidio en 
circunstancias FISIOLÓGICAS y PATOLÓGICAS. La señalización ocurre por medio de dos 
vías, que pueden interconectarse, principales: mediada por la mitocondria (intrínseca) y 
mediada por los receptores de muerte en la MP (extrínseca). Todas las vías convergen a un 
único sistema e proteasas efectoras (CASPASAS) 
La MP permanece intacta y la célula se gramenta y fagocia (NO HAY RESPUESTA 
INFLAMATORIA). 
Apoptosis defectuosa en neoplasias malignas y enfermedades autoinmune. Apoptosis 
aumentada: enfermedades neurodegenerativas, lesiones isquémicas e injuria por virus 
Fisiológicamente se lo ve en embriogénesis, involución de tejidos hormonodependientes, 
eliminación de células en proliferación, eliminación de linfocitos autorreactivos, eliminación de 
leucocitos y linfocitos al finalizar su misión en la respuesta inflamatoria e inmunológica. 
Patológicamente se ve en células con ADN dañado por radiacos, farmacos, hipoxia; 
acumulacion de proteínas mal plegados, enfermedades virales (inducida por virus o 
respuestas inmunitarias) y atrofia patológica 
Causas de apoptosis 
● Falta de factores de crecimiento 
● Lesión del ADN 
● Mal plegamiento de las proteínas: se acumulan en el RE 
● Apoptosis inducidas por receptores de membrana (Fas) 
● Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos 
Fases 
1. Señalización (extrínseca o intrínseca) 
2. Control y regulación de la señal 
3. Ejecución (convergencia en cascada proteolítica) 
4. Eliminación de las células muertas (fagocitocis de los macrofagos, que detectan la 
fosfatidilserina translocada del cuerpo apoptótico o la trombospondina) 
Fases 
1. Inducción: falta de factores de crecimiento, hipoxia, pérdida de adhesión, activación 
de receptores de muerte, radiación, inducción química 
2. Modulacion: FADD, TRADD, FLIP, Bcl-2, Citocromo C, p53, Mdm2 
3. Efectores: CASPASAS 
4. Sustratos: varias proteínas celulares, ADN 
5. Muerte 
Morfología 
● Retracción del citoplasma (muy eosinófilo), disminuye de volumen 
● Retracción nuclear (picnosis o cariorrexis) 
● Se forman cuerpos apoptóticos 
Vía mitocondrial o intrínseca 
Se activa por ausencia de los factores de crecimiento, oxígeno o nutrientes. Libera citocromo 
C al citosol, activa una cadena hasta CASPASAS, fragmentación nuclear. La proteína Bcl-2 
favorece la salida de Citocromo C. Este, más proteínas facilitadoras de apoptosis, forman el 
proapoptosoma, que activa la PROCASPASA 9, que activará al resto de las CASPASAS 
Hay proteínas antiapoptóticas (Bcl-2, Brag y Mcl) y proapoptóticas(Bak, Bad, Bax, Bid y Bik) 
Vía extrínseca 
Las células poseen receptores de muerte, cuando se une el ligando, se activa un proceso. 
Activa las CASPASAS iniciadoras (9, 8 y 10), y estas a las ejecutoras(3, 6 y 7), que llevan a 
la fragmentación nuclear. Hay un receptor de transmembrana (Fas), tiene que haber una 
 
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molécula (fas ligando) que lo active (producido por el linfocito T citotóxico). Se activa y se 
inicia el proceso por la procaspasa 8 
 
Diferencia entre apoptosis y necrosis 
 Apoptosis Necrosis 
Estímulo Fisiológico o patológico Patologico 
Afecta Células aisladas Grupos de células 
Tiempo Asincrónica Sincrónica 
Energía Dependiente Independiente 
Expresión o regresión de genes Presente Ausente 
Inhibición síntesis RNA reprime o induce Presente Ausente 
Liberación de moléculas proinflamatorias Ausente Presente 
Aflujo de PMN Ausente Presente 
Fagocitosis por otras células PresenteAusente 
Cicatrización Ausente Presente 
Integridad M. plasmática Presente Ausente 
Nuevas estructuras M. plasmática Presente Ausente 
 
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Núcleo Marginación cromatina. Cariorrexis Cariolisis 
Cromatina Acumulacion en masas densas 
uniformes 
Acumulacion no bien definida 
Fragmentación ADN Internucleosómica Al azar 
Citoplasma Condensación cuerpos apoptóticos Tumefacción y disolución 
Organelas Tumefacción tardía Tumefacción temprana 
Liberación de enzimas lisosómicas Ausente Presente 
 
 
Calcificación patologica 
Calcificación distrófica (tejidos muertos que sufrieron un proceso inflamatorio crónico) y 
metastásica (en tejidos normales con una calcemia alta) 
Acumulaciones subcelulares 
● De organelas o citoesqueleto 
● Pueden coexistir con: lesión aguda letal, formas crónicas de lesión, son adaptaciones 
● Catabolismo lisosomal: 
○ Enfermedad por almacenamiento: déficit de enzima 
○ Enfermedad adquirida: or amiodarona, por cloroquina 
 
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● Hipertrofia del REL: oxidación del citocromo p-450 hepático 
● Alteraciones mitocondriales: disfunción mitocondrial aguda, megamitocondira, 
miopatía mitocondrial 
● Anomalías del citoesqueleto 
● Inducción de proteínas por estrés o shock 
Envejecimiento 
● Es la consecuencia de la combinación de un daño celular acumulado, menor 
capacidad para dividirse(senescencia replicativa) y menor capacidad para reparar el 
ADN dañado. El envejecimiento celular es consecuencia de un deterioro progresivo 
en la vitalidad y en la capacidad funcional de las células 
● Acumulacion del daño en el ADN: mecanismo defectuoso de reparación del ADN. La 
reparación de ADN puede activarse por restricción calorica. 
● Senescencia replicativa: menor capacidad de dividirse por menor cantidad de 
telomerasa y acortamiento progresivo de las terminaciones cromosómicas 
(telómeros). 
● Otros factores: acumulación progresiva de daño metabólico y un posible rol de los 
factores de crecimiento en modelos animales. 
 
Inflamación general 
La inflamación es una respuesta protectora en la que participan las células del huésped, los 
vasos sanguíneos, y las proteínas y otros mediadores, que tratan de eliminar la causa inicial 
de la lesión celular, además de las células y los tejidos necróticos causados por la agresión 
inicial, e iniciar el proceso de reparación. Puede ser lesiva para el organismo si es 
inapropiada, muy intensa o prolongada. 5 R: Reconoce al agente lesivo Recluta leucocitos. 
Retira al agente. Regula la respuesta. Repara 
La inflamación forma parte de la INMUNIDAD. Inflamación aguda: innata: NK, célula 
dendríticas, células epiteliales, complemento y LTH17. Inflamación crónica: adaptativa. 
Aparece para una respuesta más efectiva 
 
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Las células y moléculas implicadas en la defensa del huésped, incluidos los leucocitos y las 
proteínas plasmáticas, normalmente circulan por la sangre y el objetivo de la reacción 
inflamatoria es localizarlas en el foco de infección o daño tisular. La inflamación es inducida 
por mediadores químicos producidos por las células huésped en respuesta a los estímulos 
lesivos. Cuando un microbio penetra en un tejido o este sufre lesiones, los macrófagos, las 
células dendríticas y los mastocitos perciben la 
presencia de infección o lesión. Estas células 
secretan moléculas (citocinas y otros mediadores), 
que inducen y regulan la consiguiente respuesta 
inflamatoria. La inflamación normalmente está 
controlada y es autolimitada 
Entre las manifestaciones externas de la inflamación 
(tétrada de celso) se encuentran el calor, el eritema 
(rubor), la tumefacción (tumor) y el dolor. 
Las causas comunes son agentes vivientes (bacterias), agentes no vivientes (productos de 
necrosis tisular), cuerpos extraños y reacciones inmunitarias desmedidas (hipersensibilidad) 
Infección: respuesta inflamatoria a la colonización por un microorganismo patógeno 
Estomatitis: inflamación de boca. Angina: inflamación de amígdala 
Linfocitos con TCRy; linfocitos B1 (con IgM-primera que va a la inflamación), luego aparece 
IgG que es altamente específica. Los vasos van por el tejido conectivo 
Inflamación Aguda 
La respuesta inflamatoria aguda permite la llegada rápida de leucocitos y proteínas 
plasmáticas al lugar de la lesión. Cuando llegan, los leucocitos eliminan los invasores e inician 
el proceso de digestión para liberarse de los tejidos necróticos.Tiene 3 componentes: 
● Vascular microcirculación 
○ Cambios hemodinámicos: dilatación. (un capilar mide menos de 7 
micrómetros-la vénula es la más importante) 
○ Aumento de permeabilidad 
● Celular/tisular, células circulantes, del tejido conectivo y MEC 
○ acontecimientos leucocitarios: activación, extravasación y fagocitosis 
● Humoral: mediadores químicos derivados del plasma o de las células activadas en el 
proceso. Inician y regulan la respuesta inflamatoria 
Estímulos: 
● Las infecciones (bacterianas, fúngicas, víricas, parasitarias) 
● Los traumatismos (cerrados o penetrantes) y otros agentes físicos y químicos (p. ej., 
lesiones térmicas, como quemaduras o congelación; irradiación; toxicidad por 
determinadas sustancias químicas medioambientales) 
 
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● La necrosis tisular, incluida la isquemia 
● Los cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas, depósitos de cristales) 
● Las reacciones inmunitarias (también llamadas reacciones de hipersensibilidad) frente 
a sustancias medioambientales o tejidos propios. 
Reconocimiento de los microbios, de las células necróticas y de sustancias extrañas 
Los microbios y las células muertas deben inducir algún tipo de «señales de peligro» que los 
distinguen de los tejidos normales y movilizan la respuesta del huésped. Los fagocitos, las 
células dendríticas y muchas otras células, como las epiteliales, expresan receptores que 
están diseñados para percibir la presencia de patógenos infecciosos y sustancias liberadas 
por las células muertas. Estos receptores han sido denominados «receptores de 
reconocimiento de patrones»: 
● Las cuatro principales clases de receptores de la inmunidad innata son 
○ Los TLR (toll- reconocen virus y bacterias) están en la membrana plasmática 
y en las vesículas endosómicas. Todos estos receptores envían una señal a 
una vía común que culmina la activación de dos grupos de factores de 
transcripción: 1) NF-kB, que estimula la síntesis y secreción de citocinas y 
expresión de moléculas de adhesión cruciales para el reclutamiento y la 
activación de los leucocitos , y 2) 
los factores reguladores del interferón (IRF), que estimulan la producción de 
citocinas antivíricas, los interferones de tipo I. 
○ Lectina tipo C (CLR) expresados en la membrana plasmática de los 
macrófagos y las células dendríticas detectan glucanos micóticos y 
desencadenan reacciones inflamatorias frente a los hongos 
○ tipo RIG (RLR) se localizan en el citosol de la mayoría de los tipos celulares y 
detectan ácidos nucleicos de virus que se replican en el citoplasma de las 
células infectadas. Estos receptores estimulan la producción de citocinas 
antivíricas 
○ tipo NOD en el citosol (NLR) son receptores citosólicos. Reconocen ácido úrico 
(un producto de la degradación del ADN), ATP (liberado de mitocondria), 
concentraciones reducidas de K+ intracelular (reflejando la pérdida de iones 
debido a la membrana plasmática lesionada), ADN (cuando se libera en el 
citoplasma y no está secuestrado en el núcleo) 
● Patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos.(PAMPs) Los 
leucocitos también reconocen moléculas liberadas por las células dañadas o 
necrosadas, que se llaman patrones moleculares asociados al daño (DAMPs). 
● El inflamasoma es un complejo citoplásmico constituido por múltiples proteínas, que 
reconoce los productos de las células muertas, como el ácido úrico y ATP. La 
activación del inflamasoma causa la activación de la enzima llamada caspasa 1, que 
degradalas formas precursoras de la IL-1(es un mediador de la inflamación que 
recluta leucocitos e induce fiebre). Se genera piroptosis, esta vía de muerte celular 
se caracteriza por la tumefacción de las células, la pérdida de integridad de la 
membrana plasmática, y la liberación de mediadores de la inflamación. La Piroptosis 
resulta en la muerte de algunos microbios que tienen acceso al citosol y promueve la 
liberación de IL-1 generada en el inflamasoma 
● Los leucocitos expresan receptores para los fragmentos Fc de anticuerpos y las 
proteínas del complemento. Estos receptores reconocen microorganismos recubiertos 
por anticuerpos y complemento (opsonización), y fomentan la ingesta y destrucción 
de los microorganismos y la inflamación.Fagocitar----> OPSONINAS (cubre lo que 
tiene que ser fagocitado. Son la IgG, lo vuelven pegajoso y hace que la reacción sea 
más rápida, C3b, letinas-receptor:FcgammaR1,CR1 y C1q) 
● La proteína lectina de unión a manosas, reconoce los azúcares microbianos y 
favorece la ingestión de microbios y la activación del sistema de complemento 
● Los receptores acoplados a la proteína G presentes en los neutrófilos, los macrófagos 
y la mayoría de los otros tipos de leucocitos reconocen péptidos bacterianos cortos 
 
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que contienen residuos N-formilmetionilo. Este receptor capacita a los neutrófilos para 
detectar proteínas bacterianas y estimular las respuestas quimiotácticas de las células 
Cambios vasculares 
Tras una vasoconstricción temporal (que dura unos segundos), se produce una vasodilatación 
arteriolar, que aumenta el flujo de sangre local y determina la congestión de los lechos 
capilares distales (esto causa el eritema). La microvasculatura se vuelve más permeable, y el 
líquido rico en proteínas sale hacia los tejidos extravasculares. Esto provoca un aumento de 
la concentración de eritrocitos en la sangre que fluye, que hace que la viscosidad de la misma 
sea mayor y que la velocidad de la circulación disminuya (estasis). Los leucocitos (sobre todo 
neutrófilos) se empiezan a acumular a lo largo de la superficie endotelial vascular 
(marginación). 
El aumento de la permeabilidad vascular genera el exudado, lo que genera un edema. Este 
aumento de permeabilidad se da por: a) La contracción de las células endoteliales (tiene lugar 
rápidamente tras la unión 
de histamina, 
bradicinina, leucotrieno, 
NO) que genera 
hendiduras intercelulares 
en las vénulas 
poscapilares, que es la 
causa más frecuente de 
aumento de la 
permeabilidad vascular; 
b)lesión endotelial (por RX 
o UV con edema 
retardado); c) lesión 
endotelial grave 
(quemaduras, toxinas; 
liberación inmediata 
prolongada) 
Los vasos linfáticos: en la 
inflamación se produce un aumento del flujo de linfa, que contribuye a drenar el líquido de 
edema, los leucocitos y los restos celulares del espacio extravascular. Los vasos linfáticos 
proliferan para regular la carga aumentada. En algunos casos experimentan una inflamación 
secundaria (linfangitis), que también afecta a los ganglios (linfadenitis). Aumentan por 
HIPERPLASIA. Hay que revisar que no haya diseminación. El linfedema es la acumulación 
anormal de líquido en el tejido blando debido a una obstrucción en el sistema linfático 
Reclutamiento de leucocitos 
1. Marginación y rodamiento a lo largo de la pared vascular: El proceso de acumulación 
de los leucocitos en la periferia de los vasos se llama marginación, esto se debe a la 
estasis. Si las células endoteliales son activadas por las citocinas, expresan moléculas 
de adhesión, a las cuales se unen de forma laxa los leucocitos. Estas células se unen 
y se separan, comenzando a rodar sobre la superficie endotelial, en el proceso 
llamado rodamiento (mediado por selectinas, E-selectina, que se expresa en las 
células endoteliales; la P-selectina , expresada en las plaquetas y el endotelio, y la L-
selectina, de la superficie de la mayoría de los leucocitos). Su expresión está inducida 
por el TNF y IL-1 
2. Adhesión firme al endotelio: este proceso viene mediado por la interacción entre las 
integrinas (VCAM, ICAM). Cuando los leucocitos son activados por quimiocinas 
(citocinas quimiotácticas secretadas por muchas células en los focos de inflamación y 
se expresan en la superficie endotelial) se activan, y sus integrinas se convierten en 
formas de alta afinidad. Al mismo tiempo, otras citocinas, sobre todo el TNF y la IL-1, 
activan las células endoteliales para aumentar la expresión de los ligandos para las 
integrinas. La unión de las integrinas con sus ligandos transmite señales a los 
 
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leucocitos, que dan lugar a cambios esqueléticos implicados en una unión firme al 
sustrato. 
3. Transmigración entre las células endoteliales: los leucocitos migran a través de la 
pared vascular (diapedesis). La migración de los leucocitos viene mediada por las 
quimiocinas CD31 o PECAM-1. Una vez atravesado el endotelio, los leucocitos 
secretan colagenasas, que les permiten atravesar la membrana basal vascular 
4. Quimiotaxis: los leucocitos se desplazan hacia los lugares de infección o lesión a lo 
largo de un gradiente químico . Al unirse con las sustancias quimiotácticas, se altera 
el citoesqueleto del leucocito, que extiende pseudópodos para su movimiento. Las 
sustancias quimiotaxicas son: 
a. Productos bacterianos, 
b. IL-8 
c. Componentes del sistema del complemento, sobre todo C5 
d. Metabolismo del ácido araquidónico (AA), especialmente LB4 
 
Activación leucocítica 
 
13 
: 
Cuando llega la señal se activa la fosfolipasa A2 (libera el ácido araquidónico que está en la 
MB), la liberación del Ca como mediador de otras señales (poder hacer la fagolisosoma, 
liberar las enzimas, poder mover el citoesqueleto-adhesión firme y permitir que el 
citoesqueleto que se mueva en dirección a la quimiotaxis) 
● Fagocitosis de las partículas. Posee 3 pasos 
○ Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito responsable de su 
ingestión: algunos reconocen los receptores específicos de los microbios o las 
opsinas(son anticuerpos de la clase de la IgG, productos de degradación de la 
proteína del complemento C3b y lectinas que ligan hidratos de carbono 
plasmáticos llamadas colectinas); este proceso se llama opsonización. Los 
receptores barredores son moléculas que se fijan y median la endocitosis de 
partículas de lipoproteínas de baja densidad oxidadas o acetiladas. 
○ Engullimiento: La unión de las partículas opsonizadas a estos receptores 
estimula su engullimiento e induce la activación celular, que promueve la 
degradación de los microbios ingeridos. Durante el engullimiento, se extienden 
seudópodos alrededor del objeto, hasta formar una vacuola fagocítica. A 
continuación, la membrana de la vacuola se fusiona con la de un gránulo 
lisosómico, lo que permite la descarga del contenido de los gránulos dentro del 
fagolisosoma. 
○ Destrucción y degradación del material ingerido: 
■ Estallido oxidativo: la muerte de los microbios es causa por especies 
reactivas de oxígeno (producidas en lisosoma y fagolisosoma): 
● Fagocito oxidasa+Mieloperoxidasa+Cl-(haluro)=>H2O2- 
MPO-haluro (bactericida más eficiente) 
● O2 (superóxido) 
● OH (hidroxilo) 
■ Constituyentes lisosomales de los leucocitos 
 
14 
 
Los leucocitos secretan el contenido de los gránulos de los lisosomas hacia el medio 
extracelular por varios mecanismos: a)La vacuola fagocítica puede permanecer abierta de 
forma temporal al exterior antes de que se complete el cierre del fagolisosoma (regurgitación 
durante la ingesta); b)Si las células encuentran materiales que no pueden ingerir con facilidad, 
el intento de fagocitar estas sustancias (fagocitosis frustrada) determina una potente 
activación de los leucocitos y la liberación de enzimas lisosómicas hacia el tejido circundante 
o la luz; y c)La membrana del fagolisosoma puede resultar dañada cuando se fagocitan 
sustancias con capacidad lesiva, como partículas de sílice. 
● Destrucción intracelular de los microbios fagocitadosy las células muertas 
● Liberación de sustancias que destruyen los microbios extracelulares y los tejidos 
muertos 
● Producción de mediadores, incluidos los metabolitos del AA y las citocinas, que 
amplifican la reacción inflamatoria reclutando y activando más leucocitos
 
Trampas extracelulares de los neutrófilos 
 
15 
Son redes fibrilares extracelulares producidas por los neutrófilos en respuesta a los patógenos 
infecciosos (principalmente bacterias y hongos) y mediadores inflamatorios (como 
quimiocinas, citocinas, proteínas del complemento y ERO). Estas trampas consiguen una 
elevada concentración de sustancias antimicrobianas en los focos de infección e impiden que 
los microbios se diseminen al quedar atrapados dentro de las fibrillas. En este proceso se 
pierden los núcleos de los neutrófilos y las células mueren. La cromatina nuclear de las NET, 
que incluye histonas y el ADN asociado, es considerada una fuente de antígenos nucleares 
en las enfermedades autoinmunitarias sistémicas, sobre todo el lupus, proceso en el cual las 
personas afectadas presentan reacciones frente a su propio ADN y nucleoproteínas. 
Lesiones tisulares inducidas por los leucocitos 
● Como parte de la reacción defensiva normal frente a las infecciones, en las que se 
producen lesiones de los tejidos «espectadores» 
● En un intento normal de eliminar los tejidos lesionados y muertos 
● Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de forma inadecuada frente a los tejidos 
del huésped o hay una reacción excesiva 
Defectos de la función leucocítica 
Los trastornos genéticos son las siguientes: 
● Defectos de la adhesión leucocítica 
● Defectos de la actividad microbicida 
● Defectos en la formación del fagolisosoma 
● Alteraciones en la defensa del huésped son portadores de mutaciones de las vías de 
transmisión de señales TLR 
● Adquirida: DIABETES 
Evolución 
La inflamación aguda evoluciona de una de estas tres formas: a) Resolución: regeneración 
y reparación; b)La inflamación crónica ; c)La cicatrización(si el depósito es muy extenso, 
es fibrosis) 
 
Patrones morfológicos 
Exudado 
● serosa se caracteriza por la extravasación de un líquido acuoso, relativamente pobre 
en proteínas, que deriva del plasma o de las secreciones de las células mesoteliales 
(pleura, pericardio o peritoneo). Ejemplos: derrames, ampollas, ascitis (Acumulación 
de líquido seroso en la cavidad peritoneal).. NO se organiza 
 
16 
● fibrinosa, tiene salida por la barrera endotelial de moléculas más grandes (como el 
fibrinógeno). Histológicamente, aparece como una red eosinófila de hebras y, en 
ocasiones, como un coágulo amorfo. Ocurre en derrames grandes o existe estímulo 
procoagulante. Ejemplo: pericarditis. Se organiza frecuentemente 
● supurativa o purulenta . Acumulación de pus (neutrófilos, células necróticas y líquido 
de edema).Se organiza muy frecuentemente. Los abscesos (supuración localizada) 
son acumulaciones focales de pus que se pueden deber a la siembra por gérmenes 
piógenos de un tejido o a una infección secundaria de focos necróticos. Los abscesos 
típicos tienen una región central en su mayor parte necrótica rodeada por una capa 
de neutrófilos conservados con una zona circundante de vasos dilatados y 
proliferación de fibroblastos. Histológicamente hay supuración con cantidades 
variables de cicatrización más infiltrado celular (polimorfonucleares) 
○ Empiema: acumulación de exudado purulento en una cavidad anatómica. 
○ Flemón: supuración extensa sin delimitación, que se insinúa entre los planos 
de los tejidos 
○ Celulitis: inflamación aguda piógena diseminada, en dermis y tejido 
subcutáneo, generalmente por complicación de una herida, úlcera o 
dermatosis. 
○ Forúnculo: inflamación supurativa focal de piel y tejido subcutáneo, la cual se 
inicia en un folículo piloso de ciertas regiones y causada por estafilococos 
aureus 
Evolución: si a los exudados fibrinoso y purulento no es posible eliminarlos adecuadamente 
se ORGANIZAN: proliferación de tejido fibroso dejando cicatrices, adherencias 
Una úlcera es un defecto o excavación en la superficie epitelial por descamación o pérdida 
del tejido inflamatorio necrótico 
Mediadores 
Los mediadores pueden 
ser producidos por células 
en el foco inflamatorio o 
se sintetizan en el hígado 
(activados en el foco de 
inflamación). Los 
mediadores de origen 
celular están 
secuestrados en los 
gránulos intracelulares y 
son secretados con 
rapidez cuando la célula 
es activada o son 
sintetizados de novo en 
respuesta a un estímulo. 
La mayor parte de los 
mediadores actúan 
uniéndose a unos 
receptores específicos en 
distintas células diana. Otros mediadores tienen actividades enzimáticas y/o tóxicas directas. 
Mediadores de origen celular 
● Aminas vasoactivas 
○ Histamina: formado por mastocitos. Se libera por estímulos físicos 
(trauma, frío, calor), C3a, C5a (anafilotoxinas), IL-1 y 8, mediante uniones con 
IgE y neuropéptidos (sustancia P). 
○ Serotonina: formado por plaquetas 
● Metabolitos del ácido araquidónico (tengo que activar la fosfolipasa A2 para que se 
genere): prostaglandinas, leucotrienos: Los leucocitos, los mastocitos, las células 
 
17 
endoteliales y las plaquetas son las principales fuentes de metabolitos del AA en la 
inflamación 
 
Los COX nos permiten tener una buena diuresis, se intenta inhibir a la COX-1 
● Factor activador de las plaquetas: genera agregación plaquetaria, Vasoconstricción, 
broncoconstricción, Vasodilatación, Aumento de la permeabilidad venula,Adherencia, 
quimiotaxis, degranulación, estallido oxidativo 
● Citocinas: Las principales citocinas en la inflamación aguda son el TNF, la IL-1, la IL-
6 .Funciones: > Regulan la función linfocitaria. > Intervienen en la inmunidad.. > 
Activan células inflamatorias. > Regulan la quimiotaxis: Quimiocinas. > Estimulan la 
hematopoyesis 
 
 
18 
● Especies reactivas del oxígeno 
● Enzimas lisosómicas de los leucocitos 
● Óxido nítrico: vasodilatador. Gas con efecto paracrino. Se sintetiza a partir de la 
arginina por la ONSintetasa. ONS constitutivas: ONS endotelial (tono vascular) y ONS 
neuronal (neurotransmisor). ONS inductible: en macrofagos activados por INFɣ 
● Neuropéptidos: sustancia P y Neurocinina A. Transmisión de señales dolorosas, 
regulación de TA, secreción de células endocrinas y aumento de la permeabilidad 
 
Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas 
● Complemento: El sistema del complemento comprende una serie de proteínas 
plasmáticas que juegan un papel importante en la defensa del huésped (inmunidad) y 
la inflamación. 
 
Sistemas de la coagulación y de las cininas 
 
19 
 
Bradicinina: aumenta la permeabilidad vascular, vasodilatación, contracción de m.liso, dolor. 
(simil histamina, muy corto tiempo de acción degradada por cininasa y en pulmón ECA) 
Trombina: une y activa a PAR(Recep. Activados por Proteasas) en plaquetas, endotelio, 
m.liso => P-selectina, ligandos de integrina, COX-2, PAF y NO 
● C5-9: CAM (lisis celular). 
● C3b: opsonina. 
● C5a:quimiotáctico para neutrófilos,. Basóf. Eosinóf. y Mon. Activa lipooxigenasa-Lpx-
. 
● C3aC5a: anafilotoxinas (liberan histamina de Mastocitos) vasodilatación, aumento de 
la permeabilidad 
Mecanismos antiinflamatorios 
Las reacciones inflamatorias terminan porque muchos de los mediadores duran poco y son 
destruidos por las enzimas degradantes. Existen mecanismos que contrarrestan los 
mediadores inflamatorios y permiten limitar o terminar la respuesta inflamatoria (lipoxinas y 
las proteínas reguladoras del complemento). Los macrófagos activados y otras células 
secretan una citocina, la IL-10, cuya función principal es regular a la baja las respuestas de 
los macrófagos activados para dar lugar a un circuito de retroalimentación negativo. Otra 
citocina inflamatoria es el TGF b, que es también un mediador de la fibrosis en la reparación 
tisular tras la inflamación. Asimismo, las células expresan una serie de proteínasintracelulares, como tirosina fosfatasas, que inhiben las señales proinflamatorias. 
Neumonía aguda: es una infección pulmonar neumocócica se puede producir cualquiera de 
los dos patrones de neumonía, lobular o bronconeumonía. Capilares septales congestivos y 
la extensa exudación de neutrófilos hacia los alvéolos (hay hiperemia). Organización 
temprana de los exudados intraalveolares, que en algunas zonas se ve que fluyen a través 
de los poros de Kohn. Neumonía organizativa avanzada, que muestra transformación de los 
exudados en asas fibromixoides con rico infiltrado de macrofagos y fibroblastos 
Inflamación Crónica 
Es de duración prolongada (semanas a años) y en ella la inflamación mantenida, la lesión 
tisular y la cicatrización, a menudo mediante fibrosis, ocurren de forma simultánea. La 
inflamación aguda puede hacerse crónica cuando no es posible resolver la respuesta aguda, 
bien por persistencia del agente lesivo o por interferencia con el proceso de la curación 
normal. Se caracteriza por: 
● Infiltración por células mononucleares (macrófagos, linfocitos y células plasmáticas) 
● Destrucción tisular, no sólo de células lábiles, inducida por los productos de las células 
inflamatorias 
 
20 
● Reparación, que incluye la proliferación de nuevos vasos (angiogenia) y fibrosis. Con 
T. conectivo 
Causas: 
● Infecciones persistentes por microbios que resultan difíciles de erradicar. Se genera 
una respuesta inmunitaria mediada por linfocitos T, que se llama hipersensibilidad de 
tipo retardado (IV), patrón de reacción específico granulomatoso 
● Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario (enfermedades por 
hipersensibilidad).Incluye enfermedades autoinmunitarias y alergias 
● Exposición prolongada a agentes con potencial tóxico. 
● Microbio difícil de erradicar 
Células y mediadores 
Los macrófagos aparecen dispersos por la mayor parte de los tejidos conjuntivos y en 
órganos (sistema mononuclear-fagocítico). Bajo la influencia de las moléculas de adhesión y 
las quimiocinas, migran al foco de lesión a las 24-48 h del comienzo de la inflamación aguda, 
y se activa el monocito a macrofago. Vías fundamentales de activación de los macrófagos: 
 
Los macrófagos realizan varios papeles fundamentales en la defensa del huésped y la 
respuesta inflamatoria. 
● Ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos. 
● Inician el proceso de reparación tisular y participan en la formación de cicatrices y la 
fibrosis 
● Secretan mediadores de la inflamación, como citocinas (TNF, IL-1, quimiocinas, etc.) 
y eicosanoides 
● Muestran antígenos a los linfocitos T y responden a las señales que estas células 
generan 
En la inflamación crónica persiste la acumulación de macrófagos, porque se siguen 
reclutando de la sangre y proliferan localmente. El IFN-g también puede inducir la fusión de 
los macrófagos en unas células gigantes multinucleadas grandes. 
Linfocitos. La activación de los linfocitos B y T forma parte de la respuesta inmunitaria 
adaptativa en las enfermedades inmunológicas y las infecciones. Ambos tipos de linfocitos 
migran hacia los focos de inflamación empleando moléculas de adhesión y quimiocinas que 
reclutan a otros leucocitos. En los tejidos, los linfocitos B pueden dar lugar a las células 
plasmáticas, secretoras de anticuerpos, y los linfocitos T CD4+ son activados para secretar 
citocinas. Dada su capacidad para secretar citocinas, los linfocitos T CD4+ inducen la 
inflamación y condicionan la naturaleza de la reacción inflamatoria. Existen tres subtipos de 
linfocitos T colaboradores CD4+ 
● Los linfocitos TH1 producen la citocina IFN-g, que activa a los macrófagos por la vía 
clásica. Participan en enfermedades inflamatorias crónicas (virus y bacterias) 
 
21 
● Los linfocitos TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan los eosinófilos y 
son responsables de la vía alternativa de activación de los macrófagos. Participan en 
alergias 
● Los linfocitos TH17 secretan IL-17, reclutan neutrófilos y monocitos. Participan en 
enfermedades inflamatorias crónicas frente a bacterias y hongos 
Los linfocitos y los macrófagos interactúan de forma bidireccional. Los macrófagos expresan 
antígenos para los linfocitos T, expresan moléculas de membrana (llamadas coestimuladores) 
y elaboran citocinas (IL-12, entre otras), que estimulan las respuestas de los linfocitos T. A su 
vez, los linfocitos T producen citocinas responsables del reclutamiento y de la activación de 
los macrófagos. La consecuencia es un ciclo de reacciones celulares que alimentan y 
mantienen la inflamación crónica. 
Eosinófilos. se encuentran en las infecciones parasitarias y como parte de las reacciones 
inmunitarias mediadas por IgE (alergias). Su reclutamiento depende de moléculas de 
adhesión similares a las empleadas por los neutrófilos, así como de quimiocinas específicas 
elaboradas por los leucocitos y las células epiteliales. En los gránulos de los eosinófilos se 
encuentra la proteína básica mayor, una proteína catiónica muy cargada que resulta tóxica 
para los parásitos, pero que también provoca necrosis de las células epiteliales. 
Mastocitos. En las personas atópicas (con tendencia a presentar reacciones alérgicas), los 
mastocitos están armados con un anticuerpo IgE específico frente a determinados antígenos 
medioambientales. Los mastocitos revestidos por IgE se activan y liberan histaminas y 
metabolitos del AA, que inducen los cambios vasculares precoces de la inflamación agudas 
La presencia de neutrófilos es característica de la inflamación aguda, muchas formas de 
inflamación crónica pueden seguir teniendo extensos infiltrados neutrófilos. Esto se dice 
crónica agudizada 
Inflamación granulomatosa 
Inflamación crónica, caracterizado por agregados de 
macrófagos activados con linfocitos aislados. Patrón 
especifico de respuesta inflamatoria crónica. El 
Granuloma es el área localizada de inflamación 
granulomatosa, la cual está conformada por 
acumulación microscópica de macrófagos 
transformados (células epitelioides), rodeadas por un 
anillo de infiltrado linfocitario y a veces, células 
plasmáticas; se divide en granulomas por cuerpos o 
material extraño y granulomas inertes (antígenos no 
solubles, poco degradables o particulados ue son 
procesados por los macrofagos y los presenta a los 
linfocitos T). Se forma en tres situaciones: 
● Cuando existe una respuesta persistente de 
linfocitos T frente a determinados gérmenes 
en las que las citocinas generadas por los 
linfocitos T son responsables de una 
activación crónica de macrófagos. 
● Aparecen en algunas enfermedades 
inflamatorias de mecanismo inmunitario 
● En la sarcoidosis y se desarrollan en 
respuesta a cuerpos extraños relativamente 
inertes, dando lugar al denominado 
granuloma de cuerpo extraño 
La formación de un granuloma permite aislar de forma eficaz el agente lesivo pero no siempre 
consigue erradicar el agente causal, que resulta resistente a la degradación o destrucción y 
la inflamación granulomatosa, con la consiguiente fibrosis, puede ser la causa de disfunción 
orgánica. 
Morfología: los macrófagos activados de los granulomas tienen un citoplasma granular 
rosado, con límites celulares poco definidos; estas células se llaman células epitelioides. Se 
 
22 
encuentran rodeados por linfocitos. Se pueden encontrar células gigantes multinucleadas (los 
núcleos se disponen en manera periférica en herradura de Langhans o de manera central 
para cuerpo extraño ). En los granulomas asociados a algunos agentes infecciosos la 
combinación de hipoxia y lesión por radicales libres provoca una zona central de necrosis 
caseosa. 
NO es lo mismo que tejido de granulación, que corresponde histológicamente a la 
neoformación de vasos (angiogénesis) y la proliferación de fibroblastos 
 
Efectos sistémicos 
La respuesta de fase aguda incluye: 
● Fiebre, aumento de la temperatura corporal. Se produce en respuesta a pirógenos, 
que actúan estimulando la síntesis de prostaglandinasen las células vasculares y 
perivasculares hipotalámicas. Los productos bacterianos, como el lipopolisacárido 
(LPS) (pirógenos exógenos), estimulan la liberación de citocinas por los leucocitos, 
como la IL-1 y el TNF (pirógenos endógenos), que aumentan las concentraciones de 
ciclooxigenasas para convertir el AA en prostaglandinas. En la zona del hipotálamo, 
las prostaglandinas, sobre todo PGE2, estimulan la producción de neurotransmisores, 
que permiten restablecer el punto de ajuste de la temperatura en un nivel superior. 
● Aumento de las concentraciones plasmáticas de las proteínas de fase aguda. Son la 
proteína C reactiva (PCR), el fibrinógeno y la proteína amiloide sérica (SAA). La 
síntesis de estas moléculas por los hepatocitos es estimulada por citocinas, por la IL-
6. Muchas proteínas de fase aguda, como PCR y SAA, se ligan a las paredes celulares 
de los microbios, y pueden actuar como opsoninas y fijar el complemento, lo que 
induce la eliminación de los microbios. El fibrinógeno se une a los eritrocitos y 
determina que formen pilas, que se sedimentan. 
● La leucocitosis es una característica en las reacciones inflamatorias en las infecciones 
bacterianas. El recuento de leucocitos aumenta hasta 15.000-20.000 células/ ml. La 
leucocitosis se produce por la liberación acelerada de células (bajo la influencia de las 
citocinas, incluidos el TNF y la IL-1) de la reserva postmitótica medular. La infección 
prolongada estimula también la producción de factores estimuladores de las colonias 
(CSF), que aumentan la producción medular de leucocitos, lo que permite compensar 
su consumo en la reacción inflamatoria. 
● Sueño 
● Pérdida de apetito 
 
23 
 
Regeneración 
Proliferan los restos del tejido lesionado (que tratan de recuperar la estructura normal), las 
células endoteliales vasculares (para generar nuevos vasos que aporten los nutrientes 
necesarios en el proceso de reparación) y fibroblastos (la fuente del tejido fibroso que forma 
la cicatriz que rellena los defectos que no se pueden corregir mediante la regeneración). La 
regulación se da por los factores de crecimiento. 
 
La capacidad de reparación de los tejidos depende, en gran medida, de su capacidad 
proliferativa intrínseca. Se dividen en tres grupos 
● Tejidos lábiles (que se dividen de forma continua). Son las hematopoyéticas medulares y la 
mayor parte de los epitelios de superficie, el epitelio cúbico de los conductos que drenan los 
órganos exocrinos, el epitelio cilíndrico del tubo digestivo, el útero y la trompa de Falopio, y 
el epitelio transicional de la vía urinaria. Se regeneran con rapidez 
● Tejidos estables. Las células de estos tejidos están en reposo y su actividad de replicación 
es mínima. Se pueden regenerar en respuesta a una lesión o a la pérdida de masa tisular. 
 
24 
Son las células del hígado, los riñones o el páncreas, células endoteliales, los fibroblastos y 
las células musculares lisas. Capacidad limitada de regeneración tras una lesión. 
● Tejidos permanentes. Son diferenciadas de forma terminal y no proliferativas en la vida 
posnatal. La mayor parte de las neuronas y de los miocardiocitos pertenecen a esta 
categoría. Lesiones irreversibles y provocan una cicatriz. 
Células madre. Las células madre se caracterizan por dos propiedades importantes: 
capacidad de autorrenovación y replicación asimétrica (una célula hija entra en una vía de 
diferenciación y da origen a células maduras, mientras que la otra sigue siendo una célula 
madre indiferenciada que conserva su capacidad de autorrenovación) .Fundamentalmente 
existen dos: 
● Las células madre embrionarias (células ME) son las más indiferenciadas de las 
células madre. Se encuentran en la masa celular interna del blastocisto y tienen una 
amplia capacidad de autorrenovación 
● Las células madre adultas son menos indiferenciadas que las células ME y se 
encuentran entre las células diferenciadas de un órgano o tejido. Su capacidad de 
estirpe (capacidad de dar origen a células especializadas) se limita a algunas o a todas 
las células diferenciadas del órgano o tejido en el que se encuentran localizadas en 
nichos: 
○ hígado (canal de Hering) 
○ Cerebro (precursoras neuronales) 
○ Músculo esquelético (satélites) 
Factores de crecimiento. 
La mayor parte de los factores de crecimiento son proteínas, que estimulan la supervivencia 
y la proliferación de las células concretas y también pueden inducir su migración, 
diferenciación y otras respuestas celulares. Una actividad fundamental de los factores de 
crecimiento es estimular la función de los genes que controlan el 
crecimiento(protooncogenes). Muchos de los factores de crecimiento implicados en la 
reparación son elaborados por los macrófagos y los linfocitos. Otros factores de crecimiento 
son producidos por las células parenquimatosas o estromales (tejido conjuntivo). 
Mecanismos de señalización de los receptores de factores de crecimiento. Las señales 
determinan la estimulación o represión de la expresión génica. La transmisión de señales 
pueden ser autocrina, paracrinas o endocrina. Tres tipos fundamentales: 
● Receptores con actividad cinasa intrínseca. La unión de un ligando al receptor produce 
su dimerización y posterior fosforilación de las subunidades del receptor, lo que activar 
otras proteínas intracelulares (p. ej., RAS, fosfatidilinositol 3 [PI3]-cinasa, fosfolipasa 
Cg [PLC-g]) y estimulan la proliferación celular o la inducción de diversos programas 
de transcripción 
● Receptores acoplados a la proteína G. 
● Receptores sin actividad enzimática intrínseca. La interacción con el ligando induce 
un cambio de forma intracelular, que permite la asociación a las proteína cinasas 
intracelulares llamadas cinasas JAK.. La fosforilación de JAK activa los factores de 
transcripción citoplásmicos denominados STAT, que se traslocan al núcleo e inducen 
la transcripción de los genes diana. 
 
25 
 
Papel de la matriz extracelular en la reparación tisular 
La MEC secuestra agua, lo que aporta turgencia a los tejidos blandos, y minerales. También 
regula la proliferación, el desplazamiento y la diferenciación de las células que residen en él, 
al aportar un sustrato para la adhesión y migración de las células, al mismo tiempo que sirve 
como reservorio para los factores de crecimiento. La MEC se remodela de forma continua; su 
síntesis y su degradación forman parte de la morfogenia, de la cicatrización de las heridas, 
de la fibrosis crónica, y de la invasión y metástasis tumorales. La MEC adopta dos formas 
básicas: matriz intersticial y membrana basal 
● Matriz intersticial: esta forma de MEC se localiza en los espacios entre las células del 
tejido conjuntivo, y entre el epitelio y las estructuras vasculares y musculares lisas de 
soporte. Es sintetizada por las células mesenquimatosas y suele formar un gel amorfo 
tridimensional. Sus principales componentes son los colágenos fibrilares y no 
fibrilares, además de fibronectina, elastina, proteoglucanos, hialuronato 
● Membrana basal: esta disposición, aparentemente aleatoria, de la matriz intersticial 
en los tejidos conjuntivos se organiza mucho alrededor de las células epiteliales, 
endoteliales y musculares lisas, formando así la membrana basal especializada. La 
membrana basal se localiza por debajo del epitelio y es sintetizada por el epitelio 
suprayacente y las células mesenquimatosas subyacentes; suele formar una trama a 
modo de placa, similar a un «alambre de gallinero». Sus principales componentes son 
colágeno no fibrilar de tipo IV y laminina 
Componentes de la matriz extracelular. Existen tres componentes básicos de la MEC: 1) 
proteínas estructurales fibrosas, como colágenos y elastina, aportan resistencia a las fuerzas 
de tensión y capacidad retráctil; 2) geles hidratados, como proteoglucanos y hialuronatos, que 
aportan elasticidad y lubricación, y 3) glucoproteínas adhesivas, que conectan los elementos 
de la matriz entre ellos y con las células 
Colágeno. Los colágenosfibrilares constituyen un porcentaje importante del tejido conjuntivo 
en las heridas en proceso de cicatrización y en las cicatrices. La resistencia a las fuerzas de 
tensión de los colágenos fibrilares se debe a la formación de enlaces cruzados, que son 
consecuencia de los enlaces covalentes catalizados por la enzima lisilo oxidasa. Este proceso 
depende de la vitamina C 
Elastina. La capacidad de los tejidos de retraerse y recuperar la estructura basal tras un estrés 
físico depende del tejido elástico. 
Proteoglucanos y hialuronato. Los proteoglucanos forman geles compresibles muy hidratados 
que aportan elasticidad y lubricación. El hialuronato aporta compresibilidad a los tejidos y son 
reservorios para los factores de crecimiento secretados hacia la MEC. Algunos 
 
26 
proteoglucanos son proteínas integrales de la membrana celular que participan en la 
proliferación, migración y adhesión celulares 
Glucoproteínas adhesivas y receptores para la adhesión.Son moléculas que participan en la 
adhesión intracelular, en la unión de las células con la MEC y en la unión entre los 
componentes de la MEC. Entre las glucoproteínas adhesivas están la fibronectina y la 
laminina. 
Integrinas:a)Fibronectina: la tisular forma agregados fibrilares en los focos de cicatrización 
de las heridas; la fibronectina plasmática se une a la fibrina dentro del coágulo de sangre que 
se forma en una herida, aportando así el sustrato para que se deposite la MEC y se produzca 
la reepitelización; b)Laminina:conecta las células con los elementos de la MEC subyacentes, 
como el colágeno de tipo IV o el sulfato de heparano. Puede modular la proliferación, la 
diferenciación y la motilidad celulares; y C)Integrinas: principales receptores celulares para 
los componentes de la MEC, como la fibronectina y las lamininas. Se unen a muchos 
componentes de la MEC a través de motivos RGD e inician cascadas de transmisión de 
señales que pueden influir sobre la movilidad, la proliferación y la diferenciación celulares. 
Funciones de la matriz extracelular. 
● Soporte mecánico para el anclaje y la migración celulares, así como para el 
mantenimiento de la polaridad celular 
● Control de la proliferación celular mediante la unión y expresión de factores de 
crecimiento y la transmisión de señales a través de receptores celulares de la familia 
de las integrinas. 
● Andamiaje para la renovación tisular. 
● Establecimiento de los microambientes tisulares. 
Papel de la regeneración en la reparación tisular 
● En los tejidos lábiles las células lesionadas son sustituidas con 
rapidez por proliferación de las células residuales y mediante la 
diferenciación de las células madre tisulares, siempre que la 
membrana basal subyacente siga intacta. 
● La regeneración tisular puede producirse en los órganos 
parenquimatosos con poblaciones de células estables, pero se 
trata de un proceso limitado, salvo en el hígado. 
La regeneración tisular extensa o la hiperplasia compensadora 
solo pueden producirse cuando la trama de tejido conjuntivo 
residual está intacta estructuralmente. Si todo el tejido resulta 
lesionado la regeneración será incompleta y se asociará a 
cicatrización 
Formación de la cicatriz. Se produce por sustitución de las 
células por tejido conjuntivo, con la formación de una cicatriz, o 
bien mediante la combinación de regeneración de algunas células 
y formación de cicatrices. Pasos 
● Formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogenia) 
● Migración y proliferación de fibroblastos y depósito de tejido 
conjuntivo, que tienen un aspecto granular rosado, por lo que se 
denominan tejido de granulación 
● Maduración y reorganización del tejido fibroso (remodelación) 
para generar una cicatriz fibrosa estable 
La reparación se inicia a las 24 hs de que se produzca lesión 
mediante la migración de fibroblastos y la inducción de la proliferación de los fibroblastos y 
de las células endoteliales. A los 3-5 días, el tejido de granulación especializado característico 
de la cicatrización ya es evidente. Su aspecto histológico se caracteriza por la proliferación 
de fibroblastos y capilares de pared delgada de nueva formación (angiogenia) en la MEC laxa, 
a menudo con células inflamatorias entremezcladas, entre las que destacan los macrófagos. 
El tejido de granulación va acumulando progresivamente más fibroblastos, que depositan 
colágeno para culminar en la formación de la cicatriz 
 
27 
Angiogenia. La angiogenia es el proceso de desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir 
de los preexistentes, sobre todo de las vénulas. La angiogenia consiste en la formación de 
nuevas gemaciones vasculares a partir de los vasos previos y se produce a través de los 
siguientes pasos : 
● Vasodilatación en respuesta al NO, y aumento de la permeabilidad inducido por el 
VEGF 
● Separación de los pericitos de la superficie abluminal 
● Migración de las células endoteliales hacia la zona de daño tisular 
● Proliferación de células endoteliales justo por detrás del frente de avance de las 
células en migración 
● Remodelado para formar tubos capilares 
● Reclutamiento de células periendoteliales para formar un vaso maduro 
● Supresión de la proliferación endotelial, y migración y depósito de la membrana basal 
Factores de crecimiento implicados en la angiogenia. El más importante es VEGF y el factor 
de crecimiento básico de los fibroblastos (FGF-2) 
● La familia VEGF de factores de crecimiento, es el principal inductor de la angiogenia 
tras una lesión y en los tumores 
● La familia FGF de factores de crecimiento 
● Las angiopoyetinas Ang1 y Ang2 son factores de crecimiento implicados en la 
angiogenia y la maduración estructural de los nuevos vasos 
Las proteínas de la MEC participan en el proceso de gemación vascular en la angiogenia, 
principalmente por las interacciones con los receptores integrina en las células endoteliales y 
porque sirven como andamiaje para el crecimiento vascular. Las enzimas de la MEC, sobre 
todo las metaloproteinasas de la matriz (MMP), degradan la MEC para permitir la 
remodelación y extensión del tubo vascular. Los vasos de nueva formación son permeables 
porque las uniones interendoteliales son incompletas y porque el VEGF aumenta la 
permeabilidad vascular. 
Activación de los fibroblastos y depósito de tejido conjuntivo. El depósito de tejido 
conjuntivo en la cicatriz tiene lugar en dos pasos: 1) migración y proliferación de fibroblastos 
hacia el lugar de la lesión, y 2) depósito de las proteínas de la MEC elaboradas por estas 
células. El reclutamiento y la activación de los fibroblastos para la síntesis de proteínas del 
tejido conjuntivo vienen regulados por el PDGF, el FGF-2 y el TGF-b. La principal fuente de 
estos factores son los macrófagos. Al progresar la cicatrización, el número de fibroblastos 
en proliferación y de vasos de nueva formación disminuye; sin embargo, los fibroblastos van 
adoptando progresivamente un fenotipo más sintético, de forma que aumenta el depósito de 
MEC. La síntesis de colágeno resulta clave para el desarrollo de fuerza en la cicatriz. 
Finalmente, el tejido de granulación se convierte en una cicatriz constituida por fibroblastos 
inactivos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de tejido elástico y otros componentes de 
la MEC. Se produce una regresión progresiva de los vasos lo que determina que el tejido de 
granulación ricamente vascularizado se convierta en una cicatriz pálida y avascular. 
Factores de crecimiento implicados en el depósito de MEC y en la formación de cicatriz. El 
TGF-b, el PDGF y el FGF. 
● TGF-b. El TGF-b1 se liga a dos receptores en la superficie celular con actividad serina-
treonina cinasa, estimula la fosforilación de Smad. Estimula la producción de 
colágeno, fibronectina y proteoglucanos e inhibe la degradación del colágeno, porque 
reduce la actividad proteinasa y aumenta la actividad de los inhibidores tisulares de 
las proteinasas, denominados TIMP. El TGF-b es una citocina antiinflamatoria, que 
permite limitary terminar la respuesta inflamatoria. 
● PDGF. Se ligan a receptores que se llaman PDGFR-a y PDGFR-b. El PDGF es 
almacenado en las plaquetas y liberado cuando estas se activan, y también se 
produce en las células endoteliales, los macrófagos activados, las células musculares 
lisas y muchas células tumorales. El PDGF provoca la migración y la proliferación de 
fibroblastos y de células musculares lisas, y puede contribuir a la migración de los 
macrófagos 
 
28 
● Las citocinas pueden comportarse también como factores de crecimiento, así como 
participar en el depósito de MEC y en la formación de cicatrices. La IL-1 y la IL-13 
actúan sobre los fibroblastos estimulando la síntesis de colágeno, inducen la 
proliferación y la migración de los fibroblastos. 
 
Remodelado del tejido conjuntivo. La degradación de los colágenos y de otros 
componentes de la MEC es realizada por una familia de metaloproteinasas de la matriz 
(MMP), cuya actividad depende de los iones cinc. Entre las MMP están las colagenasas 
intersticiales, que degradan el colágeno fibrilar (MMP de tipos 1 a 3); las gelatinasas (MMP 
de tipos 2 y 9), que degradan el colágeno amorfo y la fibronectina; y estromelisinas (MMP de 
tipos 3, 10 y 11), que degradan una serie de elementos de la MEC, como los proteoglucanos, 
la lámina, la fibronectina y el colágeno amorfo. Las MMP son producidas por diversos tipos 
celulares (fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, células sinoviales y algunas células 
epiteliales), reguladas por factores de crecimiento, citocinas y otras sustancias. Son 
producidas como precursores inactivos (cimógenos), que primero deben ser activados, algo 
que sucede gracias a las proteasas, que suelen estar presentes solo en los focos de lesión. 
Además, las MMP activadas pueden ser rápidamente inhibidas por unos inhibidores tisulares 
de metaloproteinasas (TIMP), producidas por las células mesenquimatosas. 
Factores que influyen en la reparación tisular. Las variables que modifican la cicatrización 
pueden ser extrínsecas (p. ej., infecciones) o intrínsecas al tejido lesionado. Especial 
importancia tienen las infecciones y la diabetes 
● Clínicamente, la infección es la causa más importante de retraso en la cicatrización; 
prolonga la inflamación y puede agravar las lesiones del tejido local 
● La nutrición tiene importantes efectos sobre la reparación 
● Los glucocorticoides (esteroides) tienen efectos antiinflamatorios bien demostrados y 
su administración puede provocar una debilidad de la cicatriz porque inhibe la 
producción de TGF-b y reduce la fibrosis. 
● Las variables mecánicas, como el aumento de la presión local o la torsión, pueden 
provocar la separación o dehiscencia de las heridas 
● Una mala perfusión, secundaria a ateroesclerosis y diabetes o a una obstrucción del 
drenaje venoso (p. ej., en las venas varicosas), altera la cicatrización 
● Los cuerpos extraños, como los fragmentos de acero, cristal e incluso hueso, dificultan 
la cicatrización 
● El tipo y la extensión de la lesión tisular influyen sobre la reparación. 
● La localización de la lesión y las características del tejido en el que se produce la 
lesión también tienen importancia 
● Se pueden producir alteraciones del crecimiento celular y de la producción de MEC 
incluso en un proceso de cicatrización de la herida inicialmente normal. 
Cicatrización de las heridas cutáneas. La cicatrización de las heridas cutáneas ocurre por 
primera o segunda intención. 
Curación por primera intención. La incisión determina sólo una rotura focal de la continuidad 
de la membrana basal epitelial, así como la muerte de un número relativamente pequeño de 
células epiteliales y del tejido conjuntivo. En consecuencia, la regeneración epitelial es el 
 
29 
principal mecanismo de la reparación. Se forma una cicatriz pequeña, pero la contracción de 
la herida es mínima. 
Curación por segunda intención. La pérdida celular o tisular resulta más extensa, como 
sucede en las heridas amplias. En las heridas cutáneas, llamada también cicatrización por 
unión secundaria, la reacción inflamatoria es más intensa y se desarrolla abundante tejido de 
granulación, con acumulación de MEC y formación de una cicatriz grande, que se sigue de 
una contracción de la herida mediada por la acción de los miofibroblastos. La curación 
secundaria se diferencia de la primaria en varios aspectos: 
● Se forma una costra o coágulo más grande, rico en fibrina y fibronectina, en la 
superficie de la herida 
● La inflamación es más intensa porque los defectos tisulares más grandes tienen un 
mayor volumen de restos necróticos, exudado y fibrina, que deben ser eliminados. 
● Los defectos más amplios necesitan un volumen más grande de tejido de granulación 
para rellenar los defectos y conseguir una trama subyacente para el recrecimiento del 
epitelio del tejido. Un volumen de tejido de granulación mayor suele determinar que la 
masa de tejido cicatricial sea también mayor 
● La curación secundaria implica la contracción de la herida. 
Resistencia de la herida. Las heridas bien suturadas tienen aproximadamente el 70% de la 
resistencia de la piel normal. 
Fibrosis de los órganos parenquimatosos. El depósito de colágeno forma parte de la 
cicatrización normal de las heridas. El término fibrosis se emplea para describir un depósito 
excesivo de colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido. La fibrosis se induce por 
estímulos lesivos persistentes, como las infecciones, las reacciones inmunológicas y otros 
tipos de lesión tisular. La fibrosis observada en las enfermedades crónicas suele ser 
responsable de la disfunción del órgano e incluso de su insuficiencia. 
 
Trastornos hemodinamicos 
La hemostasia es el proceso de coagulación de la sangre que impide un sangrado excesivo 
tras las lesiones vasculares. 
Hiperemia y congestión. Aluden al aumento del volumen de sangre dentro de un tejido. La 
hiperemia (ejercicio e inflamación) es un proceso activo, que se debe a la dilatación arteriolar 
con aumento del flujo de entrada de sangre (los tejidos hiperémicos están más enrojecidos 
de lo habitual). La congestión (trombosis venosas, varices, insuficiencia cardiaca) es un 
proceso pasivo secundario a la alteración del flujo de salida venoso de un tejido (los tejidos 
congestionados presentan un color rojo-azulado anómalo (cianosis), debido a la acumulación 
de hemoglobina desoxigenada en la zona afectada). En macro hay un aumento de peso y 
tamaño, trayectos vasculares dilatados. En micro capilares dilatados repletos de sangre, 
puede asociarse a edema y/o hemorragia. En la congestión de larga duración (congestión 
 
30 
pasiva crónica) el estasis de la sangre mal oxigenada produce hipoxia crónica, lo que a su 
vez da lugar a degeneración o muerte de las células parenquimatosas y la consiguiente 
fibrosis. La ruptura de los capilares en los lugares de congestión crónica se produce pequeños 
focos de hemorragia; la fagocitosis y catabolismo de los restos puede dar lugar a una 
acumulacion macrofagos llenos de hemosiderina 
En la congestión hepática aguda, la vena central y los sinusoides están dilatados con sangre, 
y puede haber incluso una degeneración hepatocitaria central: los hepatocitos periportales, 
mejor oxigenados por su proximidad con las arteriolas hepáticas, sufren una hipoxia leve y 
pueden desarrollar cambios grasos. En la congestión hepática pasiva crónica las regiones 
centrales de los lóbulos hepáticos son macroscópicamente rojo-marronáceas y ligeramente 
deprimidas, y se acentúan frente a las zonas que las rodean (hígado en nuez moscada). 
Microscópicamente, existe una necrosis centrolobulillar con separación de hepatocitos, 
hemorragia, y macrofagos cargados de hemosideina 
Los cortes de hiperemia y congestión son hemorrágicos y húmedos. Microscópicamente, la 
congestión pulmonar aguda se caracteriza por capilares alveolares ingurgitados con sangre, 
puede haber un edema alveolar septal y/o una hemorragia focal intraalveolar mínima. Enla 
congestión pulmonar crónica, los septos se engrosan y se vuelven fibróticos, y los espacios 
alveolares pueden contener numerosos macrofagos llenos de hemosiderina (células de la 
insuficiencia cardiaca) 
Edema. Es la acumulación de líquido intersticial dentro de los tejidos. El líquido se puede 
acumular en las cavidades corporales, como la pleural (hidrotórax), la pericárdica 
(hidropericardio) o la peritoneal (hidroperitoneo o ascitis). La anasarca es un edema 
generalizado grave caracterizado por una intensa tumefacción de los tejidos subcutáneos con 
acumulación de líquido en las cavidades corporales. 
El desplazamiento de líquidos entre los espacios vascular 
e intersticial depende de la presión hidrostática vascular y 
la presión osmótica coloidal. El líquido de edema que se 
acumula por el aumento de la presión hidrostática o por la 
reducción de la presión osmótica coloidal se caracteriza 
por tener pocas proteínas y corresponde a un trasudado. 
El edema inflamatorio que se asocia a un aumento de la 
permeabilidad vascular es rico en proteínas y se llama exudado. 
● Causas 
○ Aumento de la presión hidrostática 
○ Reducción de la presión osmótica del plasma 
○ Obstrucción linfática 
○ Retención de agua y sodio 
○ Inflamación 
Macroscópicamente se ve órganos pálidos, aumentó de 
tamaño y peso, escurre líquido. Microscópicamente se 
ven citoplasmas claros, separación de los elementos de 
la matriz extracelular 
El edema subcutáneo puede ser difuso, pero se acumula 
preferentemente en las regiones corporales que se 
encuentran más alejadas del corazón, suele ser más 
intenso en las piernas y en el sacro cuando se está en 
bipedestación y en decúbito. Aspecto como edema con 
fóvea. El edema secundario a una disfunción renal o a 
un síndrome nefrótico suele manifestarse primero en los tejidos conjuntivos laxos (p. ej., 
párpados, donde causa edema periorbitario). Los pulmones con edema suelen pesar dos o 
tres veces más que en condiciones normales y al corte se identifica un líquido espumoso, en 
ocasiones sanguinolento, que se corresponde con una mezcla de aire, líquido de edema y 
eritrocitos extravasados. El edema cerebral puede ser localizado (por absceso o tumor) o 
generalizado, según la naturaleza y extensión del proceso o daño patológico. En el edema 
 
31 
generalizado, las cisuras aparecen estrechas, mientras que las circunvoluciones están 
edematosas y aplanadas contra el cráneo. 
Hemorragia. Es la extravasación de la sangre de los vasos. La hemorragia interna debajo de 
la cápsula de un órgano. Hacia un conducto: tubo digestivo o bronquio 
● La hemorragia puede ser externa o acumularse dentro de un tejido en forma de 
hematoma. Las hemorragias extensas hacia las cavidades corporales reciben 
distintos nombres en función de la localización —hemotórax, hemopericardio, 
hemoperitoneo y hemartros (en las articulaciones). Hematoma: colección de sangre 
localizada en el intersticio de un tejido u órgano (superficial o profundo) 
● Hematoma superficial puede ser: 
○ Las petequias son hemorragias diminutas (1-2 mm de diámetro) en la piel, las 
mucosas o las serosas; entre las causas destacan un recuento bajo de 
plaquetas (trombocitopenia), los defectos de la función plaquetaria y la pérdida 
del soporte de la pared vascular 
○ La púrpura es una hemorragia algo más extensa (3-5 mm), que se puede deber 
a traumatismos, inflamación vascular (vasculitis) y aumento de la fragilidad 
vascular. 
○ Las equimosis son hematomas subcutáneos más grandes (1-2 cm) 
(moratones). Los eritrocitos extravasados se fagocitan y degradan por los 
macrófagos; los típicos cambios de color del hematoma se deben a la 
conversión enzimática de la hemoglobina (color rojo-azulado) a bilirrubina 
(color verde-azulado) y al final hemosiderina (pardo-amarillento). 
Hemostasia y trombosis. La hemostasia normal mantiene la sangre en un estado líquido y 
exento de coágulos en los vasos normales, al tiempo que permiten la formación rápida de un 
tapón hemostático localizado en los focos de lesión vascular. La trombosis es la formación de 
un coágulo de sangre (trombo) dentro de un vaso intacto. En la hemostasia y en la trombosis 
participan tres elementos: la pared vascular, las plaquetas y la cascada de la coagulación. 
Hemostasia: 
● La lesión vascular produce una vasoconstricción arteriolar temporal mediante 
mecanismos neurógenos reflejos, aumenta por la secreción local de endotelina 
● La lesión endotelial deja expuesta la matriz extracelular (MEC) subendotelial muy 
trombógena, lo que facilita la adhesión de las plaquetas, su activación y su agregación 
(hemostasia primaria) 
● La lesión endotelial deja expuesto también el factor tisular (también denominado factor 
III o tromboplastina),que junto con el factor VII, es el principal activador de la cascada 
de la coagulación, y su activación culmina al final con la activación de la trombina, que 
realiza varias funciones en la regulación de la coagulación 
● La trombina activada induce la formación de un coágulo de fibrina insoluble mediante 
la degradación del fibrinógeno; la trombina es también un potente activador de más 
plaquetas, que permiten reforzar el tapón hemostático,(hemostasia secundaria) 
culmina en la formación de un coágulo estable que permite evitar las hemorragias 
posteriores 
● Cuando se controla la hemorragia, se activan una serie de mecanismos de 
contrarregulación 
Endotelio. Principal regulador de la hemostasia. Las células endoteliales normales expresan 
factores anticoagulantes, que inhiben la agregación plaquetaria y la coagulación, y estimulan 
la fibrinólisis. Cuando se produce una lesión las células adquieren actividades 
procoagulantes, se puede activar por los patógenos microbianos, las fuerzas hemodinámicas 
y una serie de mediadores proinflamatorios 
Propiedades antitrombóticas del endotelio normal. Efectos inhibidores sobre las plaquetas. El 
endotelio intacto impide que las plaquetas (y los factores de la coagulación plasmáticos) se 
unan a la MEC subendotelial muy trombógena, la PGI2 y el óxido nítrico elaborados por el 
endotelio impiden esta adherencia. Las células endoteliales elaboran también adenosina 
difosfatasa, que degrada ADP e inhibe todavía más la agregación plaquetaria 
 
32 
Efectos inhibidores sobre los factores de la coagulación. Estas acciones vienen mediadas por 
factores que se expresan sobre las superficies endoteliales, las moléculas similares a la 
heparina, a la trombomodulina y al inhibidor de la vía del factor tisular. La proteína C activada 
inhibe la coagulación porque degrada e inactiva dos procoagulantes, los factores Va y VIIIa. 
Necesita un cofactor, la proteína S, que también es sintetizada por las células endoteliales. 
Fibrinólisis. Las células endoteliales elaboran el activador del plasminógeno de tipo tisular, 
una proteasa que degrada el plasminógeno hasta generar plasmina; esta sustancia degrada 
la fibrina para degradar los trombos. 
Propiedades protrombóticas del endotelio lesionado o activado. Activación de las plaquetas. 
La lesión endotelial permite que las plaquetas entren en contacto con la MEC subendotelial, 
entre cuyos elementos constituyentes está el factor von Willebrand (FvW). El FvW se une a 
la MEC gracias a interacciones con el colágeno y de la forma intensa con la glucoproteína Ib 
(GpIb), presente en la superficie de las plaquetas. Estas interacciones permiten al FvW 
comportarse como una especie de pegamento molecular, que liga las plaquetas de forma 
estrecha con las paredes vasculares denudadas. 
Activación de los factores de la coagulación. En respuesta a las citocinas o a algunos 
productos bacterianos, como las endotoxinas, las células endoteliales elaboran el factor 
tisular, que es el principal activador de la coagulación y regulan a la baja la expresión de la 
trombomodulina. Las células endoteliales activadas también se ligan a los factores de la 
coagulación IXa y Xa, con lo que las actividades catalíticas de los mismos aumentan.