Farmacocinetica 1

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La farmacología es la ciencia biológica que estudia las 
acciones y propiedades de los fármacos en los organismos. 
Un fármaco es una sustancia química que al interaccionar con 
un microorganismo vivo da una respuesta que puede ser 
beneficiosa o tóxica. 
Un medicamento es toda sustancia química utilizada en el 
tratamiento, curación, prevención o diagnóstico de una 
enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso 
fisiológico no deseado. 
La farmacocinética estudia los procesos y factores que 
determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio de 
acción (le vamos a llamar biofase) en que debe ejercer su 
efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación 
del fármaco sobre el organismo vivo. Básicamente, estudia lo 
que el organismo le hace al fármaco. 
La farmacodinamia estudia las acciones y efectos de los 
fármacos. Estudia lo que el fármaco le hace al organismo. 
La farmacología terapéutica establece las pautas de 
tratamiento racional que deben seguirse en los diversos 
procesos patológicos. 
Farmacocinética: ADME 
Es un conjunto de procesos que determina la concentración 
de las drogas en la biofase. Es un proceso dinámico, donde 
todos los procesos ocurren simultáneamente. 
L = liberación 
A = absorción 
D = distribución 
M = metabolismo 
E = excreción/eliminación 
Tenemos múltiples vías de administración: 
• Vías enterales: 
- Oral à luego de A por vía gástrica, una parte 
se M. 
- Sublingual à no va por vía gástrica, se absorbe 
por la vena subclavia y va directamente a 
circulación sistémica (se evita el primer paso 
hepático) y por ende, va a haber mayor 
concentración del fármaco para que lleve 
adelante el efecto y más rápido. 
- Rectal 
• Vías parenterales: 
- Intramuscular 
- Subcutánea 
- Intravenosa à 100% va a circulación sistémica 
- Intraarterial 
• Otras: 
- Transdérmica 
- Inhalatoria 
- Nasal 
- Gotas oftálmicas 
- Gotas óticas 
ABSORCIÓN 
Con respecto a la absorción, ésta comprende los procesos de 
liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su 
disolución, la entrada en el organismo desde el lugar de 
administración, los mecanismos de transporte y la eliminación 
presistémica (la cantidad de droga que se elimina, no toda 
llega a circulación sistémica, alguna no se absorbe, otra se 
metaboliza…). 
¿De qué depende la absorción? 
1. Fisicoquímica del fármaco (si es una droga ácida o 
base). 
2. Preparación farmacéutica (si es una solución, si es 
comprimido, si es un comprimido con cubierta 
entérica que hace que no se absorba por vía 
gástrica pero sí a nivel intestinal). 
3. Lugar de absorción (la superficie, el pH… de mayor 
a menor superficie de absorción: intestino, pulmón, 
piel y estómago). 
4. Eliminación presistémica y del fenómeno del primer 
paso hepático (algunas drogas tienen mayor paso 
hepático que otras). 
 
Para que se absorba un fármaco, necesitamos que pase 
desde la luz hacia intracelular. 
Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, 
distribución y eliminación requieren del pasaje de las 
moléculas del fármaco a través de las membranas biológicas. 
Las moléculas de pequeño tamaño atraviesan las membranas 
por difusión pasiva, difusión facilitada o por transporte activo. 
Las moléculas de gran tamaño lo hacen por procesos de 
pinocitosis y exocitosis. 
Teniendo en cuenta las características de la bicapa lipídica, la 
velocidad de difusión de un fármaco (principalmente por 
difusión simple) depende de: 
o Tamaño de la molécula à a menor tamaño, difunde 
más rápidamente. 
o Grado de ionización à es inversamente 
proporcional, una droga ionizada (con carga polar) 
es más hidrosoluble, por ende, va a ser menos 
liposoluble y entonces la velocidad es menor. 
o Liposolubilidad à a mayor liposolubilidad, mayor 
velocidad de difusión. 
Las moléculas que pasan dificultosamente a través de la 
membrana utilizan proteínas específicas que actúan como 
canales o sistemas transportadores. Dichos canales dejan 
pasar moléculas de un tamaño y una carga determinada a 
favor de un gradiente electroquímico. Las proteínas 
transportadoras fijan la molécula y la transfieren a través de 
la membrana. 
o Cuando el transporte es a favor del gradiente 
electroquímico, no quiere ATP y se denomina 
difusión facilitada. 
o Cuando el transporte se realiza en contra del 
gradiente electroquímico, consume energía y se 
denomina transporte activo. 
Es un proceso por el cual las sustancias prácticamente 
insolubles en lípidos se unen a un portador o carrier 
(generando un complejo droga-portador) que permita que 
difundan según las leyes de la difusión simple. 
Características: 
- Saturabilidad à pueden utilizarlo varias 
moléculas de la droga, pero a determinada 
concentración se satura. 
- Selectividad à no todas las drogas se pueden 
unir a este transportador. 
- Competición à hay varias drogas que se 
pueden unir a dicho transportador, por lo que 
genera competencia. 
- Reversibilidad à no hace falta explicar. 
- Bidireccionalidad à puede ser de un lado al 
otro de la membrana siempre cumpliendo lo del 
gradiente de concentración. 
Mecanismo por el cual la mayoría de las drogas atraviesan 
las membranas sin consumo de ATP ni utilización de 
mecanismos de transporte de mayor a menor concentración. 
La mayoría de los fármacos tienen un tamaño pequeño-
mediano que permite su pasaje a través de las membranas 
por difusión a favor de un gradiente de concentración cuando 
no están ionizados. 
Tal como mencionamos anteriormente, la velocidad de 
difusión (según la Ley de Fick) será mayor cuanto mayor sea 
el gradiente de concentración, cuando el tamaño de la 
molécula sea menor y su liposolubilidad sea mayor. 
- Mayor velocidad de difusión 
- Mayor gradiente de concentración 
- Mayor liposolubilidad 
- Menor tamaño de la molécula 
Factores determinantes de la Difusión Simple: 
a) Liposolubilidad 
La velocidad de difusión es directamente proporcional a la 
solubilidad de la droga. Para medir la liposolubilidad 
 
necesitamos el coeficiente de partición lípido/agua. A mayor 
coeficiente de partición, más liposoluble es el fármaco. 
b) Tamaño molecular 
La velocidad de difusión es inversamente proporcional al 
tamaño de las moléculas. Las moléculas de bajo peso 
molecular difunden más rápido que las de mayor tamaño. 
c) Ionización molecular 
La mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles, 
pudiendo presentarse en parte ionizadas y en parte no. Las 
moléculas ionizadas (polares) se caracterizan por ser más 
hidrosolubles, mientras que las no ionizadas son más 
liposolubles. 
La fracción no ionizada determinan la velocidad del pasaje de 
la droga por la membrana. Cuanto mayor es la fracción no 
ionizada, mayor es el pasaje de un fármaco a través de la 
membrana. 
Para calcular la fracción no ionizada de una droga se necesita 
conocer: 
- Si es ácido o base débil 
- pKa de la droga (logaritmo – de la constante de 
disociación – valor de pH en el cual una droga 
presenta el 50% de sus moléculas ionizadas y 
otro 50% en estado no ionizado) 
- pH del medio orgánico 
Un ácido débil (por ejemplo, el ácido acetilsalicílico = 
aspirina) aumentará el número de sus moléculas no 
ionizadas a medida que el pH del medio tiende a incrementar 
la acidez, es decir, sea inferior a su pKa (al pKa de la droga) 
y por el contrario ese ácido débil aumentará la proporción de 
moléculas ionizadas a medida que el pH del medio sea 
superior a su pKa. Lo contrario ocurre con una base débil. 
Ejemplo de ácido débil: 
Tomamos vía oral una aspirina que tiene un pKa de 3,5 aprox. 
Al llegar a la luz gástrica se va a encontrar con un pH más 
ácido, por ende, una droga ácida en un medio más ácido se 
va a sentir más “cómoda”, va a aumentar el número de sus 
moléculas en fracción no ionizada y va a poder atravesar las 
membranas más fácilmente. 
Ejemplo de base débil: 
El paracetamol se va a sentir más “cómodo”en un pH básico 
(por ejemplo, el intestinal), entonces a medida que el pH del 
medio sea mayor al pKa de la droga, va a aumentar el número 
de fracción no ionizada. Y si el pH del medio es menor al pKa 
de la droga, va a aumentar el número de fracción ionizada. 
El pH de la solución en la que está disuelta la droga tiene 
mucha importancia para el proceso de absorción. Por eso los 
ácidos débiles se absorben bien en el estómago, donde el pH 
es ácido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde 
el pH es alcalino. 
En una intoxicación con aspirina, si yo alcalinizo el medio 
disminuyo la reabsorción y aumento su eliminación. 
Básicamente cuando una droga pasa la membrana 
plasmática, se ioniza, queda atrapada y a partir de allí se va 
a distribuir. 
Cuando existe una diferencia de pH entre un lado y otro de la 
membrana, cualquier sustancia (ya sea ácida o básica) cuyas 
moléculas no ionizadas difundan a través de la misma, en 
algún momento alcanzará estados estacionarios con distinta 
concentración en cada compartimento líquido. 
Se denomina atrapamiento iónico al estado estacionario en 
el cual las concentraciones de las drogas no ionizadas son 
iguales a ambos lados de la membrana, y la droga alcanzará 
mayor concentración total en el compartimento en el que 
haya mayor fracción ionizada. 
Una molécula de una droga llega a la circulación sistémica 
cuando llega a las venas pulmonares y de allí para adelante. 
Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de absorción 
y las venas pulmonares se lo denomina “compartimento 
 
presistémico”. Todo lo que se elimina desde el sitio de 
absorción y no llega a la circulación sistémica se habla de 
eliminación presistémica, que puede ser porque no se 
absorba o porque se metaboliza rápidamente y se elimina 
(llamado primer paso hepático) y etc. 
Droga biodisponible à porcentaje de droga que indico, que 
llega a circulación sistémica/general. 
Inactivación local à de la dosis administrada de una droga 
en una superficie en contacto con el exterior, una cierta 
cantidad puede ser inactivada antes de la absorción. 
Distribución 
Estudia el transporte del fármaco dentro del sistema 
sanguíneo y su posterior ingreso a los tejidos. 
Permite el acceso a los órganos en los que debe actuar, los 
que van a eliminar y, además, condiciona las concentraciones 
que alcanza la droga en cada tejido. 
A la droga disuelta en el agua del plasma se la denomina 
droga libre, a diferencia de la droga unida a proteínas o 
células sanguíneas. La primera es la responsable de generar 
los efectos terapéuticos y difunde al tejido diana y a 
organismos de metabolismo y excreción. 
Un fármaco muy liposoluble va a acceder más fácilmente a 
los órganos muy irrigados (como el cerebro, corazón, hígado 
o riñones), más lentamente en el músculo e ingresará con 
mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados (como 
las válvulas cardíacas). 
Cuando una droga entra en el compartimento plasmático, 
interacciona con las proteínas plasmáticas. La unión droga-
proteína puede ser lábil y reversible (la mayoría de las 
drogas) o irreversible (agentes alquilantes). Existen 
fenómenos de competición entre 2 drogas que se unen a la 
misma proteína, teniendo diferentes consecuencias clínicas. 
La fracción de droga unida a proteína es un variable pudiendo 
ser desde casi nula hasta prácticamente el 100% según la 
droga y su concentración. Generalmente, el porcentaje de 
unión a proteína tiene importancia clínica cuando es mayor 
del 80%. Existen proteínas específicas para algunas drogas 
que son sustancias propias del organismo (por ejemplo: 
transcortina para glucocorticoides, transferrina para el 
hierro). 
o Las drogas ácidas y neutras se unen 
fundamentalmente a la albúmina. 
o Las drogas básicas se unen a la albúmina, a las ⲁ1-
glicoproteínas ácidas y a otras proteínas; la unión a 
las glicoproteínas es de alta afinidad, pero de menor 
capacidad que la unión a la albúmina. Debido a su 
alta afinidad, una droga básica puede saturarlas a 
concentraciones muy bajas (incluso, 
subterapéuticas). 
La unión a proteínas limita la filtración glomerular. Pero no se 
encuentra limitada la secreción tubular renal ni la 
biotransformación de las drogas. La unión a proteínas 
plasmáticas limita su concentración en los tejidos y en el sitio 
de acción ya que solamente la droga libre puede estar en 
equilibrio en ambos lados de la membrana. 
Metabolismo o biotransformación de drogas 
El metabolismo es la modificación de una molécula por medio 
de una reacción química catalizada por enzimas. Esto es 
importante porque la excreción de la droga sin 
modificaciones por vía renal interviene poco en la eliminación 
de la mayoría de los medicamentos, porque al ser lipofílicos 
son filtrados por el glomérulo y reabsorbidos a nivel tubular. 
Entonces, la biotransformación de los fármacos en 
metabolitos inactivos y más hidrofílicos es necesaria para 
poder ser eliminados del cuerpo. La mayor parte de los 
fármacos se metabolizan en el organismo a metabolitos, que 
pueden ser activos o inactivos. Hay drogas que necesitan 
metabolizarse para activarse (llamadas prodrogas). 
 
Las principales reacciones de biotransformación se clasifican 
según sean de funcionalización o no sintéticas (fase 1) o de 
biosíntesis o sintéticas (fase 2). 
Introducen o exponen un grupo funcional del fármaco 
original, generando (en la mayoría de los casos) la pérdida 
de la actividad farmacológica. Si o si a nivel hepático. 
o Oxidorreducción 
o Hidrólisis 
o Metilación 
Culminan con la formación de un enlace covalente entre un 
grupo funcional en el compuesto original y el ácido 
glucurónido, sulfatos, aminoácidos o acetato, generando 
compuestos altamente polares, inactivos y que son 
excretados rápidamente por orina y heces. Puede realizarse 
en otros órganos. Hepático y extrahepático (“Trapax”). 
o Conjugación con Ácido Glucurónido 
o Conjugación con Glicina 
o Conjugación con Ácido Acético 
El hígado es el órgano más importante de biotransformación 
de fármacos à la mayor parte de los fármacos que se 
eliminan por biotransformación, son metabolizados en este. 
Generalmente, las reacciones de biotransformación generan 
metabolitos inactivos más polares que son fácilmente 
excretables del organismo. Sin embargo, en ocasiones se 
generan metabolitos con una actividad biológica más potente 
o con propiedades tóxicas. 
Los metabolitos son más polares, más hidrosolubles y menos 
liposolubles que la droga original. Facilitando la eliminación 
de estos del cuerpo. También, frecuentemente son inactivos 
o mucho menos activos que la droga original. 
Las prodrogas son drogas inactivas que pueden activarse y 
sus metabolitos ser los activos. 
Este incluye los procesos catalizados por las 
monooxigenasas de función mixta y la UDP-
glucoroniltransferasa. Estas enzimas se localizan en la 
fracción microsómica, que corresponde a las membranas que 
conforman el REL. Para llegar a estas membranas e 
interactuar con el sistema de monooxigenasas, los fármacos 
deben ser marcadamente lipofílicos. Este sistema es el más 
utilizado, el 60% de los fármacos son metabolizados a través 
de este sistema enzimático. 
Es un grupo de hemoproteínas que forman un complejo que 
absorbe la luz a 450 NM cuando se combinan con CO. 
La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos 
utilizan sólo unas pocas formas de este citocromo P450: 
- CYP3A4 (metaboliza el 50%) 
- CYP2D6 (20%) 
- CYP2C9 
- CYP2C19 (15%) 
El metabolismo restante es debido a CYP2E1, CYP2A6, 
CYP1A2 y otras enzimas del citocromo P450. 
Todas estas enzimas son inducibles, excepto CYP2D6. 
Algunas drogas pueden inducir el metabolismo y otras lo 
pueden inhibir. 
 
o Inducción enzimática à es el aumento de la 
concentración de las enzimas biotransformadoras 
que incrementa la velocidad de reacción enzimática. 
El aumento deconcentración puede ser por el 
aumento de la síntesis o a la disminución de la 
degradación de las enzimas. Ejemplo: la mayoría de 
los anticonvulsivantes. 
o Inhibición enzimática à es la consecuencia de la 
inhibición directa efectuada por los fármacos sobre 
la actividad enzimática. 
Excreción 
Mecanismo por el cual se eliminan del organismo los 
fármacos y sus metabolitos (excreción renal y biliar) sin que 
se modifique más que su estructura química. Por medio de 2 
mecanismos fundamentales: 
1. Eliminación hepática (el fármaco es metabolizado en 
el hígado y excretado por las vías biliares). 
2. Excreción renal (los medicamentos pueden ser 
retirados de la circulación por filtración glomerular o 
secreción tubular activa o reabsorción tubular 
pasiva). La vía más importante: 
Se produce en los capilares del glomérulo, que poseen 
abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las 
moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las 
proteínas plasmáticas. Dicha filtración aumenta cuando 
disminuye la unión de los fármacos a proteínas plasmáticas. 
El glomérulo sólo filtra las moléculas de droga libre en 
plasma, sin que se produzca la disociación complejo droga-
proteína. Como el peso molecular de la mayoría de las drogas 
es inferior a 6000 kD, el tamaño molecular no constituye una 
barrera para la filtración. 
Es el pasaje de la droga desde el plasma a la luz tubular, a 
través del epitelio del túbulo. Ésta puede ser activa o pasiva. 
El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de 
sustancias endógenas. Hay un sistema de transporte activo 
para aniones orgánicos (penicilina, probenecid, salicilatos o 
ácido úrico) que pueden competir entre sí y otro para 
cationes orgánicos que compiten igualmente entre sí. 
La secreción pasiva se realiza en la parte más proximal del 
túbulo renal a favor de un gradiente de concentración. El 
segmento 2 del túbulo proximal es el principal sitio de 
secreción tubular. 
Cuando una droga biodisponible pasa a un compartimento de 
excreción (túbulo renal, colon) y es nuevamente absorbida 
en él. Se produce principalmente por difusión simple cuando 
la reabsorción de H2O en el túbulo proximal aumenta la 
concentración del fármaco en su luz, invirtiendo el gradiente 
de concentración. La reabsorción tubular es pH dependiente. 
La alcalinización de la orina aumenta la eliminación de ácidos 
débiles (como barbitúricos o salicilatos). 
La acidificación de la orina favorece la eliminación de bases 
débiles (como anfetaminas o quinidina). 
La mayor parte de los fármacos se reabsorbe por difusión 
simple. Tanto el túbulo proximal como el distal tienen la 
capacidad de modificar el pH urinario y como consecuencia, 
pueden variar la fracción no ionizada, la reabsorción y la 
excreción de las drogas. 
 
Si se alcaliniza la orina (con HCO3-), aumenta la excreción de 
ácidos porque aumenta su fracción ionizada, por lo que 
disminuye su reabsorción tubular y se incrementa la droga 
eliminada. 
Si se acidifica la orina (con vitamina C, ácido ascórbico), 
disminuye la reabsorción de bases ya que incrementa la 
fracción ionizada y su consecuente eliminación.