FARMACOCINETICA 1

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Farmacocinética: dinámica de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos 
DOCENTE: DRA. MARIA DEL CARMEN SARAVIA C.
MATERIA: FARMACOLOGIA I
UNIVERSIDAD FRANZ TAMAYO
CARRERA DE CIENCIAS DE LA SALUD
FACULTAD DE MEDICINA
ESTUDIO DE CASO
Una mujer de 85 años de edad y 60 kg de peso con creatinina sérica de 1.8 mg/100 ml tiene fibrilación auricular. Se tomó la decisión de administrar digoxina para controlar la taquicardia.
La concentración deseada de digoxina para el tratamiento de la fibrilación auricular es de 2 ng/ml. Las tabletas de digoxina contienen 62.5 microgramos (μg) y 250 μg. ¿Qué dosis de mantenimiento es la recomendable? 
¿CUÁL ES EL OBJETIVO DEL TRATAMIENTO?
Obtener el efecto beneficioso deseado con efectos adversos mínimos.
 - Cuando se elige un fármaco para un paciente, el médico debe decidir cuál 
 es la mejor dosis para la consecución de este objetivo. Una forma racional 
 de alcanzar esta meta consiste en combinar los principios de la farmacocinética 
 con la farmacodinamia para determinar la relación dosis- efecto.
LADME
log [forma ionizada] = pKa - pH (Ecuación 2-1)
[forma no ionizada] 
ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD
y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
DE LOS FÁRMACOS 
COMPARACIÓN ENTRE LA ADMINISTRACIÓN ORAL (ENTÉRICA) Y LA PARENTERAL 
INGESTION DE FÁRMACOS 
LIBERACIÓN CONTROLADA 
FARMACOCINETICA CLINICA
GRADO Y TASA DE BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD
Es importante diferenciar entre la tasa (velocidad) y el grado de absorción de un medicamento, y la cantidad de fármaco que llega al final a la circulación general. Esta última depende no sólo de la dosis administrada, sino también de la fracción de la dosis (F) que se absorbe y que escapa de la eliminación de primer paso. Esta fracción
es la biodisponibilidad del fármaco. 
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
La velocidad de absorción de un fármaco no influye en la concentración promedio en estado de equilibrio en que se halla en el plasma, pero aun así influye en la farmacoterapia. 
Si el producto se absorbe con gran rapidez (p. ej., la dosis que se aplica por vía intravenosa rápida) y tiene un volumen “central” pequeño, la concentración del medicamento es grande en un principio, después de lo cual disminuye a medida que éste se distribuya hasta alcanzar su volumen “final” (mayor) 
 
” Cuando el mismo fármaco se absorbe con mayor lentitud (p. ej., por goteo lento) se distribuye durante el lapso de su administración, y las concentraciones máximas serán menores y surgirán más tarde 
FARMACOCINETICA NO LINEAL
Los cambios en parámetros como eliminación, volumen de distribución y semivida en función de la dosis o la concentración) por lo regular depende de la saturación de la unión a proteínas, el metabolismo por el hígado, o el transporte activo del medicamento a los riñones. 
DOSIS SATURABLE A PROTEINAS
- Cuando un medicamento se metaboliza en el hígado con una proporción de eliminación intrínseca/extracción baja, la saturación de la unión a proteínas plasmáticas hace que V y la eliminación (CL) aumenten conforme lo hacen las concentraciones del fármaco; por tanto, la semivida puede permanecer constante 
 
Al aumentar la concentración molar de un medicamento, la fracción libre acaba por incrementarse también (al saturarse todos los sitios de unión) 
En el caso de dicho medicamento, Css no se incrementa de manera lineal conforme lo hace el ritmo de administración del producto 
RESPUESTA AL ESTUDIO DEL CASO
Hasta 67% de la eliminación total de la digoxina estándar es renal, por lo que la depuración renal estándar es 0.67 × 9 L/h = 6 L/h/70 kg con una depuración de creatinina de 100 ml/min; la eliminación no renal es (1 - 0.67) × 9 L/h = 3 L/h/70 kg (véase el cuadro 3-1 con respecto a los parámetros farmacocinéticas estándar). 
La depuración de creatinina esperada de esta paciente es 22 ml/min (Cockcroft y Gault), de tal manera que para la digoxina, la eliminación renal es 6 × 22/100 × 60/70 = 1.1 L/h, la eliminación no renal es 2.7 × 60/70 = 2.6 L/h y la eliminación total es 3.7 L/h. 
La tasa de la dosis de mantenimiento parenteral es 2 μg/L × 3.7 L/h = 7.4 μg/h. 
La administración oral una vez al día con biodisponibilidad de 0.7 necesitaría una dosis diaria de mantenimiento de 7.4/0.7 × 24 = 254 μg/día. 
Una dosis práctica sería la de una tableta de 250 μg al día 
Bibliografía
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