ANTIMICROBIANOS 3

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• Aminoglucósidos 
• TMS 
• Quinolonas 
Aminoglucósidos 
Composición química: 
Formado por 2 o + aminoazúcares, ligados en anillos de hexosa por enlaces glucosídicos. Por esta 
estructura son policationes polares. (importante para entender la cinética) 
Mecanismo de acción: 
• Inhiben la síntesis proteica alterando la traducción de ARNm 
• Al ser policationes polares necesitan de porinas p/ atravesar la membrana externa de GRAM – 
• Atraviesan la membrana plasmática x transportadores de electrones (fase I dependiente de 
energía). Eso requiere potenciales de membrana interna negativa, p/ generar un impulso y q 
pueda acceder a través de la memb plasmática al interior bacteriano 
- Eso el paso limitante del antimicrobiano a la bacteria 
- Requiere la participación de O2 → x eso hay una resistencia natural a los aminoglucósidos x 
los anaerobios estrictos 
- Se inhibe por Ca+2 y Mg 
- Caídas de pH del lugar en el que actúan (estados de anaerobiosis, hiperosmolaridad, 
abscesos) 
• En citoplasma se unen a la subunidad 30S lo que provoca lectura errónea y terminación 
prematura de la traducción del ARNm 
• Por lo tanto se lleva a cabo la síntesis de proteínas aberrantes de MP que alteran la 
permeabilidad y aumentan el transporte del ATM (fase II dependiente de energía) hacia el 
interior de la bacteria. 
• Se supone un efecto bactericida 
Espectro: 
• GRAM – 
• Aerobios 
• Pocos GRAM + 
Cinética: 
• Efecto concentración dependiente 
• Bactericidas 
• Efecto post ATB 
• Al ser cationes polares NO se absorbe por VO; 
• Adm. IM y EV (existen formas de uso tópico como ocular o en el oído externo) 
• Concentran mal en SNC (no pasan al SNC básicamente), ojos y secreciones respiratorias 
• Difunde lentamente a cavidades (pleura, peritoneo, liq. sinovial) 
• Baja unión a proteínas 
• Volumen de distribución < 25% del peso corporal (similar al liq. extracelular) 
• Concentra bien en corteza renal, endolinfa y perilinfa en oído interno (es donde expresan mayor 
toxicidad) 
• Embarazo: pasa al feto (estreptomicina produce ototoxicidad= problemas de equilibrio o de 
audición debido a un medicamento) 
• Eliminación renal rápida → requiere ajuste de dosis en IR (tb xq concentra mucho en la corteza 
renal) 
Mecanismo de resistencia: 
• Alteran el blanco del ATM (xq altera la subunidad 30S)→ frecuente en E. Coli 
• Enzimas metabolizantes (transmitidas x plásmidos) → frecuente en Enterococo 
• Alteran el transporte al interior de la bacteria 
• Infrecuente resistencia cruzada entre los distintos aminoglucósidos 
Efectos adversos: (son de ultra reserva xq sus efectos adversos limitan su uso) 
1. Ototoxicidad: vestibular y auditiva 
• Aparecen en el 10-20 % de los pacientes dependiendo del ATM 
• Destrucción progresiva de neuronas sensitivas vestibulares o cocleares (reversible) 
• Si progresa hay degeneración retrógrada del VIII par (irreversible) 
• Depende de EXPOSICIÓN SOSTENIDA que lleva al acúmulo en endolinfa 
2. Nefrotoxicidad: 
• Frecuencia 8-26% (1 de cada 4 pacientes) 
• Inhibición de autacoides (prostaglandinas) y 2dos mensajeros 
• Casi siempre reversible 
• Acumulación en células del túbulo proximal y posterior afectación del filtrado glomerular 
• Una dosis alta diaria tiene efecto protector (no aplica para todos los aminoglucósidos) 
3. Bloqueo neuromuscular: 
• + Infrecuente 
• Se da cuando está asociado a otras drogas neurotóxicas como anestésicos y bloqueante 
neuromusculares 
4. Infrecuentes: 
• Escotomas 
• Neuritis periféricas en el sitio de administración IM 
• Parestesias peribucales cuando se realizan infusiones EV 
• Reacciones de hipersensibilidad 
Interacciones medicamentosas: 
• Drogas nefrotóxicas→ ejs: Anfotericina B, Vancomicina 
• Furosemida 
• Anestésicos 
• Bloqueantes neuromusculares 
Seguimiento: 
• Función renal, ajustes de dosis con caída de filtrado glomerular 
• Audiometría 
• Dosajes intra-tratamiento 
Drogas del grupo: 
• Estreptomicina → IM, TBC para evitar la aparición de resistencia 
• Gentamicina → IM, EV, tópica, con otro ATM para ampliar el espectro contra GRAM - como en 
infecciones intraabdominales) 
• Tobramicina → asociado a colirios para infecciones oculares 
• Amikacina → uso EV en pacientes críticos, contra GRAM - 
• Neomicina → aplicación tópica, vía oral (solo si hay contaminación del tubo digestivo) 
TRIMETOPRIMA-SULFAMETOXAZOL (TMS) 
Sinergia de potenciación entre 2 ATM 
Hacen sinergia de potenciación xq actúan en diferentes fases de la síntesis de folatos, que es el paso 
necesario p/ la síntesis de ADN de la bacteria (no pueden incorporar el folato del exterior como las 
cels eucariotas) 
Mecanismo de acción: 
• Depende de la inactivación en fase de la síntesis de fólico, q x un lado lo q las sulfonamidas 
hacen es inhibir la incorporación del ácido al ácido fólico 
• Evita la reducción de dihidrofólico en tetrahidrofólico → inhibe la síntesis de ADN 
Highlight
Highlight
 
Mecanismo de resistencia: 
• Expresando genéticamente sobreproducción de ácido paraaminobenzoico (PABA)→ genera 
competencia con el análogo que es la sulfonamidas 
• Disminución de la permeabilidad al ATM 
• Modificación de la DHFr (dihidrofolato reductasa, que transforma dihidrofólico en 
tetrahidrofólico) 
Espectro útil: 
• Pnemocistis Jirovecii (Tto y profilaxis) 
• SAMR comunidad (estafilococo aureus meticilino resistente) 
• Brucelosis 
• Toxoplasmosis 
• E. Coli (resistencia > 20%) 
• NO usa en anaerobios 
Cinética: 
• Penetra LCR, secreciones respiratorias, bilis 
• T ½ 10hs (permite administraciones cómodas para el paciente) 
• 65% unión a proteínas plasmáticas 
• Eliminación renal- requiere ajustes por caída del FG 
• VO, VE 
• Relación 5:1 en la presentación (160-800 mgs TMS) también viene una presentación que es la 
mitad de ambas 
EFECTOS ADVERSOS: 
• 75% de los efectos son cutáneos: (sulfonamidas) rash, dermatitis exfoliativas, síndrome de Stevens 
Johnson 
• Irritación gastrointestinal: Náuseas, vómitos, glositis, estomatitis 
• Irritación del SNC (menos frecuente) 
• Toxicidad hematológica: leucopenia, trombocitopenia, distintos tipos de anemia (hemolítica, 
megaloblástica y aplásica) 
Contraindicaciones: 
• Recién nacido y último Trimestre de embarazo debido a la competencia q hace la sulfonamida 
con la bilirrubina → predisposición a encefalopatías neonatales 
• Primer trimestre de embarazo xq impactan sobre la síntesis de ADN x medio de la síntesis de 
folato → riesgo teratogénico, podría actuar sobre células eucariotas causando el mismo efecto 
• Antecedentes de reacciones adversas. 
Highlight
Puede desplazar a la bilirrubina de su unión a proteínas, que se pueden depositar en el SNC y causar 
lesiones graves. En embarazadas las sulfas atraviesan la placenta y estas son distribuidas en la leche 
materna. 
QUINOLONAS 
Mecanismo de acción: 
• Alteran las reparaciones del ADN en la transcripción 
• Inhiben la ADN girasa en bacterias GRAM - 
• Inhiben topoisomerasa IV en bacterias GRAM +. Las topoisomerasas del huésped son de tipo II y 
no se ven afectadas) 
• Concentración dependiente; 
• Bactericida 
Mecanismo de resistencia: 
• Modificación del blanco del ATM (ADN girasa, ADN topoisomerasa) 
• Metabolismo del ATM 
• Disminución de la permeabilidad 
• Sintetizando bombas de flujo Las 3 primeras son las más utilizadas (ninguna es efectiva en SNC) 
Norfloxacina 
• Concentra bien en orina y mal en plasma 
• VO 
• E. coli, (resistencia en aumento), Proteus, enterococcus (cuando no es una infección sistémica) 
• Hace resistencia intra-tto 
Ciprofloxacina 
• GRAM -, Pseudomonas, Shigella, Salmonella, Mycoplasma, Clamidias 
• SAMS (Resistencia intra Tto) 
• Concentra bien en próstata, parénquima renal, hueso, oído. 
• VO, VE 
Levofloxacina 
• VO, VE 
• Amplia para gérmenes respiratorios (Neumococo, Estreptococo) enterococosistémico 
• Genera menos resistencia intra-tratamiento 
Moxifloxacina 
• Amplia espectro para anaerobios 
• EV, VO 
NINGUNA ES EFECTIVA EN SNC 
En general para todos los fármacos, en donde se concentran más es en donde mayor efecto 
deseado y efecto adverso van a tener. 
Efectos adversos: 
• SNC: desplaza a GABA de su rc (cuando hay AINES) → generando irritación, insomnio, ansiedad 
• Afección de cartílagos y tendones (Rotura de T. de Aquiles) + FRECUENTE 
• Fotosensibilidad: avisar al paciente q la exposición solar puede generar fotosensibilidad 
• Digestivos: náuseas, vómitos, dolor abdominal (menos frecuentes) 
• Prolongación del intervalo QT 
EMBARAZO: Categoría C (no son drogas seguras) 
NIÑOS: Evaluar riesgo/beneficio 
LACTANCIA: Segura 
Highlight