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1 son sustancias producidas por numerosas especies de microorganismos, que actuando sobre otros microrganismos son capaces de suprimir su crecimiento y multiplicación (acción bacteriostático) o eventualmente provocar su muerte (acción bactericida) (-) O INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA: AFECTAN LA MEMBRANA CELULAR (-) DE LA SÍNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS (-) DE LA SUBUNIDAD 30S (-) DE LA SUBUNIDAD 50S (-) DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO BACTERIANO PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, VANCOMICINA POLOMIXINAS, ANFOTERICINA B, IMIDAZOLES, POLIENOS QUINOLONAS, METRONIDAZOL, RIFAMPICINA, NITROFURANTOÍNA AMINOGLU- CÓSIDOS, TETRACICLI NAS MACRÓLIDOS , CLORANFE NICOL SULFAMIDAS, TRIMETOPRIMA interrumpen distintas etapas del proceso de transpeptidación y de unión de los peptidoglucanos que constituyen la pared bacteriana son agentes catiónicos que modifican la permeabilidad de la membrana celular bacteriana evitan que se forme el ADN suprimen la síntesis proteica bacteriana, pueden actuar ya que los ribosomas bacterianos son diferentes a los ribosomas citoplasmáticos de los mamíferos y están compuesto por subunidades 30S y 50S I nhiben la enzima dihidrofolato reductasa : para indicar un antimicrobiano hay que determinar su utilidad y necesidad, para que seleccione cepas. - Clínica - Epidemiologia - Laboratorio - Serología - Imagen - Gammagrafía - Bacteriología: directo, cultivo (aeróbico y anaerobios), aislamiento de germen – antibiograma- prueba de las betalactamasas – PCR - HEMOCULTIVOS: CIM – CBM – poder bactericidas del suero - LCR: fistulas – abscesos – colecciones – urocultivos - Localización: meníngea- endocárdica – vías biliares – vías urinarias – osteoarticular – pulmonar - Edad, peso, insuficiencia renal – insuficiencia hepática – embarazo. RESISTENCIA BACTERIANA - Natural (primaria) - Adquirida (secundaria) - Cromosómica: mutación de las características de su cromosoma - Extra cromosómica: adquisición de material genético con ubicación extracromosómica por mecanismos: conjugación, transformación (bacteriófagos), transducción, transposición. Resistencia natural MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA Disminución de la permeabilidad bacteriana al ATB - Cambios en las porinas de la membrana externa - Pseudomonas aureginosa - Enterobacterias - RESISTENTES: imipenem, fluoroquinolonas de 1ª generación, beta lactámicos Alteraciones del sitio blanco del ATB - MODIFICACION DE LAS PBP: de la afinidad Pérdida o de la cantidad Reemplazo por nuevas PBP - UNION DISMINUIDA Ej: aminoglucósidos (ribosomas) Modificación de la enzima blanco Secreción de enzimas inactivadoras del ATB (inactivación enzimática) - betalactamasas, aminoglutasidasas, sintetasas (sulfamidas), acetilasas (clorafenicol), metilasas (macrólidos) Eflujo: expulsión del ATB ingresado por un mecanismo de flujo inverso que implica adecuación de las proteínas de membrana • - Beta lactámicos • - Cloranfenicol • - Fluoroquinolonas • - Macrólidos • - Tetraciclinas Sofia Yacovich 2 Penicilina V. Penicilina G sódica. Peni. G benzatínica Streptococcus beta-hemolítico grupos A y B, Streptococcus pneumoniae, cocos anaerobios, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Bacillus anthracis, Actinomyces israelii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Fusobacterium spp, Bacteroides spp, Treponema pallidum, Leptospira interrogans RESISTENTES a bacilos gram negativos Ampicilina Amoxicilina Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Haemophilus influenzae tipo b, Salmonella, Escherichia coli, Shigella, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Listeria spp y Proteus mirabilis (anti pseudomona) Piperacilina Mezlocilina gérmenes intra hospitalarios Pseudomonas, Streptococcus, Enterococcus, Enterobacterias. (R. a penicilinasas) Oxacilina Meticilina La meticilina es una modificación de la PLPs de los Staphylococcus. Ampicilina y sulbactam, amoxicilina y acido clavulánico, piperacilina y tazobactam, ticarcilina y acido clavulánico Mejor actividad frente a Staphylococcus productores de ß- lactamasas y bacilos gram negativos seleccionados Sulbactam- Tazobactam (acinetobacter) (une ampicilina) Clavulánico (Legionella pneumophilas, neisseria gonorrhoeae, campybacter jejuni) (une a la amoxicilina) inhibe las beta lactamasa de Staphylococcus, Klebsiella, E coli., Proteus, H influenza, Moraxella catarrhalis, N. Gonorrhoeae, B. fragilis, Mycobacterium spp. Forma un COMPLEJO ACIL-ENZIMA ESTABLE que inactiva a la enzima actuando como inhibidor suicida Se distribuyen en hígado, riñón, hueso y placenta, pero, tiene BAJA PENETRACIÓN EN LCR, fluidos oculares y próstata. — Como no tiene llegada al LCR, no se inicia un tratamiento empírico con penicilina ya que puede no servir. Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo Staphylococcus aureus, Streptococcus beta- hemolítico grupos A y B y alfa-hemolíticos, Clostridium, Neisseria, Actinomyces, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, Salmonella, Shigella Pseudomonas aureginosa, Enterococcus, Listeria Cefoxitina Cefuroxima Cefaclor CEFOXITINA: Fusobacterium, Bacteroides fragilis Enterococcus, Pseudomonas aeruginosa CEFUROXIMA CEFACLOR Haemophilus influenzae tipo b, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Citrobacter Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefixima ceftibuten CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA CEFTAZIDIMA Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae tipo b, Pseudomonas, Streptococcus pneumoniae Enterococcus, Listeria CEFIXIMA CEFTIBUTEN Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Bacteroides fragilis Cefepima. Cefpiroma. Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes Enterococcus, Listeria Estas drogas alcanzan concentraciones útiles en líquido sinovial, pleural, pericárdico y peritoneal (útiles en infecciones de cavidades). Existen bacterias que son productoras de cefalosporinasas (enzimas inactivan las cefalosporinas), y es por ello que aparecen los carbapenems. Sofia Yacovich 3 → AZTREONAM Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Neisseria Haemophilus Gram (+) y anaerobias Imipenem Meropenem Ertapenem Gram (+), Streptococcus b- hemolíticos, Streptococcus viridans, Bacillus y Listeria, frente a anaerobios. Staphylococcus aureus MR, Enterococcus faecium, clamidias, micoplasma y rickettsias : Cotrimoxazol, Cefotaxima, Gentamicina Son antibióticos más potentes, que solo se usan en pacientes internados (para evitar resistencias). — El Imipenem se usa en infecciones urinarias. — Se detectaron Pseudomonas resistentes a Imipenem. BACITRACINA → Utilizada para identificación de S. pyogenes el cual es sensible a esta droga. NO se usa para tratamiento ya que es bastante tóxica → VANCOMICINA y TEICOPLANINA actúan UNIÉNDOSE A LAS TERMINALES ACIL D-ALANINA-D-ALANINA. : espectro restringido a Gram (+). SARM (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina), SERM (Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina), enterococos, Streptococcus, Bacillus, Actinomices, Listeria, Corynebacterium y Clostridium. : Gram (-) ya que su elevado PM hace que no pueda ingresar a través dela membrana externa. nefrotoxicidad y ototoxicidad. CLORANFENICOL→ AMPLIO ESPECTRO ANTIBACTERIANO Y BUENA PENETRACIÓN AL LCR Bactericida frente a H. influenzae y N. meningitidis y Streptococcus pneumoniae Bacteriostático frente: bacilos Gram (-), Staphylococcus y Streptococcus depresión de la médula ósea (no usar en niños ni embarazadas). SENSIBLES: Streptococcus, Enterococcus, Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae, Salmonella, Shigella, Neisseria gonorroheae, Treponema, Leptospira, Borrelia, Chlamydia, Rickettsia, Mycoplasma ESTREPTOMICINA → tuberculosis KANAMICINA → de segunda elección, de acuerdo con la sensibilidad en Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium kansasii GENTAMICINA AMIKACINA Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa : se une a la subunidad ribosómica 30S y 50S antes de la formación del ribosoma. Dan lugar a una lectura errónea de codones de ARNm, con síntesis de proteínas defectuosas. - Para ingresar los aminoglucósidos utilizan un mecanismo de transporte activo dependiente de energía oxidativa, este sistema está ausente en ANAEROBIOS Y ESTREPTOCOCOS (resistencia natural). — Estreptomicina se asocia a tetraciclina para el tratamiento de la brucelosis nefrotoxicidad y ototoxicidad. Eritromicina Claritromicina Roxitromicina Azitromicina Eritromicina: • — Activo frente a: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus B-hemolítico del grupo A, Staphylococcus meticilino resistentes, Mycoplasma pneumoniae, Campylobacter, Legionella. Espiramicina INDICACIÓN: toxoplasmosis enterobacterias, Pseudomonas Mycobacterium tuberculosis Lincomicina Clindamicina Streptococcus beta hemolítico grupo A, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Bacteroides fragilis,, ,Clostridium perfringens, Fusobacterium, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii LINEZOLIDA Para combatir GRAM+ resistentes, sobre todo Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, y Streptococcus pyogenes. No tiene efecto sobre GRAM-. se une a la subunidad 50S ribosomal. Inhibe la síntesis proteica de la bacteria al impedir la formación del complejo de iniciación. Sofia Yacovich 4 . ACIDO FUSIDICO impide la traslocación de síntesis proteica por INHIBICIÓN DEL FACTOR G. : cocos Gram (+), Mycobacterium tuberculosis, Nocardia asteroides y anaerobios. Se lo utiliza de manera combinada con penicilina MUPIROCINA Es de uso tópico. Se lo obtiene de la Pseudomona fluorescens. : tratamiento de portadores nasales de Staphylococcus. OXITETRACICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA Rickettsias, Clamidias, Mycoplasma y espiroquetas. Enterococcus, Klebsiella Son bacteriostáticas. se unen a la subunidad 30S ribosomal interfiriendo en la unión aminoacil-ARN de transferencia al ribosoma. : pacientes con trastornos renales, embarazadas y niños <8 años (porque es un quelante del calcio). SULFADIAZINA Sulfametoxazol-Trimetoprima (Cotrimoxazol) SENSIBLES: Streptococcus pyogenes, Neisseria, Haemophilus influenzae, Actinomyces, Nocardia, Chlamydia, Plasmodium y toxoplasma En toxoplasmosis asociado con Pirimetamina o Clindamicina SENSIBLES: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae, Nocardia, Plasmodium, Toxoplasma gondii, Pneumocystis jiroveci, Isospora belli — Sulfonamida: inhibe la acción de la dihidropteroato sintetasa y asi (-) la síntesis del ácido fólico — Trimetoprima: inhibe la dihidrofolato reductasa. : embarazadas COLISTINA SENSIBLES: Pseudomonas aeruginosa, bacilos gramnegativos aerobios RIFAMPICINA se une a la ARN polimerasa e inhibe la iniciación de la síntesis de ARN. : Es bactericida para Mycobacterium tuberculosis, y es muy activa frente a Brucella, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, profilaxis de la meningitis por Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae NITROFURANTOINA SENSIBLES: Escherichia coli, Enterococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella, Enterobacter, Bacteroides, Proteus : tratamiento de infecciones urinarias. METRONIDAZOL SENSIBLES: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Balantidium coli, Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori CIPROFLOXACINA Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, enterobacterias, clamidias, micoplasma Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes NORFLOXACINA Bacilos aerobios gramnegativos : Infecciones urinarias Enterococcus LEVOFLOXACINA El mismo espectro que ciprofloxacina con buena actividad contra Streptococcus pneumoniae y cocos grampositivos, pero menos activo frente a Pseudomonas y enterobacterias : Afecta a la deposición de cartílagos en animales jóvenes de experimentación, no se utiliza en niños ni embarazadas DAPTOMICINA Staphylococcus aureus MR, Staphylococcus coagulasa negativos, enterococos y Enterococcus faecium resistente a Vancomicina bacterias gramnegativas Sofia Yacovich 5 Se utilizan en cuando ya no queda otra alternativa, ya que las personas también tienen membrana celular muy parecida a la de las bacterias, entonces no es muy selectivo el uso de estos fármacos. actúan como DETERGENTES CATIÓNICOS, permitiendo la liberación del contenido citoplasmático. : Gram (-), Proteus, Serratia, Neisseria. son poco selectivas, nefrotóxicas. Sofia Yacovich
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