Marcadores tumorales

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Tema 18 – Marcadores tumorales
· Sustancias producidas por células cancerígenas o por otras células del cuerpo
· Producidas por los tejidos normales en respuesta a la invasión por las células tumorales
· Pueden encontrarse en sangre, orina, deposiciones, tejido tumoral u otros fluidos corporales de pacientes con cáncer
Tipificación de marcadores tumorales
Cualquier producto celular como enzimas, proteínas séricas, metabolitos, receptores, proteinas carcinoembrionarias, oncoproteínas y proteínas codificadas por genes supresores pueden utiliazarse como marcador tumoral
Deben estar relacionados con algún proceso durante la formación o el crecimiento tumoral: proliferación celular, diferenciación celular, transformación maligna, metástasis, mutaciones heredadas.
Marcador tumoral ideal
· Alta Especificidad y Sensibilidad.
· Fácil determinación en el laboratorio.
· Bajo costo
· Alto valor predictivo
Limitaciones en la utilidad clínica de los biomarcadores
Ningún MT alcanza el calificativo de Marcador Ideal, pero deben cumplir ciertos requisitos mínimos:
· Relación directa con el tumor
· Relación con la masa tumoral
· Su determinación resulte fácil y económica
Debe indicar: Tipo de proceso neoplasico, Localización, Estadio
Ningún marcador tumoral puede por si solo dar dx defeinitivo, solo indica o apoya la existencia de un cáncer.
Utilidad de un marcador tumoral (depende de la fase clínica de la enfermedad)
· Screening: dx precoz de la enfermedad
· Diagnóstico
· Monitoreo del tratamiento: evolución de la terapia
· Detección de recurrencia y metástasis: deben ser sensibles para detectarlo precozmente
· Pronóstico: predecir el pronóstico del paciente
Métodos de determinación:
· Analíticos: Cromatrografía, Enzimoensayos, Electroforesis, Espectrometría de masa, RIA
· Inmunológicos: ELISA, IHQ
· Biología molecular: Microarray, FISH
Actualmente se estudian la estructura, la función y los patrones de las proteínas (proteómica), la genómica y el análisis de la expresión de un gen o la transcriptómica (proteogenómica). Con el objetivo de crear biomarcadores que permitan:
· Identificar el cáncer en estadios tempranos.
· Determinar la eficacia del tratamiento.
· Probabilidad de que el cáncer recidive
Biopsias liquídas: es posible que se obtengan biomarcadores nuevos estudiando:
· pequeños trozos del material del tumor.
· ADN y otras moléculas y células enteras, que se desprenden de los tumores para su análisis en líquidos del cuerpo, como la sangre o la orina
Clasificación de marcadores tumorales
Antígenos oncofetales:
· Alfa-fetoproteína: glicoproteína de origen fetal sintetizada por el saco vitelino, hígado y el intestino del feto. Esta aumentada en el liquido amniótico y el suero fetal. El límete superior de la normalidad en adultos es de 10ug/L. En adultos puede estar aumentada en algunos procesos benignos como el embarazo, hepatopatías en las que se produce regeneración hepática. Por la baja especificidad no se puede usar de screening, aumenta en varios procesos. Tiene una vida media en circulación de 5-7 dias
· Beta-gonadotrofina corionica humana: hormona glicoproteica de estructura cuaternaria sintetizada por la placenta, aumenta durante el embarazo y la vida media en suero es de 18-36 hs. Son escasos los procesos productores de b-hcg. Aumenta en procesos oncológicos como carcinoma de vejiga, páncreas, pulmón, mama y gástrico. 
· Antígeno carcinoembrionario (CEA): es una glicoproteína de 200 KD , presente en la membrana plasmática de numerosas células glandulares. Es útil en: Cáncer de mama, Cáncer colorectal, Neoplasias epiteliales, Adenocarcinomas de pulmón. Elevado en procesos benignos: Enfermedades hepáticas o pulmonares
crónicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo, obstrucción biliar.
Glicoproteínas
· CA19.9: Valores elevados en enfermedades benignas como: Fibrosis quística, Hidronefrosis y tiroiditis de Hashimoto, Pancreatitis aguda y crónica, Patologías con reducción en el drenaje biliar. Es útil pq ayuda al diagnóstico y a predecir el pronóstico.
· CA15.3: Glicoproteína de alto peso molecular, se encuentra en las células epiteliales. Antígeno carbohidrato circulante asociado a Cáncer de mama. Se usa en el control del tratamiento del Cáncer de mama. Puede elevarse en patologías benignas como: Hepatitis, Endometriosis
· CA 125: Antígeno asociado a cáncer de ovario. Puede elevarse en enfermedades benignas (ginecológicas o no ginecológicas): Endometriosis, enfermedad pélvica inflamatoria, peritonitis, pancreatitis, hepatitis o pleuritis. Puede elevarse en otros tumores Cuello y cuerpo de útero, páncreas, hígado, colon, mama, pulmón, tracto digestivo, cabeza y cuello. Condiciones fisiológicas: Menstruación y embarazo. No es útil para screening porque aumenta CA 125 en circulación con un tumor de 1 cm por lo menos. Util en monitorización de pacientes con cáncer de ovario, respuesta al tratamiento, recurrencia de la enfermedad
· Ag prostático específico (PSA): se produce en la próstata y es secretado al líquido seminal para licuar el semen. No es exclusivo de la próstata, hay quistes y tumores mamarios capaces de secretar PSA. Es una glicoproteína, es útil en el dx, pronostico y evolución del cáncer de próstata. Se puede encontrar libre o unido a proteínas. La fraccion libre varía según la patología prostática, es menor en paciente con cáncer de próstata y mayor en procesos benignos como hipertrofia prostática.
· Tiroglobulina: proteína que pertenece al grupo de las glicoplroteínas y tiene un peso molecular de 660 kDa. Es sintetizada por la tiroides en respuesta a la estimulación de la tirotropina o TSH, es la molécula precursora de las hormonas tiroideas (T3) y o tiroxina (T4). La elevación de las cifras normales puede tener valor predictivo indicativo de la recidiva de un cáncer de tiroides previamente diagnosticado. Su determinación solo es útil en un tipo específico de tumor que se llama carcinoma diferenciado de tiroides (CDT).
· Calcitonina: hormona producida por la tiroides. Un exceso de calcitonina en la sangre puede ser un signo de un tipo de cáncer de tiroides llamado cáncer medular de tiroides (CMT)
Genes supresores de tumor
Las proteínas codificadas por los genes supresores de tumor son responsables del control del crecimiento celular
Pueden sufrir mutaciones,lo cual resulta en productos del gen inactivo
Estas alteraciones se encontraron en familias con alto riesgo de cáncer
No solo son útiles en el diagnóstico y pronóstico , sino también para predicción de la susceptibilidad de desarrollar tumores.
Oncogenes
Son producto de la activación de los“proto oncogenes
Su sobreexpresión lleva a la célula a un anormal crecimiento que se define como transformación maligna
Las proteínas que codifican funcionan en todos los niveles de regulación del crecimiento
La determinación de la expresion tisular de estas oncoproteínas se ha utilizado para el pronóstico
Tipos de neoplasias y perfil de MT propuesto para el diagnóstico o seguimiento de la evolución clínica