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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA ESCUELA DE MEDICINA FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL PEDRO GARCÍA CLARA CLÍNICA PEDIÁTRICA GLUCOPÉPTIDOS, AMINOGLICÓSIDOS, MACRÓLIDOS Y FLUOROQUINOLONAS Univ. Edgar Escobar Univ. Wilmer Contreras 1 GLUCOPÉPTIDOS Mecanismo de acción Su mecanismo de acción es inhibir la síntesis de la pared celular, alterando la permeabilidad de la membrana e inhibe síntesis de ARN. 2 GLUCOPÉPTIDOS Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA Actinomyces + Clostridium difficile + + Clostridium (no difficile) + + Peptostreptococcus sp + + B. fragilis 0 P. melaninogenica 0 Microorganismo VANCOMICINA TEICOPLANINA Streptococcus (grupos A, B, C, G) + + Strep. pneumoniae + + Enterococcus faecalis + + Enterococcus faecium ± ± S. aureus (SASM) + + S. aureus (SARM) + + S. aureus (SARV) 0 0 S. epidermidis + ± L. monocytogenes + + ESPECTRO ANTIMICROBIANO 3 GLUCOPÉPTIDOS En recién nacidos y niños: -Infecciones por cocos Gram positivo resistentes a oxacilina: *Bacteriemia *Abscesos cerebrales, empiema subdural, absceso epidural espinal *Infecciones graves de la piel y tejidos blandos *Endocarditis *Meningitis *Osteomielitis *Neumonía *Artritis séptica Profilaxis de endocarditis en pacientes alérgicos a penicilina en procedimientos gastrointestinales o genitourinarios Colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos: vía oral, alternativa a metronidazol (fármaco de elección) VANCOMICINA: USOS TERAPÉUTICOS 4 GLUCOPÉPTIDOS EV 10 mg/kg cada 6h (40mg/kg/día) Máximo 2g/día. • En la profilaxis de endocarditis: 20 mg/kg dosis única (30 minutos antes de la intervención) Vía oral: (Colitits pseudomembranosa asociada a ABs): De primera elección Metronidazol y Vancomicina: 10/mg/kg/6h 7-10 días (máximo: 125 mg/dosis o 2 g/día) Vía intratecal/intraventricular: En Meningitis: 5-20 mg/día •Vía parenteral: Diluirse hasta una concentración máxima de 5 mg/mL y administrarse lentamente (igual o > a una hora). • Intratecal/Intraventricular: Diluir en suero fisiológico sin conservantes a concentración entre 2-5mg/Ml •Oral: la presentación parenteral puede administrarse vía oral únicamente para el tratamiento de la colitis pseudomembranosa y enterocolitis estafilocócica: Reconstituir en 30 mL de agua, pueden añadirse edulcorantes. DOSIFICACIÓN Y PREPARACIÓN 5 GLUCOPÉPTIDOS Presentación: Ampolla 500mg/10cc 6 GLUCOPÉPTIDOS Síndrome de “cuello rojo” u “hombre rojo” (administración EV rápida): prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y exantema macular eritematoso. -Lesión del nervio auditivo (incidencia baja): acúfenos y pérdida de la audición para tonos altos (indicadores de ototoxicidad). Mayor riesgo con dosis altas. -Nefrotoxicidad (poco frecuente): la administración con otro fármaco nefrotóxico y el uso de dosis muy altas aumentan el riesgo. EFECTOS ADVERSOS DE LA VANCOMICINA 7 GLUCOPÉPTIDOS Endocarditis, osteomielitis, infecciones del tracto respiratorio, de piel y partes blandas, renales y de vías urinarias, del tracto gastrointestinal, sepsis. Tratamiento de las infecciones en pacientes alérgicos a penicilinas o cefalosporinas. Se puede utilizar por vía oral en el tratamiento de la diarrea asociada a la administración de antibióticos, causada por Clostridium difficile. TEICOPLANINA: USOS TERAPÉUTICOS 8 GLUCOPÉPTIDOS IV o IM. No se absorbe por vía oral - diarrea asociada a la administración de antibióticos, causada por Clostridium difficile. Infección leve-moderada: Dosis de inicio: 10mg/kg/día EV/IM c/12h por 3 dosis. 8mg/kg/dosis EV/IM C/24H Infección severa: Dosis de inicio:10mg/kg/día EV/IM c/12h por 3 dosis. Dosis de mantenimiento: 8- 10mg/kg/dosis EV/IM c/24H. Vía IV en bolo: 3-5 minutos •Perfusión intravenosa: en 30 minutos (preferible en neonatos) •Intramuscular: utilizar la máxima concentración DOSIFICACIÓN Y PREPARACIÓN 9 GLUCOPÉPTIDOS Presentación: Amp 100, 200 y 400mg 10 AMINOGLICOSIDOS Inhibidores de síntesis proteica. 1. IRREVERSIBLES: Aminoglicósidos. 2. REVERSIBLES: Macrólidos Cetólidos Lincosamidas Estreptograminas Cloranfenicol Oxazolidinonas Tetraciclinas Glicilciclinas 11 AMINOGLICOSIDOS 12 AMINOGLICOSIDOS AMINOGLICOSIDOS AMINOGLICOSIDOS AMINOGLICOSIDOS AMINOGLICOSIDOS AMINOGLICOSIDOS AMINOGLICOSIDOS MACRÓLIDOS Inhibidores de síntesis proteica. 1. IRREVERSIBLES: Aminoglicósidos. 2. REVERSIBLES: Macrólidos Cetólidos Lincosamidas Estreptograminas Cloranfenicol Oxazolidinonas Tetraciclinas Glicilciclinas 20 MACRÓLIDOS Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S de la bacteria. Inhiben la fase de translocación. Efecto usualmente BACTERIOSTÁTICO Pueden ser bactericidas (efecto dependiente de tiempo) según su concentración en el medio, el microorganismo, densidad de población bacteriana y fase de crecimiento. 21 MACRÓLIDOS 14 ATOMOS 15 ATOMOS 16 ATOMOS ERITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA CLASIFICACIÓN 22 MACRÓLIDOS ESPECTRO BACTERIANO GRAM POSITVOS GRAM NEGATIVOS ANAEROBIOS Streptococcus (grupos A, B, C, G) St. pneumoniae Sp. aureus (SASM) L. Monocytogenes C. diphtheriae M. avium M. leprae N. gonorrhoeae N. meningitidis M. catarrhalis H. influenzae Legionella H. ducreyi Y. enterocolitica Chlamydia M. pneumoniae Rickettsia H. Pylori Borrelia burgdorferi B. pertussis Actinomyces Prevotella melaninogenica Clostridium (no difficile) Peptostreptococcus sp Azitromicina Eritromicina Claritromicina 23 MACRÓLIDOS Neumonía leve o moderada (AZT y CLT) Neumonías atípicas (AZT y ERTM) Faringitis estreptocócica (AZT y CLT) IPPB (Erisipela y celulitis, en cepas resistentes). Oftalmia del recién nacido (Eritromicina) Difteria, infección aguda y estado de portador (ERTM). Tosferina, TTO y profilaxis postexposición (ERTM). Gastroenteritis por C.jejuni en niños (ERTM). Profilaxis de Endocarditis infecciosa (AZT y CLT) USOS TERAPÉUTICOS 24 MACRÓLIDOS SVPP. Manual de Antibióticos en Pediatría. 2a Edición. VO 30 – 50 mg/Kg/día c/ 6 - 8 horas Máx. 2 gr EV 15 – 50 mg/Kg/día c/ 6 - 8 horas Máx. 4 gr DOSIFICACIÓN EN NEONATOS 125 mg/ 5 ml 250 mg/ 5 ml SUSPENSIÓN TABLETAS 250mg 500mg GOTAS OFTÁLMICAS 100mg/ml SOL. INYECTABLE 200mg DOSIFICACIÓN Y PRESENTACIONES Eritromicina 25 MACRÓLIDOS SVPP. Manual de Antibióticos en Pediatría. 2a Edición. 125 mg/ 5 ml 250 mg/ 5 ml SUSPENSIÓN (Gránulos) TABLETAS 250mg 500mg AMPOLLA 500mg VO / EV 15 mg/Kg/día c/ 12 horas Máx. 1 gr DOSIFICACIÓN Y PRESENTACIONES Claritromicina Bremon®, Klaricid, Kofron®, Binoclar, Klacid 26 MACRÓLIDOS SVPP. Manual de Antibióticos en Pediatría. 2a Edición. 250 mg/ 5 ml SUSPENSIÓN TABLETAS 250mg 500mg VO / EV 10 mg/Kg/día c/ 24 horas Máx. 1 gr Faringoamigdalitis: 12 mg/Kg/día VO x 5 d Otitis Media: 10 mg/Kg/día VO OD y luego 5 mg/Kg/día VO x 4 d Otros esquemas: Varían entre 1 y 5 días administrando 30 mg/Kg/día GOTAS OFTÁLMICAS 100mg/ml DOSIFICACIÓN Y PRESENTACIONES Azitromicina Aratro® , Toraseptol®, Vinzam®, Zentavion®, Zitromax®. 27 MACRÓLIDOS Efectos Gastrointestinales: Nauseas, vómitos, molestias epigástricas, diarrea Hepatotoxicidad: Hepatitis colestasica, Hepatopatia por telitromicina Cardiotoxicidad: Prolongación del segmento QT. Hipersensibilidad Fiebre, eosinofília y erupciones en la piel Déficit auditivo transitorio EFECTOS ADVERSOS EFECTOS ADVERSOS 28 FLUROQUINOLONAS Mecanismo de acción Acción BACTERICIDA dependiente de concentración Las quinolonas interfieren en la replicación del ADN al bloquear o inhibir las enzimas ADN girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV, enzimas esenciales para la topología del ADN. 29 FLUROQUINOLONAS CLASIFICACIÓN GENERACION FARMACO PRIMERA Acido Nalidíxico SEGUNDA Norfloxacina Ciprofloxacina Lomefloxacina Ofloxacina LevofloxacinaTERCERA Gatifloxacina CUARTA Moxifloxacina QUINTA Delafloxacina 30 FLUROQUINOLONAS GRAM POSITVOS GRAM NEGATIVOS ANAEROBIOS Streptococcus (grupos A, B, C, G) St. pneumoniae Sp. aureus (SASM) S. epidermidis E. faecalis L. monocitogenes. B. anthracis N. gonorrhoeae V. cholerae N. meningitidis P. aeruginosa M. Catarrhalis Rickettsia H. Influenzae Acinetobacter H. Ducreyi C. jejuni E. Coli P. Mirabilis Klebsiella Salmonella Enterobacter Citrobacter Serratia P. vulgaris M. morganii Providencia Chlamydia M. Pneumoniae L. Pneumophila Actinomyces Prevotella Clostridium (no difficile) Peptostreptococcus sp Moxifloxacina Ciprofloxacina Levofloxacina 31 FLUROQUINOLONAS USOS TERAPÉUTICOS Infecciones gastrointestinales Infecciones broncopulmonares Infecciones complicada de vías urinarias y pielonefritis Carbunco por inhalación Otitis media aguda Neumonía adquirida en la comunidad Infección osteoarticular Sinusitis aguda Tuberculosis Ciprofloxacina Levofloxacina y Moxifloxacina 32 FLUROQUINOLONAS Dosificación y presentaciones Ciprofloxacina VO 20– 30 mg/Kg/día c/ 12horas Max: 1,5 gr EV 15 – 20 mg/Kg/día En infección severa 20-30 mg/kg/día c/ 12 horas c/8-12 horas Max: 0.8 gr DOSIFICACIÓN EN NEONATOS 250 mg/ 5 ml SUSPENSIÓN TABLETAS 250mg 500mg GOTAS OFTÁLMICAS 0,3% SOL. INYECTABLE 200mg/100ml 400mg/200ml SVPP. Manual de Antibióticos en Pediatría. 2a Edición. Araxacina®, Baycip®, Ceprimax®, Cetraxal®, Ciproactin®, Ciproctal®, Cunesin 33 FLUROQUINOLONAS DOSIFICACIÓN Y PRESENTACIONES Levofloxacina VO 6 m a 5 años 15– 20 mg/Kg/día 5 años o mas 10mg/kg/dia c/ 12horas c/24 horas Max: 500mg EV 6 m a 5 años 15 – 20 mg/Kg/día 5 años o mas 10mg/kg/dia c/ 12 horas c/24 horas Max: 500mg DOSIFICACIÓN EN NEONATOS TABLETAS 500mg 750mg GOTAS OFTÁLMICAS 1,5% SOL. INYECTABLE 500mg/100m 750mg/150ml SVPP. Manual de Antibióticos en Pediatría. 2a Edición. Tavanic® 34 FLUROQUINOLONAS VO 10 mg/Kg/día c/ 24horas Max: 400mg en adolescentes DOSIFICACIÓN EN NEONATOS TABLETAS 400mg GOTAS OFTÁLMICAS 0,5% SOL. INYECTABLE 400mg/250ml 750mg/150ml DOSIFICACIÓN Y PRESENTACIONES Moxifloxacina SVPP. Manual de Antibióticos en Pediatría. 2a Edición. Avelox®, Moxval® 35 FLUROQUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS Neurológicos: cefalea y mareos Reacciones de hipersensibilidad: Rash, prurito o fotosensibilidad Daño del cartílago de crecimiento, Artropatía Gastrointestinales: nauseas, vómitos, diarrea Hiperglicemia o hipoglicemia Alargamiento del intervalo QT Elevación de transaminasas, leucopenia y eosinofilia transitorias Reacciones locales (vía EV): flebitis y tromboflebitis 36
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