HORMONAS ENDOCRINO

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sistema ENDOCRINO
	Hormona	Glandula	Sintesis	Secreción	Transporte y duración 	Mecanismo de accion	Control de secreción	Función	Caracteristicas	Anomalias
	Hormona liberadora de tirotropina (TRH) 	Hipotálamo	En el RER de las celulas endócrinas. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)	En la eminencia media y tuber cinereum. A través de vasos porta hitalíco-hipofisiarios. Luego del lecho capilar del hipotalamo inferior, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos porta h-h y accede a los senos hipofisiarios sinusoides en la hipofisis anterior.		Receptores en la membrana celular, por el sistema de segundo mensajero fosfolipasa C y luego cascada de iones Ca++ y DAG inducen la liberacion de TSH.	Señales procedentes del sistema nervioso. La exposición al frío la estimula por los centros hipotalamicos de regulación de la temperatura corporal. La exitación y ansiedad la inhiben agudamente para disminuir el calor y metabolismo generado por estas situaciones. 	Produce la liberación de tirotropina por la adenohipofisis.
	 Hormona liberadora de corticotrpina (CRH)		En el RER de las celulas endócrinas. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)	En la eminencia media y tuber cinereum NUCLEO PARAVENTRICULAR . A través de vasos porta hitalíco-hipofisiarios. Luego del lecho capilar del hipotalamo inferior, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos porta h-h y accede a los senos hipofisiarios sinusoides en la hipofisis anterior.		Receptores en la membrana celular, mediante segundo mensajero AMPc.	Estrés la estimulan a través del sistema limbico.Los estimulos dolorosos se transmiten primero en sentido proximal al tronco del encéfalo y luego a la eminencia media del hipotalamo. Desde esta, se secreta CRF al sistema porta de la hipofisis. Cortisol la inhibe. Serotonina la estimula.	Produce la liberacipon de corticotropina por la adenohipófisis.
	 Hormona liberadora de la GH (GHRH) o somatoliberina.		En el RER de las celulas endócrinas. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)	En la eminencia media y tuber cinereum. A través de vasos porta hitalíco-hipofisiarios. Luego del lecho capilar del hipotalamo inferior, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos porta h-h y accede a los senos hipofisiarios sinusoides en la hipofisis anterior.		Receptores en la membrana celular	Se inhibe por la GH y se estimula por NA, serotonina, dopamina y opioides. Glucosensor hipotalámico-grelina: se estimula por descenso de la glucemia, descenso de acidos grasos en sangre, innanición o ayuno.Tambien por traumatismos, estrés, ejercicio, testosterona, estrógenos, sueños profundos. Emociones, traumatismos: las catecolaminas, dopamina y serotonina incrementan la secresión. 	Produce la liberación de hormona del crecimiento (GH)
	Hormona inhibidora de la GH (GHIH) o somatostatina		En el RER de las celulas endócrinas EN EL NUCLEO VENTROMEDIAL (centro saciedad). Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)	En la eminencia media y tuber cinereum. A través de vasos porta hitalíco-hipofisiarios. Luego del lecho capilar del hipotalamo inferior, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos porta h-h y accede a los senos hipofisiarios sinusoides en la hipofisis anterior.		Receptores en la membrana celular por el sistema de segundo mensajero AMPc, INCREMENTANDO EL TRANSPORTE DE Ca++ a la celula que provoca la fusión de las vesiculas secretoras con la membrana y su liberacion (corto plazo). Se incrementa tambien la transcripción de genes del nucleo para la sintesis de GH (largo plazo). 	Se estimula por GH	Inhibe la liberación de GH por la adenohipófisis.
	Hormona liberadora de gonadotropinas ( GnRH)			En la eminencia media y tuber cinereum. A través de vasos porta hitalíco-hipofisiarios. Luego del lecho capilar del hipotalamo inferior, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos porta h-h y accede a los senos hipofisiarios sinusoides en la hipofisis anterior.	Se secreta intermitentemente cada 90 minutos. 	Utilizan el sistema de segundo mensajero de fosfolipasa C.	Esta controlada en parte por el sistema limbico, que modifica la intensidad. Los estrogenos la inhiben Tambien ayuda el poder de la progesterona. La inhibina la inhibe en el final del ciclo. 	Produce la liberación de LH Y FHS. Estimula la espermatogenia.Su naturaleza pulsatil determina la secresion pulsatil de LH. 
	Factor inhibidor de dopamina o prolactina (PIF)		A partir de una enzima que convierte la tiroxina en la hormona.	En la eminencia media y tuber cinereum. A través de vasos porta hitalíco-hipofisiarios. Luego del lecho capilar del hipotalamo inferior, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos porta h-h y accede a los senos hipofisiarios sinusoides en la hipofisis anterior.
	Hormona del crecimiento (GH)	Adenohipófisis	En el RER de las celulas de las celulas SOMATÓTROPAS O ACIDÓFILAS. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma.	Exositosis (generalmente por Ca++)	 La GH se une de forma muy laxa a las proteínas plasmáticas y por tanto se libera con rapidez (semivida 20 minutos). La somatomedina C (IGF-1) se une con fuerza a la proteína transportadora se genera en respuesta a GH (semivida 20h). Concentración plasmática de 6 a 1,6 ng/ml.	Receptores en la membrana celular unidos a enzimas.	Dismuye con la edad hasta el 25%. Sigue un patrón pulsatil, con pico a la noche. La estimulan: la inanición, especialmente de proteínas (crónica); la hipoglucemia (aguda) o baja concentracion de AG o AA en sangre; el ejercicio agotador; la exitación; los traumatismos; grelina; sueño profundo; serotonina y dopamina. Se inhibe con la cobesidad, envejecimiento, somatostatina, y GH Y somatomedinas (feedback negativo).	Estimula el crecimiento de todo el cuerpo mediante su acción sobre la multiplicación y diferenciación celulares, especialmente oseos y miocitos. Estimula la secrecion de IGF-1, e inhibe las acciones de la insulina (diabetógeno-hiperglucemiante) sobre CHO y lipidos. Estimula el transporte de aa a través de las membranas, el aumento de la traducción de ARN en los ribosomas y en ADN para formar ARN (en períodos prolongados, necesita energia) para la sintesis proteíca y almacenamiento, la movilización de AG del tejido adiposo y su conversion en Acetil CoA (ahorro de proteínas, cetogénico), disminuye la cantidad de glucosa utilizada disminuyendo su captación en musculo esqueletico y adiposo, aumentando la producción hepática de CHO e incrementando la secresion de insulina. No actua sobre ninguna glandula efectora, sino que ejerce un efecto directo sobre casi todos los tejidos. En cartílago y hueso aumenta el deposito de proteínas en condrocíticas y osteogénicas, las reproduce mas rapidamente y estimula la conversión de condrocitos en celulas osteogénicas (depósito). Aumenta la longitud de los cartílagos epifisiarios y su conversión a hueso. Tiene un efecto potente en la estimulación de osteoblastos (aumento del grosor oseo). Estimulan las funciones metabólicas de los testiculos y, por ende, la espermatogenia. 	La eficacia de la hormona requiere de una actividad adecuada de insulina y unos depósitos suficientes de hidratos, para proveer la energia necesaria y para que la insulina potencie el transporte de algunos aa hacia las celulas y tambien la glucosa. Ejercen su efecto a través desomatomedinas (factor de crecimiento pseudo insulinico IGF-1), que se forman en el higado a partir del estimulo de GH.	Insuficiencia panhipofisiaria (hipotiroidismo, disfunción sexual, letargia y sobrepeso por no movilización de lipidos). Enanismo (deficiencia en la infancia y desarrollo menor, atrasado, no pubertad si es por panhipopituitarismo). Gigantismo (aumento de gh en la infancia, diabetes 1, panhipopituitarismo por destruccion de glandula). Acromegalia (aumento en la adultez, crecimiento en manos y pies y huesos membranosos, cifosis, aumento de lengua, higado y riñones).
	Hormona estimulante de la tiroides (TSH)		En el RER de las celulas TIRÓTROPAS. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)			Receptores en la membrana celular basal tiroidea. Mediante el segundo mensajero adenilato ciclasa - AMPc, proteína cinasa. 	Esta estimulada por TRH. Esta inhibida por T3 Y T4. 	Controla la secreción de tiroxina y triyodotironina por la glandula tiroides. Mantiene el tamaño de las celulas foliculares.
	Corticotropina (ACTH)		En el RER de las celulas CORTICÓTROPAS. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)			Receptores en la membrana celular. Sistema de segundo mensajeor AMPc. Activa la proteina cinasa A, de la que depende la conversion inicial de colesterol en pregnelona. 	Esta estimulada por CTH. Inhibida por cortisol.	Controla la secreción de corticoides y andrógenos de la corteza suprarenal afectando el metabolismo de la glucosa, proteínas y lipidos, sodio, potasio y agua. Mantiene el tamaño de las zonas fasciculada y reticulada de la corteza. Como el gen que se trascribe para formar la molecula de ARN que determina la formación de ACTH provoca la sintesis de POMC, precursora, da lugar a varios peptidos, entre los que se encuentra la hormona liberadora de melanocitos (MSH), B-LIPOTROPINA Y B-ENDORFINA. Estimula la conversion de pregnelona y las enzimas 17-11-21
	Prolactina (PRL)		En el RER de las celulas endócrinas LACTÓTROPAS MAMÓTROPAS. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis 			Receptores en la membrana celular unidos a enzimas.	Aumenta en la 5ta semana del embarazo d eforma constante pero esta inhibida por estrogenos, los cuales caen en el parto. Requiere GH, Cortisol, PTH y insulina. Se estimula por la succion del bebe. La hormona inhibidora de prolactina la inhibe (catecolamina)	Estimula la secresión de leche. Inhibe la secresion de FSH Y LH.
	Hormona foliculoestimulante (FSH)		En el RER de las celulas GONADÓTROPAS. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)			Receptores en la membrana celular, mediante segundo mensajero AMPc.	Se estimula por GnRH y se inhibe por testosterona. Es ciclica, en la mujer, más cantidad en la fase folicular. Se inhiben en la fase postovulatoria por inhibina, estrogenos y progesterona hasta la formacion del cuerpo albicans. Comienza a crecer luego, alcanzando un maximo a los 12 13 dias. Hay en el dia 11 12 una ligera disminucion por retroalimentacon negativa de los foliculos. Tiene pico preovulatorio por retroalimentacion positiva.	Estimula las celulas de sertoli en el hombre para la conversion de espermátides en espermatozoides. En la mujer estimula los ciclos ovaricos y del utero. Fomenta el crecimiento del ovocito y la ploriferacion celular. 
	Hormona Luteinizante (LH)		En el RER de las celulas GONADÓTROPAS. Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)			Receptores en la membrana celular, mediante el segundo mensajero AMPc.	Se estimula por GnRH y se inhibe por testoterona. Tiene retroalimentación positiva dos dias antes de la ovulacion por los estrogenos. Se inhiben en la fase postovulatoria por la inhibina, estrogenos y progesterona hasta la la formacion del cuerpo albicans. Comienza a umentar muy lentamente y aumenta más en los dias previos a la ovulacion por retroalimentacion positiva.. Tambien disminuye levemente en dia 11 12 por retroalimentacion.	Estimula la secresion de testosterona por las celulas de leydig en el hombre. En la mujer estimula con la fsh la fase proliferativa y es responsable de la oviulacion Convierte a las celulas de la granulosa y la teca en celulas secretoras, principalmente de progesterona. Genera el cuerpo luteo luego de la ovulacion. 
	Hormona Antidiurética (ADH)	Neurohipófisis	En el RER de las NEURONAS MAGNOCELULARES EN NUCLEO SUPRAÓPTICO Y PARAVENTRICULAR EN EL HIPOTALAMO (+ SUPRAOPTICO). Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)	Se transportan en combinación con proteínas neurofisinas a las terminaciones nerviosas de la neurohipófisis, a las que tradan varios dias en llegar. Se liberan por exocitosis luego de estimulación nerviosa. 	Libre, acción 5-10 minutos.	Receptores en la membrana celular. Mediante el segundo mensajero adenilato ciclasa AMPc en tubulos renales (receptor V2), fosforilan a las vesiculas y las llevan a la membrana celular apical (5-10 min) y por el sistema del segundo mensajero fosfolipasa C ( en receptores V1 en endotelio).	El aumento d ela osmolaridad del LEC estimula la secresión por los osmoreceptores, que estimulan a los nucleos cupraoptico y pareventricular por su disminución de tamaño. Cuando el volumen disminuye en un 15-25% se estimula por los baroreceptores de las auriculas, region carotidea, aortica y pulmonar. La estimula las nauseas e hipoglucemia y la inhibe el alcohol y el frío. El aumento de la presión inhibe la ADH por los presoreceptores.	Aumenta la concentración de orina por los riñones y provoca vasoconstricción para regular la concentración hídrica de los liquidos corporales. Aumenta la permeabilidad al agua de los tubulos colectores por la expresion de aquaporinas. Estimula el centro de la sed. 
	Oxitocina		En el RER de las neuronas MAGNOCELULARES DE LOS NUCLEOS SUPRAOPTICO Y PARAVENTRICULAR EN EL HIPOTALAMO (+PARAVENTRICULAR). Primero como pre-hormonas de gran tamaño y luego se escinden en RE como prohormonas. En Golgi se empaquetan en vesiculas secretoras y salen al citoplasma hasta que deben salir por exocitosis (generalmente por Ca++)	Se transportan en combinación con proteínas neurofisinas a las terminaciones nerviosas de la neurohipófisis, a las que tradan varios dias en llegar. Se liberan por exocitosis luego de estimulación nerviosa. 		Receptores en la membrana celular por el sistema de segundo mensajero fosfolipasa C. 	La succión del pecho por el bebé la estimula los nucleos supraóptico y paraventricular y la secresión de oxitocina. El estrés la inhibe. 	Produce contracciones en las celulas mioepiteliales de las glandulas mamarias (expulsión de leche) y la contraccion del utero (induccion del parto).Contrae el conducto deferente en el hombre. 
	Tiroxina (T3) Triyodotironina (T4)	Tiroides	1. Atrapamiento de yoduro: los yoduros se tranbsportan desde la sangre a hasta las celulas y los folículos de la glandula tiroides por transporte activo secundario (simportador del yoduro de sodio o NIS). Depende de TSH. Luego el yoduro es transportado al folículo por pendrina. Tambien se forma en RER golgi la tiroglobulina que contiene 70 tirosinas que se secretan tambien al folículo. 2. Oxidacióndel yoduro: por la peroxidasa y peroxido de hidrógeno (se pueden unir a tirogl) en la membrana apical de la celula epitelial cubica (en el mismo lugar donde se secretan las tiroglobulinas) 3. Organificación d ela tiroglobulina: se une el yodo oxidado a la tirosina por la enzima tiroidea perxidasa. 4. Acoplamiento de la monoyodotirosina y diyodotirosina para formar T3, T4 Y T3inversa. Se almacenana grandes cantidades. 5. Liberación de T3 y T4: la membrana apical de la celulas emiten extenciones en forma de pseudópodos que rodean porciones del coloide (pinocitosis), los lisosomas (estimulacon TSH) se funden con estas vesiculas, varias proteinasas digieren a la tiroglobulina y liberan tiroxina y triyodotironina y se liberan a los capilares. La desyodasa recicla los yodos de los MIT Y DIT.	Alrededor del 93% son tiroxina y el 7% triyodotironina. A partir de la escinción de la amina y su liberacion por canal. 35 ug/dia.	Viajan junto a proteínas plasmáticas sintetizadas en el higado como globulina ligadora de la tiroxina, prealbúmina y albúmina fijadora de tiroxina. Duración 1-6 dias. La tiroxina dura más en sangre (T4). Debido a la gran afinidad de las proteínas por las hormonas, estas sustancias, en concreto la tiroxina, se liberan con lentitud a los tejidos (la mitad de T4 6 dias, la mitad de T3 1 dia). En las celulas tambien se almacenan con proteínas (período prolongado de latencia: 2-3 dias, cuatro veces mayor con T3)	La forma activa es la triyodotironina (T3).Receptores en el nucleo celular con receptor retinoide X. Mediante receptores intracelulares, el complejo hormona-receptor activados se fija a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor) llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripción de genes específicos y en distintos porcentajes y la formacion de ARN mensajero. De forma no genómica tambien regulan los canales iónicos y la forforilación oxidativa y aparentemente implican la activación de mensajeros secundarios como AMPc o cascadas de Pk. Las deyodasa transforman el T4 a su forma activa T3, la desyodasa 1 (higado, riñon, pulmon, tiroides) esta inactiva en ayuno, la desiodasas 2 no (cerebro y placenta). 	La TSH incrementa la secrecion: aumenta la incorporación de los lisosomas en la celula para la proteolisis de tiroglobulina (la mas rapida, libera en 30 min), incrementa la actividad de la bomba de yoduro para el atrapamiento de yoduro, intensifica la yodación de la tirosina, aumenta el tamaño, cantidad y la actividad secretora de las celulas tiroideas (agranda la tiroides). 	Aumentan la transcripción de una gran cantidad de genes, por lo tanto casi todas las celulas del organismo sintetizan una elevada proporcion de enzimas, proteínas estructurales, transportadoras y otras sustancias. El resultado es una aumentoo generalizado de la actividad del organismo. El metabolismo basal puede aumentar entre el 60-100%, aumenta la velocidad de utilización de los alimentos como fuente de energia. Aumenta la sintesis y el catabolismo proteico, la velocidad del crecimiento, los procedimientos mentales y las actividades de las demás glandulas. Se incrementan el número y la actividad de mitocondrias. Facilitan el transporte de iones por la estimulacion del canal Na+-K+-ATPasa con requerimiento de energia y produccion de calor (perdida de Na+ por las celulas- Inotropismo). Estimula el crecimiento en niños y el desarrollo del cerebro pero hace que la maduración sea mas temprana, lo que hace que el crecimiento sea mas breve y la estatura final, menor. Estimula todas las vias de los hidratos (hiperglucemiante), la captación de CHO, la glucolisis, gluconeogenia, absorción intestinal y secresión de insulina. Tambien potencia la movilización de AG del tejido adiposo, disminuyendo los depósitos, acelera su oxidación. Induce un numero elevado de receptores de LDL en hepatocitos lo que hace un descenso de la concentración plasmática de colesterol por excresion por bilis, fosfolipidos y triglicéridos, aunque eleva los acidos grasos libres en sangre.Aumenta la necesidad de vitaminas. Dismunución de peso y aumento del apetito. 	Aumento del flujo sanguineo, del GC, la FR y la FC por el aumento del metabolismo que acelera la utilización de oxigenoe induce la liberacion de cantidades excesivas de metabolitos (se dilatan los vasos, especialmente en la piel, para eliminar calor tambien). En un ligero aumento secretoria aumenta la fuerza cardíaca por la mayor actividad enzimática, pero en exceso se debilita por el catabnolismo proteico (lo mismo sucede con los demás musculos. Aumenta la motilidad digestiva por el aumento de secresión de jugos y la motilidad. Se exita el SNC (produce temblor muscular por mas sinapsis). Agotador de la musculatura y el SNC por lo que da cansancio e insomnio. Aumenta la secresión de todas las hormonas, insulina, paratiroidea por mayor formación de hueso, incrementa la velocidad de desactivación de los glucocorticoides por lo que conlleva un incremento de la sintesis de ACTH y glucocorticoides. Es necesaria para una función sexual normal. 	Hipertiroidismo: aumento de tamaño de la glandula, exitabilidad, intolerancia al calor, aumento de la sudoración, adelgazamiento, diarrea, debilidad muscular, nerviosismo, debilidad muscular fatiga e insomnio, temblos en las manos, coloración roja y sudoración, exostalmos por una tumefacciñon edematosa de los tejido retroorbitarios y lesiones de los musculos extraoculares de forma autoinmune. Hipotiroidismo: inflamación del tejido tiroideo o bocio, fatiga y somnolencia extrema, debilidad lentitud muscular desmesurada, disminución de la frecuencia cardíaca, meno GC, menor volumen sanguineo, aumento de peso, estreñimiento, lentitud mental, reduccion del crecimient del cabello y descamación cutanea por insuficiencia de funciones troficas y poco flujo, voz ronca y carraspera y mixedema por cantidades muy elevadas de acido hialurónico y sulfato de condroitina (mas gel intersticial), arteriosclerosis. 
	Calcitonina		En las celulas parafoliculares o celulas C de la glandula tiroides. 			Receptores en la membrana celular, con sistema de segundo mensajero AMPc.	El ascenso de la concentracion plasmatica la estimula. Mecanismo de retroalimentacion hormonal del calcio plasmatico	Retroalimentacion del calcio plasmatico. Reduce la actividad absortiva de los osteoclastos y el efecto osteolitico de la membrana osteositica (osteolisis y resorcion), desplaza el equilivbrio hacia el deposito de calcio. De forma mas prolongada, reduce la formacion de mas osteoclastos y osteoblastos secundariamente. No es prolongado por esto ultimo. Efecto transitorio. La manipulacion de calcio en tubulos renales es exactamente al reves de la de PTH.	El efecto es relevante solo en niños, que los ritmos de resorcion y depositos son altos.
	Cortisol	Corteza suprarenal	A partir del colesterol (tres anillos ciclohexilo y un anillo ciclopentilo, combinados en una estructura unica), que provienen generalmente del plasma pero tambien puede sintetizarse de novo. Se almacena poca cantidad en vacuolas pero un estímulo adecuado pueden movilizar con rapidez. Las LDL, difunden desde el plasma al liquido intersticial para unirse a receptores específicos llamados depresiones revestidas, que penetran en el citoplasma por endocitosis como vesiculas que se funden con lisosomas y liberan el colesterol. ACTH estimula la cantidad de receptores y la cantidad de enzimas que liberan colesterol. El colesterol pasa a las mitocondrias donde se escinde por la colesterol desmolasa para formar pregnenolona (paso que limita la sintesis porque es estimulado por ACTH), luego se convierte en progesterona, 17-hidroxiprogesterona, 11-desoxicortisol para apasar luego a cortisol.	Por difusión simple. Concentración 12 ug/100ml, secreción 15-20 mg/d. Flutua de forma ciclica a lo largo del día. 	Se unene a proteínas del plasma (90-95%) sobretodo a globulina fijadora de cortisol o transcortina, o albúmina. La unión es fuerte por lo tanto se reduce la velocidad de aclaramiento (semivida 60 a90 min). Se degradan sobre todo en el higado, se conjugan con acido glucurónico y en menor medida forman sulfatos. 25% se eliminan por bilis y luego por heces. Los demás regresan a la circulación, son solubles (no se unen a proteinas), se filtran en los riñones y se excretan en la orina. 	Receptores en el citoplasma celular. Mediante receptores intracelulares, el complejo hormona-receptor activados se fija a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor) llamadas elementos de respuesta a los glucocorticoides, que activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formacion de ARN mensajero. Tambien son necesaruas los factores de transcripcion para la interaccion adecuada entre el complejo hormona-receptor y los elementos de respuesta a los glucocorticoides. Los efectos no son inmediatos (45-60 min) . Pueden haber efectos no genómicos.	La ACTH la estimula casi exclusivamente. Tambien estimula la sintesis de androgenos en la zona reticular. La secreción es ciclica circadiana con pico a las 8 am. La estimulan el estrés psiquico y fisico por medio del sistema limbico y la parte inferior del tronco encefálico respectivamente. 	 Estimulación de la gluconeogenia y aumento de glucogeno en el higado por el aumento de las enzimas que convierten a los aa en glucosa (por aumento de transcripcion ADN) y por movilización de los tejidos extrahepáticos, sobre todo del musculo. Esta glucosa será utilizada por la adrenalina y glucagón en los periodos de necesidad. Disminución de la utilizacion celular de glucosa, de forma moderada. Es hiperglucemiante por las dos anteriores. Estimula la secresion de insulina (diabetógeno suprarrenal por las altas concentraciones de AG en sangre por glucocorticoides y diabetes suprarrenal por un marcado aumento de la glucemia de forma aguda). Reducción de las proteinas celulares de reserva excepto en higado por el descenso de la sintesis y un aumento del catabolismo por menor transporte de aa extrahepaticos y la reduccion de la formacion de ARN y sintesis de proteinas extrahepaticas, sobre todo del musculo y el tejido linfatico (menos inmunidad INFLAMACIÓN). Estimula la produccion de proteinas en el higado (que disminuye aun mas la reserva aa extrahepatica) y las del plasma por incremento de movilizacion de aa al hepatocito y su transporte, el aumento de la tasa de desaminacion en el higado, el aumento de la sintesis hepaticva y el aumento de la gluconeogenesis. Estimula la movilizacion de AG, y su concentracion en plasma y utilizacion energetica (oxidacion) por menor transporte de glucosa a los adipocitos y falta de a-glicerolfosfato. El cambio metabolico a la utilizacion prevalente de AG como energia es lento (no como la bajada de insulina). Efectos antiinflamatorios: bloquea las liberacion de sust que inician el proceso y el aumento del flujo sanguineo, favorece la desaparicion y acelera la cicatrización. Estabiliza las membranas lisosomicas, se rompen con menos facilidad y se liberan menos enzimas. Reduce la permeabilidad de los capilares, disminuye la emigracion de los leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis por menor sintesis de prostaglandina y leucotrienos, inhibe al sistema inmunitario y reduce la multiplicación de linfocitos sobre todo T, disminuye la fiebre porque reduce la liberacion de interleucina 1 por los leucositos y asi deprime la vasodilatación. La movilicaion de aa se utiliza para reparar tejidos y la glucogenia da los suministros acelerando la cicatrización.	Posee pequeña actividad mineralocorticoide (pero con una concentración muy alta su accion es considerable. Ademas, los riñones tiene la enzima para convertirla en cortisona, que no se une a receptores mineralocorticoides).Bloquea la respuesta antiinflamatoria a las reacciones alergicas.Reduce el numero de eosinofilos y linfocitos en sangre. Fomenta la produccion de eritrocitos. Estimula la secreción de HCl en estomago.	EXCESO: CUSSHING Obesidad: la grasa sobrante se deposita en el torax y en la cabeza y produce el cuello de bufalo y la cara de luna llena. Como concecuencia de una estimulacion exagerada del consumo de alimentos y que algunos tejidos generan grasa con mas rapides de que la movilizan y oxidan. Edema facial y acne e hirsurusmo (mucho vello facial) por la secresion de androgenos.Hipertension por efectos mineralocorticoides. Hiperglucemias.Debilidad muscular y supresion inmunitaria. Desgarros por falta de colageno. Osteoporosis por menor proteinas en hueso. Descenso de la inmunidad por atrofia de los tejidos linfaticos, lo que reduce la formacion de linfocitos T y anticuerpos. Policitemia. Secrecion de derivados de POMC: MSH ENDORFINAS (la ATCH que contiene una secuencia de la MSH estimula los melanocitos y pigmenta la piel.. DEFICIT: ADISSON anemia, hipoglucemia entre las comidas, debilitamiento muscular porque no se depresion metabolica, aumento en la sensibilidad a las enfermedades, pigmentacion melanica porque disminuye la secresion de cortisol y la retroalimentacion negativa por lo que se libera mucha ACTH u MSH.
	Aldosterona		A partir del colesterol (tres anillos ciclohexilo y un anillo ciclopentilo, combinados en una estructura unica), que provienen generalmente del plasma pero tambien puede sintetizarse de novo. Se almacena poca cantidad en vacuolas pero un estímulo adecuado pueden movilizar con rapidez. Solo las celulas de la zona glomerular tienen la enzima aldosterona sintetasa.Las LDL, difunden desde el plasma al liquido intersticial para unirse a receptores específicos llamados depresiones revestidas, que penetran en el citoplasma por endocitosis como vesiculas que se funden con lisosomas y liberan el colesterol. El colesterol pasa a las mitocondrias donde se escinde por la colesterol desmolasa para formar pregnenolona (paso que limita la sintesis porque es estimulado por AGT II), luego se convierte en progesterona, 11-desoxicorticosterona, corticosterona y luego aldosterona.	Por difusión simple. Concentración normal 6ng/100ml. Secresión 150 mg/dia. 	Solo el 60% se une a proteínas del plasma(semivida de 20 min). Se degradan sobre todo en el higado, se conjugan con acido glucurónico y en menor medida forman sulfatos. 25% se eliminan por bilis y luego por heces. Los demás regresan a la circulación, son solubles (no se unen a proteinas), se filtran en los riñones y se excretan en la orina. 	Receptores en el citoplasma celular: proteína receptora de mineralocorticoide (MR). Tiene afinidad tambien por el cortisol pero las celulas tubulares tienen la enzima 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 que la convierte a cortisona, que no se une. Mediante receptores intracelulares, el complejo hormona-receptor activados se fija a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor) en el nucleo llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa la transcripción de genes específicos y la formacion de ARN mensajero. Las proteinas formadas son: enzimas, proteinas transportadoras de membrana (trifosfatasa de adenosina sodio-potasio: intercambiador tubular), canal de sodio epitelial (ENaC), bomba Na-K . No posee entonces un efecto inmediato. Comienza a actuar en 45 min. Puede tener efectos no genómicos en vasos .	La estimula la ANG II, el potasio extracelular. El incremento de iones sodio en LEC apenas reduce su secreción. Necesita ACTH pero su efecto regulador es mínimo. 	Aumenta la reabsorción tubular de sodio y la secresión de potasio por las celulas epiteliales de los tubulos renales , sobre todo las celulas principales de los tubulos colectores y en menor medida, los tubulos distales y conductos colectores.El sodio arrastra agua casi en igual cantidad por lo que no aumenta la concentración plasmatica de sodio. Aumento del volumen del LEC y la presión arterial (normalización). Su acción es pasajera porque el aumento de la presión arterial que provocaria una retencion de Na+ de más de 5-15% elevaria la excresion de sal y agua (natriuresis por presión- escape de aldosterona). Estimula el transporte de sodio y potasio en las glandulas sudoríparas, las glandulassalivales y las celulas epiteliales intestinales. Primero lo excretan para luego reabsorverlo y excretar potasio y bicarbonato (conserva sal en ambientes calidos, cuando se pierden cantidades excesivas de saliva y la perdida por heces porque el cloruro sodico no reabsorvido provoca diarrea aumentando las perdidas)		Conn: El exceso de aldosterona produce hipopotasemia y paralisis y debilidad muscular por alteracion de la excitabilidad electrica del nervio y de las membranas musculares, aumenta la secresión tubular de iones H+ intercambiado por Na+ en las celulas intercaladas de los tubulos colectores corticales, con la consiguiente alcalosis leve.Alcalosis metabolica leve por aumento de secresion de H+. Ligero aumento de volemia, hipertension. lA DISMINUCION DE ALDOSTERONA PRODUCE HIPONATREMIA, HIPERPOTASEMIA Y ACIDOSIS LEVE POR AUSENCIA DE SECRESION DE h+. Aumenta el % de eritrocitos el GC y la presion arterial se reducen, sobreviene la muerte.el deficit induce hiperpotasemia y toxicidad cardiaca (insuficiencia)
	Adrenalina y Noradrenalina (NA)	Medula suprarenal	Las catecolaminas son captadas en vesículas preformadas, donde se almacenan hasta su secreción.ADRENALINA 85% Y NORADRENALINA 15% 	Por exocitosis, viajan libres en sangre o conjudas con otras sustancias. 		Receptor en la membrana celular. Mediante receptores intracelulares, el complejo hormona-receptor activados se fija a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor) llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formacion de ARN mensajero.	Estimulado por simpatico, ACTH, CORTISOL.	Estimula el sistema cardiovascular, vasodilata, hiperglumiante (mas glucolisis, glucogenolisis, gluconeogenesis mas captacion de CHO). Todo de forma más rapida. Inhibe motilidad intestinal y urinaria. Aumenta la lipolisis, oxidación y cetogenesis. Aumenta el metabolismo basal
	Insulina	Pancreas	En las celulas beta de los islotes de langherhans. Los ribosomas del RER traducen el ADN de la insulina y forman preproinsulina. Luego, se desdobla en RER para formar proinsulina (de menor PM Y TRES CADENAS). En golgi se sigue escindiendo para formar insulina, de dos cadenas y peptidos de conexion o C. La proinsulina y peptido C carecen de actividad. 	Las celulas beta poseen un gran nuemro de transportadores glut-2 por lo que su ingreso es proporcional a la glucemia, la glucosinasa la convierte en glucosa-6-fosfato, que se oxida a ATP e inhibe los canales de K+ sensible a ATP, eso despolariza la membrana con lo que se abren los canales de Ca++ VD, el Ca++ estimula la fusion de las vesículas de insulina y la exceción por exocitosis. Algunos aa pueden hacer lo mismo. El glucagon, peptido insulinotropido y ach potencian el efecto de calcio. Somatostatina y NA inhiben la exocitisis.	Viaja en forma no ligada. Su semivida es de unois 6 minutos. Se degrada por la insulinasa en higado y en menor medida riñon y musculos. 	Receptor en la membrana celular unido a enzimas. El receptor esta formado por cuatro subunidades (dos alfa y dos beta) . La insulina se une a las subun. Alfa y provoca la fosforilacion de las beta, que activa una tirosina quinasa que fosforila muchas enzimas sustrato de receptor de insulina(IRS) distintos para cada tejido.	El aumento de la glucemia lo estimula inmediatamente por exocitosis de las vesiculas, pero desciende en 5-10 minutos. 15 minutos despues aumenta la secrecion de insulina nuevamente y alcanza una meseta a las 2-3 hs por la nueva formacion d einsulina. La bajada de la glucemia la inhibe (retroalimentación). AA como lisina y arginina estimulan la secresion en menor cantidad (potencian- la hormona es necesaria par ala utilizacion de aa).La estimulan la gastrina, secretina, cck, peptido insulinotropico (especialmente- incremento anticipado). Estimulan el glucagon, gh, cortisol y en menor medida progesterona y estrogenos (diabetogenos). 	Aumento instantaneo de la captación de glucosa por el 80% celulas (musculo y adiposo). La glucosa se fosforila y sirve de sustrato, sucede por medio de transportadores que se expresan (3-5 min). Aumenta el deposito de glucogeno en el musculo en el caso de que sobre lo ingresa. El higado tambien capta mas glucosa, (casi toda, hasta 100g) por inactivacion de la fosforilasa hepatica (degrada glucogeno) y un aumento de la actividad de la enzima glucosinasa (fosforila cho), estimula la glucogeno sintetasa. El exceso de glucosa se tranbsforma en acidos grasos e inhibe la gluconeogenia reduciendo la cantidad de enzima necesarias y la reduccion de liberacion de aa por musculos y extrahepaticos. La membrana celular se hace mucho mas permeable a aa y potasio y fosfato. Favorece la sintesis y el deposito de lipidos en proporción a los carbohidratosa ingeridos, por la aceleracion del transporte de glucosa a hepatocitos y hay 5-6% glucogeno, por el exceso de iones citrato isocitrato del ciclo de krebs activan la acetil coA carboxilasa para formar malonil coA y por la ultima activacion de la lipoprotein lipasa de la membrana de tejido adiposo que recibe los acidos grasos de las lipoproteinas. Tambien inhibe la lipasa hormono sensible inhibiendo la liberacion de AG y fomenta la entrada de cho para formar glicerol fosfato. Tambien tiene efectos genómicos. Estimula la sintesis y deposito de proteinas porque estimula su transporte (valina, leucina, isoleucina, tirosina, fenilanina), aumenta la traduccion de arn mensajero (mecanismo encendico-apagado), por un periodo mas largo acelera la transcripcion de secuencias de adn para que prosiga la sintesis de enzimas para almacenamiento de hidratos, lipidos y proteinas, tambien inhibe el catabolismo proteico por los lisosomas y la depresion de la gluconeogenia.	Resulta necesaria para el crecimiento junto con la GH por la entrada de distintos aa y la provición de glucosa por insulina. 	El principal y mas rapido efecto de su falta el es aumento de AG en plasma por la falta de inhibicion d ela lipasa hormonosensible, que degrada los trigliceridos del tejido adiposo. El exceso de acidos grasos se convierte en fosfolipidos y colestetrol. Con un consumo extra de grasas se forman cuerpos cetonicos que provocan acidosis por elevacion del mecanismo de carnitina, el exceso de acetil coa se une para formar acido acetico que pasa a la sangre, el acetoacetato no se utiliza por la falta de insulina y el acetoacetato se convierte en acido betahidroxibutirico y acetona. Su falta tambien desciende las proteinas y aumenta los aa en plasma para utilizarlos como energia, se elimina mas urea. DIABETES TIPO I: hiperglucemia, aumento de la utilizacion de grasas para energia y sintesis de colesterol, perdida de proteinas organicas, perdida de glucosa por orina (mas de 180 mg/dl), deshidratación por el aumento de la presion osmotica y la diuresis osmótica, deterioro de los vasos primero y los tejidos despues, de los nervios perisfericos, del sistema nervioso autonom, hipertension secundaria a la lesion renal y aterosclerosis por el metabolismo de lipido que multiplica el daño tisular, acidosis cetogenica, respiracion rapida y profunda, adelgazamiento y perdida de proteinas con polifagia. DIABETES TIPO 2: hiperglucemia de forma progresiva, aumento de lipidos y aa plasmaticos, etc.
	Glucagon		En las celulas alfa del islote de langerhans.			Receptor en la membrana celular. Segundo mensajero AMPc, que activa a la proteina cinasa, que activa la fosforilasa B cinasa y la transforma en fosforilasa A que estimula la degradacion de glucogeno.	Lo inhibe la hiperglucemia y la insulina. El incremento de aa en sangre lo estimula (comida rica en proteinas, alanina y arginia) este efecto no se contradice con insulina, utiliza losaa para formar cho. El ejercicio lo estimula para evitar la hipoglucemia. Tambien la estimulacion b-adrenergica. La somatostatina (por aumento de glucemia, por aumeto de aa, ag y hormopnas gastrointestinales) inhibe al glucagon y a la insulina. Reduce la utilizacion de los nutrientes absorvidos prolongando su disponibilidad. 	Eshiperglucemiante. Produce un aumento de la glucogenolisis (por la activacion d ela fosforilasa, y de la gluconeogenia por incrementacion de aa por hepatocitos y la activacion del sistema enzimatico que transforma el piruvato en fosfoenolpiruvato. Se activa la lipasa de las celulas adiposas con lo que aumentan los AG. Inhibe el deposito de TAG en higado. Estimula la contraccion cardiaca, aumenta el flujo sanguineo de algunos tejidos sobre todo riñones, favorece la secresion biliar, inhibe la secresion de HCl. 
	Hormona Paratiroidea	Paratiroides	En las celulas principales de la paratoroides se sintetiza en los ribosomas en forma de prehormona, luego se divide y se convierte en una prohormona de 90 aa y despues en la hormona propiamente dicha en RER y en golgi, por ultimo se empaqueta en granulos secretores al citoplasma. 		Se dividen en compuestos pequeños que duran más en sangre, horas. La pth dura minutos en sangre sino.	Receptor en la membrana celular, mediante el segundo mensajero AMPc.	La estiimula la hipocalcemia leve, la inhibe la hipercalcemia. Por medio de un receptor de deteccion de calcio (CaSR) en las membranas de las celulas paratiroideas acoplado a proteina G que activa la fosfolipasa C y aumenta la formacion de 1,4,5-trifosfato de inositol y DAG que reduce la secresion de PTH porque estimula la liberacion de Ca++.	Provoca la resorcion de Ca++ y fosfato del hueso (rapidamente por la activacion de osteocitos y las bombas existentes del liquido osea a traves de las membranas osteociticas-osteolisis- y de forma lenta por la ploriferacion y activacion de osteoclastos por medio de señales de osteoblastos y osteocitos- igando de osteoprotegerina) y reduce rapidamente la concentracion de fosfato, aumentando la excresion de el en gran cantidad. Favorece la reabsorcion de calcio en conductos colectores proximales, disminuyenndo la de fosfato, magnesio e hidrogeno, sodio, portasioi y aa. Aumenta la absorcion de calcio inderectamente por la formacion de vit D activa.	Las glndulas aumentan de tamaño en raquitismo, gestacion y lactancia.	Hipocalcvemia: tetania y esxitabilidad porque aumenta la permeabilidad de de la membrana neuronal a los iones sodio y permite un rapido inicio de potenciales de accion. Convulsiones. Hipercalcemia: depresion del sistema nervioso y muscular, disminuye el intervalo qt del corazon, estreñimiento y perdida del apetito, precipitacion de cristales de fosfato calcico. Hiperparatiroidismo primario: hipercalcemia, debilidad muscular, estreñimiento anorexia, disminucion de la relacion diastolica, calculos renales por elevacion de las sustancia en la orina.
	Testosterona	Testiculos	Por las celulas de Leydig en los testiculos. Tambien en las glandulas suprarenales. A partir del colesterol (tres anillos ciclohexilo y un anillo ciclopentilo, combinados en una estructura unica), que provienen generalmente del plasma pero tambien puede sintetizarse de novo. Se almacena poca cantidad en vacuolas pero un estímulo adecuado. Su metabolito dihidroestoterona es mas activo.	Por las celulas de leydig en los hombre sy las celulas de la teca lutea en la mujer. Por la zona reticular en la glandula suprarenal en ambos	Casi toda se une de forma laxa a la albúmina o con mayor afinidad a la globulina fijadora de hormonas sexuales (30 minutos a varias horas) En los tejidos se convierte en dihidrotestosterona (protata y genitales fetales masculinaos).	por la enzima 5alfareductasa se convierte en dihidrotestosterona que se une a la proteina receptora citoplasmatica, emigra al nucleo celular e induce la transcripcion de ADN a ARN.	Setimula por la GnRH del hipotalamo y las FSH Y LH que estimula la primera. La LH ESTIMULA PRINCIPALMENTE LA TESTOSTERONA. La secrecion de GnRH es intermitente durante unos minutos cada 2-3 hs, la de LH tambien es ciclica y sigue de forma fiel, peor la de FSH no. Las celulas de Sertoli secretan inhibina que es la retroalimentacion negativa del eje. Se estimula en el feto por la Gonadotropina corioni humana. 	Estimula el crecimiento y la division celular de las celulas germinales masculinas. Genera las caracteristicas distintivas del sexo masculino. Durante la vida fetal es la responsable del desarrollo de las caracteristicas corporales masculinas, suprime la formacion de organos femeninos. Produce la bajada de los testiculos a los 2-3 meses de gestacion. Produce el desarrollo de las caract sexuales en la pubertad, aumento de tamaño de organos sexuales, cambio de la distribucion del vello corporal, reduce el cremiento de pelo en la parte superior d ela cabeza (tambien depende de la base genetica) e hipertrofia de la mucosa laringea que modifica la voz. Produce un aumento del grosor de la piel y contribuye a la generacion de acne porque incrementa la secresion de glandulas sebaceas. Aumenta el deposito de proteinas en la piel y musculos. Aumenta la matiz osea y provoca retencion de calcio por la funcion anabolica proteica que aumenta el deposito calcio. Provoca el ensanchamiento de la salida de la pelvis, la alarga en forma de enbudo, incrementa su fortaleza para soportar pesos. Aumenta el metabolismo basalpor el anabolismo proteico que fomenta la actividad de todas las celulas. Aumenta los eritrocitos, por el aumento de la tasa metabolica. Tiene ligero efecto mineralocorticoide.		En exceso en la niñes provoca crecimiento oseo rapido pero tambien soldadura de epifisis rapida. Hipogonadismo: caracteristicas sexuales infantiles, formacion de organos sexuales femeninos en feto, disminucion del deseo sexual, perdida del vello masculino y no de la cabeza, voz mas aguda. 
	Estrógenos	Ovarios	A partir del colesterol (tres anillos ciclohexilo y un anillo ciclopentilo, combinados en una estructura unica), que provienen generalmente del plasma pero tambien puede sintetizarse de novo. Se almacena poca cantidad en vacuolas pero un estímulo adecuado pueden movilizar con rapidez. En el hombre se forman en Sertoli por conversion de testosterona en estradiol. En las celulas de la granulosa se produce primero progesterona y andrógenos, durante la fase folicular del ciclo ovarico y antes de que estas dos puedan abandonar los ovarios, la enzima aromatasa convierte en estrogenos a los androgenos y a gran parte de la progesterona. La teca no tiene esta enzima por lo tanto los androgenos son convertidos en la granulosa. (ESTIMULADO POR FSH). En la placenta no se sintetizan a partir colesterol sino desde esteoides como la dehidroepiandrosterona y la 16-hidroxidehidroepiandrosterona de las glandulas suprarenales de la gestante y luego tabien del feto. 	Por la teca interna, las celulas de la granulosa en la fase folicular. Por la placenta (celulas trofoblasticas) en el embarazo.	Unidos a proteinas plasmaticas, pricipalmente albumina y globulinas especificas de forma laxa por lo que pueden liberarse en periodos de 30 minutos. El higado los convierte en glucuronidos y sulfatos que se excretan por la bilis y otra parte se elimina por orina. Tambien lo convierten en estriol (casi inactivo)	Receptores en el citoplasma celular. Mediante receptores intracelulares, el complejo hormona-receptor activados se fija a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor) llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formacion de ARN mensajero.	Produce retroalimentacion positiva en la fase proliferativa para las celulas de la granulosa y los estrogenos inhiben a la GnRH de la hipofisis por retroalimentacion negativa. Depende del ciclo. La placenta secreta durante todo el embarazo y aumenta su produccion hacia el final de este. 	En el hombre, son esenciales para la espermatogenia. En la mujer, aumenta los receptores de FSH en las celulas de la granulosa y produce aumento de la secresion por retroalimentacion positiva. Con la FSH estimula los receptores de LH e induciendo mas crecimiento folicular. En la pubertad provocan el aumento de tamaño de los ovarios, trompas, el utero y la vagina, tambien los genitales externos, con aumento del depositograso en la zona. Transforman el epitelio de cubico a estratificado. Provocan la proliferacion del estroma endometrial que seran utilizadas para nutrir el ovulo. En las trompas de falopio inducen la proliferacion de tejidos glandulares y aumenta el numero de celulas ciliadas. En las mamas provocan el desarrollo del estroma y el crecimiento del sistema de conductos, el deposito de grasa. CRECIMIENTO MAMARIO. Inhiben la actividad osteoclastica del hueso por la osteoprotegerina. Fomentan la fusion temprana de las epifisis. Aumentan ligeramente el deposito proteinico por el efecto promotor que ejercen sobre los organos sexuales, los huesos y otros. No es generalizado como la testosterona. Aumentan el metabolismo y el deposito de grasas subcutanea, nalgas y muslos. Tienen poco efecto en el vello. Le dan a la piel una textura blanda y en general tersa aunque mas gruesa que la de la niña. aumenta la vascularizacion de la piel. Provocan un pequeño ewtimulo mineralocorticoide. Movilizan mas las celulas de los cilios de las trompas. Ejercen una función proliferativa en el embarazo . Relajan los ligamentos pelvicos y le dan elasticidad a la sinfisis pubiana. Produce mas uniones intercomunicantes en la musculatura uterina aumentado la contraccion. 	El cese de los estrogenos en la menopausia aumenta la resorcion y puede favorecer la osteoporosis.	La disfuncion hepatica produce hiperestroginismo por su participacion en la degradacion. HIPOGONADISMO: no aparecen caracteres sexuales secundarios, crecen mas los huesos largos,, la vagina se lesiona con facilidad. IRREGULARIDAD MENSTRUAL POR HIPOGONADISMO: POR EJ POR HIPOTIROIDISMO, CICLOS PROLONGADOS POR AUSENCIA DE OVULACION.
	Progesterona		A partir del colesterol (tres anillos ciclohexilo y un anillo ciclopentilo, combinados en una estructura unica), que provienen generalmente del plasma pero tambien puede sintetizarse de novo. Se almacena poca cantidad en vacuolas pero un estímulo adecuado pueden movilizar con rapidez. Por la placenta en el embarazo. 	Por la teca interna	Unidos a proteinas plasmaticas, pricipalmente albumina y globulinas especificas de forma laxa por lo que pueden liberarse en periodos de 30 minutos. El higado lo metaboliza a pregnandiol, 10% se elimina por orina. 	Receptores en el citoplasma celular. Mediante receptores intracelulares, el complejo hormona-receptor activados se fija a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor) llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formacion de ARN mensajero.	Durante la fase luteinica se secretan más por el estimulo de LH y no llega a transformarse todo en estrogenos por lo que aumenta su excresión. En el embarazo está mas aumentada al en la primera mitad.	Prepara al utero para la gestacion y a las mamas para la lactancia. Promociona la capacidad secretora del endometrio uterino durante la segunda parte del ciclo. Reduce la frecuencia e intensidad de las contracciones uterinas, promueve la secresion mucosa de las trompas de falopio, favorece el DESARROLLO de las mama (lobulillos y alveolos) y les da caracter secretor. Contribuye a incrementar el tamaño de las mamas. Relaja el itsmo de las trompas el 4to dia de la ovulacion. Capacita a las celulas endometriales para tener glucogeno, proteinas , lipidos, minerales para el desarrollo del cigoto, la convierte más adelante en celulas deciduales que nutren al cigoto durante las primeras 8 semanas luego de la implantación (desarrollo de celulas deciduales). Aumenta las secreciones de la trompa de falopio y el utero. 		MENOPAUSIA: SOFOCOS POR RUBEFACCION EN LA PIEL, DISNEA, irritabilidad, fatiga, ansiedad. Disminucion de resistencia y descalcificacion osea. 
	Gonadotropina coriónica Humana (GCH)	Placenta	Por las celulas del sinticio trofoblato por primera vez entre el 8 o 9 dia luego de la ovulación, poco tiempo despues del anidamiento del blastocisto.	El ritmo de secresion se acelera y alcanza su pico a las 12 semanas de gestacion y desciende con una meseta en la semana 16-20. 		Receptor en la membrana celular. Mediante el sistema de segundo mensajero AMPc.		Provoca la persistencia del cuerpo amarillo y evita la menstruacion, hace que secrete cantidades todavia mayores de estrogenos y progesterona durante los meses siguientes. Producen el crecimiento del endometrio evitando su descamacion y acumule sustancias nutritivas indirectamente por estrogenos y progesterona del cuerpo luteo mantenido. Estimula la placenta para la secresion de estrogenos para que la caida del cuerpo luteo entre la 13 a 17 semanas de gestacion. En las celulas intersticuales del testiculo fetal hace que los varones produzcan testosterona permitiendo el desarrollo de los organos sexuales masculinos. Produce, junto copn la tirotropina corionica humana, un aumento de la tiroides. Aumenta la secresion de relaxina por la placenta.
	Somatomamotropina humana 		Por la placenta desde la 5ta semana de embarazo	Aumenta de forma progresiva. 		Receptor en la membrana celular		Produce un desarrrollo de las mamas, con acciones debiles de GH, fomentando el deposito de proteinas. Reduce la sensibilidad a insulina por ser ihiperglucemiante: dispone de mas glucosa para el feto. Estimula la salida de acidos grasos libres a partir de los depositos de grasa maternos y proporciona otra fuente de alimentos. 
	1,25 (OH)2 VIT. D		En la piel. A partir de la vitamina D o la radiacion del 7-dehidrocolecalciferol. Se almacena poca cantidad en vacuolas pero un estímulo adecuado. En el higado se convierte en 25-hidroxicolecalciferol (el mismo se ejerce retroalimentacion negativa) o se conserva. En los riñones se forma 1,25-dihidroxicolecalciferol en los tubulos proximales, su forma activa (requiere pth)	Por difusión simple		Receptores en el nucleo celular. Mediante receptores intracelulares, el complejo hormona-receptor retinoide X activados se fija a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor) llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formacion de ARN mensajero.	Retroalimentacion negativa del 25-hidroxicalciferol en higado y luego en plasma sin importar la ingesta de vit D o la formacion en la piel. Se almacena en higado. LA PTH ES NECESARIA PARA SU CONVERSION EN 1,25(OH)2 VIT D. La calcemia elevada la inhibe, la convierte en extremo en 24,25-dihidroxicolecalciferol. 	En el intestino promueve la absorción de calcio aumentando la formacion de calbindina (dos dias) en el borde en cepillo. La calbandina permanece semanas, se forma una ATPasa estimulada por Ca++ en borde en cepillo y una fosfatasa alcalina. Tambien se facilita la absorcion intestinal de fosfato, como efecto secundario. En los riñones reduce la excresion renal de Calcio y fosfato por aumento de la reabsorcion (efecto debil). Aumenta la resorcion osea por el aumento de la movilizacion del calcio por membranas. En cantidades pequeñas promueve la calcificacion osea por el aumento de la absorcion intestina .		Raquitismo: muy poco fosfato porque no tiene hormonas reguladoras como la PTH para el calcio. La pth ademas incrementa su eliminacion. Aumenta la resorcion osea y los huesos se debilitan, el hueso formado no se calcifica por la cantidad insuficiente, el hueso se hace debil. En ultima instancia tetania. En adulto osteomalacia.
Regulacion INGESTA
	Sustancia	Lugar	Orexigeno	Anorexigeno	Mecanismo	Control de la secreción	Anomalías.	Corto plazo	Medio plazo	Largo plazo
		CORTO PLAZO
	CCK	Celulas enteroendocrinas de la mucosa duodeno-intestinal		x	Por medio de receptores del tipo CCK-1 en el pancreas, vesicula biliar, píloro y muchas regiones del SNC como el tracto solitario, area postrema e hipotalamo dorsomedial. EL CONTROL DE LA INGESTA LO EJERCE POR MEDIO DE LOS RECEPTORES CCK-2 (BRAIN) EN NERVIO VAGO Y SNC	Aumenta con la llegada de grasas y proteinas al intestino.
	Incretinas			x
	Bombesina 			x	Dismunuye el volumen ingerido y aumenta el gasto energetico.
	Glucagon			x	Disminuye el volumen de alimento,especialmente de proteinas.
	Enterostatina			x	Dismuinuye la duración de las comidas	Aumenta por la degradacion de lipidos en intestino
	PP			x	Reducen la ingesta de alimentos.
		MEDIANO PLAZO
	PYY	En las celulas L del intestino	X		Disminuye la ingesta en un 36% de forma inmediata y en un 33% en 24horas.
		LARGO PLAZO
					Perisféricas con efecto anorexigeno
	Leptina	Adipocitos, aunque tambien se los ha encontrado en hipofisis, hipotalamo, musculo, mucosa gastica y tejido mamario		X	Por medio de receptores en tejidos perisfericos y organos como adiposo, pulmón, riñon, higado, musculo, testiculos, pancreas y estomago (perisferico). A nivel central, debe atravesar la barrera hematoencefalica por un mecanismo saturable y unirse a receptores en las celulas anorexigenas del nucleo arcuato, paraventricular y ventromedial. Estimula los procesos catabolicos e inhibe los anabolicos.Estimula la lipolisis y una disminución de la adipocidad por sus efectos anorexigenos, estimulando el gasto energetico e inhabilitando el anabolismo lipidico. 	Aumenta con el aumento del deposito graso y con el aumento de glicerol y 3-hidroxibutarato.Tambien tiene un ciclo circadiano con pico a la medianoche. Es mas elevado en las mujeres porque los androgenos la contrarrestan. 	La falta provoca obesidad repentina, diabetes, polifagia e infertilidad. En la obesidad los valores altos de leptinas estan presentes por una resistencia a la misma, por fallas en el transporte o en la superacion de la barrera hematoencefalica. 
	Insulina			X	Ingresa al SNC por medio de transporte saturable, actua por receptores en las celulas anorexigenas del nucleo arcuato. Estimula los procesos catabolicos e inhibe los anabolicos SOLO POR MEDIO DE LA DISMINUCIÓN DEL APETITO. 	Se secreta en resultado de una sola comida (de la hiperglucemia)
					Centrales con efecto anorexigeno
	MSH	Neuronas del nucleo arqueado 		X	Por union a los receptores MC4-R. Via de las melanocortinas en nucleo paraventricular	Estimulado por la leptina. 
	CART	SNC		X	Relacionada con cocaina y anfetaminas. Disminuye la ingesta y el peso
	TRH Y CRH	Por las neuronas del nucleo paraventricular.		x	La TRH aumenta el gasto energetico por la activacion del SNS y el eje hipotalamo-hipofisis-tiroides.	La sintesis de las dos se estimula por leptina. 
					Perisféricas con efecto orexígeno
	Grelina	Celulas del fundus del estomago	x		Sobre receptores especificos en el nucleo arcuato del hipotalamo. Es competitivo con la leptina y a traves del nervio vago induce una activacion neuronal en el tracto solitario y dorsomotor causando el aumento de la motilidad y secresiones gastricas, aumentando el hambre. 	Estimulado por el vaciado estomacal, la caquexia (ayuno).	No esta presente en obesidad.
					Centrales con efecto orexigeno
	Adrenalina	SNC	X 2DO	X 1RO
	AgRp	Nucleo arcuato del hipotalamo	X		Actua en el nucleo paraventricular del hipotalamo, aumentando la ingesta, el peso y disminuyendo el gasto energetico, es antagonico con MSH. Tiene una duración prolongada, durante dias. 
	GABA		X		Inhibe a las celulas anorexigenas
	MCH	En hipotalamo lateral	x			En periodos de ausencia de leptina y ayuno. Reduce el gasto energetico.
	NPY	Nucleo arcuato del hipotalamo	x		Estimula el apetito mediante la estimulacion del nucleo paraventricular. Disminuye el estimulo simpatico al tejido adiposo pardo, disminuyendo el gasto energetico y ahorrando grasas. 	Se eleva por deplecion de las reservasd grasas y por ayuno o DBT. Es inhibido por la leptina.