Citomegalovirus

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Citomegalovirus
Pertenece a la familia Herpesviridae, subfamilia Betaherpesvirinae
ADN de doble cadena linea
Tiene una cápside icosahédrica proteica compuesta por 162 capsómeros
También tiene otra capa proteica denominada tegumento, que contiene fosfoproteínas y una envoltura lipídica
Es un virus sensible a los solventes orgánicos, pH ácido y luz UV. 
Se debe conservar a temperaturas inferiores a –70 °C
Características
Epidemiología
En zonas con malas condiciones socioeconómicas, la mayoría de los niños se ha infectado antes de la pubertad. 
El hacinamiento y la falta de higiene favorecen la transmisión de CMV
 En individuos inmunocompetentes, la infección primaria suele ser asintomática, leve o causar un síndrome mononucleósico
CMV se excreta de múltiples sitios: orina, saliva, secreciones vaginales, semen y leche materna.
La infección primaria se produce comúnmente por contacto directo con estos fluidos de una persona infectada. 
La transmisión puede ser vertical, de la madre al hijo en el embarazo o periparto, y horizontal, en el período perinatal o posnatal. 
Vías de transmisión
Infección congénita. 
Transmisión intrauterina o transplacentaria. 
La transmisión intrauterina ocurre solo en un tercio de las embarazadas con primoinfección. 
Además, gestantes seropositivas pueden sufrir reinfecciones y reactivaciones; en ambos casos, la infección puede transmitirse al feto. 
La infección congénita por CMV es más frecuente en países ricos con un porcentaje mayor de madres seronegativas.
Infección perinatal. 
La transmisión ocurre por contacto con secreciones genitales de la madre durante el parto o a través de la lactancia materna. 
Transfusiones sanguíneas.
CMV puede estar presente en la sangre de donantes sanos, en estado latente en monocitos y reactivarse al transfundirse a otro paciente. 
Trasplante de órganos. 
En trasplante de órgano sólido (TOS) se pueden presentar primoinfección (en receptor seronegativo) e infecciones recurrentes, bien por reinfección con otra cepa del donante o de otra persona infectada o por reactivación del virus latente en el receptor, siendo esta última la situación más frecuente y la primoinfección la de mayor riesgo de enfermedad por CMV (ECMV).
Infección posnatal. 
Se ha recuperado CMV de saliva en juguetes de guarderías, por lo que se postula que la saliva puede ser una vía de transmisión en niños. 
Los varones homosexuales tienen una prevalencia más alta de infección por CMV, quizás debido a que la mucosa rectal proporciona una barrera menos eficiente que la mucosa vagina
Factores de Virulencia
gH, gL Fusión
gB y gH  Adherencia
Virulencia Genes IE-1 y IE-2 
El CMV ingresa a las células humanas por fusión directa o por via endocitica. El virus se adhiere a la célula mediante interacciones entre glucoproteinas virales (gB y gH) y un receptor o receptores de superficie específicos seguido de la fusión de la envoltura con la membrana celular para liberar nucleocapsides en el citoplasma.
Mecanismo de Patogenicidad
Estas nucleocápsides se translocan al núcleo, donde se libera el ADN viral. Esto inicia la expresión de los genes IE-1/IE-2.
La replicación viral y la maduración siguen la estimulación y la acumulación paralela de la función de la síntesis viral.
Este proceso implica la encapsulación del ADN viral replicado como cápsides, que luego se transportan desde el núcleo al citoplasma.
La envoltura secundaria ocurre en el citoplasma en el compartimiento intermedio del retículo endoplasmico-al aparato de Golgi. Esto es seguido por un complejo proceso de envoltura y egreso final en dos etapas que conduce a la liberación del virion por exocitosis en la membrana plasmática.
Enfermedad y manifestaciones clinicas
El CMV (virus herpes humano tipo 5) se transmite a través de la sangre, los líquidos corporales o los órganos trasplantados. La infección puede contagiarse por vía transplacentaria o durante el parto.
La infección congénita por CMV puede ser asintomática o causar aborto, muerte fetal intrauterina o neonatal. Las complicaciones de la enfermedad incluyen daño extenso del hígado y del sistema nervioso central.
La enfermedad febril aguda, denominada mononucleosis por CMV, puede provocar hepatitis química con aumento de las aminotransferasas y linfocitosis atípica similar a la de la mononucleosis infecciosa por el virus Epstein-Barr (EBV).
En los pacientes inmunodeficientes, la enfermedad suele producirse como resultado de la reactivación del virus latente. En la fase terminal del sida, la infección por CMV produce retinitis en hasta el 40% de los pacientes y alteraciones retinianas visibles en el fondo de ojo. Puede aparecer una colitis ulcerosa (que se manifiesta con dolor abdominal y hemorragia digestiva) o úlceras esofágicas (que producen odinofagia).
La neumonía por CMV es una manifestación clínica bien conocida de la enfermedad por CMV en pacientes inmunocomprometidos.
Una revisión sistemática de los estudios que informan las manifestaciones clínicas de la enfermedad grave por CMV en pacientes inmunocompetentes en la UCI descubrió que el tracto gastrointestinal (hepatitis, gastroenteritis, duodenitis, enteritis, colitis, proctitis) es el más común, seguido del sistema nervioso central (encefalitis, mielitis, encefalomielitis, meningitis y meningioradiculopatía) y sistema hematológico (anemia hemolítica, trombocitopenia, coagulación intravascular diseminada y pancitopenia)
En general, a través de la evaluación clínica
Detección de antígenos o DNA de CMV
Urocultivo en los lactantes
En pacientes inmunodeficientes, suele pedirse una biopsia
Pruebas serológicas (IgM e IgG)
Diagnostico
Valganciclovir es el primer tratamiento sistémico vía oral disponible, tanto para el tratamiento de inducción como para el de mantenimiento.
Ganciclovir por vía intravenosa. 
Se ha utilizado también foscarnet intravenoso, que puede prevenir la diseminación del CMV en otras partes del cuerpo
Tratamiento
La prevención del CMV tiene resultados contradictorios. Existe unanimidad en la opinión de que el uso del TARGA (tratamiento antirretroviral de gran actividad) disminuye de forma notable la tasa de infección y esta efectividad está asociada con su habilidad de aumentar y de mantener los recuentos de las CD4 por encima de los valores en los que el CD4 empieza a aparecer.
El peligro de la terapia preventiva es contraer el CMV durante esta terapia, ya que entonces, las opciones de tratamiento se limitan debido a la aparición de resistencias.
Profilaxis