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Herencia Consejería Genética
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A. genética objetivo: vinculo paciente,
modo de herencia, individuos de
riesgo, exámenes auxiliares, respuesta
de inquietudes. 
AG. meta y propósito: calmar a los
padres por el feto con afecciones pero
el tendrá descendencia con un
trastorno genético es alto. (elección de
abortar pero es <5% caso)
Indicaciones Comunes : RM, DTN;
EDAD MATERNA; edad Indicaciones
Comunes exposición teratógenos;
consanguinidad, etc.
Asesorias
preventivos: cribado neonatal
(Fenilcetonuria), cribado adulto,
prenatal (citogénesis)
Diagnostico: Periodo neonatal, niñez,
adolescencia, también en infertilidad
y malignidad. 
Preimplantacionales: Biopsia de
cuerpo polar, blastómeros,
blastocitos piden (Pruebas
Moleculares, FISH, CGH,
Enfermedades Metabólicas)
ESTUDIOS GENETICOS: 
defectos 3% (desconocidos,
multifactorial)
Variedad fenotípica (color edad, sexo
raza)
La historia familiar es importante para
enfermedades congénitas.
HEREDOGRAMA: transmisión de
material genético de un individuo a sus
descendientes.
Consideraciones generales
De una sola célula a un neonato en 9
meses, para la integración de
fenómenos es embriología (sobre
factores moleculares, celulares y
estructurales a un organos.)
Proceso de 1 célula a (1 a 8 semana)
PERIODO DE EMBRIOGÉNESIS.
Luego asta el nacimiento es P. FETAL 
Talidomida a embarazada- Amelia (no
huesos largos)
Información codificada ADN, en genes
(23 000 en el genoma humano, 1/ 5
esperado antes de completar el
Proyecto Genoma Huma.) un solo gen
puede dar origen a muchas proteínas.
Expresión génetica
Pueden transcribirse distintos
genes.
El ADN que va a gen se procesa
exclusivamente regulando ARN
llega al citoplasma y se convierte
en ARN mensajeros (ARNm)
Los ARNm: Traducción selectiva 
Las proteínas que se tienen luego
de ARNm pueden distintas
modificaciones.
1.
2.
3.
4.
Introducción a la
Asignatura. Herencia
Consejería Genética
SEMANA 1
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MECANISMO DE DOMINANCIA.
GANANCIA DE FUNCIÒN :
La mutación da como resultado una
nueva capacidad de la proteína.
DOMINANCIA NEGATIVA:
HAPLOINSUFICIENCIA:
Con un unico alelo normal no hay
suficiente producto proteico para
mantener la funciòn normal.
El producto del alelo mutado
interfiere con el producto del alelo
normal.
Monogènicas : Un gen, Patron regular ley
mendel. Uno o ambos miembros de un par
de genes afectados.
Origen cromosòmico: cromosopatìas
Herencia especial ( mitocondriales,
alteraciones de la impronta gènica)
Herencia Multifactorial
Hay una probabilidad
del 50% de sus hija e
hijos afectados
Inicio, ADN de cada cromosoma se duplica
Cromosoma se enrolla, contrae y condensarse
(inicio de profase)
Cromosoma se alinea en plana ecuatorial y
cromosoma unido a microtubulos hasta la
formacion del centromero para formar el huso
mitotico.( durante metafase)
Migraciòn de las cromàtides a polo opuesto del
huso.(Anafase)
Se desenrollan y elongan , vuelve a formar la
cubiera nuclear y el citoplasma se divide
(telofase).
División de 1 célula dando dos células hijas con una
carga genética idéntica a la primera y cada célula
hija recibe un juego completo de 46 cromosomas.
1.
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3.
4.
5.
SEMANA 2
H.Autosòmica: 22 pares de cromosomas que
expresan la herencia, forman órganos y sistemas.
(Acondroplasia, Braquidactilia, enfermdad de
huntingon, poliquistosis renal, neurofibromatosis ,
hipercolesterolemia familiar)
Ligada al sexo: en las gónodas ovocito -
espermatocito.
H. Multifactorial: múltiples genes
H. Monogènica: 1 solo gen
H. Mitocondrial: Mitocondrias, 45000 bases.
la primera y la segunda divisiones meióticas
para reducir el número de cromosomas a
23(HAPLOIDE).
(espermatocitos y ovocitos primarios) copian su
ADN al inicio de la primera división meiótica, de
tal modo que cada uno de los 46 cromosomas
se duplica para formar cromátidas hermanas. 
cromosomas homólogos se alinean luego en
pares,(sinapsis). El pareado es preciso y punto a
punto, excepto para el par XY. Los pares
homólogos se separan en dos células hijas,
reduciéndose el número de los cromosomas,
del diploide al haploide.
2da. división meiótica se separan las cromátidas
hermanas. Cada gameto obtiene asi23
cromosomas.
Entrecruzamientos, intercambio de segmentos
de cromátides (quiasma) . 30 a 40 (1 a 2 por
cromosoma en 1ra dm) variabilidad genética
División celular que ocurre en las células germinales
para dar origen a los gametos masculinos y
femeninos, respectivamente.
1.
2.
3.
4.
5.
Mitosis
MEIOSIS
TIPOS DE ENFERMEDADES
GENÈTICAS
Codominante
Ligada al sexo
Ubicación
cromo, del gen
Expresión de
alelos
Atosómica Dominante
Recesiva
E. H. MONOGÉNICA
Ejemplos: Acondroplasia, Braquidactilia,
Enfermedad de Huntington,
Poliquistosis renal, Neurofibromatosis,
Hipercolesterolemia familiar
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SINDROME DE MARFAN HAD
MANCHAS CAFÉ 
CON LECHE
NEUROFIBROMATOSIS
Incidencia: ~1 en 3,000
Mutaciones en gen neurofibrina
(17q)
80% Mutaciones nuevas
Características Clínicas:
Manchas café con leche ( > de 6),
Protuberancias en la piel,
Macrocefalia, Desviaciones de la
columna, Dificultades de
aprendizaje
ACONDROPLASIA
Incidencia: ~1 en 10,000 -20,000
Mutaciones en gen FGFR3 (4p16.3)
85% Mutaciones nuevas
Penetrancia 100%
Letal en homocigotos dominantes
Características:
Displasia esquelética generalizada,
Extremidades cortas, piernas combadas,
Lordosis, Frente prominente,
Macrocefalia, Defectos en al dentadura,
Mano en tridente
AUTOSOMICA RECESIVA
Se expresa solo en homocigotos
Menor frecuencia que la Dominante
(~1/20,000-50,000)
Ambos progenitores deben ser
heterocigotos (portadores no
afectados)
Usualmente afecta a una generación
Tiene distribución horizontal
Hombres y mujeres afectados con la
misma severidad
Probababilidad de herencia y riesgo
de recurrencia de 25%
Consanguinidad incrementa el riesgo.
FENILCETONURIA (PKU)
Retardo mental,
olor a moho
Incontinencia de
esfinter
Cabello, piel, ojos
clatos y piel seca
HAR fibrosis quistica
i: 1 en 2000 en Europa
Mutaciones en gen que codifica
regulador de conducción
transmembrana de fq cftr 7q31 
H. RECESIVA LIGADA AL X- HEMOFILIA
H. Dominante ligado al cromosoma X
Afecta a hijas de varones afectados con
parejas normales.
Descendencia F y M. Las mujeres
portadoras tienen 50% de riesgo de
heredar fenotipo: HAD
Raquitismo hipofosfatémico, S. de Rett
Mutaciones en gen F8 (4Xq28) 
Deficiencia de factor de coagulación VIII
No se forma fibrina
Hemorragias no se detienen
Hematomas
Sangrados en articulaciones:
(hemartrosis)
Mujeres portadoras
Distrofia muscular de Duchenne (DMD)
1 en 3200
Mutación en gen DISTROFINA Xp21.2
Inicio 2 a 3 años de vida
Debilidad muscular incrementada
silla de ruedas a 10 años
muerte <20 años por falla respiratoria
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Metacéntrico
s
Submetacéntrico
Acrocéntrico
Clasificación por posición del
centrómero 
P = Brazo pequeño q = B. largo
C = Centrómero S = Satélites
PARTES DEL CROMOSOMA
 Punto de
restricción
 Punto de
restricción
 Punto de
restricción
PUNTOS DE RESTRICCIÓN EN EL
CICLO CELULAR
ESTRUCTURA CROMOSÓMICA
Estructuras que portan los genes
Células somáticas: diploides (2n)
Gametos: haploides (n):
-46 cromosomas: 22 pares autosómicos y 1 par
sexual 
-23 cromosomas: espermatozoides: 22+X o 22+Y
y Ovocito: 22+X
DIVISIÓN CELULAR
NO DISYUNCION MEIOTICA
MOSAICISMO
Mosaicismo en Síndrome de Down
Mosaicismo en Síndrome de Turner
1.
mos 47,XX,+21 [80] / 46,XX [20]
1.
mos 45,X [60] / 46,XX[40]
Individuo o tejido con dos o más líneas celulares.
Ambas difieren genéticamente
Provienen de un mismo cigoto
Ocurre durante la mitosis
ANOMALIAS NUMERICAS
Variación en el númeroDiploide(2n) de cromosomas
(46). tienen un cromosoma más o un cromosoma
menos de lo que sería el par normal
SEMANA 3
BRAZOS
Cromosoma 
Brazo 
Región 
Banda 
Subanda 
1.
2.
3.
4.
5.
SUB-
BANDA
BANDA
REGIÓN
22p22.1
La interfase está compuesta por la fase G1 (crecimiento celular), seguida de la fase S
(síntesis de ADN), seguida de la fase G2 (crecimiento celular)Descargado por Chelito Zamorano
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La Trisomía 21 puede ocurrir de tres maneras:
•Trisomía 21 libre: 47,XX,+21 ó 47,XY,+21 (95%)
•Translocación Robertsoniana:
46,XX,t(14;21,)+21 (3%)
•Mosaicismo: mos47,XY,+21[25]/46,XY[75] (2%)
TRISOMÍA 8 (S. WARKANY)
1:25,000-1:50,000 RNV
47,XY, +8
La mayoría de veces se abortan
espontáneamente
Mosaicos tienen mejor sobrevida.
SÍNDROME DE TURNER
(MONOSOMIA DEL X) 1:2000 RNV
Cariotipo: 45,X Terapia: Estrógenos
Mamas separadas y pequeñas
Infertilidad, Amenorrea
Talla baja ( 1.50m ) Útero hipoplásico
Problemas de aprendizaje Defectos cardiacos
Holoprosencefalia
Agenesia del cuerpo calloso
Cardiopatías (CIA, CIV)
Persistencia de ductus arteriosus
47,XX,+13 o 47,XY,+13.
TRISOMÍA 13 (SÍNDROME
DE PATAU) 1:12,500 RNV 
TRISOMÍA 18 (SD. DE EDWARDS)
1:5000 RNV 
TRISOMÍA 21 (SÍNDROME
DE DOWN) 1:500 RNV 
~80% fallecen antes de los 15 días 
47, XY,+18
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Frecuencia: 1:500 a 1:1000 rnv
•Talla alta, Extremidades alargadas
•Ginecomastia
Terapia Hormonal: Testosterona
Cariotipo: 47,XXY
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Los tejidos somáticos femeninos
muestran distribución en mosaico,
expresando uno de los dos alelos. Ej.
Displasia ectodérmica hipohidrótica.
impide que el sexo femenino tenga el
doble de productos génicos del
cromosoma X
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES
Existe pérdida o ganancia de material.
Puede producirse trisomías parciales
(dup) o Monosomías parciales (del).
El fenotipo suele ser anormal.
Puede ocurrir pérdidas sutiles a nivel
detelómeros.
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REORDENAMIENTOS CROMOSÓMICOS
DESEQUILIBRADOS 
Deleciones (del)1. Pérdidas de segmentos
cromosómicos
Ej: del (4p) Sd. Wolf-
Hirschhorn; del (5p) (Sd. Cri-
du-chat)
Duplicaciones (dup)1.
Entrecruzamiento desigual
Ejemplo: dup (22) (p13;q11)) Sd. Cat-eye,
coloboma del iris
DEL 5P- (SÍNDROME CRI-DU-
CHAT) 1:20,000 – 1:50,000 RNV
•Llanto parecido al maullido de un gato y Microcefalia
DEL 17P11.2SÍNDROME DE SMITH-MAGENIS
Braquicefalia y Frente prominente
Ojos hundidos
Manos y pies cortos
voz ronca
1:25,000 rnv
46,XX,del(17)(p11.2)
Isocromosomas (i)1.
Cromosomas
marcadores (mar)
1.
Pequeños cromosomas marcadores 
supernumerarios
47,XY,+ mar
Pueden ser heredados o de novo
Separación anómala centromérica de segmentos
duplicados
Considerados como trisomías parciales
Puede tener o no efecto sobre el fenotipo
(material no transcrito)
Identificables mediante técnicas de cariotipo
espectral (SKY)
Cromosomas en anillos (r)1.
Pérdida de los extremos del cromosoma 
(telómeros) y fusión en una estructura anular
Alteran el fenotipo
En mosaicos, Puede afectar a 
cualquier cromosoma
Los anillos en el X dan un fenotipo
compatible con Sindrome de Turner 
por inactivación del 
45,X / 46,X,r(X)
Dicentricos (dic)1.
Ocurre por división
transversal del
centrómero
 Pierde un brazo y duplica el otro
mosaicos; Origina una monosomía y trisomía
parciales, Ocurre durante meiosis II
Los isocromosomas del brazo q del cromosoma X,
son compatibles con Sd de Turner
mos 46,XX/46,X, i(Xq)
SÍNDROME DE PALLISTER KILLIAN
Tetrasomía 12p en mosaico i(12p)
mos 46,XY/46,XY, + i(12p)
Dismorfismo facial, Extremidades cortas
Duplicación/inversión 15q11 (síndrome del
cromosoma 15 isodicéntrico) (inv dup(15) o 
idic(15)) Discapacidad intelectual variable
REORDENAMIENTOS
CROMOSÓMICOS
DESEQUILIBRADOS 
El fenotipo suele ser normal (balanceados)
Puede haber desequilibrio a nivel molecular.
Implican riesgo para la siguiente generación.
Puede afectar a solo un gen (mutación
Inversiones (inv)1.Translocaciones- t1.
Sufre dos rupturas y se
reconstituye en un
segmento invertido
Intercambio de
segmentos entre dos
cromosomas. 
a)ROBERTSONIANAS(rob) b) RECIPROCAS (rcp)
Ruptura de cromosomas no
homólogos con intercambio
de segmentos
desprendidos
Entre cromosomas
acrocéntricos, pérdida
de brazos cortos
Translocación Robertsoniana 45,XX, t(14;21)
S. DOWN POR TRANSLOCACION t(14;21) o rob (14;21)Descargado por Chelito Zamorano
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DIAGNOSTICO PRENATAL
ULTRASONOGRAFIA.SCREENING PRENATAL EN
SUERO MATERNO
OTROS MARCADORES
SCREENING DEL 2DO
TRIMESTRE
Trilpe cribado del suero materno
Determina risgo de anomalias
cronosomicas y de DefIcit de tubo
neural
Entre 15 a 20 semanas
componentes sericos:
ALFAFETOROTEINA (AFP)
ESTRIOL NO CONJUGADA (uE3)
GONADROTROPINA CORIONICA
HUMANA(HCG)
SEMANA 4 DX PRENATAL
ALFAFETOROTEINA (AFP)
Utilidad de ecografia
CONJUNTO DE METODOS CON
FINALIDAD: IDENTIFIACIÓN INTRA-
UTERO DE ANOMALIAS CONGENITAS
CLINODACTILIA---> asociada a
trisomia 21
Precisar edad gestacional
Evaluar actividad fetal
Verificar embarazos multiples
Posicon y orientacion del feto y la
placenta
Evaluar vol. de liquido anmiotico
Visulaizar marcadores ecograficos
de malformaciones
Supervisar procedimientos
invasivos.
METODO NO INVASIVO:
valoran riesgo de gestacion con anomalias
cromosomicas. Ejm: Ultrasonografia
METODO INVASIVO:
Descartar anomalias cromosomicas. Implica riesgo de
perdida de embarazo (1-2%) Ejm: Biopsia de
vellosidades coriales amniocentesis cordocentesis
SEPARACIÓN HALLUCAL---> asociada a
trisomia 21
Producida por feto (saco vitelino, higado)
Detectable desde sema 6, pico a las
14sem
Incremento relacionado :
Disminucion relacionada a:
Embarazo gemelar; Defectos del cierre tubo
neural; Onfalocele y gastroquisis
Sd de Down (trisomia 21), Sd Edward
(trisomia 18)
GONADROTROPINA CORIONICA HUMANA(HCG)
Glicoproteina secretada por placenta
Aparece cuando hay implantacion 
Incremento relacionado a:
Sd down
ESTRIOL NO CONJUGADA (uE3)
Horma sintetizada por sincitiotrofoblasto
(futura placenta)
Disminucion relacionda a : Sd down
Aborto
bradicardia fetal
complicación:
CORDOCENTESIS
Obtención de sangre por
puntuación transabdominal
del cordon umbilical
Detección rapida del
cariotipo, E. de infeccion
fetal, grupo sanguineo Rh
materno
AMINOCENTESIS
15 SEM
Antecedente de hijo con
defecto congenito
M. Invasico: Biopsia de vellos
coriales
Derivan de trofoectodermo
Misma información del feto
Entre las 11-13 sem
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