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ASMA 
Definición: El asma es una enfermedad inflamatoria causada por 
reacciones alérgicas repetidas de fase inmediata y tardía en el pulmón, 
que conducen a la tríada clínico-patológica característica de la 
enfermedad: 
 Obstrucción intermitente y reversible de la vía respiratoria. 
 Inflamación bronquial crónica con eosinófilos e hipertrofia del 
musculo liso bronquial. 
 Hiperrespuesta bronquial: hiperreactividad a los 
broncoconstrictores. 
Fisiopatología: se debe tener en cuenta: 
1. INFLAMACIÓN BRONQUIAL: En la inflamación intervienen 
células y mediadores químicos. 
 Células: Los eosinófilos y mastocitos activados en el 
epitelio y en la luz bronquial ocasiona el aumento de las 
concentraciones de los productos elaborados por estas 
células (histamina, prostaglandina D2, y leucotrienos) 
que tienen un efecto broncoconstrictor (contraen el ML) 
y lleva a esa sensación de falta de aire (disnea) y al 
atrapamiento de aire y con aumento de volumen 
residual (le cuesta estirar el aire). 
Los mastocitos poseen receptores (FC epsilon) para las 
IgE y contienen numerosos gránulos que almacenan 
sustancias preformadas que se liberan en las respuestas 
alérgicas. 
 Mediadores químicos: Son sustancias químicas liberadas 
que ocasionan edema y broncoconstricción de la mucosa 
respiratoria. 
 La histamina es broncoconstrictora y vasodilatadora. Al 
provocar esta última hace que llegue más líquido a la 
zona y genere edema. 
 Los eicosanoides (PGD2 y PGF2) potentes broncoconstrictores y el factor activador de las plaquetas (PAF) 
broncoconstrictor quimiotáctico de los eosinófilos para que lleguen estos la zona y colaboren en la rta contra 
el alérgeno. 
2. ATOPIA y ALERGIA 
 Es una condición hereditaria caracterizada por una respuesta inmunológica excesiva, debida a la producción 
elevada de IgE (hipersensibilidad tipo I) frente a sustancias del medioambiente. 
 Cuando se produce la reacción Ag-Ac se liberan los mediadores químicos, que causan cambios en la mucosa 
bronquial llevando a la obstrucción bronquial. 
Principales alérgenos causantes del asma alérgico: 
 POLENES 
 ÁCAROS 
 HONGOS AERÓGENOS 
 ANIMALES 
3. HIPERRESPUESTA BRONQUIAL: Se define como la tendencia del árbol bronquial a la respuesta 
broncoconstrictora excesiva frente a estímulos de diversa índole (físicos o químicos). 
 Estímulos químicos: aumento de sustancias químicas como la metacolina, histamina, monofosfato de 
adenosina. 
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 Estímulos físicos: ejercicio, hiperventilación. Se cree que al hiperventilar si produce un cambio en la 
osmolaridad del líquido que recubre a los bronquios y eso es lo que genera la activación de los mastocitos y 
esto generaría el cuadro asmático en estos pacientes. 
FACTORES DE RIESGO: son las sustancias o situaciones que predisponen a una persona a padecer asma. 
FACTORES ENDOGENOS FACTORES AMBIENTALES 
 Predisposición genética  Alérgenos en espacios techados 
 Atopia  Alérgenos en espacio abiertos 
 Hipersensibilidad de las vías respiratorias  Sensibilizantes ocupacionales 
 Genero  Tabaquismo pasivo 
 ¿Etnia?  Infecciones de las vías respiratorias 
  ¿Obesidad? 
  ¿Infecciones víricas incipientes? 
FACTOR DESENCADENANTE: son las sustancias o situaciones que agravan o exacerban el cuadro asmático. 
 Alérgenos 
 Infecciones virales de las vías respiratorias altas 
 Ejercicio e hiperventilación 
 Aire frío (cambio de temperatura en la mucosa bronquial activa a los mastocitos) 
 Dióxido de azufre y gases irritantes 
 Fármacos (bloqueadores ß adrenergicos, ácido acetilsalicílico*) 
 Estrés 
 Irritantes (aerosoles domésticos y humos de pinturas) 
*Aspirina: agrava el asma porque inhibe la enzima ciclo oxigenasa potenciando o desviando la reacción a leucotrieno 
(potentes broncoconstrictores) 
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I Y ASMA 
1. Primera exposición: el alérgeno va a ser 
captado por las células dendríticas actuando 
como presentadoras de antígenos y se lo 
presentan a los LT. 
2. A su vez el LTh2 va a liberar mediadores, IL 4 
e IL 13, que estimulan a los LB para que 
liberen, mediante las células plasmáticas, la 
IgE 
3. Las IgE se van a unir a sus recetores 
específicos de los mastocitos para esperar 
que venga el alérgeno para poder activar a la 
celula (mastocito sensibilizado) 
4. También se va a liberar IL 5 que actúa como 
quimiotáctico para los eosinófilos que estén 
circulando para que colaboren con el proceso 
alérgico liberando su contenido. 
5. En una reexposición frente a ese alérgeno, el mastocito sensibilizado se activa y va a liberar sus mediadores 
químicos (aminas vasoacticas, mediadores lipídicos, etc.) como también citoquinas que van a participar en las 
reacciones de hipersensibilidad inmediata como en las tardías de la zona. 
LESIONES ANATOMOPATOLÓGICAS DEL ASMA: 
 Fragilidad del epitelio. 
 Infiltración del epitelio y de la submucosa por células inflamatorias, 
 Engrosamiento de la membrana basal, 
 Hipertrofia e hiperplasia de la musculatura lisa bronquial y de las glándulas de secreción mucosa. 
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En los pacientes con asma moderada o grave es habitual la presencia de numerosos tapones de moco que ocluyen 
parcial o totalmente la luz de bronquios y bronquiolos. 
CUADRO CLINICO: desde el punto de vista clínico, el asma se clasifica en intermedio, persistente y atípico. 
1. ASMA INTERMITENTE: cursa con episodios de disnea y sibilancias, de intensidad variable, intercalados con 
periodos asintomáticos. 
Esta forma clínica predomina en la infancia. Es frecuente que los síntomas de la enfermedad mejoren, e 
incluso desaparezcan, al llegar a la adolescencia. 
2. ASMA PERSISTENTE: se caracteriza por síntomas continuos en forma de tos, sibilancias y sensaciones 
disneicas oscilantes y variables en sus intensidades. 
El empleo de fármacos broncodilatadores es obligatorio. 
Suele aparecer en la edad adulta y rara vez llega a curarse y suele requerir tratamiento y supervisión médica 
de por vida 
3. ASMA ATIPICO: en algunos asmáticos la enfermedad se presenta de forma de tos persistente, disnea de 
esfuerzo y opresión torácica. 
El diagnostico de asma atípico debe considerarse sobre todo si la tos se acompaña de sibilancias y la 
exploración de la función ventilatoria muestra una obstrucción bronquial reversible con un broncodilatador 
TRATAMIENTO: el tratamiento inicial de la agudización grave del asma (AGA) incluye: 
 Administración de oxígeno, para corregir la hipoxemia siendo guiada por oximetría o gasometría arterial 
 Agonistas β2 adrenérgicos de acción corta inhalados mediante el inhalador (vía oral). 
 Pulso de glucocorticoides en dosis altas 
 En situaciones en que haya riesgo vital, añadir bromuro de ipratropio (anticolinergico). 
Mediadores broncoconstrictores: 
 Leucotrienos C4, D4, E4: se sintetizan a partir del ácido araquidónico por la enzima 5-lipoxigenasa. El 
Montelukast que inhibe a los leucotrienos y previene la aparición de asma. 
 Acetilcolina: estimula al receptor Muscarinicos 3, acoplado a proteínas Gq. El bromuro de ipratropio inhibe 
a los Rc M3 y dilata el ML. 
ASMA y AINES 
 Una pequeña proporción de adultos asmáticos (cerca de 1-5%) empeora con el ác acetilsalicílico y otros 
inhibidores de la COX (ciclooxigenasa). 
 Los AINES inhiben a la enzima ciclooxigenasa que actúa sobre el ác araquidónico (proveniente de los 
fosfolípidos de membrana mediante la fosfolipasa 2) y lo desvía a la formación de leucotriones por la enzima 
5-llipooxigenasa. 
 Existe una predisposición genética a la mayor producción de leucotrienos. 
 
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MECANISMO DE ACCION DE LOS BRONCODILATADORES 
Bromuro de ipratropio (anticolinérgico): 
 La acetilcolina (Ach) va a actuar sobre los Rc M3 asociados a proteina Gq, activando la fosfolipasa C, que 
mediante el inocitol 3-P, actua sobre el reticulo sarcoplasmico para liberar calcio. 
 El calcio se une a la calmodulina y va a desencadenar lacontraccion del musculo liso. 
 La PKC va a estimular a la kinasa de la miosina, e inhibe a la fosfatasa, estimulando a la contraccion 
bronquial. 
 Si se le da un anticolinergico que actua sobre la Ach vamos a inhibir este mecanismo y generar una 
broncodilatacion. 
Salbutamol (agonista β2 adrenérgicos): 
 El Rc β2 acoplado a proteína Gs, activa a la AC y esta transforma ATP en AMPc que va a activar a la PKA 
 La PKA va a fosforilar canales de K, este va a salir y se va a hiperpolarizar la celula. 
 Entonces se cierran los canales de Ca y este no va a poder entrar provocando la relajación del musculo liso. 
Teofilina (inhibidor de la PDE-4) 
 La PDE-4 transforma el AMPc en lineal. 
 Entonces si se inhibe la PDE se va a acumular AMPc, aumentando la activación de PKA y por el mecanismo 
anterior vamos a tener una relajación muscular.