INTRODUCCIÓN A INMUNOLOGIA (1)

Vista previa del material en texto

Clases de preparación de 
bioquímica 
 
3794 034343 
 
Tu consulta no es molestia! 
Escribinos para saber toda la info! 
 
 Primer clase (libre a todo público) 
Medicina santo tomé 
 
Introducción a la 
inmunología 
CONCEPTOS CLAVES 
• INMUNIDAD: estado de protección ante agentes nocivos, externos 
o internos. Una persona sin inmunidad se dice que está INMUNO-
SUPRIMIDO. 
Puede ser por causa PRIMARIA (desorden Genético, que causa un 
problema en el Sistema Inmuno) o SEGUNDARIA (es adquirido, por 
ejemplo como el SIDA o también por administración de Corticoides –> 
Fármacos Inmunosupresores). 
 
• SISTEMA INMUNE: Conjunto de elementos que permiten que la 
persona tenga inmunidad. Conformada por Células (agrupadas o 
dispersas) o Moléculas (De reconocimiento o Mensajeros 
químicos). Función: Eliminar lo Extraño. 
 
• RESPUESTA INMUNITARIA: Todas las células del sistema inmune, 
mediante receptores pueden reconocer lo propio de lo Extraño, y 
en caso de que reconozcan algo extraño, llevan a cabo un conjunto 
de procesos para eliminar el agente extraño (Foco Inflamatorio, 
Liberación de anticuerpos, activación del complemento, etc). 
Principio de la inmunología 
1_ RECONOCIMIENTO MOLECULAR 
2_ DISTINCIÓN DE LO PROPIO DE LO EXTRAÑO 
 
El sistema inmune no solo censa lo extraño, sino que todo el tiempo 
esta censando a todas las células del Organismo, hasta que encuentre 
algo extraño que lo active, moléculas que no sean normales en el 
organismo humano, o moléculas que solo aparecen cuando hay algún 
daño celular. 
 
Por ejemplo: 
• La MANOSA NO es un Carbohidrato de las membranas de las 
Células Humanas, pero si se encuentra en las Bacterias. 
• Lipidos, Proteínas que solo tienen Virus, Parasitos, Bacterias, Etc. 
 
Al censar las células propias, el Sistema inmune las reconoce como 
propias y no genera ningún efecto. Pero cuando responda ante alguna 
molécula que no hay en nuestras células, es porque ese agente no es 
propio. O quizá es una célula propia, pero que esta dañada, y expresa 
proteínas anormales en una célula sana. 
Objetivos 
El principal Objetivo (DIANA) es eliminar TODO LO QUE NO ES PROPIO. Existen 
2 tipos de Dianas: 
 
DIANAS EXÓGENAS: provienen del exterior. 
1) MICROORGANISMOS (más frecuente): Bacterias, Parásitos, Hongos, Virus, 
etc. 
2) ALÉRGENOS: Sustancias Inertes comúnmente. Son sustancias Inocuas (que 
no provocan daño), pero por alguna razón algunas personas las reconocen 
como un agente nocivo, y generan una Respuesta Inmunitaria contra ese 
agente. 
Tiene que haber alguna PREDISPOSICIÓN GENÉTICA, y la persona que la tiene 
se denomina ATÓPICAS. En este caso, mientras que para las demás personas 
este agente es un agente Inocuo, para el paciente Atópico, el alérgeno es una 
NOXIA (agente que produce una respuesta inflamatoria). 
3) MATERIALES EXTRAÑOS: Cuerpos inertes que son reconocidos como 
extraños (ej: un fragmento de Vidrio). Si ese cuerpo no se extrae, y tampoco 
puede ser eliminado por Inflamación Aguda, el Sistema Inmune lo envuelve con 
fibras de Colágeno (Inflamación Crónica) y lo separa del resto del Organismo 
(encapsulamiento). 
El sistema inmune no solo elimina, sino que también regenera el tejido dañado. 
 
DIANAS ENDÓGENAS: Son propias del organismo, pero por alguna razón se 
dañaron, y deben ser eliminadas (Células Malignas en Tumores) 
Barreras Inmunológicas 
Las Barreras evitan el Ingreso de Dianas Exógenas al Organismo. 
Pueden ser Barreras Químicas, Físicas, Enzimas o Microorganismos. Si 
las barreras son Sobrepasadas, se genera una Respuesta Inmunitaria. 
 
 
 
 
Barreras: Piel y Mucosas 
Las barreras son la PIEL y las MUCOSAS: es una Barrera Continua, es 
decir de Epitelio Contínuo (Integridad Celular), la cuál si se lesiona, 
pierde esa continuidad y permite el agente de Dianas. 
 
¿Por qué cuando la Piel se lesiona hay que desinfectar con Agua 
Oxigenada? 
Porque en las Barreras tenemos una Enzima que es la CATALASA, la 
cual transforma el Agua Oxigenada (Peróxido de Hidrógeno  H2O2) 
en Agua y Oxígeno en grandes cantidades (burbujas). Esas altas 
presiones de Oxigenos sin incompatibles con la vida, lo cual genera la 
muerte de los Microorganismos extraños. 
 
En el tejido lesionado se genera un Proceso Inflamatorio, que genera el 
deposito de fibrinas y luego la regeneración del tejido dañado, 
devolviendo la Integridad Celular 
 
Características de Piel y Mucosas 
• BAJA HUMEDAD (SEQUEDAD): evita la proliferación. Los pliegues 
en Obesos pueden aumentar la Humedad 
 
• PH ÁCIDO (5-6) por Glándulas Sebáceas 
 
• SUDOR y LÁGRIMAS: Son Ácidas. Poco favorables para 
microorganismos. 
 
• FLORA MICROBIANA CUTÁNEA NORMAL: Bacterias que no nos 
producen daño y evitan la colonización de bacterias nocivas, al 
competir con ellas por nutrientes, y también liberan sustancias 
microbicidas. Evitan la Adhesión a las Barreras al ocupar todos los 
receptores, y sin adherirse los agentes no pueden proliferar. 
 
• EPITELIO ESCAMOSO ESTRATIFICADO: se descama fácil. 
 
• QUERATINA: tóxico para algunos microorganismos. 
Características de Piel y Mucosas 
• CITOQUINAS y QUIMIOCINAS: Sustancias liberadas por ejemplo por 
Queratinocitos al detectar por sus receptores a los agentes extraños (no 
importa si NO son parte del Sistema Inmune). Son moléculas Mensajeras que 
avisan y preparan al Sistema inmune antes de que ingrese el Agente Extraño. 
 
• DEFENSINAS, CATELICIDINAS, LISOZIMA y LACTOFERRINA: Alteran la 
Permeabilidad de la membrana de patógenos. Y la Lactoferrina secuestra 
Hierro para que no lo utilicen como Nutriente. 
 
• PRODUCCIÓN DE MOCO: es lo que le da el nombre a las MUCOSAS. Puede 
ser Intestinal o Respiratorio (además poseen cilios). Es un gel viscoso, que 
mantiene adheridos a los microorganismo, evitando su desplazamiento. Los 
Cilios Respiratorios barren el moco hacia la faringe, el cual desde allí se 
desplaza hasta el estómago, y por el pH ácido, mueren los microorganismos 
(la mayoría). 
 
• GLUCOCALIX: disminuye el acceso a microorganismo (Nivel Intestinal). 
 
• ANTICUERPOS (IgA secretoria): Bloquea receptores de adhesión de 
microorganismos como bacterias y así evita su adhesión al epitelio y 
proliferación. 
Órganos del Sistema Inmune 
1. PRIMARIOS 
Generan todas las células del sistema inmune o Producen la 
maduración de la células (Médula ósea o Timo) 
 
2. SECUNDARIOS 
Células del sistema inmune interaccionan con los agentes extraños 
Crean un ambiente adecuado para que las células inmunes 
interaccionen con agentes extraños. (Bazo, Ganglios linfáticos, MALT – 
tejido linfoide asociado a mucosas) 
Células del Sistema Inmune 
TODAS son sintetizadas en la Médula Osea, por HEMATOPOYESIS 
: 
Tenemos 3 grupos: 
 
• DERIVAN DEL PROGENITOR MIELOIDE: Granulocitos y Agranulocitos 
• DERIVAN DEL PROGENITOR LINFOIDE 
• DERIVAN DIRECTAMENTE DE LA CÉLULA PLURIPOTENCIAL 
Granulocito 
que esta solo 
en tejidos 
Moléculas del Sistema Inmune 
MOLÉCULAS QUE RECONOCEN LO EXTRAÑO: Son receptores unidos a las 
membranas de Células (no solo del Sistema Inmune), o que están solubles, y se 
encargan de reconocer lo propio de lo extraño. 
 
MOLÉCULAS MENSAJERAS: comunicación y coordinación del Sistema inmune: 
1) Hay Liberación de la Molécula: Mecanismo Autocrino, Paracrino o Endócrino 
2) La molécula Mensajera esta en la membrana de la Célula (Mecanismo 
Yuxtacrino). La célula emisora y receptora entran en contacto. 
 
 
Moléculas de Adhesión 
Las Células del Sistema Inmune son Móviles, es decir, tienen capacidad de 
migrar. 
 
Para pasar de Sangre a un Tejido, primero van a tener que Adherirse al 
endotelio vascular, y una vez que pasan al Tejido, van migrando gracias a su 
adhesión a componentes de la Matriz Extracelular. 
Se adhieren mediante moléculas de adhesión que hay en la membrana de los 
Leucocitos. 
 
Tenemos varios tipos: 
 
• SELECTINAS 
 
• INTEGRINAS 
 
• SUPERFAMILIA DE INMUNOGLOBULINAS 
 
• CADHERINAS 
 
• PROTEÍNAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR 
Proteínasde Fase Aguda 
Moléculas Mensajeras y de Reconocimiento sintetizadas por el Hígado, y que 
participan de la Respuesta Inmune. 
 
Tenemos 2 tipos: 
 
AUMENTAN SI SINTESIS ANTE UN PROCESO INFLAMATORIO: PROTEÍNAS DE 
FASE AGUDA POSITIVAS: 
Proteína C Reactiva: En sangre o líquidos biológicos. Reconoce lo propio de lo 
extraño, y si encuentra algo extraño activa al Sistema inmune. 
 
DISMINUYEN SU SINTESIS ANTE UN PROCESO INFLAMATORIO: PROTEÍNAS DE 
FASE AGUDA NEGATIVAS: 
La Albumina disminuye su síntesis ante procesos inflamatorios. 
 
 
Citoquinas (Interleuquinas) 
Su principal función es la comunicación entre células del Sistema Inmune, y hay 
muchísimas (más de 100), y aunque no todas, la mayoría se denomina 
Interleuquinas. 
 
Son sintetizadas tanto por Células del Sistema Inmune, como por Otros tipos 
Celulares (ej: Endotelio). 
 
Función: 
 
• INFLAMACIÓN Y ELIMINACIÓN DEL PATÓGENO 
• DIFERENCIACIÓN Y MADURACIÓN CELULAR 
• REPARACIÓN TISULAR 
• COORDINACIÓN DE HEMATOPOYESIS (Interleuquinas y Factores 
Estimuladores de Colonias): La IL-7 es la que estimula la diferenciación a 
Linfocitos de la CMHP. 
• APOPTOSIS 
 
 
 
Tipos de Inmunidad 
Tenemos dos Tipos de Inmunidad: 
 
1. INMUNIDAD INESPECÍFICA, INNATA, NATURAL (INMEDIATA) 
2. INMUNIDAD ESPECÍFICA O ADQUIRIDA (MEDIATA) 
 
 
 
Inmunidad Innata 
Primera Línea de Defensa ante invasiones externas (los elementos que forman 
parte de las Barreras son parte de la Inmunidad Innata). 
 
CARACTERÍSTICAS: 
 
• ACTÚAN DE MANERA INMEDIATA AL INICIO DE LA AGRESIÓN: Si los 
patógenos atraviesan la barrera, las Células de la Inmunidad Innata ya se 
encuentran listas para generar un Foco Inflamatorio contra cualquier Diana 
Exógena. 
 
• INTERVIENEN EN LA INMUNIDAD INNATA RECEPTORES CON MUY POCA 
VARIABILIDAD DE RECONOCIMIENTO QUE PERMITEN RECONOCER 
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS: Los receptores 
tienen poca variabilidad ya que no son tan específicos como los de la 
Inmunidad Adaptativa, sino que sus receptores tienen la capacidad de 
reconocer muchos patrones moleculares que solo hay en agentes Patógenos. 
 
• NO PRESENTA MEMORIA INMUNOLÓGICA: ya sea que ingrese cualquier 
patógeno, aún si ya anteriormente ingresó al organismo, la Inmunidad Innata 
responde siempre de la misma manera, ya que no tiene capacidad de generar 
memoria contra un agente Específico. (La inmunidad Adaptativa CUANDO 
tiene memora actúa más rápido). 
 
Receptores de la Inmunidad Innata 
El receptor de las Células de la Inmunidad Innata se denomina RECEPTOR DE 
RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS (RRP), y existen varios tipos, pero a todos 
se los denomina RRP. Una célula puede tener varios tipos de RRP, y cada uno 
reconoce un patrón molecular diferente. 
 
CARACTERÍSTICAS: 
• SON INESPECÍFICOS: No distinguen el tipo de Patógeno, solo actúan 
dependiendo del tipo de RRP que activen los patrones moleculares de la 
membrana del patógeno. 
 
• RECONOCEN POCAS ESTRUCTURAS MOLECULARES PRESENTES EN 
PATÓGENOS AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS: Esas pocas estructuras se 
denominan PAMPs (Patrones Moleculares asociados a Patógenos) que son los 
que se encuentran en el patógeno, y en el caso de que sean estructuras 
propias, por ejemplo, moléculas que expresa una célula dañada, se 
denominan DAMPs. 
 
• EL RRP ME SIRVE PARA RECONOCER PAMPS O DAMPS 
 
• EL EFECTO FINAL DE LA ACTIVACIÓN DEL RRP, ES LA GENERACIÓN DE UN 
FOCO INFLAMATORIO: es la forma en que responde la Inmunidad Innata 
Pamps 
Moléculas o Patrones moleculares que se encuentran en Microorganismos. 
 
CARACTERÍSTICAS: 
• ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA O PATOGENICIDAD DEL AGENTE: 
siempre van a estar expuestas, ya que son necesarias para la supervivencia 
del microorganismo. 
• SON COMPARTIDOS POR MUCHOS MICROORGANISMOS: por ejemplo, un 
parásito y una bacteria pueden tener el mismo PAMPs. Pero a la inmunidad 
innata no le importa el tipo de agente, solo distingue lo propio de lo no 
propio, y genera la misma respuesta. 
• EXISTEN DIFERENTES TIPOS DE RRP, PARA CADA TIPO DE PAMPs: esto no 
significa que existe especificidad en la Inmunidad Innata, sino que una célula 
tiene muchos tipos de RRP, para reconocer muchos tipos de PAMPs. Incluso, 
existen RRP para diferentes PAMPs de un mismo agente. 
 
Pamps 
EJEMPLOS DE PAMPS: 
• Lipopolisacaridos 
• Moléculas de ADN con bases modificadas, que nosotros no tenemos 
• Moléculas de ARN de cadena doble (virus) 
 
EJEMPLOS DE DAMPS: 
• Liberación de ATP al exterior (si se rompe la celula o hay aumento de 
permeabilidad) 
• Cristales de ácido úrico 
• Depósito de B-Amiloide. En un individuo normal, no se deposita, pero en 
pacientes con predisposición, hay una fragmentación anómala, y no se puede 
eliminar, por lo tanto el B-amiloide se acumula, y es reconocido como extraño 
(Alzheimer). 
 
Tipos de RRP 
Tenemos varios grupos dependiendo de donde se encuentren: 
 
INTRACELULARES (En citoplasma): por ejemplo para los virus, que invaden el 
interior de la célula. 
• RIG-1 
• Tipo NOD 
 
EXTRACELULARES (En la membrana): 
• Tipo TOLL 
• LECITINA TIPO C 
• SCAVENGER 
 
SOLUBLES EN LÍQUIDOS BIOLÓGICOS (Como la sangre) y no están asociados a 
ninguna célula: 
• COLNECTINAS 
• FICOLINAS 
• PCR 
 
Componentes las Barreras Biológicas: 
Piel 
Todos los nombrados anteriormente (Acidez, sequedad, flora normal, 
descamación), y también encontramos varios tipos de células: 
 
A NIVEL EPITELIAL: 
• CELULAS DE LANGERHANS: tipo de Células dendríticas de la piel. 
• LINFOCITOS: Representan a la Inmunidad Adaptativa de la Piel. 
 
SI ATRAVIESA LA BARRERA: estas células van a generar un Foco Inflamatorio en 
caso de que el patógeno ingrese: 
• MASTOCITOS 
• NATURAL KILLERS 
• CÉLULAS DENDRÍTICAS 
• MACRÓFAGOS 
• CÉLULAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA 
 
 
Componentes las Barreras Biológicas: 
Mucosas 
Aquí tenemos varios componentes: 
• CAPA DE MOCO: evita el desplazamiento de agentes. 
• EPITELIO RESPIRATORIO: barre el moco mediante sus células ciliadas. 
• PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS: contra bacterias 
• IgA SECRETORIA: contra toxinas y bacterias 
• PIEL y EPITELIO INTESTINAL: se descama junto con los microorganismos. 
• FLORA MICROBIANA INTESTINAL: evita la colonización del patógeno. 
 
En el caso de que los Agentes atraviesen esta barrera se genera una Respuesta 
inflamatoria. ¿Cual es la función de la Respuesta Inflamatoria en cualquier 
barrera?: 
 
• O eliminar el antígeno que acaba de invadir 
• O lo intenta contener hasta que venga la inmunidad adaptativa que ya 
empezamos a despertar con las células dendríticas (a nivel de las barreras, ya 
están las células dendríticas). 
 
Tanto la Inmunidad Innata como Adaptativa tienen un componente CELULAR y 
HUMORAL. 
 
 
Células de la Inmunidad Innata 
CÉLULAS DENDRÍTICAS (es un tipo de CÉLULA PRESENTADORA DE 
ANTÍGENOS) 
La encontramos en Piel y en Mucosas, y posee distintos tipos de Receptores: 
• RECEPTORES SCAVENGER 
• MARCADO POR ANTICUERPOS 
• RECEPTORES DEL COMPLEMENTO 
• RECEPTORES PARA OLIGOSACÁRIDOS 
• ALGUNOS DAMPS 
 
Su función principal es actuar como NEXO entre la Inmunidad Innata e Inmunidad 
Adaptativa: RECONOCER la presencia de un antígeno, CAPTURARLO, 
PROCESARLO y abandona el sitio donde estaba para dirigirse a los órganos 
linfoides donde le va AVISAR a la inmunidad adaptativa de la presencia de ese 
agente patógeno. 
 
Se encuentra Inactivo en su forma INMADURA, pero se activa en presencia de 
un agente extraño: 
ENDOCITA al Agente  lo PROCESA  Se Activa y se transforma en MADURA, 
adquiriendo la capacidad de MIGRAR (solo cuando se activa adquiere el 
Receptor de Quimiocinas CCR7, que le permite Migrar)  EXPRESA moléculas 
CO-ESTIMULADORAS (para interactuar con IN.AD.)  MIGRA hacia Órganos 
Linfoides Secundarios donde estan los Linfocitos T  Activa al Linfocito T y la 
Inmunidad Adaptativa. 
 
 
 
Células de la Inmunidad Innata 
MACRÓFAGOS (Monocitos): Un NEUTRÓFILO puede cumplir la misma función 
que un Macrófago, pero el Neutrófilo por lo general esta en Sangre, y tiene quepasar al Tejido, en cambio el Macrófago ya está en el tejido en espera de 
cualquier agente que pueda ingresar, mientras que el Neutrófilo, ingresa 
después de que se genero la Respuesta Inflamatoria. (Son Fagocitos 
Profesionales) 
 
Su Principal función es: FAGOCITOSIS 
FAGOCITA  ENDOCITA  El Fagosoma se une a un Lisozoma  Las Enzimas 
Lisozomales degradan al Patógeno  Los restos son liberados al Exterior 
Son tan eficientes que a veces ni siquiera se necesita esperar a la Inmunidad 
Adaptativa. 
 
 
 
 
Células de la Inmunidad Innata 
Sin embargo, la fagocitosis no es la única función del Macrófago, sino que 
también el Macrófago actúa como «Director de Orquesta» al dirigir la formación 
del Foco Inflamatorio: 
 
• Libera moléculas que favorecen la migración de las Células Dendríticas. 
• Activan los mecanismos microbicidas de neutrófilos 
• Sobre los mastocitos, puede favorecer la degranulación. 
• En el endotelio, incrementa la permeabilidad y la expresión de moléculas de 
adhesión para que las células sanguíneas puedan pasar a tejidos (Eventos 
Vasculares de la Inflamación) 
• Sobre los Natural Killers, los puede reclutar 
• También puede actuar como Célula Presentadora de Antígenos 
 
 
 
 
Células de la Inmunidad Innata 
NATURAL KILLERS: el Macrófago es importante cuando el Patógeno es 
Extracelular por sus receptores de membrana, pero cuando es intracelular (un 
virus por ejemplo), tiene muy poca capacidad de Reconocerlo. El NATURAL 
KILLER tiene esa función, censar las 24hs el interior de todas las células de 
nuestro organismo, y actuar en caso de encontrar algún agente intracelular. El 
Macrófago es muy importante, pero lo que no puede hacer el macrófago (censar 
el Interior), lo hace el NK. 
 
No solamente censan si hay patógenos intracelulares, sino también si hay alguna 
transformación tumoral. 
 
RECONOCE al patógeno Intracelular o Célula Tumoral a través de 2 receptores 
que hay en su membrana  Liberan el contenido de sus Gránulos  Inducen 
APOPTOSIS de la Célula Enferma. 
 
 
 
 
 
 
 
Células de la Inmunidad Innata 
Existen muchas Células de la Inmundad INNATA pero 3 son las más importantes: 
 
MACRÓFAGOS: Fagocitosis y dirección de la Inflamación 
CÉLULAS DENDRÍTICAS: Activa la Inmunidad Adaptativa 
NATURAL KILLER: se encarga de Células Tumorales y Patógenos Intracelulares 
 
 
 
 
 
 
 
Componente Humoral de Inmunidad 
Innata 
• CITOQUINAS Y QUIMIOCINAS: Son moléculas mensajeras 
 
• SISTEMA DEL COMPLEMENTO 
 
• PROTEÍNAS DE FASE AGUDA – LIBERADAS POR EL HEPATOCITO 
Algunas de ellas tienen función de ser RRPs solubles – son proteínas que 
reconocen patógenos. 
 
• RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS SOLUBLES 
 
 
 
 
 
 
Inmunidad Adaptativa 
CARACTERÍSTICAS: 
• GENERA RESPUESTAS PROPORCIONALES Y SECUNDARIAS A LA 
EXPERIENCIA QUE SUS CÉLULAS HAN TENIDO CON EL ANTÍGENO: la 
respuesta depende de la Cantidad del Patógeno que ingresó al organismo, y 
si es la Primer vez que ingresa, o ya ingresó anteriormente. 
 
• SE DESARROLLAN TRAS LA EXPOSICIÓN A DIFERENTES AGENTES 
INFECCIOSOS: Las Células Presentadoras de Antígenos, al reconocer a los 
Patógenos, se dirigen a los Órganos Linfoides y Activan la Inmunidad 
Adaptativa. 
• TIENEN UNA GRAN INTENSIDAD DEFENSIVA PERO SON RESPUESTAS 
LENTAS: Si no hay Memoria Inmunológica, es decir, Interacción previa con el 
Agente, tardan mucho en responder. Pero si hay memoria, es el mecanimos 
más eficiente y rápido del Sistema Inmune. 
• TIENEN MEMORIA ANTIGÉNICA: Cuando el patógeno ingresa por primera 
vez, realizan mecanismo que van a generar Anticuerpos específicos contra 
ese patógeno, para que permanezcan en sangre en caso de que el agente 
vuelva a ingresar. 
• SON ESPECIFICAS: Actúa diferente dependiendo el tipo de Microorganismo. 
 
• PRESENTAN AUTO-REGULACIÓN 
Inmunidad Adaptativa 
COMPONENTE CELULAR: 
LINFOCITOS T: 
a) TCD 8+: en su membrana tienen una proteína llamada CD8. En este grupo se 
encuentran los Linfocitos Citotóxicos, que se encargan de la Toxicidad y 
muerte directa del patógeno. 
b) TCD 4+: tienen en su membrana una proteína llamada CD4. A este grupo 
pertenecen los Linfocitos T Helper o Colaboradores, que liberan mediadores 
que regulan los otros componentes del Sistema Inmune 
 
LINFOCITOS B: carecen de proteínas CD4 y CD8. Su función principal es la 
Síntesis y liberación de Anticuerpos. 
1. B1 
2. B2 
3. BZN 
 
COMPONENTE HUMORAL: 
Anticuerpos o Inmunoglobulinas 
 
Inmunidad Adaptativa 
CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS lleva el Antígeno al Órgano Linfoide 
Secundario  Los Linfocitos reconocen el Antígeno  Se activan los Linfocitos y 
comienzan a proliferar  Los Linfocitos T y B al proliferar se diferencian en dos 
grupos: 
• CÉLULAS EFECTORAS: Ejercen respuesta Inmunológica 
• CÉLULAS DE MEMORIA: Se alojan en los Órganos Linfoides Secundarios y 
MO, preparadas por si vuelve a ingresar el agente. 
 
Los tipos de Efectores que podemos formar son: 
 
LINFOCITO CITOTÓXICO en caso de los TCD8+ 
LINFOCITO TH1, TH2, TH17… (T Helper, diferentes dependiendo el tipo de 
Agente) a partir de los TCD4+ 
CÉLULAS PLASMÁTICAS en el Caso de los Linfocitos B 
 
Si es la Primera vez que ingresa el antígeno, lleva más o menos 7-10 días 
reconocer, procesar y formar células de memoria y grandes cantidades de 
células efectoras. 
En cambio, si ya hay células de memoria porque alguna vez el antígeno ya 
ingreso, en dos día ya tenemos suficientes células efectoras y nuevas células de 
memoria ejerciendo su efecto de manera rápida y mayor intensidad. 
Inmunidad Adaptativa 
Las Vacunas tienen esa función: Preparar al Organismo para que cuando el 
agente ingrese, ya poseamos Células de Memoria 
Receptores de Inmunidad Adaptativa 
Los Receptores de la Inmunidad Adaptativa son mucho más específicos y 
reconocen un Patógeno en Particular: 
 
RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B: BCR 
No necesita de una Célula Presentadora de Antígenos para Reconocer al 
Patógeno, sino que lo reconoce en su forma Nativa (como ingresó). 
 
RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS T: TCR 
Necesita procesamiento y presentación por una Célula Presentadora de 
Antígenos, que migra desde la piel o las mucosas hasta el Órgano Linfoide 
Secundario. 
La CPA le muestra un fragmento del Antígeno al TCR mediante Comunicación 
Yuxtacrina, y esa presentación le permite al Linfocito T activarse. 
Receptores de Inmunidad Adaptativa 
El Linfocito T al activarse por la CPA, libera diferentes tipos de Citoquinas que 
van a regular el tipo de respuesta según el tipo de Antígeno que se presentó. 
 
Si muestro una Bacteria, el Linfocito T libera IL 1, 6, 21, 23, Factor de crecimiento 
transformante B. 
Si presento un Virus, libera IL12 e Interferón Gamma. 
 
El tipo de Citoquina que libere, depende de que tipo de Linfocito T Helper sea, y 
el tipo de Linfocito TH en que se transforme, depende del tipo de Antígeno que 
presente la CPA. 
Órganos Linfoides 
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS o CENTRALES: 
 
Donde ocurre la madurez fenotípica y funcional de las Células del Sistema 
Inmune. 
 
Son la MÉDULA ÓSEA (Células de la Inmunidad Innata y Linfocitos B) y TIMO 
(Linfocitos T). 
 
Madurar significa que adquieren sus Receptores de Reconocimiento de 
Antígenos, y también receptores para cumplir sus funciones. 
 
Durante la maduración, se controla que las células sean AUTO-TOLERANTES (no 
reacciones contra células propias) y las que sean AUTO-REACTIVAS (reaccionan 
ante antígenos propios) son eliminadas, para no generar ninguna Enfermedad 
Autoinmune. 
El problema está primeramente en las Células de la Inmunidad Adquirida, 
debido a que sus receptores tienen mucha Variabilidad, por lo tanto, al madurar, 
esa variabilidad produce Células Útiles para diferentes antígenos, pero también 
produce algunas que reaccionan contra antígenos propios. 
 
La Maduración tiene 2 partes: Síntesis del receptor y Evaluar si el linfocito es 
Auto-tolerante. 
 
Órganos Linfoides 
MÉDULA ÓSEA: 
 
Las células estromales y los macrófagos producen citoquinasque van a dirigir la 
hematopoyesis y van a promover ese proceso de maduración. 
Aquí muran solo los Linfocitos B y las Células de la Inmunidad Innata, que pasan 
a Sangre por los capilares Sinusoides (Endotelio Discontinuo). 
 
Órganos Linfoides 
TIMO: 
El Timo es el Sitio donde los Linfocitos T, van a interaccionar con Antígenos y 
otras células, poniendo a prueba su receptor, para evaluar su AUTO-
TOLERANCIA. 
 
CORTEZA: Mayor densidad de Linfocitos T, debido a que cuando llegan al T, 
llegan a la corteza, y a medida que van madurando, se desplazan a la Médula. 
 
MÉDULA: Linfocitos más Maduros, y menor densidad, ya que muy pocos 
Linfocitos T completan su maduración (2%). 
 
Maduran gracias a las Células RETICULOEPITELIALES del Estroma del Timo, que 
tienen diferentes nombres según la zona (CORTEZA: NODRIZA / INTERFAZ 
CORICOMEDULAR: C. INTERDIGITANTES / MÉDULA: C. EPITELIALES). 
Estas células se encargan de evaluar la Auto-tolerancia de los Receptores y 
corregir erros si se puede, y eliminar Células Auto-reactivas. 
Órganos Linfoides 
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: 
Es el Sitio donde van los Linfocitos luego de madurar, para cumplir su función: 
Interaccionar con Antígenos y activarse. 
 
• CAPSULADOS: GÁNGLIOS LINFÁTICOS y BAZO 
• NO CAPSULADOS: MALT y Acúmulos Dispersos en todo el cuerpo 
 
GANGLIOS LINFÁTICOS: 
Están conectados a una Red Linfática, que drena la Linfa de los tejidos 
Periféricos. Absorbe los antígenos que atraviesan la piel o las mucosas, ya sea 
por medio de una CPA o solo absorbido junto a la Linfa, y llega a Ganglio donde 
va a interactuar con los Linfocitos T y B, los cuales se van a activar y generar una 
respuesta. 
Linfocitos T 
(paracortex) 
Linfocitos B 
Primarios y 
Secundarios 
Receptores 
Existen dos Tipos: 
 
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO: Son los RRP en la 
Inmunidad Innata, y TCR y BCR en la Inmunidad Adaptativa. 
 
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE SEÑALES: Permiten la comunicación e 
inducción entre las células de la Inmunidad. 
Receptores de la Inmunidad Innata 
Estos Receptores se caracterizan por ser INESPECÍFICOS: esto no significa que 
cada receptor se puede unir a muchos antígenos, sino que cada receptor puede 
unirse a un solo tipo de Antígeno, pero cuando nos referimos a Inespecífico, lo 
que decimos es que estos receptores no distinguen el tipo de patógeno, solo 
buscan alguna molécula extraña a nuestro organismo en el patógeno, y si lo 
encuentran, sea el patógeno que sea, desencadena la misma respuesta. 
 
Tienen poca VARIABILIDAD: es decir que no tienen una Región Variable en su 
estructura, por lo tanto, en un macrófago y en otro y en todo los macrófagos por 
ejemplo van a tener la misma estructura exactamente. 
 
Reconocen PAMPS y DAMPS 
 
PAMPS: si son reconocidos, se genera un FOCO INFLAMATORIO en PRESENCIA 
DE INFECCIÓN (invasión por agentes externos en el organismo). 
ÁCIDOS NUCLÉICOS: ARN monocatenario y Bicatenario (virus). 
NUCLEÓTIDOS CON BASES MODIFICADAS: en virus y bacterias 
PROTEÍNAS: Pilina y Flagelina 
LIPIDOS: Lipopolisacarios y Ácido Lipoteicoico 
GLÚCIDOS: Manano y Glucanos 
Receptores de la Inmunidad Innata: RRP 
TENEMOS 5 TIPOS DE RRP: 
1. TIPO TOLL 
2. TIPO NOD 
3. TIPO RIG-1 
4. LECTINA TIPO C 
5. DEPURADORES (SCAVENGERS) 
 
Las Células van a tener muchos receptores, no solo RRP, pero los RRP son los 
que les permiten reconocer a los Antígenos, y las Células que las tienen son 
células de la Inmunidad Innata, y tambien otras Células: 
 
SANGRE: Neutrófilos, Basofilos, Eosinofilos, Monocitos 
TEJIDOS: Macrófagos, Mastocitos, Natural Killer, Células Dendríticas. 
CÉLULAS QUE NO SON DE LA INMUNIDAD INNATA: Epiteliales, Mucosas, 
Parenquimatosas, Endoteliales, Queratinocitos de la piel, etc. (Los RRP NO son 
exclusivos de la Inmunidad Innata). 
 
Receptores de la Inmunidad Innata: RRP 
Otra característica es que las Células de la Inmunidad Innata, para no ser 
Específicas, tiene muchos tipos de RRP, así pueden reconocer amplia variedad 
de PAMPS, por ejemplo el Macrófago tiene muchos tipos de RRP (5-6), como 
TOLL, Lectina C, Scavenger, etc. 
Además de los RRP, también tienen Receptores de Complemento, Receptores 
de Inmunoglobulinas y Receptores de Citoquinas. 
 
¿Qué ocurre con el Macrófago por ejemplo cuando se activan sus receptores?: 
produce citoquinas y quimiocinas, produce citotoxicidad, genera quimiotaxis, 
genera fagocitosis, produce radicales libres, libera enzimas, produce lípidos 
bioactivos. Todo depende de que tipo de receptor se active, pero no suele 
activarse uno, sino muchos. 
 
CITOTOXICIDAD: Causar la Muerte o Destrucción del Patógeno. Los macrófagos 
lo hacen por Fagocitosis o por liberación del contenido de sus granulos con 
Radicales Libres y Enzimas. 
QUIMIOTAXIS: Desplazamiento o migración de una Célula, por ejemplo 
siguiendo el gradiente de concentración de moléculas llamadas Quimiocinas. 
 
 
Receptores tipo Toll (tlr) 
Tenemos Receptores en la MEMBRANA CITOPLASMÁTICA (patógenos 
extracelulares) y en la MEMBRANA DEL ENDOSOMA (patógenos intracelulares). 
 
EN LA MEMBRANA: 
TLR 1: 
TLR 2: No pueden actuar aislados, sino como Heterodimero con otros TLR (1 y 
6). 
TLR 4: Reconoce Lipolisacarido de Bacterias – Gram Negativas. 
TLR 5: Reconoce una Proteína de las Bacterias, la Flagelina. 
TLR 6 
TLR 10 
 
EN LA MEMBRANA DEL ENDOSOMA: Reconocen PAMPS a nivel Intracelular. 
TLR 3: ARN de doble Cadena (Virus). 
TLR 7 y 8: ARN de Cadena Simple (Virus). 
TLR 9: ADN viral o Bacteriano, por sus Bases Nitrogenadas Modificadas. 
 
Un Macrófago puede tener varios tipos de TLR: TL1, TLR5, TLR3, TLR7 y TLR9. 
 
 
 
 
 
Receptores tipo Toll (tlr) 
¿Si el RRP es identificado por TLR, que respuesta generan? 
NO median la FAGOCITOSIS, sino que generan los siguientes Efectos: 
 
• Produce radicales libres 
• Produce péptidos microbicidas 
• Enzimas 
• Quimiocinas 
• Citoquinas 
• Aumentan las moléculas co-estimuladoras 
• En el caso de las células dendríticas, va aumentar la maduración 
 
Los TLR se asocian a proteínas adaptadoras para la transducción de señales que 
terminan en activación de factores de transcripción. 
 
 
 
Receptores tipo NOD 
Son Exclusivamente Citoplasmáticos. Pueden Reconocer PAMPS y DAMPS. 
 
Cuando son activados, generan un Complejo llamado INFLAMASOMA: activa la 
producción de Citoquinas, Quimiocinas y Sustancias Microbicidas. 
 
Cuando Reconocen al Antígeno, se asocian a otras proteínas, como las 
CASPASAS, que son Enzimas que participan en la formación de Citoquinas, por 
ejemplo produce el Clivaje y activación de una Pre-pro-proteína a su forma 
activa, la Interleuquina 1B. 
 
Estos Complejos promueven la Inflamación, ya que la activación del receptor 
promueve la síntesis de proteínas Proinflamatorias. 
 
 
 
 
 
Receptores RIG-1 
Son Exclusivamente Citoplasmáticos. Reconocen ARN viral monocatenario y 
bicatenario. 
 
Cuando se activan, promueven la formación de INTERFERONES y actúa en la 
INMUNIDAD CONTRA VIRUS. 
 
Estos a pesar de ser parte de la Inmunidad Innata, no están en NINGUNA 
CÉLULA DE LA INMUNIDAD INNATA, sino en Células Plasmáticas o Somáticas 
(Hepatocito, enterocito, Célula Renal, etc.) 
 
Función del Receptor: estimular la liberación de citoquinas Proinflamatorias, 
sobre todo INTERFERON TIPO I. 
 
 
 
Receptor Scavenger 
Se encuentra en: MONOCITOS, MACRÓFAGOS y CÉLULAS DENDRÍTICAS. 
(también algunos endotelios y células epiteliales). 
 
¿Qué efecto genera si el patógeno es reconocido por un Scavener?: 
ENDOCITOCIS del Patógeno. 
Es utilizado para la endocitosis de LDL Modificada. 
 
 
 
Receptor Lectina tipo C transmembrana 
Actúan como los SCAVENGER, produciendo ENDOCITOSIS. 
 
• RECEPTORES DE MANOSA: 
• RECEPTORES DC-SIGN: también producen migración de C. Dendríticas y 
activación de Linfocitos T. 
• RECEPTORES DE DECTINA-1: En Inmunidad ANTIFÚNGICA. 
• RECEPTORES DE LANGERINA: En Células de Langerhans. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Receptor Lectina tipo C Solubles 
Forman parte de los RRP Solubles, que no estánen ninguna célula, sino 
dispersos en los Fluidos Biológicos. 
 
Respuesta: ACTIVAN AL COMPLEMENTO. 
 
COLECTINAS (Receptores de lectina de Union a Manosa o MBL). 
Reconocen PAMPS y DAMPS. 
Además de Estimular al Complemento, median la Endocitosis. 
 
FICOLINA: H y L 
Activan el complemento en la Via de las Lectinas. Pueden actuar frente a 
células Apoptóticas. 
Reconoce Grupos Acetilos en Hidratos de Carbono. 
 
PROTEINA C REACTIVA (PCR): 
Reconoce PAMPS, y DAMPS de célula Apoptóticas. 
Son PROTEÍNAS DE FASE AGUDA. Aumentan su producción estimuladas por IL-
6 y TNFa (Factor de Necrosis Tumoral Alfa): 
Activan COMPLEMENTO y median Fagocitosis por Macrófagos y Neutrófilos. 
 
Receptores de Linfocitos B: BCR 
RECONOCEN ANTÍGENOS EN SU FORMA NATIVA (sin procesar y sin contacto 
con la CPA). 
 
 
 
El Receptor es una Inmunoglobulina M o D, unida 
en la membrana del Linfocito. 
 
Presenta dos cadenas Pesadas y dos Cadenas 
Ligeras, cada una con una región constante (es la 
misma en todos los Linfocitos) y una Región 
Variable (distinta entre un linfocito y otro). 
 
Esta acompañada a ambos lados de Heterodímeros, 
que son las Proteínas Traductoras de Señales (Iga-
Igb). Sin estos Dímeros, no puede transmitir la 
Señal al Interior de la Célula, y es inútil. 
 
 
 
Además también son necesarios CO-RECEPTORES en la membrana, que al 
unirse a sus Citoquinas específicas, aumentan y mejora la Activación de los 
Linfocitos B. Tenemos por ejemplo: CD21, CD19, CD81. 
 
 
 
Receptores de Linfocitos B: BCR 
SI HAY RECONOCIMIENTO por parte del BCR, dentro de la célula se activan 
Factores de Transcripción, que van a mediar la respuesta del Linfocito B. 
 
Tenemos dos tipos de Linfocitos B: 
 
• LINFOCITOS B DEPENDIENTES (Son los principales de la Inmunidad 
Adaptativa): 
Dependen de un Linfocito T Folicular para activarse (LTH). Es decir, que se 
activan por medio de DOS SEÑALES. 
1_ INTERACCIÓN LINFOCITO B (BCR) - ANTÍGENO 
2_ INTERACCIÓN LINFOCITO B – LINFOCITO TH Folicular 
 
Sin estas dos interacciones NO se activan. Están en el GANGLIO y BAZO. 
 
• LINFOCITOS B INDEPENDIENTES: también necesitan 2 señales, pero NO 
interacción con el LTH para activarse: 
1_ INTERACCIÓN LINFOCITO B (BCR) - ANTÍGENO 
2_ INTERACCIÓN LINFOCITO B – MOLECULAS CO-ESTIMULADORAS 
 
Una vez que se activan se Diferencian a Células Plasmáticas. 
 
 
Receptores de Linfocitos B: BCR 
Receptores de Linfocitos T: TCR 
Estos receptores NO reconocen el Antígeno en su forma Nativa, sino que 
necesitan que sea procesado y presentado por una CPA (Célula Dendrítica o 
Macrófago), los cuales presentan los antígenos mediante Proteínas en su 
membrana llamadas Proteínas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad o 
Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA). Existen 2 tipos, y la CPA tiene los 2: 
 
HLA Clase 1: Lo utiliza cuando quiere presentar el Antígeno a un Linfocito T 
CD8+ 
 
HLA Clase 2: Lo utiliza cuando quiere presentar el Antígeno a un Linfocito T 
CD4+ 
 
 
Receptores de Linfocitos T: TCR 
Es un Heterodimero que también tiene dos 
Cadenas diferentes: 
• Alfa-Beta es una opción 
• Gamma-Delta es otra opción 
 
Esto depende de la Ontogenia, algunas tienen 
cadenas a-b y otras g-d (mayormente a-b). 
 
También tenemos proteínas encargadas de 
traducir señales, que son las CD3 (una es 
epsilon- delta y la otra gamma-epsilon). Cuando 
interaccione el TCR con el HLA, estas proteínas 
son las que mandan la señal al interior de la 
Célula, ya que el TCR tienen colas 
citoplasmáticas muy cortas. 
 
Receptores de Linfocitos T: TCR 
Para que el Linfocito T se active, no solo necesita interactuar con el HLA, sino 
que son 2 las interacciones que necesita para activarse, sin embargo, esa 
segunda interacción se encuentra también en la misma CPA: 
 
1_ INTERACCIÓN LINFOCITO T (TCR) – HLA de la CPA 
2_ INTERACCIÓN LINFOCITO T (CD28) – Proteina B7 de la CPA (solo se expresa 
en la CPA cuando pasa a su forma madura). 
 
Esta doble interacción es 
ESENCIAL, pues de otra 
manera no hay Activación, 
diferenciación ni proliferación, 
sino que el Linfocito T se 
vuelve Alérgico. 
 
 
 
 
 
 
 
Receptores de Linfocitos T: TCR 
Existe un tercer pequeño grupo de Linfocitos T Reguladores, que también 
tienen TCR: 
 
• REGULADORES NATURALES 
• TH3 
• REGULADORES TIPO 1 
• REGULADORES CD8 
 
Estas tienen funciones especiales, que regulan negativamente la Inmunidad, para 
que la Respuesta inmune no se llegue a exacerbar. Esto lo hacen mediante 
Citoquinas. 
Receptores de Reconocimiento de Señales 
• RECEPTORES DE MOLÉCULAS MENSAJERAS (citoquinas, prostaglandinas, 
leucotrienos, tromboxano, histamina). 
• RECEPTORES DEL COMPLEMENTO 
• RECEPTORES PARA LA PORCIÓN FC DE INMUNOGLOBULINAS. 
 
Los Receptores de Reconocimiento de Antígenos (RRPs, BCR y TCR), no son los 
únicos receptores que tienen las Células del Sistema Inmune, sino que también 
tienen otros receptores que les ayudan a cumplir diferentes tipos de funciones 
y mejorar su respuesta, así también como activarse, expresar moléculas, migrar, 
etc. 
 
 
Receptores de Reconocimiento de Señales 
RECEPTORES DE MOLÉCULAS MENSAJERAS: 
 
1. RECEPTORES DE CITOQUINAS DE CLASE I (HEMATOPOYETINAS) (JAK-STAT) 
Son los factores de crecimiento que liberamos en médula ósea para favorecer 
la hematopoyesis 
 
2. RECEPTORES DE CITOQUINAS DE CLASE II (JAK-STAT) 
Son receptores para citoquinas llamadas interferones 
 
3. RECEPTOR DE FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF) (NF-KB) 
 
4. RECEPTOR DE LAS SUPERFAMILIAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS (Tirosin 
Kinasa) 
Reconocen citoquinas como IL-1, IL-6, IL-12 
 
5. RECEPTOR DE QUIMIOCINAS: IL-8 (7TMS asociados a Proteínas G) 
 
Receptores de Reconocimiento de Señales 
RECEPTORES DE LA PORCIÓN FC DE LAS INMUNOGLOBULINAS: 
 
La inmunoglobulina tiene una cadena Pesada y una cadena Liviana. Sin embargo 
las Regiones Funcionales se pueden separar por acción de enzimas como la 
PAPAINA o PEPSINA. Estas regiones son Fab y Fc. 
Receptores de Reconocimiento de Señales 
REGION F-AB: Regiones de la Ig que reconoce el antígeno 
 
REGIÓN FC: conformada por las dos cadenas Pesadas, y es la región que van a 
reconocer las Células del Sistema Inmune, es esta región la que clasifica el 
Isotipo de Ig (M, G, D, A, E). Tenemos varios receptores: 
 
• Receptor para Región FC Gamma  Reconoce FC de una IgG. En 
NEUTRÓFILOS, MACRÓFAGOS y MONOCITOS. 
 
• Receptor para Región FC Epsilon  Reconoce FC de una IgE. En 
MASTOCITOS y EOSINÓFILOS. 
 
• Receptor para Región FC alfa  Reconoce FC de una IgA monoméricas 
 
No existe receptor para FC de IgM (FC mu), 
debido a que la IgM es pentamérica, es 
decir, formadas por 5 IgM unidas por su 
porción FC, por lo tanto es imposible 
reconocerla. 
No existe Receptor para FC de IgD, ya que 
esta no se secreta. 
 
 
 
 
 
 
Receptores de Reconocimiento de Señales 
Los receptores solo se unen a las Porciones FC, cuando estas estén unidas a un 
Antígeno, nunca Ig LIBRES. 
 
Qué efecto tiene la activación de estos receptores: 
 
• Puede favorecer la endocitosis por parte de la célula 
• Puede producir citotoxicidad dependiente de anticuerpos 
• Puede producir la degranulación celular y la estimulación de producción de 
citoquinas y mediadores lipídicos pro-inflamatorios.