4- Eritropoyesis_hierro_AF_VitB12

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Conjunto de procesos de división, 
diferenciación y maduración para la 
formación de los glóbulos rojos 
(eritrocitos maduros). 
A partir de una stem cell (célula 
pluripotencial) se forma la unidad 
formadora de colonias gemm (UFC-
GEMM) que va a dar origen a la unidad 
formadora de células eritroides en 
ramillete llamada unidad formadora 
de prote eritroides (BFU-E). Luego de 
una semana, esta ultima va a madurar 
a unidad formadora de colonia 
eritroide (CFU-E). La CFU-E, luego de 
3 a 5 divisiones, va a continuar un 
camino de 6 días hasta llegar a 
eritrocitos, diferenciándose primero 
en proeritroblasto (PE), que es una 
célula precursora del eritroblasto con 
núcleo grande donde se encuentran 
las enzimas para producir Hb para 
captar Fe y para formar protoporfirina. 
El PE dura 24hs y pasa al estadío de 
eritroblasto basófilo (EB). El núcleo del 
EB es mas grande que el citoplasma, la 
Hb del citoplasma no se ve con la 
tinción porque esta oculta por los 
ribosomas y el RE. El siguiente estadío 
es el eritroblasto policromático (EPC), 
su núcleo es mas pequeño porque la 
cromatina está condensada, ya no se 
puede dividir, y tiene mucha Hb en el 
citoplasma. Luego pasa a ser 
eritroblasto ortocromático (EO), 
totalmente lleno de Hb, con núcleo 
mucho mas pequeño, no se puede 
dividir, el citoplasma se ve anaranjado 
por la presencia de Hb. Pasa luego al 
estadío de reticulocito (RET), del que 
se ha expulsado el núcleo, quedan 
restos del aparato de Golgi y 
mitocondrias que luego son 
eliminados y por diaféresis pasa a la 
circulación. En 1 o 2 días se transforma 
en eritrocito, que es la célula madura, 
no tiene núcleo, tiene el total de Hb 
producida durante eritropoyesis, y 
con el total de las enzimas que serán 
utilizadas en las vías metabólicas. 
 
En cada paso hay regulación: 
1- Factor estimulante de célula 
madre, interleuquina 1, 
interleuquina 3, interleuquina 6. 
2- Factor estimulante de granulocito 
y monocito. 
3- Eritropoyetina. 
Regulación de la eritropoyesis 
- Estímulo: por disminución de la 
presión parcial de O2. Necesitamos 
O2 para oxigenar los tejidos, por lo 
que si no tenemos tanto O2 significa 
que no tenemos los eritrocitos, por lo 
 
 
que se estimula la eritropoyesis para 
generarlos. 
- Inhibición: aumento de GR. Ya no 
necesitamos seguir produciendo 
eritrocitos. 
- Reguladores: eritropoyetina y 
citoquinas. 
eritropoyetina 
Hormona sintetizada por células 
renales peritubulares ante la hipoxia 
(falta de O2 en tejidos). Hay un nivel 
basal de estimulación de los 
progenitores eritroides por la 
eritropoyetina, porque los GR viven 
120 días, por lo que necesitamos un 
nivel basal de esta hormona para 
seguir generándolos. 
 
Cómo se libera: 
Cuando tenemos oxigenación tisular, 
la eritropoyetina esta disminuida. 
Si tenemos déficit en la oxigenación 
tisular (ya sea por disminución del 
volumen sanguíneo, anemia, 
disminución de la Hb, bajo flujo 
sanguíneo, o enfermedad pulmonar 
donde no se produzca la hematosis), 
el riñón libera eritropoyetina. Al 
liberarla, actúa sobre los 
proeritroblastos en la eritropoyesis, y 
va a formar GR compensando la falta 
de oxigenación. 
Metabolismo del hierro 
El hierro es un elemento esencial para 
la vida porque participa en los 
procesos de oxido reducción. 
Puede estar en dos estados: 
- Ferroso (Fe++): se une al O2 
- Férrico (Fe+++): no se une al O2 
Compuestos del hierro: 
- Hemo: protoporfirina unida al 
hierro. (Hb, mioglobina, 
citocromos, catalasas, peroxidasas). 
- No hemo: está como hierro de 
deposito (ferritina y hemosiderina) y 
también es el hierro que se 
transporta en la sangre con la 
transferrina. (hierro en estado 
férrico) 
Distribución del hierro: 
- 60%: Hb 
- 3%: mioglobina 
- 30%: depósito de hierro 
- 0,1%: transportado por transferrina 
- 3,6%: en el resto de las enzimas 
Contenido corporal de hierro: 
- Mujeres: 35-40 mg/kg de peso 
- Varones: 50-60 mg/kg de peso 
Requerimientos diarios: 
- Mujeres: 15 mg/día 
- Varones: 10 mg/día 
Cuando aumentan los requerimientos 
diarios: 
 
 
- Infancia y adolescencia 
- Lactancia 
- Embarazo 
- Dispositivos intrauterinos 
Presencia de hierro en los alimentos: 
- Alimentos de origen animal (hierro 
hemo): 
o Hígado: 8-10 mg/100gr 
o Aves y pescados: 0,5-6mg/100gr 
- Alimentos de origen vegetal (hierro 
no hemo): 
o Leguminosas secas: 5mg/100gr 
o Verduras de hojas verdes: 
1mg/100gr 
Formas de presentación de hierro en 
la dieta: 
Hierro hemo: absorción 5-35% 
Hierro no hemo: absorción 2-20% 
Absorción de hierro hemo y no hemo 
en duodeno: 
La diferencia de absorción se debe a: 
El hierro hemo tiene un receptor en las 
células del duodeno, que hace que 
pase directamente el hemo al interior 
de la célula. En el interior celular se 
separa el hierro de la protoporfirina, y 
al estar en estado ferroso se une a la 
mobilferrina y va a la membrana 
basolateral donde esta la ferroportina 
I que transporta hierro ferroso. En la 
membrana basolateral también hay 
una enzima llamada hefestina que 
transforma este hierro ferroso en 
férrico, el cual va a la sangre 
uniéndose a la transferrina. 
El hierro no hemo es férrico, y no se 
absorbe. Necesita un citocromo que lo 
reduce a estado ferroso. Cuando esta 
en estado ferroso necesita el 
transporte de metales divalentes que 
va a hacerlo entrar junto con un H+. 
este hierro se une a la mobilferrina y 
sigue el mismo camino que el hemo. 
 
 
 
 
Regulación en la absorción de hierro 
Factores que aumentan la absorción 
del hierro: 
- Deficiencia de hierro 
- Anemia 
- Hipoxia: poca oxigenación en tejidos 
- Hierro hemo: es más fácil 
transportarlo 
- Aminoácidos 
- Ascorbato 
Factores que inhiben la absorción del 
hierro: 
- Aceleración del transito intestinal: no 
da tiempo a la absorción del hierro 
- Síndrome de malabsorción 
- Alcalinos (como la leche) 
- Fosfatos 
- Fitatos 
- Taninos (en café, té) 
- Oxalatos 
- Calcio 
Enterocito: 
Si hay deficiencia de hierro, aumenta 
la absorción de este y disminuye la 
excreción. Si hay aumento del hierro, 
disminuye la absorción y aumenta la 
excreción. 
 
 
 
 
 
 
 
Regulación en la absorción de hierro 
no hemo: 
El ácido ascórbico es un agente 
reductor, forma quelatos solubles que 
aumentan la absorción. 
Transporte y metabolismo del hierro 
El hierro que es absorbido y que pasa 
a la sangre circula como transferrina, 
parte del hierro que no es absorbido 
es excretado. El hierro que va en 
sangre es utilizado para formar los GR, 
la Hb y el grupo hemo. Una vez que se 
destruyen los eritrocitos, parte de la 
Hb (la parte proteica) se reutiliza, la 
protoporfirina se transforma en 
bilirrubina y es excretada, y el hierro 
pasa a los tejidos formando parte de 
los depósitos como ferritina, va a 
formar grupos hemo, o va a pasar a 
sangre para ser transportado como 
transferrina. 
 
 
 
 
 
La transferrina tiene dos dominios 
(sitios de unión) para el hierro férrico 
(Fe+++). Si no tiene hierro se llama 
apotransferrina. 
Valor de saturación de la transferrina: 
30% 
Concentración sérica de transferrina: 
47-70 µmol/L 
Estos valores nos indican la cantidad 
de hierro en el organismo. 
Del total de hierro absorbido, el 90% 
se almacena como ferritina, y el 10% 
pasa a la circulación como transferrina. 
Absorción normal de hierro: 1-2 
mg/día 
Si disminuyen las reservas, la 
absorción aumenta a 3-4 mg/día 
En la sobrecarga de hierro se absorbe 
0,5 mg/día 
Para la eritropoyesis se requieren 
20mg/día de hierro. 2mg son 
aportados por la ingesta, y los 18mg 
restantes son por reciclado interno. 
Ciclo interno del hierro 
El hierro que es transportado en 
sangre va a la medula ósea para 
generar la eritropoyesis y generar los 
GR que van a circular en la sangre, y 
que cuando se destruyen van a dejar 
el hierro en el sistema 
reticuloendotelial (entre otros) o 
puede pasar de nuevo a la sangre. 
 
 
Captación celular de hierro 
En la célula tenemosun receptor para 
la transferrina, la cual se une con sus 
dominios para el hierro, e ingresa por 
endocitosis. 
Dentro de la célula, ese receptor se 
separa de la transferrina, parte de ella 
se separa del hierro que es utilizado, y 
el receptor vuelve a la superficie para 
unir a otra transferrina. 
 
Depósitos de hierro 
- Sistema retículo endotelial (SER) 
- Intracelular como ferritina y 
hemosiderina 
- Bazo 
 
 
- Hígado 
- Medula ósea 
Regulación de la síntesis de 
receptores de transferrina y 
ferritina 
A nivel postranscripcional. 
Depende de las necesidades de hierro 
de la célula. 
Si tenemos exceso de hierro, tenemos 
almacenamiento, por lo que lo que se 
sintetiza es la ferritina. 
Si tenemos déficit de hierro, 
necesitamos captarlo. Por esto lo que 
se sintetiza son los receptores de 
transferrina. 
Así logramos una homeostasis celular. 
 
Como se excreta 
Se excreta aproximadamente 1mg/día 
por materia fecal, orina, descamación 
cutánea, y sudor. 
La mujer en edad fértil excreta hasta 
2mg/día por las pérdidas menstruales. 
Aumento en la excreción: 
- Perdidas gastrointestinales (con 
sangrados en el tracto digestivo) 
- Donación de sangre 
- Lactancia 
- Embarazo 
- Perdidas menstruales 
Causas de deficiencia de hierro 
Por aumento en el requerimiento de 
hierro o por disminución del aporte o 
la absorción. 
Si disminuye el aporte es porque 
tenemos una dieta con déficit de 
hierro. 
 
Saturación de transferrina 
Es el porcentaje de la transferrina que 
está ocupada por hierro. 
Valores normales: 
- Mujeres: 16-50% 
- Varones: 16-60% 
Ferritina sérica 
Es el hierro de depósito. Si no esta 
combinada con hierro se llama 
apoferritina. 
Valores normales: 
- Hombres: 15-200µg/L 
- Mujeres: 12-150µg/L 
Hepcidina 
Proteína que controla la absorción 
intestinal y la reutilización del hierro 
por el sistema reticuloendotelial. 
 
 
Esta disminuida en situaciones en las 
que requerimos un aumento en la 
absorción del hierro (anemia, hipoxia, 
etc.) 
Es un mecanismo de regulación. 
Se induce en situaciones de infección 
e inflamación. 
 
 
 
 
Necesidades diarias: 2µg 
Aporte recomendado: 6µg para 
asegurarnos que las necesidades se 
cubran 
Absorción activa, mediada por el 
factor intrínseco. Tiene lugar en el 
íleon terminal. 
Funciones 
- Cofactor enzimático 
- Síntesis de metionina 
- Síntesis de mielina 
Fuentes de vitamina b12 
Solo se encuentra en alimentos de 
origen animal: 
- Carne 
- Pescado 
- Mariscos 
- Huevo 
- Leche 
No hay en productos de origen 
vegetal. 
 
Absorción 
La vitamina llega junto con los 
alimentos. 
En la saliva hay una proteína llamada 
proteína R que se une a la cobalamina. 
Llegan al estómago, donde por el pH 
acido la cobalamina se separa de la 
proteína R y de los alimentos, y hay 
unas glándulas gástricas que liberan la 
haptocorrina (proteína), que se une a 
la cobalamina para protegerla. 
Las células parietales liberan el factor 
intrínseco. 
La cobalamina junto con la 
haptocorrina sigue camino, igual que 
el factor intrínseco, hasta llegar al 
duodeno. 
En el duodeno se produce la 
secreción pancreática, entonces las 
peptidasas liberan la cobalamina de la 
haptocorrina, entonces la cobalamina 
se une al factor intrínseco, dando el 
complejo cobalamina-factor 
intrínseco. Este complejo llega al ilion 
terminal, donde tenemos el receptor 
 
 
para el factor intrínseco. El factor se 
une a ese receptor arrastrando 
consigo a la cobalamina, y por 
endocitosis entra a la célula, donde se 
separa la cobalamina del factor 
intrínseco, uniéndose la cobalamina a 
la transcobalamina II, circulando así 
por la sangre. 
Deficiencia de cobalamina 
Puede ser: 
- Nutricional: mala dieta 
- Defectos en algún paso de la 
absorción 
- Deficiencia de transcobalamina 
II: proteína que transporta a la 
vitamina B12 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Coenzima que interviene en la síntesis 
de ADN. 
Cuando hay déficit suelen producirse 
anemias megaloblásticas. 
Requerimientos diarios: 
- Mujer: 180µg/día. Se duplica en el 
embarazo 
- Varón: 200µg/día 
Interviene en el cierre del tubo neural 
durante la gestación. 
Se encuentra en: 
- Vegetales verdes 
- Hígado 
- Riñón 
- Huevo 
Absorción de folato 
El ácido fólico llega como folato 
poliglutamato, el cual por una enzima 
de la membrana luminal del aparato 
digestivo se transforma en folato 
monoglutamato. 
El folato monoglutamato es absorbido 
por un co-transporte con protones 
(H+). Dentro de la célula se transforma 
en dihidrofolato y tetrahidrofolato, 
que es el folato activo. 
El tetrahidrofolato pasa al intersticio, 
aunque no se conoce como, se cree 
que hay un transportador basolateral. 
 
 
Deficiencia de folatos 
- Nutricional: baja ingesta, 
aumento de los requerimientos 
(por ejemplo, en el embarazo), 
o por una patología (ejemplo, 
respuesta a la hemolisis). 
- Mala absorción 
- Drogas: como el alcohol, que 
inhibe la absorción de folato. 
 
 
 
 
 
La OMS la define como la disminución 
de la hemoglobinemia. 
<14 g/dl en varón adulto 
<12 g/dl en mujer adulta 
<11 g/dl en mujer embarazada 
Descenso brusco o gradual de 2g/dl o 
mas en la cifra de Hb habitual de un 
paciente (necesitamos saber los 
valores previos de hemoglobinemia). 
 
Manifestaciones clínicas 
Originadas por procesos de 
compensación: 
- Palidez: por redistribución de flujo 
desde la piel 
- Taquicardia, soplos funcionales: 
por hiperactividad cardiaca 
- 
 
 
1 fentolitros 
- Disnea de esfuerzo: por aumento 
de función pulmonar 
- Sensibilidad o dolor en huesos 
hematopoyéticos: por eritropoyesis 
compensadora. 
Relacionadas a hipoxia tisular: 
- Musculares: angina de pecho, 
claudicación intermitente, 
calambres nocturnos, fatiga. 
- Cerebrales: cefalea, falta de 
concentración, languidez. 
 
Clasificación morfológica 
Anemias microcíticas: 
- VCM <83fl1 
- HbCM <27pg2 
Anemias macrocíticas: 
- VCM >97fl 
Anemias normocíticas: 
- VCM 83-97fl (normal) 
 
 
 
 
2 picogramos 
 
 
Anemia microcítica 
Causas: 
- Falta de globina: deficiencia en la 
síntesis de la Hb. Ejemplo, 
talasemia 
- Déficit de Hierro: puede estar 
acompañada de hipocromía. 
Ejemplo, anemia ferropénica. 
- Déficit en la síntesis del grupo 
hemo: ejemplo, anemia 
sideroblástica. 
Diagnostico: 
- Medir VCM 
- Medir HbCM, para evaluar si está 
acompañada de hipocromía. 
 
Anemia macrocítica 
Causas: 
- Anemia macrocítica: 
enfermedades hepáticas o de la 
medula ósea 
- Anemia macrocítica 
megaloblástica: déficit de 
vitamina B12 o de ácido fólico. 
Anemia normocítica 
Causas: 
- Insuficiencia renal: no se 
produce la eritropoyetina 
- Hemolisis 
- Alteración en la medula ósea: 
produce GR, pero no los 
suficientes